对大鼠他巴唑肾阳虚证动物模型下丘脑-垂体-靶腺轴几项指标的考察

目的:考察他巴唑模型对下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴的影响,比较性别对他巴唑模型的影响。方法:采用他巴唑模型最为常用的造模时间(15天)分成3个剂量组进行造模,考察了他巴唑模型的体温、体重变化、血清皮质醇(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、睾酮(T)/雌二醇(E2)等指标,观察模型下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴个轴的变化,并比较雄性大鼠和雌性大鼠模型的区别。结果:认为大鼠他巴唑模型可以出现明显的体温下降,血清T3、T4下降,而对肾上腺轴和性腺轴的干扰不明显。结论:他巴唑模型适用于模拟甲状腺功能低下为主的肾阳虚证,其他方面的病理改变不明显,雄性大鼠和雌性大鼠均可以用作造模动物。     

仙茅不同炮制品对腺嘌呤致肾阳虚大鼠的作用机制分析

目的:研究仙茅不同炮制品水提液对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠的补肾壮阳作用机制。方法:以桂附地黄丸为阳性组(给药剂量2. 466 g·kg-1),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)比较仙茅不同炮制品水提液(给药剂量2. 742 g·kg-1)灌胃4周后对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠血清中促甲状腺激素(TSH),雌二醇(E2),睾酮(T),17-羟皮质类固醇(17-OHCS),三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),皮质醇(COR)水平的影响;采用Nash比色法测定各组大鼠肝、肾微粒体细胞色素P450 3A(CYP3A)的活性。结果:仙茅各炮制品水提液对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠的下丘脑-垂体-靶腺轴功能均有一定程度的改善作用,各炮制品总评分排序为萸仙茅(29分)盐仙茅(25分)酒仙茅(23分)生仙茅(17分)姜仙茅(11分);仙茅各炮制品组均能不同程度上调肾阳虚状态下大鼠肝、肾微粒体CYP3A活性,其中盐仙茅和萸仙茅效果较优。结论:仙茅各炮制品均能有效治疗大鼠肾阳虚证,其中萸仙茅、盐仙茅补肾壮阳效果较为显著。     

垂体甲状腺轴激素与肝炎肝硬化中医证型及Child-Pugh分级相关性的临床研究

目的:在辨证与辨病相结合的基础上探究垂体甲状腺轴激素指标与肝炎肝硬化辨证分型及Child-Pugh分级的相关性。方法:选取120例肝炎肝硬化患者进行辨证分型并按Child-Pugh分级法进行分级,分组检测T₃、T₄、rT₃、FT₃、FT₄及TSH水平并与正常对照组30例相应指标进行比较。结果:脾虚湿盛、湿热内蕴、脾肾阳虚组T₃、FT₃降低及rT₃升高,与肝肾阴虚组、肝气郁结组、对照组比较具有显著性差异(P<0.01);T₃、FT₃、FT₄水平在Child-pughA、B、C3级中呈逐渐下降趋势,rT₃水平呈逐级上升趋势,各组间有显著性差异(P<0.01或0.05)。结论:血清垂体甲状腺轴激素与肝硬化中医证型具有一定的相关性。垂体甲状腺轴激素水平的变化可以反映肝硬化患者的病情程度及预后。     

脾肾相关的分子生物学基础——脾肾阳虚证模型大鼠自由基损伤的比较研究

探讨实验性脾、肾阳虚模型大鼠自由基损伤的差异性 ,揭示脾肾相关的分子生物学基础。采用经典方法 ,分别复制脾阳虚证和肾阳虚证动物模型。观察并对比了两种模型大鼠和相应治疗组的脂质过氧化物 (L PO)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)、心肌黄酶 (DTD)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。结果 ,脾、肾阳虚模型大鼠L PO含量升高 ,三种抗氧化酶活性均下降 ,且组间差异显著。治疗药物具有降低 L PO,升高抗氧化酶活性的作用。脂质过氧化是脾、肾阳虚证形成的共同病理生理基础。     

Investigation of Mechanism of Premature Ovarian Failure Regulation by Kidney-tonifying Herbs and Liver-clearing Herbs in Dingjing Decoction

Objective To investigate the mechanisms through which kidney-tonifying herbs (KTHs) and liver-clearing herbs (LCHs) in Dingjing Decoction (DJD) regulate premature ovarian failure (POF). Methods One hundred and fifty Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups such as control, model, KTHs, LCHs, and DJD groups. POF-related biological molecules were examined. Factor analysis was performed to investigate the regulatory networks and key biomolecules involved in mediating POF after treatment with KTHs and LCHs. Results The master regulatory factors in the reproductive endocrine network associated with KTHs intervention included four molecules in the pituitary-ovarian axis, cortisol (CORT) in the target gland of pituitary-adrenal axis, and some molecules in the hypothalamus. In contrast, the master regulatory factors associated with LCHs intervention included four molecules in the pituitary-ovarian axis and some molecules in the hypothalamus; No biomolecules in the pituitary-adrenal axis were involved in the LCH-mediated mechanisms. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH), which was identified as a common biological molecule in the hypothalamus, was involved in regulating the reproductive endocrine network in association with KTHs intervention. Conclusion KTHs directly regulates biological molecules in the pituitary-adrenal axis and indirectly regulates those in the pituitary-adrenal axis through the hypothalamus, while the LCHs only exert its effects indirectly. GnRH is the key biological molecule associated with KTHs intervention.     

