中药制剂溶出度测定方法研究现状与探讨

体外溶出度测定试验是现行药品标准中考察难溶口服固体药物的生物利用度的主要指标,是考察批与批之间质量差异、控制药品质量的重要方法,通过体外溶出计划试验可以反映固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺、包装材料和贮藏条件等对制剂质量的影响。由于中药制剂化学成分的复杂性以及我国中药制剂发展的特殊性,对中药制剂中体外溶出度试验与体内生物利用度试验的研究方法还不太成熟,国家药品标准中还没有收载含中药溶出度检查的项目。随着国内中药现代化工程的进展和国外对传统药物研究的不断深…     

不同包衣银翘解毒片体外溶出度的研究

目的:考察中药银翘解毒片的体外溶出度,评价对比市售药品的质量差异,为中药片剂质量和疗效的提高提供参照.方法:对国内三个厂家生产销售的银翘解毒片进行体外溶出度的考察试验.结果:不同包衣品种之间溶出度存在显著性差异(P＜0.01),而且同一厂家不同批号的薄膜衣片也存在显著性差异(P＜0.01).结论:不同包衣品种(薄膜衣、糖衣、素片)溶出速率相差很大,生物利用度差异较大.中药厂家生产的银翘解毒片中薄膜衣片的制剂工艺不够稳定,亟待改进、提高.     

包衣牛黄解毒片生物利用度的考察及评析

目的:考察中药牛黄解毒片的体外溶出度,评价对比市售药品的质量差异,为中药片剂质量和疗效的提高提供参照.方法:对国内三个厂家生产销售的牛黄解毒片的不同包衣品种进行体外溶出度的考察试验.结果:不同包衣品种之间溶出度存在显著性差异(P＜0.01),而且同一厂家薄膜衣片的不同批号之间也存在显著性差异(P＜0.01).结论:不同包衣品种溶出速率相差很大,生物利用度差异较大.其中以素片为最快,可以达到速效的效果;中药厂家生产的牛黄解毒片中薄膜衣片的制剂工艺不够稳定,急待改进、提高.     

复方雪莲软胶囊与复方雪莲硬胶囊溶出度比较

目的:比较复方雪莲软胶囊与硬胶囊的溶出度。方法:采用中国药典2000年版附录XC第3法进行,以纯水为介质,温度为(37±0.5)℃,转速50 r/m in,于不同时间点取样,测定芦丁含量,计算溶出参数m、T50、Td,并进行方差分析。结果:复方雪莲硬胶囊及软胶囊溶出参数m、T50、Td经方差分析,具有显著性差异。结论:复方雪莲软胶囊的溶出度快于硬胶囊,根据体外溶出度与体内生物利用度的相关性可以预测,复方雪莲胶囊制成软胶囊后,可提高制剂的生物利用度。     

复方蒿甲醚本芴醇片溶出度的一致性评价

目的:考察复方蒿甲醚本芴醇片仿制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出度,对二者体外溶出行为的一致性进行评价。方法:按照《中国药典》2015年版(四部)溶出度测定方法桨法,分别对3批仿制制剂和3批参比制剂进行溶出度试验,采用高效液相色谱法(HPLC)和紫外分光光度法(UV)分别测定2种制剂中蒿甲醚和本芴醇在水,p H 1.2(1%氯化苄基二甲基烷基胺的0.1 mol·L-1的盐酸溶液),p H 2.5(三羟甲基氨基甲烷的盐酸溶液)和p H 4.5(氢氧化钠和柠檬酸的盐酸溶液)4种溶出介质中的溶出曲线,并分别计算3批仿制制剂和3批参比制剂溶出曲线两两之间的相似因子(f2),分析数据,对各批仿制制剂、仿制-参比制剂溶出曲线的相似性进行比较分析。结果:在所考察的4种溶出介质中,3批仿制制剂之间溶出曲线的相似因子在90~96,均≥90,表明生产工艺较稳定;3批仿制制剂与3批参比制剂的溶出曲线均相似,其相似因子在52~71,均50,即2种制剂体外溶出行为一致。结论:3批仿制制剂生产工艺稳定,并与参比制剂的体外溶出行为一致,为进一步研究该仿制制剂提供参考。     

