血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C及肿瘤坏死因子基因表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C（PC）及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）基因表达的影响。方法将96只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组，后两组又按处死时间分为术后2、8、24、48和72h亚组，每组8只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。取腹主动脉血进行血小板计数，并留取肝、肺组织分别检测各组动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。结果CLP后8～72h模型组大鼠肝组织PC mRNA表达显著下调（P均〈0．01），血必净注射液可显著提高脓毒症大鼠PC mRNA表达水平（P均〈0．01）。CLP后2h模型组动物肝、肺组织TNF—α mRNA表达均迅速升高并持续至伤后24h（P〈0．05或P〈0．01）；血必净注射液治疗可显著降低肝、肺组织TNF—α mRNA水平（P〈0．05或P〈0．01），术后24h均恢复至伤前正常范围。模型组动物CLP后8～72h血小板计数不同程度减少，血必净治疗组较模型组能明显提高血小板计数（P〈0．05或P〈0．01）。结论血必净注射液可以从基因水平影响脓毒症动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。     

还原型谷胱甘肽对大鼠脓毒症肺损伤外周血淋巴细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平的影响

目的观察还原型谷胱甘肽对大鼠脓毒症肺损伤外周血淋巴细胞凋亡率及血浆细胞因子TNF-α、IL-6水平的影响，探讨还原型谷胱甘肽对大鼠脓毒症肺损伤的保护作用及其机制。方法应用盲肠结扎穿孔（CLP）法复制大鼠脓毒症肺损伤模型。将清洁级雄性SD大鼠112只，随机分成假手术组（Sham）、脓毒症肺损伤组（ALI）、还原型谷胱甘肽治疗组（GSH）、左旋氧氟沙星治疗组（LEV），每组再分为3、6、12、24h等4个亚组，每个亚组n=7。观察大鼠脓毒症肺损伤肺组织的病理形态学改变，并检测外周血淋巴细胞凋亡率及血浆TNF-α、IL-6水平的变化。结果在脓毒症肺损伤组及左旋氧氟沙星治疗组淋巴细胞凋亡率较假手术组及GSH治疗组明显升高（P〈0．05）；在脓毒症肺损伤组血浆TNF-α水平在CLP术后6h出现升高，较GSH治疗组升高明显（P〈0．01）。脓毒症肺损伤组大鼠血浆IL-6水平于CLP术后3h升高，GSH治疗组CLP术后3h血浆IL-6水平较脓毒症肺损伤组低（P〈0．05）。脓毒症肺损伤组大鼠病理显示明显肺损伤，GSH治疗组大鼠肺损伤程度明显减轻。结论还原型谷胱甘肽能显著抑制外周血淋巴细胞凋亡及血浆TNF-α和IL-6表达水平，对大鼠脓毒症急性肺损伤具有明显的保护作用。     

黄芩苷对脓毒症大鼠早期肾功能损伤的保护作用

目的：通过观察黄芩苷对脓毒症大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）浓度的影响,探讨黄芩苷对脓毒症大鼠肾功能损伤的早期保护作用。方法：采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备SD大鼠脓毒症模型。实验大鼠随机分成假手术组、模型组、黄芩苷干预组（每纽各24只）,每组大鼠再随机分为0h、3h、6h、24h4个亚组（每组各6只）。黄芩苷组在造模后立即经腹腔给予黄芩苷120mg／kg共2mL液体,假手术组和模型组则给予等量％0．9氯化钠液腹腔注射。每组大鼠在4个时间点（CLP术后0h、3h、6h、24h）采集血标本和肾组织标本。HE染色观察肾组织病理改变;检测血清NGAL和肌酐浓度和用免疫组织化学法测定肾组织肿瘤坏死因子“（TNF-α）水平。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清NGAL和肌酐浓度显著升高（P〈0．05）,术后3h开始升高,术后24h继续升高;肾组织TNF-α水平也显著升高（P〈0．05）,术后3h开始升高,术后24h仍升高;术后24h肾组织HE染色显示肾组织内大量炎症细胞浸润。与模型组相比,黄芩苷干预组术后3h、6h和24h血清NGAL和肌酐浓度以及肾组织TNF-α水平均显著降低（P〈0．05）,肾脏组织的炎症病理改变也明显减轻。结论：黄芩苷对脓毒症大鼠早期肾功能损伤有保护作用。     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。     

