硒对氟所致大鼠体内体外脂质过氧化作用的影响

采用体外大鼠肝微粒体系统和体内经饮水加氟（５０ｍｇ／Ｌ）同时或单独加硒（０．５ｍｇ／Ｌ）的方法，观察氟致大鼠体内、体外脂质过氧化作用及硒的拮抗作用。体外实验结果表明，加氟可使微粒体系统脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量显著增加；同时加硒可结抗氟致微粒体系统的脂质过氧化作用。体内实验结果表明，饮水加氟（５０ｍｇ／Ｌ）可使大鼠血清ＬＰＯ含量显著增加，全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性和血清游离维生素Ｅ含量显著降低；饮水同时加硒（０．５ｍｇ／Ｌ）则可拮抗上述氟的效应。     

硒对氟在大鼠体内蓄积,排泄的影响

通过饮水加氟（Ｆ５０ｍｇ／Ｌ）或／和加硒（Ｓｅ０．５ｍｇ／Ｌ）的方法，研究了硒对氟在大鼠体内蓄积、排泄的影响。结果表明饮水加氟可使大鼠血清氟、骨氟含量及尿氟排泄量显著增加；饮水同时加硒可显著降低氟中毒大鼠血清氟含量，但对大鼠骨氟含量、尿氟排泄量无显著影响。     

硒对氟致雄性大鼠生殖内分泌干扰的拮抗研究

目的　探讨硒对高氟所致雄性大鼠生殖损害的拮抗作用。方法　通过饮水加氟、加硒的方法 ,观察氟、硒对大鼠精子和睾丸、附睾的组织结构 ,生化标志酶及性激素的影响。结果　氟可使大鼠精子计数、活动率下降 ,畸形率升高 ,生化标志酶、性激素水平下降 ,并导致组织病理学改变。给氟的同时给予硒可使上述指标变化减小 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　硒可以拮抗高氟的雄性生殖毒性 ,尤以中等剂量硒效果最好     

不同浓度硒拮抗氟致肾脂质过氧化和微量元素影响的研究

给雄性ＳＤ大鼠饮用含氟化钠（１５０ｍｇ／Ｌ）及同时分别加入不同浓度亚硒酸钠（０．５、２．０和４．０ｍｇ／Ｌ）的饮水共１０周，观察氟及硒与氟联合作用对肾脏的脂质过氧化作用和微量元素铜、锌、铁含量的影响，以找出硒对氟毒性拮抗作用的最佳水平。结果表明，氟可使大鼠血清和肾组织脂质过化物含量明显增加，微量元素铜、锌、铁代谢紊乱。２．０ｍｇ／Ｌ亚硒酸钠对氟诱导的脂质过氧化具有显著的拮抗作用，对微量元素的改变也有明显的作用，而０．５和４．０ｍｇ／Ｌ时对氟毒性的拮抗作用均较差。因此，可以认为２．０ｍｇ／Ｌ亚硒酸钠是本实验条件下拮抗氟致肾损害的最佳水平。     

氟对大鼠硒代谢的影响

为研究氟和硒的相互作用，按３×３析因实验设计，将氟和硒相配成９种实验饲料（氟水平为１、１５和６０ｍｇ／ｋｇ饲料，硒水平为０．０３、０．３和５．０ｍｇ／ｋｇ饲料），分别给予雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，饲养１３周。结果显示：氟（６０ｍｇ／ｋｇ）虽对食用不同硒水平饲料大鼠体重增长和进食量无影响，但氟可缓解动物因硒中毒而引起全血谷胱甘肽含量和肛谷胱甘肽过氧化物酶活力下降，并且组织中有硒含量减少和毛硒含量增加的趋势。另一方面可见硒（５．０ｍｇ／ｋｇ饲料）能降低氟在骨骼中的积蓄。由此可认为氟和硒在体内存在拮抗作用。     