肉苁蓉不同提取部位改善肾阳虚大鼠性能力的影响

目的:观察肉苁蓉不同提取部位对氢化可的松致肾阳虚模型大鼠性能力的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、阳虚模型组、肉苁蓉总寡糖组、肉苁蓉总多糖组、肉苁蓉苯乙醇总苷组。连续14 d肌肉注射氢化可的松制备肾阳虚动物模型,给药组按肉苁蓉生药量2.3 g·kg-1对应给予肉苁蓉总寡糖103.82 mg·kg-1,肉苁蓉总多糖115.64 mg·kg-1,肉苁蓉苯乙醇总苷201.48 mg·kg-1水溶液,每日1次。14 d后测定各组大鼠的勃起潜伏期,交配能力各指标(包括捕捉潜伏期、捕捉次数、射精潜伏期、射精次数、捕捉率、射精率等),脏器湿重及精浆果糖含量,血浆环磷酸腺苷(c AMP)/环磷酸乌苷(c GMP)值,血清激素睾酮(T),雌二醇(E2),促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH)及促性腺激素释放激素(GnRH)水平,观察睾丸病理形态变化。结果:肉苁蓉不同提取部位对肾阳虚大鼠的勃起功能、交配能力、脏器湿重及精浆果糖含量,血浆c AMP/c GMP值,血清激素水平,睾丸病理形态变化均有作用。其中肉苁蓉苯乙醇总苷提取物能够显著缩短大鼠的勃起潜伏期(P0.05)及捕捉潜伏期(P0.01),显著增加捕捉次数(P0.01),睾丸(P0.05),精囊腺(P0.01)湿重及精浆果糖含量(P0.05),显著升高血浆c AMP/c GMP值(P0.01)及血清T(P0.01),FHS(P0.01),GnRH(P0.05)水平,显著降低血清E2(P0.05),LH(P0.05)水平,显著改善睾丸病理形态。结论:肉苁蓉不同提取部位可通过调控氢化可的松致肾阳虚大鼠模型的激素水平不同程度提高其性能力,其中苯乙醇总苷可显著改善肾阳虚大鼠性能力相关指标。     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能动态分析

目的:了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴功能动态变化特征。方法:肌肉注射可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能指标,分析变化规律和特征。结果:肾阳虚不同时期垂体-甲状腺轴功能下降程度不一。结论:较理想的肾阳虚动物模型时间为15~30天。     

膝骨关节炎肾阳虚动物模型的建立与评价

目的:建立和评价膝骨关节炎(KOA)肾阳虚大鼠模型。方法:24只大鼠随机分成正常组、KOA组、KOA去势组、KOA腺嘌呤组,每组6只。Hulth法建立KOA模型,去势法与腺嘌呤灌胃建立肾阳虚模型。通过Mankin’s和OARSI评分评价KOA模型;通过肾阳虚症状体征评价表及甲状腺轴、性腺轴、肾上腺轴激素水平等评价肾阳虚模型。结果:KOA组、KOA去势组、KOA腺嘌呤组均符合KOA病理表现,OARSI分级分别为2级、3级和4级。与其余3组比较,KOA腺嘌呤组肾阳虚症状体征积分最高(P<0.01,P<0.05),体质量增长最少(P<0.05),肛温最低(P<0.05),T3、T4、FSH、LH、T水平最低(P<0.05),E2水平最高(P<0.05);各组间CORT水平差异无统计学意义。结论:相较于Hulth+去势法,Hulth+腺嘌呤灌胃是构建KOA肾阳虚病证结合模型的更适宜方法。     

老龄肾阳虚证差异表达基因的筛选与鉴定

目的:筛选并鉴定与老龄肾阳虚证相关的差异表达基因。方法:从前期基因表达谱芯片初步获得的差异表达基因中筛选出25个基因,选取18例肾阳虚证患者和6例正常对照者,采用半定量RT-PCR检测其血液中这25个基因的表达情况,从中鉴定出与老龄肾阳虚证相关的差异表达基因。结果:有8个基因在18例老龄肾阳虚证患者和6例正常人间的表达水平存在明显差异,这8个基因主要涉及细胞周期和凋亡,肿瘤发生以及免疫。结论:老龄肾阳虚证的发生涉及一系列免疫紊乱的复杂过程,推测肾阳虚可能与肿瘤的发生存在某种程度的关联。     