血必净注射液对脓毒症大鼠血栓调节蛋白及内皮蛋白C受体基因表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠血栓调节蛋白（TM）及内皮蛋白C受体（EPCR）基因表达的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。将96只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组,后两组又按处死时间分为术后2、8、24、48和72h亚组,每组8只。留取肝、肺组织,分别检查各组动物组织TM和EPCR的mRNA表达。结果正常对照组和假手术组肝、肺组织TM和EPCR的mRNA有一定表达。CLP后2h肝、肺组织TM和EPCR的mRNA表达无明显变化（P均〉0.05）,8～48h肝、肺组织TM和EPCR的mRNA表达均有不同程度的增强（P均〈0.01）,至伤后72h基本恢复到术前水平（P均〉0.05）;与模型组比较,血必净治疗组CLP后8h和24h组织TM和EPCR的mRNA表达均有不同程度下降,48h和72h的基因表达有不同程度提高。结论血必净注射液可以从基因水平影响脓毒症动物组织TM及EPCR的基因表达。     

脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4水平及还原型谷胱甘肽的干预研究

目的：观察脓毒症大鼠急性肝损伤时肝脏Toll样受体4（TLR4）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的变化,探讨还原型谷胱甘肽（GSH）对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备SD大鼠脓毒症肝损伤模型。实验大鼠随机分成假手术组、模型组、GSH干预组（每组各24只）,每组大鼠再按按0h、2h、6h、24h分为4个亚组（每组各6只）。GSH干预组在造模后立即经尾静脉给予GSH（300mg.kg-1）共0.1mL,假手术组和模型组则给予等量0.9%氯化钠溶液。每组大鼠在4个时间点（CLP术后0h、2h、6h、24h）采集血标本和肝组织标本。HE染色观察肝组织病理改变;检测血清肝功能和肝组织TLR4和TNF-α水平的变化。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清肝功能水平在术后6h起开始升高,术后24h仍持续升高;肝组织TLR4和TNF-α水平均在术后2h显著升高,术后6h达到高峰,术后24h有所回落;术后24h肝组织HE染色显示肝细胞肿胀、大量炎性细胞浸润、细胞变性等损伤性改变。与模型组相比,GSH干预组在术后6h和24h血清肝功能损伤指标显著降低（P〈0.05）,而肝组织TLR4和TNF-α水平在术后2h、6h、24h均显著降低（P〈0.05）,肝组织的病理学损伤性改变也明显减轻。结论：在脓毒症早期肝组织TLR4及其调控的炎性因子TNF-α水平增高在脓毒症急性肝损伤中起重要作用;脓毒症早期应用GSH治疗可能通过降低TLR4水平,减少肝组织TNF-α浓度,对脓毒症急性肝损伤有保护作用。     

中药912液对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究

目的观察盲肠结扎穿孔术（CLP）脓毒症模型大鼠心肌损伤的发生情况，以及应用中药912液进行干预的效果及其对心肌的保护作用机制。方法采用CLP制备脓毒症大鼠模型；按照随机数字表法分组。共有56只存活Wistar大鼠进入该实验，其中假手术组8只，CLP模型组24只，中药912液治疗组24只，后两组再分为术后3、24和72h3个时间点亚组。观察各组不同时间点心肌损伤指标[肌钙蛋白T（TnT）、脑钠素（BNP）]，血清炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-10]和血浆一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的动态变化。结果CLP模型组大鼠术后3h血浆TnT、TNF-α、IL-6、NO、MDA水平即开始较假手术组明显升高，BNP、IL-10到24h时也明显升高（P〈0．05或P〈0．01）；而中药912液组的TnT、BNP、TNF-α、IL-6、NO、MDA虽较假手术组升高，但明显低于CLP模型组，IL-10则高于CLP模型组（P〈0．05或P〈0．01）。结论脓毒症后可出现明显的心肌损伤，中药912液可通过抑制NO和自由基介导的组织损伤改善脓毒症时的心肌损伤。     