氟硒镉致大鼠睾丸脂质过氧化及微量元素变化

目的 探讨氟硒镉对大鼠睾丸脂质过氧化及微量元素变化的影响。方法 将氟硒镉经饮水染毒大鼠，10周后检测睾丸中脂质过氧化物（LPO）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）及镉硒锌铁的含量。结果 与对照组比较，氟、镉组LPO含量明显增高，GSH—Px显著降低，硒组没有明显改变。任意二联及三联时LPO含量较氟硒镉单独组明显降低，GSH—Px明显增高。各实验组硒无明显变化，氟组的镉硒锌铁也无明显改变，镉组的镉、铁显著增高，硒组、氟硒组的锌、铁显著增高，镉硒、氟镉以及氯硒镉组的镉、铁里明显升高。结论 氟、镉可引起大鼠睾丸脂质过氧化作用增强。抗氧化酶活性降低，硒的影响甚微。当三者任意二联时可降低脂质过氧化作用，三联时作用更强。硒可降低镉在睾丸中的蓄积，同时提高硒、锌水平，氟硒镉均可引起睾丸中铁水平升高，并有协同作用。     

硒对氟引起脾脏损伤保护作用的实验研究

采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只，分别饮用含氯化钠１５０ｍｇ／Ｌ（折算每日剂量为１５ｍｇ／ｋｇ）及氟化钠１５０ｍｇ／Ｌ加不同剂量亚硒酸钠的水，二个月后断头处死，取脾脏作光镜、组织化学观察。结果：氟化钠组脾小结与周围界线不清，红髓充血，淋巴细胞核固缩，免疫细胞反应程度降低，糖原ＰＡＳ反应，ＤＮＡ（Ｆｅｕｌｇｅｎ）反应减弱。脾门肥大细胞少。氟化钠加亚硒酸钠２０ｍｇ／Ｌ组（亚硒酸钠折算每日剂量为０２ｍｇ／ｋｇ）脾小结结构清楚，有的可见生发中心，动脉鞘、红髓结构正常。淋巴细胞膜、核结构完整。免疫细胞分布成群，糖原ＰＡＳ反应、ＤＮＡ（Ｆｅｕｌｇｅｎ）反应呈强阳性。脾门肥大细胞多。提示：亚硒酸钠２０ｍｇ／Ｌ对氟引起脾脏损伤有一定的保护作用     

氟、硒对雄性大鼠生殖系统联合作用的研究

目的探讨氟硒及其联合作用对雄性大鼠生殖的影响。方法将６４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为四组：氟、硒、氟＋硒及对照组;染毒３个月后处死动物,测定睾丸组织γ－ＧＴ、ＳＤＨ活性和ＭＤＡ含量;并计精子总数、存活率和畸形率等。结果实验和对照组动物睾丸重量、横径及脏器系数经统计学处理无显著意义;３ｐｐｍ的亚硒酸钠可使γ－ＧＴ活性明显升高,ＳＤＨ活性显著下降,与ＭＤＡ水平升高结果相符;５０ｐｐｍ的氟化钠可使精子总数减少、存活率降低。当两者联合作用时,上述作用均有不同程度的减轻。结论采用安全剂量的氟或硒,可减轻慢性硒或氟中毒对雄性大鼠生殖系统的影响。     

氟硒对大鼠睾丸联合作用影响的初探

过量的氟化物会对机体产生毒性损害并可引起广泛的病理损伤，主要为血液生化指标、酶系统和骨骼系统的变化[1~3]。硒是体内必需的微量元素，体内缺硒或高硒状态都会导致不良反应。但氟、硒及其联合对睾丸的作用报道甚少。本研究从大鼠睾丸生化、酶系统、精子总数、活动率及畸形率等指标的影响进行初步探讨。1．材料与方法1．1实验动物及分组健康雄性Wistar大鼠64只，体重130±10g，由本校医学实验动物中心提供。经一周检疫后，采用2×2析因分析设计，将动物随机分为4组，即对照组（自由饮用自来水，食用常备饲料）；加氟组（自由饮用自来水…     

乙醇对雄性小鼠精子生成的影响

分析经口染毒乙醇３５天的雄性小鼠的精子数量、活动度、精子畸形率及睾丸细胞染色体畸变,研究乙醇对雄性小鼠精子生成的影响。结果表明,４０００ｍｇ／ｋｇ组和４５００ｍｇ／ｋｇ组小鼠精子活动度明显下降;３０００,４０００和４５００ｍｇ／ｋｇ组精子畸形率明显增高;４５００ｍｇ／ｋｇ组睾丸细胞染色体畸变率明显增高,与阴性对照组相比,上述指标差异均有显著性（Ｐ〈０．０１）。说明乙醇对小鼠的精子生成有一定损害作用     

