前哨淋巴结活检对早期乳腺癌患者术后免疫功能及预后的影响

目的 探讨前哨淋巴结活检对早期乳腺癌患者术后免疫功能的改善作用,并分析其对患者预后的影响.方法 211例前哨淋巴结活检阴性的早期乳腺癌患者按随机化原则随机分为对照组（n=86）和研究组（n=125）,其中对照组均行乳房切除术加前哨淋巴结活检加腋窝淋巴结清扫术,研究组均行乳房切除术加前哨淋巴结活检.分析两组患者术后1年肩关节功能损伤情况,并比较患者术后2周、术后4周T细胞亚群和IL-2的变化,同时观察患者术后5年病死率和复发率.结果 对照组和研究组术后Neer肩关节功能评分分别为（72.7±6.5）分、（93.5±8.2）分,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）,研究组术后肩关节屈曲、外展、外旋、内旋等功能损伤程度明显低于对照组（P＜0.01）.术后2周,对照组CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞比例分别为（32.86±2.58）％、（34.66±3.05）％,研究组CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞比例分别为（33.21±2.60）％、（34.98±3.13）％,两者之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.对照组IL-2水平为（1.29 ±0.22） μg/L,研究组IL-2水平为（1.27±0.17） μg/L,两者之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.术后4周,对照组CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞比例分别为（38.65±2.62）％、（26.56±2.57）％,研究组CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞比例分别为（44.45±3.34）％、（22.85±2.43）％,两者之间比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）.对照组IL-2水平为（1.40±0.34） μg/L,研究组IL-2水平为（1.61±0.42） μg/L,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）.对照组与研究组术后5年病死率和复发率之间差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 早期乳腺癌前哨淋巴结活检是安全可靠的,相对于传统的腋窝淋巴结清扫术,其可以明显改善患者的术后免疫功能及生活质量.     

白细胞介素-15对小鼠胃癌的治疗作用

目的 建立小鼠胃癌模型,检测荷瘤状态对小鼠免疫细胞的影响,同时给予白细胞介素-15(IL-15)免疫基因治疗,以检测IL-15对胃癌的预防及治疗效果.方法 采用多因素联合攻击法诱导小鼠胃癌,同时采用IL-15表达质粒载体进行免疫基因治疗.20周后取胃标本行病理学检查,并取血及脾细胞检测T细胞亚群及CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg).同时进行自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性试验,通过统计学方法分析结果.结果 多因素联合攻击法诱导胃癌发生率为37.5％.诱癌组小鼠血清IL-15水平(9.20±2.92) ng/L明显降低(P＜0.05),且其脾NK细胞杀伤活性(216.91±117.80) U/L明显降低(P＜0.05).诱癌组小鼠外周血Treg水平(8.07±6.62)％明显升高(P＜0.05),而对照组小鼠脾细胞Treg水平(4.40±3.34)％明显降低(P＜0.05).各组小鼠之间外周血T细胞亚群变化差异无统计学意义(P＞0.05).诱癌组小鼠脾细胞CD3+T细胞水平(78.31±29.79)％明显升高(P＜0.05),而CD4+T细胞(19.98±5.77)％及CD8+T细胞水平(10.15±1.72)％明显降低(P＜0.05).结论 多因素联合攻击法为小鼠胃癌模型建立提供了良好的模型.小鼠荷瘤状态下免疫功能下降,通过IL-15免疫基因治疗可提高机免疫功能,起到抗肿瘤的效果.     

他克莫司软膏联合308准分子光治疗寻常型白癜风及对外周血CD4~+/CD8~+、IL-17、IL-22的影响

目的:观察他克莫司软膏联合308准分子光治疗寻常型白癜风的临床观察及对患者外周血中T细胞亚群及血清中IL-17、IL-22水平的影响。方法:选择2014年12月-2016年12月在南通市通州区人民医院检查的白癜风患者85例,根据随机数字法将患者分为对照组和治疗组,对照组采用308准分子光常规治疗,治疗组在308准分子光治疗基础上加用0.1%他克莫司软膏,比较各组患者治疗前后的临床症状及外周血中T细胞亚群及血清中IL-17、IL-22的水平。结果:治疗组总有效率为95.35%,显著高于对照组的80.95%,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后,外周血中CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+的水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+的水平分别为(69.37±3.58)%、(38.93±2.11)%、1.56±0.16,对照组分别为(67.24±3.92)%、(37.42±2.17)%、1.41±0.18,两组CD3~+、CD4~+水平比较差异无统计学意义(P0.05),CD4~+/CD8~+比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后,血清中IL-17、IL-22的水平均显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组血清中IL-17、IL-22的水平分别为(29.36±3.29)pg/ml、(20.37±2.61)pg/ml,均显著低于对照组的(33.54±4.21)pg/ml、(28.57±2.48)pg/ml,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均出现皮肤瘙痒、水疱、灼烧感、红斑等不良反应,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:他克莫司软膏联合308准分子光治疗寻常型白癜风的疗效确切,可降低患者血清中IL-17、IL-22的水平,升高外周血中CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+的水平。     