内源性一氧化碳对感染性休克大鼠器官保护作用及机制研究

目的探讨内源性一氧化碳（CO）对感染性休克大鼠肺、肝组织的保护作用及其机制。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制感染性休克模型，按随机数字表法将96只大鼠分为假手术对照组、CLP组、CLP＋氯血红素（Hm）组和CLP＋锌原卟啉（ZnPP）组。各组分别在制模后2、4和6h测定出入肺血中碳氧血红蛋白（COHb）水平；肺、肝组织及血液中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性；光镜下观察肺、肝组织形态学改变；免疫组化分析血红素加氧酶-1（HO-1）在肺、肝组织中的蛋白表达和分布。结果与假手术对照组比较，CLP组大鼠不同时间点的出入肺血中COHb水平以及肺、肝组织和全血中MDA含量均显著增高（P〈0．05或P〈0．01），SOD活性显著下降（P〈0．05或P〈0．01）；光镜下肺、肝组织损伤严重，HO-1蛋白表达增多。给予Hm后不同时间点，出、入肺血中的COHb水平均较CLP组进一步升高，肺、肝组织及全血中MDA含量均显著下降，SOD活性显著增高；光镜下肺、肝组织损伤明显缓解，HO-1蛋白表达进一步增多。结论感染性休克时内源性CO产生增多可能对肺、肝组织发挥了保护作用。     

脓毒症早期大鼠肾脏细胞凋亡及炎症细胞因子的变化

目的研究脓毒症时肾脏组织细胞凋亡变化与炎症细胞因子的关系。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立SD大鼠脓毒症模型。分别取肾组织．通过组织裂解液。制备组织匀浆，测定匀浆上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）含量；采用钙结合蛋白V／碘化丙啶（Annexin V／PI）双染色法和流式细胞仪测定组织凋亡细胞，采用原位末端缺刻标记技术（TUNEL）和免疫组化分析细胞凋亡情况。结果在脓毒症早期，肾组织匀浆中TNF-α、MCP-1含量均明显增高，肾组织细胞凋亡数量增加以致伤后3h为最高，6h后逐渐下降，差异均有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。结论TNF-α、MCP-1是脓毒症早期激活的细胞因子，脓毒症早期肾组织细胞凋亡数量增加与细胞因子大量释放有关。     

脓毒症小鼠多器官髓样细胞触发受体1基因的表达及其意义

目的 探讨脓毒症时小鼠肺、肝、肾及小肠组织髓样细胞触发受体1(TREM1)表达的改变及其意义.方法 雄性昆明小鼠60只,随机分为对照组(10只)、假手术组(10只)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(40只), CLP法制备脓毒症模型,CLP后6、12、24和48 h处死动物分别留取肺、肝、肾及空肠组织,采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测TREM1、TNF-α mRNA 的表达.结果 CLP组6、12、24和48 h肺、肝、肾组织TREM1及TNF-α mRNA 的表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而空肠组织差异无统计学意义(P＞0.05);而且CLP后肝、肺、肾、小肠组织TREM1 mRNA 表达与TNF-α mRNA 水平均呈显著正相关.结论 脓毒症时小鼠多器官TREM1基因的表达明显上调,可能与组织炎症反应失控及多脏器功能损害密切相关.     

盐酸戊乙奎醚对腹腔感染脓毒症小鼠肺iNOS表达的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对腹腔感染脓毒症小鼠肺组织iNOS表达和小鼠生存率的影响。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)法复制腹腔感染脓毒症动物模型。小鼠分假CLP组、CLP组和PHC组,PHC组于CLP前1 h腹腔注射PHC 0．45 mg/kg。CLP后6 h取肺组织进行光镜和电镜检查,12 h取肺组织采用原位杂交法检测iNOS mRNA的表达,并观察三组小鼠24 h生存率。结果与CLP组相比,PHC组小鼠肺脏病理损伤明显减轻,肺组织iNOS mRNA表达显著降低(P＜0．05)。CLP组小鼠24 h生存率26．7%,PHC组小鼠24 h生存率70．0%明显提高(P＜0．05)。结论PHC能提高腹腔感染脓毒症小鼠24 h生存率,抑制肺组织iNOS mRNA的表达,减轻肺脏病理损伤。     