固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析

 目的：研究固体药物制剂的体外溶出度的评价方法和统计分析方法。方法：用相似因子法,对同一品种不同处方的三批试验药品进行体外溶出度试验结果进行评价,用相似等效限法计算出相似限,以评价试验药品与对照药品的相似程度。结果：三批试验药品的相似因子f几分别为49.5,69.1和81.6,因此用处方3制备的制剂的溶出度与国外制剂相似。结论：用相似因子法能简便地确定试验药品与时照药品或不同批次药品的溶出度差异,用相似等效限法能指示出试验药品与时照药品的溶出度的相似程度。     

呋喃妥因片剂的体外溶出度对体内生物利用度的影响

 目的为了说明以溶出度作为控制呋喃妥因片质量的必要性，考察了其体内吸收和体外溶出度。方法参照USP24版规定条件，检测了4个厂家的呋喃妥因片的溶出速率。将具有显著溶出差异的两种片剂口服给药后，采用高效液相色谱法测定人体尿样浓度，进行生物利用度评价。结果两种片剂在2 h内体外溶出度分别为89%和15%；在健康志愿者体内尿中原形药物排泄率分别为10.77%，1.54%。体外溶出和体内吸收有显著差异。结论此体外溶出方法可以作为评价呋喃妥因片生物利用度的参考标准。     

复方丹参片体外生物等效性研究

目的：通过体外溶出度实验比较不同药厂生产的复方丹参片内在质量的差异以及崩解度和溶出度之间的相关性：方法：按转蓝法操作进行体外溶出度测定．用紫外分光度光度法进行检测．计算各片累计溶出量和溶出速率，并对溶出参数(T50．Td．m)进行单因素方差分析；对崩解时限和T50进行相关性检验。结果：6个药厂生产的复方丹参片及同一厂家不同批号复方丹参片溶出参数均有显著性差异，崩解度和溶出度之间具有显著相关性。结论：6个厂家产品内部质量差异较大，崩解时限在某些情况下可以反映溶出的情况．     

复方丹参黏附微丸与普通微丸中隐丹参酮与丹参酮ⅡA体外溶出对比研究

[目的]建立复方丹参微丸中脂溶性成分隐丹参酮与丹参酮ⅡA含量测定方法,并对比不同工艺制备的3种复方丹参微丸（冰片包合复方丹参黏附微丸、冰片不包合复方丹参黏附微丸、普通微丸）中隐丹参酮与丹参酮ⅡA体外溶出度的差异。[方法]采用高效液相色谱（HPLC）法测定3种复方丹参微丸中隐丹参酮与丹参酮ⅡA的含量,计算溶出度,并绘制溶出度曲线,采用相似因子对比不同微丸中这两种成分的体外溶出差异性。[结果]丹参类的脂溶性成分累积溶出度均较低。其中,两种黏附微丸隐丹参酮溶出行为较为相似,24 h的累积溶出度均在40%左右,普通微丸中隐丹参酮的溶出行为与黏附微丸具有明显的差异性,其累积溶出度为64.05%。两种黏附微丸的隐丹参酮溶出更符合Higuchi方程,普通微丸更符合Peppas模型,n<0.43,均符合Fickian扩散。3种制剂中丹参酮ⅡA的溶出过程均较缓慢,3个制剂的溶出行为比较相似,累积溶出曲线接近重合,3种制剂的累积溶出度基本一致,均在40%左右。3种微丸更符合Higuchi方程,同样属于Fickian扩散。[结论]黏附微丸具有一定的缓释效果,丹参类脂溶性成分中,由于溶出度的限制,体外溶出实验评价隐丹参酮缓释效果更为明显。     

盐酸氨溴索片溶出度比较

目的:通过对比盐酸氨溴索片和参比制剂在不同PH溶出介质中的体外溶出度测定,找出各制剂处方工艺和质量差异。方法:应用《盐酸氨溴索片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定》方法,转速每分钟50转、溶出介质900ml。结果:在水、0.1mol/L盐酸、PH4.5醋酸缓冲液和PH6.8磷酸盐缓冲液中测定溶出度曲线,与参比制剂比较有显著差异。     