类风湿性关节炎患者外周血环瓜氨酸肽抗体与CD4+CD25+调节性T细胞检测的意义

目的 探讨类风湿性关节炎(RA)患者外周血环瓜氨酸肽(CCP)抗体、CD4+ CD25+调节性T细胞检测的意义.方法 54名符合1987年美国风湿病协会(ACR)修订的RA诊断标准的患者为实验组,20名正常体检健康人员做为对照组.用酶联免疫吸附试验(EUSA)检测血清CCP抗体,用流式细胞仪测定外周血CD4+ CD25+调节性T细胞水平,RA组患者均行双手和双足X线检查评价骨关节侵蚀情况.结果 RA组CCP抗体的阳性率为66.7％,较对照组明显增高(P＜0.01);RA组及对照组CD4+ CD25+调节性T细胞表达水平分别为(3.41±1.83)％、(4.23±2.16)％,两组差异有统计学意义(P＜0.05);RA患者CCP抗体阳性组与阴性组CD4+ CD25+调节性T细胞表达水平分别为(3.17±1.57)％、(3.59±1.84)％,差异无统计学意义(P＞0.05),两组骨关节侵蚀发生率分别为72.2％、16.7％,差异有统计学意义(P＜0.05),CCP抗体阳性组骨关节侵蚀率与CD4+ CD25+调节性细胞水平无明显相关(r=-0.126,P＞0.05).结论 CCP抗体可以作为RA的重要实验室检测指标;CCP抗体阳性RA患者较阴性患者更易发生骨关节侵蚀,但骨关节侵蚀的发生可能与CD4+ CD25+调节性T细胞的表达水平降低无关.     

乙型肝炎性肝癌患者肿瘤微环境中淋巴细胞浸润情况及其临床意义

目的探讨乙型肝炎性肝癌患者肿瘤微环境中淋巴细胞浸润情况及其临床意义。方法前瞻性纳入内蒙古医科大学附属医院2014年1月至2016年1月收治的乙型肝炎(HBV)性肝癌患者40例作为研究组,同期收集非肝炎性肝癌患者40例作为对照组。观察两组患者肿瘤微环境中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Treg细胞水平,以及外周血中IL-2、IL-10、TGF-β水平。同时观察HBV DNA病毒载量与免疫指标的相关性。结果与对照组比较,研究组患者CD4+T细胞水平显著升高[(21.08±3.12)%vs(19.72±2.89)%,P=0.047],CD8+T细胞水平显著降低[(28.83±2.52)%vs(30.07±2.41)%,P=0.027],Treg细胞水平显著升高[(8.12±1.47)%vs(6.62±1.42)%,P0.001];IL-2水平显著降低[(15.48±4.30)pg/m L vs(27.28±5.95)pg/m L,P0.001),IL-10水平显著升高[(36.39±7.69)pg/m L vs(29.82±6.17)pg/m L,P0.001),TGF-β水平显著升高[(31.95±3.72)pg/m L vs(23.49±3.83)pg/m L,P0.001)。Pearson线性相关性分析显示,HBV DNA病毒载量与CD8+T细胞及IL-2水平负相关,与CD4+T细胞、Treg和TGF-β水平正相关(P0.05)。结论乙型肝炎性肝癌患者肿瘤组织微环境中淋巴细胞失衡,且与HBV DNA病毒载量有关。     