老年多器官功能障碍综合征大鼠肿瘤坏死因子-α基因表达变化和意义

目的探讨组织中TNF—-α含量及mRNA表达变化在老年MODS中的作用。方法老年组（20月龄）和青年组（3月龄）SD大鼠各40只,建立油酸／脂多糖（OA／LPS）二次致伤老年MODS和青年MODS模型。观察对照组及伤后2、6、24h重要器官（肺、心、肝、肾）病理及功能的变化，ELISA法检测肺、心、肝和肾组织中TNF--α含量，RT—PCR法检测不同组织中TNF--αmRNA表达。结果OA／LPS二次致伤MODS模型，肺脏是损害出现最早也是最重的器官，致伤后2h青年组和老年组PaO2即显著下降至最低值（P〈0．01），伤后6h，心、肝、肾生化指标达峰值（P〈0．05～0．01），在相同时相点老年鼠脏器损害重于青年鼠（P〈0．05～0．01）。致伤2h后肺、心、肝和肾组织中TNF--αmRNA表达及蛋白含量均显著升高（P〈0．05～0．01），且持续高于正常对照组（P〈0．05～0．01），以肺组织中升高幅度最大，老年组显著高于同时相点青年组（P〈0．05）。结论OA／LPS致伤早期老年鼠肺组织中TNF--αmRNA表达及蛋白含量迅速升高，可能是老年MODS肺损伤出现最早且重于青年MODS的机制之一。     

性别差异对脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4及髓样分化蛋白-2基因表达的影响

目的 探讨性别差异对脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化蛋白-2（MD-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因表达的影响。方法脂多糖（LPS）刺激前后留取雌性和雄性大鼠肺组织标本，提取总RNA，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定TLR4、MD-2和TNF-α基因表达情况，采用放射免疫测定法检测大鼠血浆雌二醇（E2）含量。结果正常雌性和雄性大鼠肺组织均可表达少量TLR4、MD-2和TNF-α基因，性别间差异均无显著性（P均〉0．05），但脓毒症雌性大鼠各项指标表达均明显弱于雄性（P均〈0．01）。相关分析表明，雌性和雄性脓毒症大鼠肺组织TLR4、TNF-α mRNA表达与血浆E2含量均呈显著负相关（P均〈0．05）。结论LPS诱导的肺组织TLR4信号转导通路活化存在性别差异，内源性雌激素作用可能导致雌性脓毒症大鼠对LPS的反应性弱于雄性。     

脓毒症大鼠肺含水量、ICAM-1和E-选择素表达的变化及谷氨酰胺对其作用的研究

目的观察脓毒症大鼠肺组织肺含水量、细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion-1,ICAM-1）和E-选择素（E-selectin,E-sel）的变化特点,并探讨谷氨酰胺（glutamine,Gin）对其的作用。方法56只SD大鼠随机分成对照组、脓毒症组和治疗组。测定肺组织含水量,采用ICAM-1和E-SEL的表达;在光镜下观察肺组织形态学改变。结果脓毒症组24h亚组大鼠肺组织含水量高于治疗组和对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。脓毒症组大鼠肺ICAM-1的表达与治疗组和对照组比较明显增加（P〈0．05）。脓毒症组和治疗组E-SEL的表达6h达高峰,以后逐渐下降。肺组织光镜检查发现脓毒症组肺间质水肿,红细胞及中性粒细胞浸润。结论脓毒症大鼠肺ICMA-1和E—SEL的表达明显增加,可能导致肺肺血管内皮细胞（VEC）的坏死和凋亡以及急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生。Gln对其有保护作用。     