硒对氟致大鼠睾丸脂质过氧化和微量元素改变的影响

给ＳＤ雄性大鼠饮用含氟化钠、亚硒酸钠及氟化钠和亚硒酸钠的水溶液８周，观察硒对氟致睾丸脂质过氧化和微量元素铜、锌、铁、硒含量改变的影响．结果表明，氟化物可使睾丸组织中的脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量明显增加，铜、锌、铁含量升高而硒含量降低．同时补硒对氟诱导的睾丸脂质过氧化具有明显的拮抗作用，对氟致睾丸组织中的铜升高利硒降低也有一定的拮抗作用，而对锌、铁含量升高则具有明显的协同作用。因此可以认为，氟致睾丸损害的机理与其诱发的脂质过氧化作用有关，而硒对氟致脂质过氧化则具有明显的拮抗作用．     

硒锌对氟致胶原组织损伤的拮抗作用研究

目的探讨硒、锌对氟致胶原组织损伤的拮抗作用.方法给Wistar大鼠饮用含NaF(100 mg/L)的蒸馏水90 d,同时灌胃给予Na2SeO30.1 mg/kg,体重和/或ZnSJO4 17.5 mg/kg,体重.检测大鼠尿液中羟脯氨酸的含量,使用超微病理方法观察骨胶原结构.结果氟可使大鼠尿液中羟脯氨酸的含量显著升高,并使胶原纤维排列紊乱.给予Na2SeO3或/和ZnSO4使尿液中羟脯氨酸的含量降低,减轻胶原纤维排列紊乱程度.结论Na2SeO3或/和ZnSO4可不同程度地拮抗氟的胶原毒性,Na2SeO3与ZnSO4合用和ZnSO4的拮抗作用强于Na2SeO3.     

维生素C拮抗氟致大鼠雄性生殖损害的初步研究

探讨在饮水中加入1.0mg/ml的维生素C时对氟染毒大鼠雄性生殖系统损害的影响.结果表明,实验剂量的维生素C对雄性大鼠饮用15.0mg氟化钠/L饮水所导致的附睾精子总数减少、血清和睾丸组织中LPO含量升高、附睾ATP酶活性抑制等损害作用具有明显的拮抗作用,与饮水中加入2.0mg亚硒酸钠/L的拮抗效果类似.但不能显着改善睾丸和附睾组织中谷胱甘肽过氧化物酶的活性.机理有待进一步研究.     

氟致大鼠学习记忆能力下降及硒的拮抗作用观察

目的:通过动物实验,探讨氟引起学习记忆能力的改变及硒对氟的拮抗作用。方法:32只3周龄SD大鼠,雌雄各半,按体重随机分为4组。对照组每天给予去离子水灌胃,氟暴露组每天给予氟化钠20 mg/kg灌胃,加硒拮抗组氟化钠(20 mg/kg)灌胃同时自由饮用加入亚硒酸钠(2 mg/L)的去离子水,加硒组自由饮用去离子水加入亚硒酸钠(2 mg/L)。染毒3个月后Morris水迷宫测试学习记忆能力,处死前留取24 h尿液,测定血氟、尿氟含量以及大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:①氟暴露组血氟含量较对照组明显升高(P<0.05),加硒拮抗组较氟暴露组明显下降,加硒组明显低于各组;与对照组比较,氟暴露组含量显著增高(P<0.05),加硒拮抗组尿氟明显高于氟暴露组。②氟暴露组脑组织SOD活性较对照组明显降低(P<0.05),加硒拮抗组较氟暴露组明显升高(P<0.05);氟暴露组脑组织MDA含量较对照组明显增加(P<0.05),加硒拮抗组较氟暴露组明显减少(P<0.05)。③水迷宫测试结果:氟暴露组逃逸潜伏期较对照组时间延长(P<0.05),加硒拮抗组较氟暴露组逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05),加硒组较对照组逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05)。结论:氟中毒可导致学习记忆能力下降,硒可拮抗氟引起的学习记忆能力下降。     