基于指纹图谱喘平缓释片复杂成分均衡释放的评价

该文将指纹图谱与体外释放度相结合用于中药复方制剂喘平缓释片复杂成分体外释放的研究.指纹图谱定性确定复方制剂的特征峰,不同释放条件下体外溶出度测定结果显示缓释片中3个药效指标成分(麻黄碱、伪麻黄碱、东莨菪碱)的释放受胃肠道因素影响小,且与指纹图谱中3大特征峰未知物释放曲线的相似因子均大于80,定量证实中药复方复杂多成分在体外按照相似速率溶出,实现中药复方制剂复杂成分的均衡释放,为中药复方缓释制剂的质量评价奠定了理论与实验基础.     

吉非贝齐胶囊生物利用度及处方工艺研究

 目的 研究吉非贝齐胶囊体外溶出度与 AUC的相关性,筛选出最佳处方工艺组成,提高产品生物利用度。方法 采用紫外分光光度法对两个企业生产的吉非贝齐胶囊共5个批号的体外溶出度进行了测定;运用HPLC测定12只兔按54.5 mg·kg^-1剂量口服两厂胶囊后的血药浓度,计算相对生物利用度;以不同时间的体外平均累积溶出百分率（％）与相应时间的体内平均累积 AUC 进行体内外相关性分析;采用均匀设计对吉非贝齐胶囊处方组成及制备工艺进行研究。结果 两厂吉非贝齐胶囊剂的体外溶出度 t_d值之间存在显著差异(P＜0.01),其血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,相对生物利用度为71.69％(P＜0.05)。吉非贝齐胶囊的体外累积溶出百分率（％）与体内平均累积 AUC 之间具有相关性(P＜0.01)。确定吉非贝齐胶囊的最佳处方组成为吉非贝齐、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。结论 吉非贝齐胶囊溶出度与 AUC 之间存在显著正相关,筛选后的处方工艺提高了该药的溶出度及其生物利用度。     

复方小叶枇杷分散片的制备及质量评价

目的:研究复方小叶枇杷分散片的制备,并进行质量评价。方法:以崩解时限为指标,采用正交试验,对复方小叶枇杷分散片处方进行优化。结果:处方组成为40%混合浸膏粉、15%微晶纤维素、18%交联羧甲基纤维素钠、25%硫酸钙、2%硬脂酸镁,压片后崩解时限符合药典要求。结论:所选处方合理,崩解快,分散均匀性好。与普通片比较,小叶枇杷分散片体外溶出度高,提高了制剂的生物利用度。     

光纤溶出度仪测定复方磺胺甲唑片溶出度的研究

 目的 研究光纤药物溶出度实时测定（ FODT ）仪监测复方磺胺甲唑片的溶出度。 方法 用 FODT 法建立多元线性回归曲线,监测不同厂家生产的复方磺胺甲唑片的溶出度,提取溶出曲线、药物溶出 70% 所需的时间及溶出 30 min 时的累积溶出百分率,并将后者与中国药典法结果进行比较。 结果 多元线性回归曲线拟合优度佳,合格和不合格药品的溶出结论均与药典法一致, FODT 法尚可提供溶出曲线和药物溶出 70% 所需的时间,弥补了 HPLC 单点测定的不足。 结论 FODT 法经过完善,可以更好地用于复方磺胺甲唑片溶出度的检查。     

盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价

 目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片（格华止）为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家（A~H）的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验。24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用（1-2α）置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（102.0±13.3）%、（101.9±13.3）%,受试制剂2的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（94.6±14.7）%、（94.4±14.5）%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρ_max、AUC_0-∞和AUC_0-∞分别经对数转换后进行（1-2α）置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露。     