微小RNA-214对脓毒症小鼠心肌损伤的作用北大核心CSCD

目的探讨微小RNA-214（miRNA-214）对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法清洁级雄性昆明小鼠66只,体质量25～30g,随机（随机数字法）分为4组：假手术组（Sham组,n=18）、脓毒症组（CLP组,n=18）、miRNA-214前体＋脓毒症组（前体组,n=12）、miRNA-214抑制剂＋脓毒症组（抑制剂组,n=12）,其余6只小鼠应用载有miRNA-214前体和抑制剂的腺病毒转染用于空载病对照及miRNA-214转染情况检测。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备小鼠脓毒症模型。Sham组开腹寻找盲肠,不结扎穿孔;前体组、抑制剂组转染后行CLP术。Sham、CLP组小鼠分别于术后6、12、24h时取心肌组织采用实时荧光定量聚合酶链反应法（RT—PCR）测定miRNA-214表达。于术后12、24h时采用酶联免疫法（ELISA）测定各组心肌组织炎症因子和血清心肌酶浓度;术后24h时采用流式细胞技术测定心肌细胞凋亡率,光镜下观察心肌组织病理学结果。采用SPSS13．0统计学软件进行分析,应用单因素方差分析进行组间差异比较。结果（1）与Sham组比较,CLP组术后6、12、24hmiRNA-214表达分别升高2．28倍、1．89倍、1．53倍（F值分别为280．198,82．48,30．65;均P〈0．05）;（2）与CLP组术后12h比较,转染miRNA-214前体小鼠miRNA-214表达水平升高1．86倍,转染抑制剂小鼠miRNA-214表达下降84．5％（F：394．773;P〈0．05）;（3）与CLP组比较,前体组小鼠术后12、24h心肌组织上清液肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）,血清肌钙蛋白（cTnI）及脑钠肽（BNP）水平降低,白介素-10（IL-10）水平升高;反之,抑制剂组各指标水平升高,IL．10水平降低（12hF值分别为72．819,88．851,147．546,65．256,102．72;24hF值分别为50．836,76．167,100．290,60．763,52．580;均P〈0．05）;（4）与CLP组比较,前体组小鼠术后24h心肌细胞凋亡率下降,抑制剂组升高（F=151．076;P〈0．05）;（5）前体组小鼠心肌组织病理学损伤较CLP组、抑制剂组减轻。结论在CLP所致的小鼠心肌损伤中miRNA-214表达增加,且miRNA-214对CLP诱导的心肌损伤有保护作用。     

烫伤脓毒症大鼠肾脏核转录因子-kB活化与肾损伤关系的研究

目的 研究烫伤脓毒症大鼠肾脏核转录因子-kB（NF-kB）活化与肾损伤的关系。方法采用30％总体表面积Ⅲ度烫伤加内毒素攻击制备烫伤脓毒症大鼠模型。54只Wistar大鼠随机分为正常对照组、烫伤脓毒症1、2、6、12和24h组，烫伤脓毒症1、2和6h＋NF-kB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）组。采用凝胶电泳迁移率改变分析法（EMSA）检测肾组织NF-kB活性；采用酶联免疫吸附法检测血浆及肾组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的变化；采用自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）含量。结果肾组织NF-kB活性于烫伤脓毒症后1h明显增强并达到高峰（P〈0．01），PDTC可显著降低烫伤脓毒症后1h NF-kB的活性。烫伤脓毒症后1h和2h血浆及肾组织中TNF-α水平均明显增高（P均〈0．01），PDTC可显著降低伤后血浆TNF-α水平（P均〈0．01），对肾组织中TNF-α水平影响不明显。烫伤脓毒症后BUN及SCr含量均明显增高（P均〈0．01），PDTC对BUN和SCr含量均无显著影响。结论NF-kB抑制剂可降低烫伤脓毒症大鼠肾组织NF-kB活性，但对肾脏功能无明显保护作用。     

核因子κB在黄芩苷对脓毒症大鼠肾脏保护中的作用

目的：探讨核因子κB（NF-κB）在黄芩苷对脓毒症大鼠肾脏保护中的作用及其机制。方法：采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备SD大鼠脓毒症模型。实验大鼠随机分成假手术组、模型组、黄芩苷干预组（每组各24只）,每组大鼠再随机分为CLP术后0h、3h、6h、24h4个亚组（每组各6只）。黄芩苷组在造模后立即经腹腔注射黄芩苷120mg/kg,共2mL液体,假手术组和模型组则腹腔注射等量0.9%氯化钠液。每组大鼠在4个时间点（CLP术后0h、3h、6h、24h）采集血标本和肾组织标本。HE染色观察肾组织病理改变;检测血清肌酐水平和用免疫组织化学法测定肾组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、NF-κB在肾组织内的水平。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清肌酐浓度及肾组织TNF-α、NF-κB水平均显著升高（P〈0.05）,术后3h即开始升高并持续至术后24h;术后24h肾组织HE染色显示肾小管区大量炎症细胞浸润。与模型组相比,黄芩苷干预组术后3h、6h和24h血清肌酐浓度及肾组织TNF-α、NF-κB水平均显著降低（P〈0.05）;肾脏组织的炎症病理改变也显著减轻。结论：脓毒症大鼠早期血清肌酐升高与肾组织中TNF-α、NF-κB水平升高有关;脓毒症早期应用黄芩苷治疗对脓毒症大鼠肾脏保护作用的机制可能与降低肾组织NF-κB水平,减轻炎性反应有关。     

