高胆固醇血症患者血清L-精氨酸减少

L-精氨酸是血管内皮细胞中NO合酶的前体,而NO是人体血管张力的一种重要调节剂。在动脉粥样硬化病变形成之前,高胆固醇血症可使血管内皮依赖性舒张作用减弱而损害内皮的功能。实验和临床研究表明,高胆固醇血症患者的血管内皮受损可用L-精氨酸治疗,这种功能障碍可能是由于:L-精氨酸缺乏,NO的形成、释放障碍或L-精氨酸的失活所致。为了验证第一种假设,作者在一组前瞻性研究中测定了13例血清胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)正常者(第1组)及13例Ⅱ.型高脂血症者(第2组)的血清L-精氨酸浓度。1组血清胆固醇平均值为4.71±0.57mmol/L,LDL为3.7±0.36mmol/L,年龄30     

家族性高胆固醇血症纯合子家系低密度脂蛋白受体功能检测及基因突变分析

目的：分析家庭性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）患者低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）的功能改变及基因突变。方法：分离FH患者外周血淋巴细胞，用流式细胞仪观察淋巴细胞结合和摄取荧光标记的低密度脂蛋白的情况。抽提FH患者外周血基因组DNA为模板，进行聚合酶链反应－单链构象多态性分析（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP）及DNA序列分析。结果：对一家两例临床诊断为FH纯合子的患儿及其父母的外周血淋巴细胞LDLR功能进行了分析，发现均表现为低密度脂蛋白（LDL）摄取和结合障碍。进一步从基因水平进行了研究，发现LDLR基因突变是位于第6外显子编码第297位氨基酸的碱基发生缺失，导致移码突变并使得终止密码子TGA在第369位提前出现，从而不能表达正常的LDLR，体内胆固醇的代谢发生障碍。结论：对1例家庭性高胆固醇血症纯合子家系应用流式细胞仪方法初步发现LDLR功能缺陷，进一步结合PCR－SSCP方法证实其LDLR存在新的突变类型。     

家族性高胆固醇血症亚型--隐性遗传性高胆固醇血症研究进展

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH;MIM 143890)是一种常染色体显性遗传性疾病,是脂质代谢疾病中最严重的一种,导致早期发生较为严重的冠心病(coronary artery disease,CAD)。FH存在一些亚型,其中常染色体隐性遗传性高胆固醇血症(autosomal recessive hypercholesterolemia,ARH;MIM 603813)纯合患者,可表现为胆固醇水平异常升高、皮肤肌腱黄色瘤和早发的冠心病,临床表现与FH极为相似。     

家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症(FH)是原发性Ⅱ型高脂蛋白血症中最常见者。其特点为:携带胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)血浓度增高但结构正常,肌腱黄瘤,早年发生缺血性心脏病,为常染色体显性遗传,纯合子症状严重、罕见(人群发病率1/1,000,000),杂合子发病率高(1/500)、表现轻微。     

高胆固醇血症患者红细胞变形能力的测定

用对Hanss改良的初始流量法仪器系进行改进的装置及5μ孔经的滤膜,对32名高胆固醇血症患者红细胞的变形能力进行测定。结果表明患者红细胞的变形能力明显低于正常人,此为患者微循环不畅的一个原因。     

走出高胆固醇血症管理误区

胆固醇作为组成人体脂类物质中的一种,具有重要的生理作用:组成细胞膜、合成激素和胆汁酸等.它是人体内必需的化学物质,但如果超过一定范围,就会引起高胆固醇血症,也就是我们常说的高脂血症. 高胆固醇血症,是引起心脑血管不良事件,如脑卒中、冠心病、心绞痛、心肌梗死的主要危险因素之一.     

一个家族性高胆固醇血症家系的低密度脂蛋白受体基因突变检测与功能分析

目的 检测一个家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)患者低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的基因突变,并对淋巴细胞表面LDLR功能进行检测.方法 以一家系中4例临床诊断为FH患者的基因组DNA为模板,首先检测载脂蛋白B-100(apolipoprotein B-100,ApoB100)基因R3500Q突变,以排除家族性ApoB100缺陷症(familial defective apolipoprotein B-100,FDB).然后用降落PCR方法,扩增LDLR基因的启动子和外显子片段,用单链构象多态性方法进行分析,对可疑外显子的PCR产物进行T/A克隆,测序分析.同时,用人淋巴细胞与荧光探针DiI标记的低密度脂蛋白发生结合反应,再通过流式细胞仪检测,显示具有功能性LDLR的淋巴细胞比例.结果 该家系患者LDLR基因第10外显子均出现杂合突变,第462位密码子由TGG突变为TAG,导致在462位提前出现终止密码子(W462X).具有功能性LDLR的淋巴细胞占总淋巴细胞比例患者为63.7%,健康对照者为77.3%,患者淋巴细胞LDLR活性约为健康对照者的82.4%,出现一定程度的降低.结论 提示LDLR基因W462X突变可能是导致本FH家系患者患病的一个主要原因.     