泡状棘球蚴感染诱导免疫耐受的研究

目的 观察泡状棘球蚴感染对纯系大鼠异位移植心脏存活时间的影响并探讨发生机制.方法 建立Brwon norway(BN)大鼠到Lewis (LEW)大鼠的颈部异位心脏移植模型.对照组(n=12)以健康的LEW大鼠为受者;实验组(n=12)以感染泡状棘球蚴的LEW大鼠为受者.术后观察移植心的存活时间、组织病理学变化,测定血清内白细胞介素-4(IL-4)和y-干扰素(IFN-γ)水平.FACS 流式检测实验组和对照组大鼠脾内CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Treg细胞)的数量水平.结果 实验组与对照组移植心的存活时间分别为(16.17±3.19)d及(7.92±1.93)d,两组差异有统计学意义(P＜0.05).实验组移植心的组织病理学分级(平均分级为3.38级)与对照组(平均分级为3.79级)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).发生排斥反应后,实验组血清内IL-4水平为(152.21 ±45.62) ng/L高于对照组(50.85±22.15) ng/L,而实验组血清内IFN-γ水平为(12.35±1.02) ng/L水平低于对照组(42.63±4.15) ng/L,两组差异均有统计学意义(P ＜0.05);FACS流式检测结果提示实验组大鼠脾内CD4+ CD25+ Treg细胞数量为10.8％,高于对照组的6.1％,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 泡状棘球蚴感染造成Th1/Th2向Th2类细胞因子偏移,通过介导CD4+ CD25+ Treg细胞数量增加而导致大鼠异位移植心脏存活时间延长,它可能是诱导移植免疫耐受的原因之一.     

辅助性T细胞亚群分化在Ⅲ型前列腺炎免疫发病机制中的作用

目的 探讨前列腺液(EPS)中CD+4T细胞亚群辅助性T细胞(Th细胞)分化在Ⅲ型前列腺炎免疫发病机制中的作用. 方法门诊诊断前列腺炎患者76例,年龄18～47岁,平均32岁.患者均有慢性前列腺炎典型临床症状,病程均＞3个月.按美国国立卫生院分类方法分为ⅢA型组(47例)、ⅢB型组(29例).其中ⅢA型组根据炎症程度又分为ⅢAl组(轻度炎症26例)和ⅢA2组(重度炎症21例).另设健康对照组(16例),年龄19～45岁,平均31岁.采用双抗体夹心酶联免疫法检测EPS中Th1类细胞因子(IFN-γ)、Th2类细胞因子(IL-4)水平及Th1/Th2比值(IFN-γ/IL-4),比较各组问差异.结果 ⅢA、ⅢB组IFN-γ水平[(134.78±43.67),(109.82±30.09)pg/m1]与对照组[(60.63±15.16)pg/m1]比较,差异有统计学意义(P＜0.05),ⅢA组较ⅢB组升高更明显(P＜0.05);ⅢA组IL-4水平[(51.99±20.59)pg/m1]与对照组[(53.88±17.92)pg/m1]比较差异无统计学意义P＞0.05),ⅢB组IL-4水平[(76.40±17.99)pg/m1]明显上调(P＜0.05);ⅢA组IFN-γ/IL-4水平(2.94±1.12)明显高于对照组(1.20±0.48,P＜0.05),Ⅲ B组(1.49±0.48)无明显改变(P＞0.05).与对照组比较,Ⅲ A1组IL-4水平[(63.03±18.86)pg/m1]无明显变化(P＞0.05),而ⅢA2组水平[(30.20±13.16)pg/m1]显著下调(P＜0.05);ⅢA1组和m A2组IFN-γ水平均明显上调[(127.65±36.57),(143.49±50.76)pg/m1],P＜0.05),但2组间差异无统计学意义(P＞0.05);ⅢA2组IFN-γ/IL-4明显高于ⅢA1组(3.67±0.82 vs 2.34±0.97,P＜0.05).结论 ⅢA型前列腺炎Th1细胞分化占优势,Th1/Th2平衡向Th1漂移,以细胞免疫反应为主;Th细胞分化也参与了ⅢB型前列腺炎的发病,但Th1/Th2处于相对平衡状态.Th1的优势分化可能是导致前列腺局部炎症发展的原因之一.     

肝癌病人外周血中CD4+CD25+FOXP3+调节性T淋巴细胞表达水平的临床研究

目的 了解CD4+CD25+FOXP3+T调节性T细胞在肝癌病人外周血中的表达水平并探讨其临床意义.方法 应用流式细胞术测定18例肝癌病人外周血CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞占CD4+T淋巴细胞百分比,并与26例l临床对照者和24例健康对照者进行比较.结果 肝癌病人外周血中CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞百分比(4.25%±3.98%)明显高于临床对照组(1.34%±1.14%)及健康对照组(1.29%±0.95%)(P＜0.01),而两个对照组之间并无显著性差异(P＞0.05).CD4+CD25+FOXP3+T细胞在肝癌病人外周血所占CD4+T细胞比率(2.94%±0.91%)也较临床对照组(0.76%±0.34%)及健康对照组(0.81%±0.29%)显著升高(P＜0.001),且升高幅度强于CD4+CD25+T细胞水平,两个对照组之间并无显著性差异(P＞0.05).结论 CD4+CD25+FOXP3+T细胞是更为准确的调节性T细胞,其在肝癌病人外周血中表达水平明显升高,检测CD4+CD25+FOXP3+T水平对肝癌的预防治疗具有重要临床意义.     