毒素清对肺炎克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠心肌损伤中炎症细胞因子表达的影响

目的从心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）蛋白表达和MIP-2 mRNA表达变化揭示中药毒素清对老年肺炎心肌损伤的保护作用机制。方法将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组和左氧氟沙星组，制备肺炎克雷伯杆菌肺炎模型。计数外周血和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的白细胞（WBC）计数和中性粒细胞（PMN）计数，采用放射免疫法测定外周血IL-1、TNF—α水平，采用免疫组化方法和原位杂交方法结合图像分析技术测定心肌组织MIP-2、IL-1、TNF-α蛋白表达及MIP-2 mRNA表达。结果与对照组比较，模型组外周血和BALF中WBC、PMN明显升高，血清和心肌组织IL-1、TNF-α水平明显增加，MIP-2的蛋白和mRNA表达明显增强（P〈0．05或P〈0．01）；与模型组比较，左氧氟沙星组和毒素清组外周血和BALF中WBC、PMN明显减少，血清和心肌组织IL-1、TNF-α水平降低，MIP-2的蛋白和mRNA表达明显减弱（P均〈0．01）。结论细胞因子TNF-α、IL-1、MIP-2紊乱参与老年肺炎导致心肌损伤的发生发展。阻抑TNF-α、IL-1、MIP-2介导的损伤可能是毒素清保护老年肺炎时心肌损伤的主要途径。     

单侧胸部撞击致家兔对侧肺生物学标志的变化

目的研究单侧胸部撞击致家兔对侧肺损伤和早期炎症介质TNF-α在继发性肺损伤中的作用。方法选取新西兰大白兔48只,动物被随机分为正常对照组,伤后1、6、24 h各组。采用BIM-Ⅱ型生物撞击机复制单侧胸部撞击伤动物模型。在伤后1、6、24 h测定双肺生物学标志(肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中性粒细胞、蛋白含量、肺微血管通透性)的变化,RT-PCR法测TNF-αmRNA在双侧肺组织中的表达。结果在伤后1、6、24 h与正常对照组相比双肺生物学标志均出现明显的变化(P＜0．05或P＜0．01), TNF-αmRNA在双侧肺组织中表达增加。结论单侧胸部撞击伤后,对侧肺生物学标志的改变和肺组织的病理变化程度一致,与对侧肺的机械性损伤因素和继发性炎症反应有关;TNF-αmRNA在肺组织中的表达增加,提示内源性炎症介质在继发性肺损伤的发生、发展过程中发挥重要作用。     

血必净注射液对脓毒症大鼠组织肿瘤坏死因子-α及凝血功能的影响

目的:探讨血必净注射液对脓毒症大鼠凝血功能及组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型。96只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组,后两组分别于CLP后0.5、12、24、36、48和60 h经大鼠阴茎背静脉注射生理盐水或血必净注射液4 ml/kg,分别于CLP后2、8、24、48和72 h 5个时间点各处死8只动物。各组大鼠取腹主动脉血检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)及纤维蛋白原(Fbg)含量;取肝、肺组织测定TNF-α蛋白水平。结果:CLP后2 h模型组动物肝、肺组织TNF-α蛋白水平迅速升高(P均<0.01),8 h达到高峰,分别为正常对照组的2.57倍(P<0.01)和4.77倍(P<0.01)。血必净注射液治疗后可显著降低肝、肺组织TNF-α蛋白水平(P<0.05或P<0.01),于CLP后24 h均恢复至伤前正常范围。模型组CLP后2~72 h,PT、APTT有不同程度的缩短,血浆Fbg水平显著降低(P<0.05或P<0.01);血必净治疗组CLP后2~24 h PT、APTT均较模型组明显延长(P<0.05或P<0.01),血浆Fbg含量回升。结论:血必净注射液可显著降低脓毒症大鼠组织TNF-α蛋白水平,防止凝血功能异常,从而有效防止脓毒症的发生发展。