普伐他汀治疗肾病综合征患者高胆固醇血症合并高脂血症

目的　探讨普伐他汀 (Pravastatin)对高胆固醇血症合并高脂血症肾病综合征患者低密度脂蛋白 (L DL)、极低密度脂蛋白 (VL DL)及中密度脂蛋白 (IDL)的影响。方法　 13例肾病综合征患者 ,6例单有 L DL 增高 ,7例合并有 VL DL 及 IDL 增高。普伐他汀的用量为 40 m g/ d,连用 8W。治疗未进行血浆脂蛋白及自体 L DL 脱辅基脂蛋白 B(L DL- a POB)转换率检测。结果　经普伐他汀治疗后 ,高胆固醇患者 L DL 清除率增加 16 .7% ,总胆固醇水平下降 2 3%。合并高脂血症患者 ,L DL 清除率增加 19% ,L DL- a POB无明显变化 ,VL DL ID…     

高胆固醇血症与LDLR基因的相关性分析

目的通过对兰州地区100例高胆固醇血症患者的LDLR基因的测序分析,寻找高胆固醇血症的致病位点,以期为该病的预防和治疗提供理论依据。方法收集兰州地区100例高胆固醇血症患者的外周血标本,提取DNA后对目的基因进行PCR扩增并测序,结果在BLAST进行比对分析。结果 100例高胆固醇血症患者中,共发现9个突变位点,有5个同义突变,3个错义突变(p.R406Q、p.D622Y、p.P661T),1个终止突变(p.E714X),其中3个突变(p.R406Q、p.P661T、p.E714X)未见文献报道。结论通过对兰州地区高胆固醇血症LDLR基因突变位点的研究,了解该地区基因突变特点,为高胆固醇血症的早期预防、诊断及治疗提供理论依据。     

家族性高胆固醇血症临床研究进展

家族性高胆固醇血症是非常异质性疾病 ,不仅临床表现严重程度不同 ,对他汀类药物治疗反应性也不同 ,除低密度脂蛋白 (LDL)受体基因突变以外 ,其他可引起LDL清除障碍的基因突变也可导致FH样临床表型 ,在临床上仅采用传统的血脂水平检测和家族史调查已无法与多种疾病鉴别。基因检测和超声检查有助于FH的确诊 ,并可为采用药物、血浆置换、基因干预等多种途径进行个体化治疗提供参考。     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体及其基因缺陷

LDLR 是一种细胞表面糖蛋白,因介导血浆 LDL 和β-VLDL 的摄取和细胞内降解而在维持血浆脂蛋白代谢平衡中起重要作用。组成 LDLR 蛋白的5个功能区与 LDLR 基因结构之间有密切的对应关系。FH 是 LDLR 基因突变所致的遗传性疾病,已发现的突变形式有缺失,错义突变,无义突变和插入4种。这些突变导致 LDLR 的4种不同类型的功能障碍。由基因突变引起的脂代谢紊乱,是 FH 患者易发动脉粥样硬化的原因。     

普伐他汀对高胆固醇血症患者CD40配体的影响

目的:观察高胆固醇血症患者血小板膜CD40配体(CD40L)和血浆可溶性CD40L(sCD40L)的表达以及普伐他汀对CD40L等的影响,探讨高胆固醇血症促动脉粥样硬化炎症反应、血栓形成的机制。方法:选择高胆固醇血症患者40例及年龄、性别相匹配的健康对照组20例,采用流式细胞术测定血小板膜CD40L,酶联免疫吸附法(ELISA)测定sCD40L、血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及凝血酶原片段1+2(F1+2)。高胆固醇血症患者随机分成普伐他汀组(A组,n=20)及饮食控制组(B组,n=20),A组普伐他汀20mg/天治疗,B组只作饮食控制,7天后分别测定以上指标。结果:高胆固醇血症患者血小板膜CD40L表达,血浆sCD40L、MCP-1、F1+2水平明显高于对照组(P均<0.01),且sCD40L与血小板膜CD40L、血清TC、LDL-C及血浆MCP-1、F1+2呈显著正相关(r值分别为0.66、0.52、0.51、0.63和0.61,P均<0.05)。普伐他汀短期治疗后,A组血小板膜CD40L、血浆sCD40L、MCP-1、F1+2显著降低(P均<0.05),而血脂无显著变化。结论:高胆固醇血症患者血小板膜表达CD40L及sCD40L增高,高胆固醇血症可能通过激活CD40L促进炎症反应、血栓形成而参与AS的发生发展。普伐他汀可不依赖血浆胆固醇水平的降低而抑制血小板膜表达CD40L和sCD40L及由CD40L介导的AS的炎症反应和血栓形成。     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因的新变异