胰腺癌患者外周血CD4-CD8-T细胞与IL-4、IFN-γ的关系

目的 研究胰腺癌患者外周血CD4-CD8-T细胞比例与IL-4、IFN-γ含量变化及其相互关系.方法 分别应用流式细胞仪及ELISA法检测25例胰腺癌患者和45名健康人外周血中CD4-CD8-T细胞比例和IL-4、IFN-γ的含量.结果 25例胰腺癌患者CD4-CD8-T细胞占CD3+T细胞的比例为(4.2±1.7)%,45名健康人CD4-CD8-T细胞占CD3+T细胞的比例为(6.3±2.6)%,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌患者外周血中IL-4含量为(86.3±23.3)fg/L,健康对照组外周血中IL-4含量为(56.2±9.2)fg/L,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌患者外周血中IFN-γ含量为(16.4±4.8)fg/L,健康对照组外周血中IFN-γ含量为(27.4±3.8)fg/L,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌患者手术后CD4-CD8-T细胞比例显著高于术前(P＜0.01).胰腺癌患者外周血CD4-CD8-T细胞比例与IL-4含量呈负相关,与IFN-γ含量呈正相关;胰腺癌患者CD4-CD8-T细胞比例、IL-4含量与肿瘤临床分期有关(P＜0.05),与肿瘤分化程度均无关(P＞0.05),IFN-γ含量与肿瘤临床分期和肿瘤分化程度均无关(P＞0.05).结论 CD4-CD8-T细胞在胰腺癌患者外周血中比例降低,CD4-CD8-T细胞可能通过影响IFN-γ的分泌参与胰腺癌的发生和发展.     

铜绿假单胞菌制剂腹腔给药对进展期胃癌患者细胞免疫水平的影响

目的 评价术中铜绿假单胞菌注射液腹腔置药对胃癌患者细胞免疫功能的影响及安全性.方法 将72例进展期胃癌患者随机分为铜绿假单胞菌腹腔置药组(实验组,41例)和对照组(31例).实验组术毕于瘤床放置铜绿假单胞菌注射液8～10ml.分别在术前、术后10、20、30 d采集两组患者的静脉血测定淋巴细胞总数、淋巴细胞亚群,观察患者围手术期并发症及药物不良反应.结果 实验组淋巴细胞总数[(1.77±0.58)×109/L]与对照组[(1.61±0.52)×109/L]比较明显提高,差异有统计学意义(P=0.042);实验组CD3+细胞(76.36±9.47)与对照组(68.63±10.34)比较明显提高,差异有统计学意义(P=0.027);实验组NK细胞(14.92±8.65)与对照组(14.61±10.31)比较明显提高(P=0.012),差异有统计学意义(P=0.027);实验组CD8+细胞(30.89±9.89)与对照组(30.53±9.26)比较明显下降,差异有统计学意义(P-0.037),而两组的CD4+细胞数和CD4+/CD8+相比差异无统计学意义(均P＞0.05).铜绿假单胞菌注射液对患者的血常规及肝、肾功能均无明显影响,实验组的1年生存率(94.9％)高于对照组(83.3％),两组相比差异有统计学意义(P=0.022).结论 铜绿假单胞菌注射液的腹腔给药方式安全可行,对进展期胃癌患者具有明显的免疫调节作用.     

miR-124a基因甲基化状态在人胃癌组织中的作用

目的探讨人胃癌组织中hsa-miR-124a基因启动子区的DNA甲基化状态与Rb和CDK6蛋白表达及临床病理因素的关系。方法用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测手术切除的30例胃癌及相应癌旁组织的hsa-miR-124aDNA甲基化状态：采用免疫组织化学染色研究Rb和CDK6蛋白在胃癌组织中的表达情况。结果胃癌组织中hsa-miR-124a总体甲基化率为73．3％（22／30）,明显高于癌旁组织的10．0％（3／30）（P〈0．05）,其甲基化状态与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、侵犯程度等临床病理因素有关（P〈0．01）。hsa-miR-124a甲基化与Rb蛋白和CDK6蛋白表达之间呈正相关（P〈0．05）。结论胃癌组织中hsa-miR-124a处于高甲基化状态,这种高甲基化可能通过增强Rh及CDK6蛋白的表达来促进胃癌的恶性增殖。     