已公布的卡马西平片参比制剂在体内外的相关性研究

目的 以2家企业、2种规格的卡马西平片作为参比制剂进行体内外相关性研究,指导国内仿制药企业更好地开展仿制药一致性评价工作。方法 测定北京诺华和太阳药业(日本)生产的卡马西平片参比制剂在5种不同溶出介质中的溶出曲线,随后应用Gastro Plus软件建模、人工仿生膜结合Macro Flux^TM 型药物溶出度与渗透速率测试系统进行体内外相关性研究,预测2家参比制剂的体内生物等效性。结果 2家企业的卡马西平片参比制剂在5种溶出介质中的溶出曲线均不相似,Gastro Plus软件虚拟生物等效性(BE)与溶出-渗透测定结果显示2家制剂在空腹和饱腹2种状态中均存在生物不等效风险。结论 本研究发现2家企业的卡马西平片参比制剂体外溶出不一致,软件建模预测及人工仿生膜技术预测其体内存在生物不等效的风险,对同时生产两种规格制剂的企业而言,可能导致同一企业不同规格的仿制药在一致性评价中存在生物不等效的风险,建议国家药监局确定唯一企业的参比制剂。本研究为卡马西平片参比制剂的选择提供了数据基础,也为窄治疗窗口药物参比制剂的遴选和确定提供参考,同时为仿制药一致性评价提供技术支撑。     

丹皮酚固体分散体制备表征及体外溶出特性研究

目的:制备并表征丹皮酚固体分散体,绘制体外多条溶出曲线并分析体外溶出特性。方法:采用熔融法制备固体分散体,以溶出度为评价指标优化丹皮酚固体分散体制备工艺;采用电镜扫描分析(SEM)、差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)与傅里叶红外扫描分析(FTIR),对其理化性质进行制剂学表征;绘制体外多条溶出曲线,进行溶出动力学方程拟合。结果:最优处方工艺为以PEG4000∶PEG6000(2∶1)为基质,丹皮酚与基质比例为1∶9;SEM、DSC及XRD分析显示丹皮酚由晶型态转变为无定型态或分子态存在,FTIR分析显示丹皮酚化学结构未发生改变;体外多条溶出曲线基本重合且均具有较好的溶出行为,20 min时各组溶出均超95%,接近溶出完全,且各组累积溶出度RSD为1.89%,溶出行为符合一级动力学方程,拟合相关性系数r均高于0.99。结论:丹皮酚固体分散体可明显改善丹皮酚在水系环境的溶出度,且具有很好的溶出适应性,为提高生物利用度奠定了制剂基础。     

盐酸二甲双胍片溶出度的测定分析

目的:分析盐酸二甲双胍片的溶出度,为临床合理用药提供依据。方法:按照《中国药典》2005年版规定的溶出度测定法。结果:3个厂家的产品均符合规定。对照品、B厂产品各个时间点溶出度的标准差很小,反映出这2个厂家产品每片之间溶出度差异很小,质量均一、稳定,而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大,反映A厂产品各片之间溶出度差异较大,提示A厂产品质量均一性较差,需查找原因,改善其产品质量。结论:吸收速度受溶出速度限制的药物,其生物利用度与溶出速度有较好的相关性。提示药品生产部门应加强对药品溶出速度的监测,以便在生产中控制制剂的内在质量。     

益肝灵分散片溶出度的研究

目的:建立益肝灵分散片溶出度的测定方法,为质量控制提供方法和参数。方法:以磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速为75转/m in,照分光光度法在288 nm处测定吸收度,计算每片的溶出量。结果:3批益肝灵分散片的溶出度基本一致,45 m in累积百分溶出总量均能达到《中国药典》2005年版中规定的释放标示量的70%,重复性良好。结论:益肝灵分散片质量能达到《中国药典》2005年版要求,且分散片的溶出速度明显快于市售片。     

银黄滴丸、银黄颗粒和银黄胶囊体外溶出度比较研究

目的建立银黄滴丸的溶出度测定方法,并比较银黄滴丸、银黄颗粒和银黄胶囊在胃肠道中溶出吸收的差异。方法应用溶出度测定法,以200 mL水为溶剂,转速为55 r/min,依法操作,测定银黄滴丸中黄芩苷和绿原酸的溶出度,并与其他两种制剂比较。结果银黄滴丸、银黄颗粒和银黄胶囊中,银黄滴丸体外溶出速率较快,且能达到最大溶出率。结论本实验建立了银黄滴丸溶出度的测定方法,且3种制剂中银黄滴丸溶出速率快,有利于机体对药物的充分吸收,生物利用度高,临床疗效更加突出。