家族性高胆固醇血症 (familial hypercholesterolemia,FH)的最早报道见于 1938年 ,其临床表现为 :血胆固醇、尤其是低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,L DL)胆固醇明显增高 ,皮肤及跟腱黄色瘤和早发冠心病。 1974年 ,Goldstein和Brown[1 ]发现了成纤维细胞表面的低密度脂蛋白受体 ,并由此阐明了 FH的发病机理在于编码 L DL 受体的基因发生了突变 ,引起 L DL受体功能异常。我们对 1例 FH纯合子进行了研究 ,发现了 2个新的点突变。1　病例与方法1.1　患儿　男 ,11岁 ,因皮下结节并进行性增多 8年 ,心前区疼痛 2年就诊。查体 :眼睑…     

家族性高胆固醇血症一家系报告

家族性高胆固醇血症（ｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｅｒ－ｃｈｏｌｅｓ－ｔｅｒｏｌａｅｍｉａ，ＦＨ）是低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病。对ＦＨ的早期诊断，可降低动脉硬化冠心病的发生率。现将近期所见１例报告如下。病例与家系患儿，男，...     

肥胖伴高胆固醇血症患者胰岛素抵抗代谢指标的变化

目的观察肥胖伴高胆固醇血症患者胰岛素抵抗的程度。方法将2007年度门诊体检人群中体重指数(BMI)28kg/m2者96例纳入本研究,测量血压、身高、体重、腰围、臀围、体脂含量及重量,并抽血检测空腹及口服75g葡萄糖后2h血糖(FBS,2hPBS)、胰岛素水平(FIns,2hIns),采用稳态模型评估法(HOMA)中的HOMA-IR公式评价胰岛素抵抗程度;空腹检测血脂、尿酸及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果①本组肥胖症患者中,高胆固醇血症、高TG血症、混合型高脂血症及血脂水平正常者分别占37.5%,7.3%,31.2%及24%;②高Cho血症组WHR,HOMA-IR大于胆固醇正常组(0.92vs0.89,P=0.037;4.42vs3.56,P=0.032);③胰岛素抵抗组体重、腰围、臀围、WHR、BMI、脂含量、脂重量、胆固醇、FBS、UA高于非胰岛素抵抗组(73.04vs67.78,P=0.026;94.49vs87.83,P=0.001;105.14vs100.97,P=0.009;0.90vs0.87,P=0.049;29.74vs27.44,P=0.002;34.63vs32.25,P=0.049;25.11vs21.24,P=0.003;5.74vs5.44,P=0.041;5.40vs4.45,P=0.006;440.52vs355.86,P=0.017);④HOMA-IR与体脂重量、Cho、TG、WHR及BMI水平分别呈正相关(r=0.260,P=0.03,N=70;r=0.636,P=0.023,N=87;r=0.228,P=0.033,N=87;r=0.306,P=0.04,N=87;r=0.344,P=0.001,N=87)。结论②本研究所观察到的肥胖伴高胆固醇血症患者存在胰岛素抵抗,对于肥胖患者应尽早进行相关代谢指标的筛查。     

洛伐他汀对高胆固醇饮食引起的高胆固醇血症家兔的调血脂作用

洛伐他汀是一种抑制羟甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶类的调血脂药物。本文研究其对高胆固醇饮食引起的高胆固醇血症家兔的调血脂作用。每日给每只家兔口服1g胆固醇,连续30天,测定血脂指标,并按血清总胆固醇浓度将家兔随机分为3组,第一、二组分别给与2mg/kg/day和8mg/kg/day洛伐他汀,第三组为病模组。各组动物仍继续给与1g胆     

高胆固醇血症对急性心肌梗死患者溶栓后肝素用量的影响

目的:观察高胆固醇血症对急性心肌梗死患者溶栓后肝素用量的影响,探讨胆固醇浓度与凝血功能的关系。方法:检测46例急性心肌梗死患者血脂水平,将其分为高胆固醇血症组和胆固醇正常组,应用重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓后,给予肝素抗凝,比较两组患者活化部分凝血活酶时间(APTT)达到美国胸科医师学会最新抗栓和溶栓治疗指南推荐的治疗目标值所需的肝素用量。结果:与胆固醇正常组比较,高胆固醇血症组所需肝素用量显著大于胆固醇正常组(P<0.01)。结论:高胆固醇血症可能引起凝血功能增强,合并高胆固醇血症的急性心肌梗死患者,溶栓后需要较大剂量肝素抗凝。     

低密度脂蛋白受体基因与家族性高胆固醇血症

低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变可导致家族性高胆固醇血症（familialhyper－cholesterolemia,FH）。FH是一种多基因遗传病，并且受环境因素的影响。本文重点讨论LDLR基因突变与家族性高胆固醇血症的关系。