Gallstones in a retained gastric antrum

Retained gastric antrum arises when there is incomplete excision of the gastric antrum during Billroth II gastrectomy for peptic ulcer disease. We report the case of a patient with gallstones in a retained gastric antrum, without biliodigestive fistula. This finding is extremely rare and we have found no previously reported cases in the literature.     

miR-155和miR-30a在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织和癌旁组织miR-155和miR-30a的表达差异及其临床意义.方法 收集手术切除的胃癌标本52例,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应( RT-qPCR)检测癌及癌旁组织标本miR-155和miR-30a的表达水平,分析其与临床病理的关系.结果 miR-155在胃癌组织中表达量(0.84 ±2.27)显著高于其在配对癌旁组织中的表达值(0.28 ±0.56,P＜0.05);miR-155高表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).miR-30a在胃癌组织中表达量(3.16±8.11)显著低于其在配对癌旁组织中的表达值(15.87±35.58,P＜0.05).miR-30a的低表达与肿瘤侵犯层次、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 miR-155和miR-30a与胃癌发生发展密切相关,可能成为胃癌的潜在诊断及治疗靶点.     

Risk of station 12a lymph node metastasis in patients with lower-third gastric cancer

BACKGROUNDControversy over the issue that No. 12a lymph node involvement is distant or regional metastasis remains, and the possible inclusion of 12a lymph nodes in D2 lymphadenectomy is unclear. As reported, gastric cancer (GC) located in the lower third is highly related to the metastasis of station 12a lymph nodes.AIMTo investigate whether the clinicopathological factors and metastasis status of other perigastric nodes can predict station 12a lymph node metastasis and evaluate the prognostic significance of station 12a lymph node dissection in patients with lower-third GC.METHODSA total of 147 patients with lower-third GC who underwent D2 or D2+ lymphadenectomy, including station 12a lymph node dissection, were included in this retrospective study from June 2003 to March 2011. Survival prognoses were compared between patients with or without station 12a lymph node metastasis. Logistic regression analyses were used to clarify the association between station 12a lymph node metastasis and clinicopathological factors or metastasis status of other perigastric nodes. The metastasis status of each regional lymph node was evaluated to identify the possible predictors of station 12a lymph node metastasis.RESULTSMetastasis to station 12a lymph nodes was observed in 18 patients with lower-third GC, but not in 129 patients. The incidence of station 12a lymph node involvement was reported as 12.2% in patients with lower-third GC. The overall survival of patients without station 12a lymph node metastasis was significantly better than that of patients with station 12a metastasis (P < 0.001), which could also be seen in patients with or without extranodal soft tissue invasion. Station 12a lymph node metastasis and extranodal soft tissue invasion were identified as independent predictors of poor prognosis in patients with lower-third GC. Advanced pN stage was defined as independent risk factor significantly correlated with station 12a lymph node positivity. Station 3 lymph node staus was also proven to be significantly correlated with station 12a lymph node involvement.CONCLUSIONMetastasis of station 12a lymph nodes could be considered an independent prognosis factor for patients with lower-third GC. The dissection of station 12a lymph nodes may not be ignored in D2 or D2+ lymphadenectomy due to difficulties in predicting station 12a lymph node metastasis.     

Changes in quality of life and body image after gastric bypass surgery

BackgroundImprovements in psychosocial status are an important aspect of successful outcomes after bariatric surgery. Relatively few studies have investigated the changes in psychosocial functioning at a number of points in the first few postoperative years. The present study was undertaken to assess the changes in quality of life and body image after gastric bypass surgery. The present study was performed at an academic medical center.MethodsA total of 200 men and women were enrolled in the study and completed psychometric measures of quality of life and body image before surgery and again 20, 40, and 92 weeks postoperatively.ResultsThe participants reported significant improvements in several domains of health- and weight-related quality of life, as well as changes in body image, after surgery. These changes were correlated with the percentage of weight loss.ConclusionThose who undergo gastric bypass surgery experienced significant improvements in quality of life and body image within the first few months after surgery. These changes were, with few exceptions, maintained into the second postoperative year.