第二代抗组胺药非索非那定中枢安全性研究进展

抗组胺药(H1受体拮抗剂)是对症治疗荨麻疹、变应性鼻炎、哮喘以及瘙痒等变态反应性疾病的主要药物.第一代抗组胺药因其镇静和抗胆碱能等副作用,已被相对无镇静作用的第二代抗组胺药所替代.非索非那定是第二代H1抗组胺药,无镇静、抗胆碱能作用,不能透过血脑屏障,因此该药能够在外周组织有效阻断H1受体,但无损害中枢神经系统(CNS)功能的作用.本文就非索非那定中枢安全性的研究进展进行综述.     

Hl受体拮抗剂的抗变态反应作用

总结了Hl受体拮抗剂在体内和体外试验中的一些作用它们与变态反应的各个病理生理环节密切相关.除了与组胺竞争Hl受体(竞争性拮抗)外,Hl受体拮抗剂类药物还有其它药理作用,后者正被开发应用于治疗变态反应性疾病.对该类药物的临床疗效评价及其分子作用机制的研究正在进行.咪唑斯汀是一种具有广泛作用的新的第二代抗组胺药,本文对该药作了重点介绍.     

地氯雷他定:一种新的抗组胺药

抗组胺药在治疗一些变应性疾病中有很重要的作用，第一代抗组胺药因其有中枢镇静及抗胆碱能不良反应，而逐渐被第二代抗组胺药所替代。第二代抗组胺药虽然无中枢镇静作用及抗胆碱能不良反应，但有些第二代抗组胺药有心脏毒性(如特非那定与阿司咪唑)，可与其他一些药物发生相互作用，而且抗炎作用较弱，对患鼻炎时的鼻充血无作用，     

H1受体拮抗剂的抗变态反应作用

总结了H1受体拮抗剂在体内和体外试验中的一些作用：它们与变态反应的各个病理生理环节密切相关。除了与组胺竞争H1受体（竞争性拮抗）外,H1受体拮抗剂类药物还有其它药理作用,后者正被开发应用于治疗变态反应性疾病。对该类药物的临床疗效评价及其分子作用机制的研究正在进行。咪唑斯汀是一种具有广泛作用的新的第二代抗组胺药,本文对该药作了重点介绍。     

第二代抗组胺药心脏安全性的研究进展

长期以来 ,抗组胺药已被有效地用来治疗季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒以及哮喘。大部分经典或第一代抗组胺药因其局限性 (如镇静和抗胆碱能等副作用 ) ,已被相对无镇静作用的第二代抗组胺药所替代。然而近年来 ,一些特定的第二代抗组胺药(特非那定、阿司咪唑 )引起晕厥和尖端扭转型室性心动过速也陆续报道 ,使心脏安全性成为第二代抗组胺药应用时应该关注的重要问题。研制新的具有较低心脏毒性的抗组胺药 ,或合理应用第二代抗组胺药来避免心脏毒性 ,是提高第二代抗组胺药心脏安全性的两个重要方面。本文就第二代抗组胺…     

左西替利嗪和西替利嗪中枢神经系统抑制作用的临床观察

盐酸左西替利嗪是盐酸西替利嗪的左旋R-对映异构体,保留了西替利嗪的主要药效学特征,为高效、高选择性外周H1受体拮抗剂,体内外试验证实有较好的抗组胺和抗炎作用,并较西替利嗪有较好的生物利用度。两者同为第二代抗组胺药,与第一代抗组胺药相比,其H1受体选择性高,无镇静作用。     

H1受体拮抗剂的抗变态反应作用

总结了H1受体拮抗剂在体内和体外试验中的一些作用 :它们与变态反应的各个病理生理环节密切相关。除了与组胺竞争H1受体 (竞争性拮抗 )外 ,H1受体拮抗剂类药物还有其它药理作用 ,后者正被开发应用于治疗变态反应性疾病。对该类药物的临床疗效评价及其分子作用机制的研究正在进行。咪唑斯汀是一种具有广泛作用的新的第二代抗组胺药 ,本文对该药作了重点介绍。     