硒对氟所致肾脏病理和超微结构改变的影响

采用组织病理学和电子显微镜技术，研究了大鼠同时接触氟化钠和亚硒酸钠对肾脏的形态学影响．结果表明，氟化物对肾脏具有明显的损害作用，可使肾近曲小管上皮细胞浊肿、水变性和坏死．肾小管上皮细胞线粒体数目增多、肿胀，线粒体嵴减少、消失及坏死．细胞内次级溶酶体增多，局部胞浆崩解．粗面内质网扩张，肾小管上皮细胞基底膜局部增厚，上皮细胞游离面微绒毛肿胀，排列紊乱．同时给予硒和氟的大鼠，肾脏的组织病理学和超微结构改变均较单纯加氟组明显减轻．可以认为，硒对氟致肾损害有明显的拮抗作用，其机理可能与硒的抗氧化作用有关．     

不同剂量水平硒、氟对大鼠的联合作用研究

用低、中、高３个剂量（０，３３，７７０μｇ／ｋｇ）的亚硒酸钠灌胃与低、中、高３种浓度（０，５０，１００ｍｇ／Ｌ）氟化钠钦水两两组合给大白鼠联合经口染毒５个月。发现在低硒和高硒水平时，随饮水氟浓度的增加大鼠氟斑牙的发生率升高，体重增长减慢。在低硒水平时，肝、肾组织中硒含量减少和氟含量增加，股骨氟量增加。这些变化在中硒水平时则不明显。表明摄入适量硒对氟有较强的拮抗作用。但在硒的染毒剂量过高时，这种拮抗作用减弱或者消失。同时，在硒摄入不足时，由于氟代谢的消耗也可造成组织中硒含量减少而导致缺硒。     

硒和锌对氟致大鼠肾脏细胞凋亡及增殖周期变化的影响

目的 研究一定剂量的硒和锌对氟引起的大鼠肾脏细胞凋亡和细胞增殖周期变化的作用。方法 给Wstar大鼠饮用含50mg／L氟化钠的高氟水,同时通过灌胃方式给予不同剂的硒和锌制剂。6个月后,用TUNEL法和流式细胞术检测大鼠肾脏细胞凋亡和细胞增殖周期的变化。结果 氟能明显诱导大鼠肾脏细胞凋亡,并使G2／M期细胞明显下降,DNA相对含量（DNARC）也显著下降。一定剂量的硒和锌制剂对氟诱导拓大鼠肾脏细胞凋亡具有明显的拮抗作用,而且能明显抑制氟引起的G2／M期细胞减少,但对氟引起的DNARC下降却无明显拮抗作用。结论 氟可诱导大鼠肾脏细胞凋亡并可使细胞增殖周期改变;硒和锌制剂对氟诱导的大鼠肾脏细胞凋亡和细胞增殖周期的变化具有一定的拮抗作用。     

硒对氟中毒致大鼠肾脏损伤的干预作用

目的探讨硒对氟致大鼠肾脏损伤的干预作用。方法实验以雄性SD大鼠为动物模型分为预防试验、治疗试验。预防试验以先水后氟为对照组,即大鼠先饮用自来水后饮用50mg/L的氟化钠溶液,3个先硒后氟组分别先饮用0.375、0.75、1.5mg/L的亚硒酸钠溶液,再饮用50mg/L的氟化钠溶液,先后暴露的时间各为6个月。治疗试验与预防试验喂养顺序相反,以先氟后水为对照组,3个先氟后硒组,氟化钠和亚硒酸钠溶液浓度与预防试验相同,先后暴露时间也各为6个月。染毒完毕后测定大鼠肾脏组织的氧化水平和核因子κB(NF-κB)的表达水平。结果预防试验中,与先水后氟对照组相比,先低硒后氟组和先中硒后氟组GSH-Px活性显著升高(P<0.05);先低硒后氟组丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05),NF-κB的表达水平显著降低(P<0.05)。治疗试验各项指标均无统计学差异(P>0.05)。结论硒对氟中毒致大鼠肾脏损伤的干预方式中,硒的预防效果好于治疗效果,其中0.375mg/L是本实验条件下硒对慢性氟中毒致大鼠肾脏损伤的较有效的预防作用剂量,NF-κB表达水平的变化可能是硒对氟中毒预防作用的关键环节之一。