老年肾虚证与垂体关系的临床和实验研究

以性腺激素和促性腺激素为指标,观察老年肾虚证与垂体性腺轴的关系。结果示:老年人中肾阳虚组血清T、E_2、E_2/T比值明显低于肾阳虚组,血清LH、FSH又明显高于肾阴虚组、温肾阳中药可以调节老年肾阳虚组垂体—性激素环境的紊乱。以老年雄性大鼠造肾阳虚模型,其指标变化与男性老年人相同,温肾阳中药可改变其增龄性变化,滋肾阴中药则无明显影响。     

以药测证对肾虚和肾阳虚大鼠基因表达谱的比较研究

目的在分子水平揭示肾虚和肾阳虚内涵的异同。方法肾虚证采用自然衰老大鼠模型,肾阳虚证采用皮质酮大鼠模型,均用淫羊藿总黄酮（epimedium flavonids,EF）以药测证,分别取下丘脑、垂体、肾上腺、淋巴细胞（HPAT）组织,采用Affymetrix公司的大鼠全基因组芯片,各两次重复基因表达谱研究。结果老年大鼠和皮质酮大鼠与青年大鼠比较,在HPAT轴上首先是众多的神经递质显著下调,接下来是生长激素类和性激素类都显著下调,其表达下调的模式呈高度一致,EF能逆转上述基因的表达;但EF在皮质酮大鼠显著上调热休克蛋白（HSP）和细胞色素P450以及促甲状腺激素（TSH）大幅度上调。结论两组大鼠均具有肾虚的内涵,但肾阳的主要物质基础是甲状腺激素促进能量代谢的氧化磷酸化过程。     

慢性乙型肝炎中医证型临床分析

目的：探讨慢性乙型肝炎中医证型与机体免疫状况、乙型肝炎病毒的相互关系。方法：将156例慢性乙型肝炎按中医辨证分成湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻络、肝肾阴虚和脾肾阳虚五个证型,观察各证型与病程、肝功能、细胞免疫功能、病毒基因分型及复制状况、脾脏大小的关系。结果：肝郁脾虚证是慢性乙型肝炎最多见的证型,肝损害较轻;湿热中阻证譬车度肝损害较多;瘀血阻络证伴有轻至中度转氨酶升高,脾大;脾肾阳虚证、肝肾阴虚证CD4,CD4／CD8均值低于正常。结论：正气不足反应了细胞免疫功能下降。     

从分子水平研究补肾法对性早熟与衰老的调控规律

肾阴肾阳失衡是性早熟和衰老的病理基础,衰老是“生理性肾虚”,其阴阳失衡是以肾阳虚为主;性早熟的本质是阴虚火旺,其阴阳失调是以肾阴虚为主。由肾气盛衰主导的生长、发育、衰老过程中,主要涉及生长激素轴和性腺轴,性早熟惠儿可见这两轴的提前启动,表现为阴虚火旺;而衰老时是这两轴的率先衰退,表现为阳气虚损。分别采用温补肾阳方药以延缓衰老与滋阴泻火方药以抑制性早熟取得临床与实验的显著效果,通过以药测证,推测发病部位,证明性早熟或衰老,其病理损害是在下丘脑或更高中枢。     

原发性不孕症中医辨证分型与性激素水平的相关性研究

目的:探讨不孕症证候规律及其与性激素的相关性.方法:选择原发性不孕症患者70例,健康对照者19例,以辨证分型、证候积分、性激素检测为指标.结果:不孕症以兼夹证多见,其中肝郁证、肾虚证所占比例为高(P＜0.01).月经周期第10天,各证型组雌二醇(E2)均显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);肝郁组、肾虚组孕酮(P)显著高于对照组(P＜0.01);肝郁组、痰湿组、血瘀组泌乳素(PRL)均显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).月经周期第20天,肝郁组、肾虚组、痰湿组P显著低于对照组(P＜0.01);不同证型组P/E2均显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);痰湿组E2显著高于对照组(P＜0.01).结论:不孕症证候与性激素变化具有相关性,肝郁和肾虚是不孕症的基本证候和原发病机.     

老龄肾阳虚证的差异表达基因谱研究的意义探讨

肾阳虚作为中医脏腑辨证的一个重要的基础证型,一直是中医界研究的重点,也取得了一定的成绩。在前期研究的基础上,运用宏观证候与微观基因表达谱的结合的方法,开展特定老龄人群生理性肾阳虚证的差异基因表达谱的差异特征研究,可以尽可能排除干扰,揭示老龄肾阳虚基因表达变化的规律,探讨亚健康状态(生理性肾阳虚证)与衰老的关系。从而可以使肾阳虚证的基因研究更加细致深入。     

应用基因表达谱芯片技术筛选老龄肾阳虚证特征功能类基因

目的:利用基因芯片技术探讨肾阳虚证发生的特征功能基因集。方法:在老龄肾阳虚证流行病学调查过程中,筛选出典型肾阳虚证患者2例和正常对照2例,采用美国Affymetrix公司的HG-u133Plus2.0基因表达谱芯片,按一步法抽提总RNA,分离纯化两种样品的mRNA,经逆转录合成掺入生物素标记的cDNA合成探针,与芯片杂交和严格洗片后,用荧光扫描仪扫描芯片荧光信号图像,获得肾阳虚患者差异表达基因。结果:两例患者和正常人比较获得680和503条差异表达基因,通过g:GOSt基因芯片数据分析平台进行基因功能分类,发现免疫反应功能类基因出现显著性。结论:肾阳虚证的发生与免疫反应功能类基因的异常表达密切相关。     

肾安冲剂治疗脾肾阳虚型原发性肾病综合征的研究

目的　观察肾安冲剂治疗脾肾阳虚型原发性肾病综合征的临床疗效。方法　选取脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者 90例 ,随机分为中医组、西医组及中西医组各 30例 ,分别予肾安冲剂、泼尼松、肾安冲剂与泼尼松口服治疗 ,观察比较治疗前后血脂、血液流变学等指标的变化。结果　 3组疗效比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;但中药组和中西医组尿蛋白明显降低 ,血浆白蛋白明显增加 ,血脂和血液流变学各指标明显改善 ,且中药组在治疗过程中未发现不良反应。结论　肾安冲剂治疗原发性肾病综合征 (脾肾阳虚型 )疗效确切 ,有临床使用价值。     

补肾养血安胎汤治疗先兆流产合并甲状腺功能减退疗效及对妊娠激素水平、甲状腺功能的影响

目的:探讨补肾养血安胎汤治疗肾阳虚型先兆流产合并甲状腺功能减退疗效及对妊娠激素水平、甲状腺功能的影响。方法:选择2016年2月至2017年6月在河北省中医院接受治疗的肾阳虚型先兆流产合并甲状腺功能减退患者144例为研究对象,按入院顺序对其做编号,并利用随机数字表分成观察组和对照组,各72例。对照组给予优甲乐治疗,观察组在此基础上加用补肾养血安胎汤治疗。治疗2周后对两组疗效进行评估,并比较治疗前后两组妊娠激素水平及甲状腺功能相关指标等变化情况。结果:治疗2周后,观察组总有效率为90.28%(65/72),与对照组的69.44%(50/72)比较明显上升(P0.05)。观察组治疗后总三碘甲状腺激素(TT_3),总四碘甲状腺激素(TT_4)水平均明显高于治疗前(P0.05),游离三碘甲状腺激素(FT_3),促甲状腺激素(TSH)水平均明显低于治疗前(P0.05);与本组治疗前比较,对照组治疗后游离四碘甲状腺激素(FT_4)水平明显升高(P0.05),FT_3,TSH水平均明显下降(P0.05);且与对照组治疗后对比,观察组同期TT_3水平明显升高(P0.05),TSH水平明显降低(P0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组血清雌二醇(E_2),孕酮(P),人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平均明显升高(P0.05);观察组治疗后E_2,P,HCG水平均明显高于对照组(P0.05)。与本组治疗前对比,两组治疗后血清白细胞介素-2(IL-2)水平明显降低(P0.05),白细胞介素-10(IL-10)水平明显上升(P0.05);且与对照组治疗后比较,观察组血清IL-10水平更高(P0.05)。结论:对于肾阳虚型先兆流产合并甲状腺功能减退患者采用补肾养血安胎汤治疗能有效促进临床症状的缓解,并能有效改善妊娠激素水平,促进甲状腺功能的恢复,疗效确切。     

大手术后脾虚患者血中激素水平测定

对大手术后脾虚患者血中多种胃肠胰激素和甲状腺激素水平进行检测并与正常组作比较。结果:脾虚组血清TT_3、FT_3非常显著地低于正常组(P<0.001),rT_3显著地高于正常组(P<0.05)。TT_4、T_3RUR、FT_4I、FT_4两组无显著性差异。脾虚组胃泌素显著地低于正常组(P<0.01),胃动素显著地高于正常组(P<0.002)。胰多肽测出值两组基本接近,但考虑到年龄因素,则脾虚组明显低于正常值。VIP、SST、Glu、Ins两组无显著差别。