非镇静性抗组胺药的安全界限

传统抗组胺药的主要缺点是大多有中枢抑制的副作用。第二代抗组胺药主要是为了克服这一副作用而产生的。但它们仍有一些副作用,有些还是比较严重的,应引起重视。中枢抑制作用第二代抗组胺药大多具有厌脂性,所以不易通过血脑屏障,其中枢抑制作用因而不明显。它们因此被称为非镇静性抗组胺药。但是,所谓非镇静性只是相对性的。实际上没有一种抗组胺药是绝对非镇静性的〔1〕。在第二代抗组胺药中,西替利嗪和美喹他嗪都有一定的镇静作用。有研究发现西替利嗪在5ｍｇ/ｄ剂量时,部分患者就可以出现嗜睡反应;而另一些研究的结果则不〔2〕。抗胆碱能…     

新型组胺H1受体拮抗剂——咪唑斯汀

第一代抗组胺药血浆半衰期短,需每日多次给药,有嗜睡作用。而第二代抗组胺药往往血浆半衰期长,每日给药次数少,无嗜睡作用。咪唑斯汀(mizolastine,SL-850324,商品名为“皿治林”)是一种新的H1受体拮抗剂。     

咪唑斯汀在治疗荨麻疹中具有双重活性

咪唑斯汀是一种新的第二代抗组胺药 ,是抗 5 -脂氧合酶活性的H1受体的拮抗剂 ,具有起效快、作用强、副作用少的特点。本文对荨麻疹的发病机理、咪唑斯汀治疗荨麻疹的疗效、与其他抗组胺药的比较及咪唑斯汀的长期作用等方面作了介绍。     

组胺和抗组胺药的研究进展

组胺与H1受体结合可增强抗原提呈细胞的能力,促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞中组胺和其他介质的释放,在荨麻疹等过敏性疾病的发病中起着作用。第一代川抗组胺药由于相对分子质量小,嗜脂性,易通过血脑屏障,临床应用可产生较多不良反应,尤其是对警觉性、认知等的影响。第二代H1抗组胺药相对分子质量大,受体专一性强、亲和力高,抗组胺活性更强,安全性更好,国外指南均推荐作为荨麻疹的一线治疗药物,治疗剂量可增至标准剂量的4倍以提高疗效,仍具有很好的安全性。H3、H4抗组胺药也已进入临床试验,有望治疗过敏性疾病及瘙痒症。     

Histaminergic mediation of the response of rat skin to topical fluorides

Summary The topical application of sodium fluoride to abraded rat skin produced several morphological and biochemical effects. Related to the degranulation of dermal mast cells, skin histamine concentration was increased, fluorides were absorbed into the skin, and deposited mainly in mitochondria. Dermal histamine binding was decreased for both H₁ and H₂ receptors with reduced binding sites, but epidermal adenyl cyclase was activated by fluorides. The response of the rat skin to fluorides involves a sequence of changes by which the potentiation of an inflammatory response also involves alterations in specific histamine receptors and a histamine-specific adenyl cyclase system.     

荨麻疹患者血中组胺的测定及其意义

目的探讨组胺(HA)在荨麻疹发病中的意义。方法 用荧光分光光度法测定56例患者治疗前后血中HA含量,并与正常对照组相比较。结果31例急性荨麻疹和25例慢性荨麻疹治疗前血浆中HA含量高于正常对照组,治疗后血中HA含量与正常对照组相接近。结论HA是参与荨麻疹病理生理过程的主要介质之一,测定患者血中HA水平可反映机体对HA的释放情况,有利于临床观察病情、判断疗效,解释其发病机理。     

Alpha-fluoromethylhistidine in the treatment of idiopathic cold urticaria

Summary Alpha-fluoromethylhistidine (alpha-FMH), a new irreversible inhibitor of mammalian histidine decarboxylase, was tested in the treatment of idiopathic cold urticaria in 11 patients. In the initial trial with 50 mg b.i.d., a significant decrease (about 30%) in the total blood histamine level was found after 3 weeks of treatment but clinically there was no improvement in the symptoms of ten cold urticaria patients nor in the responses to the ice-cube test. In the second trial with three patients suffering from severe idiopathic cold urticaria, a higher dose of up to 500 mg b.i.d. of alpha-FMH for 3 weeks resulted in a marked decrease in the total blood histamine level as well as in an apparent inhibition of histamine synthesis in the skin previously exposed several times to cold water. The symptoms of cold urticaria and the responses in the ice-cube tests also decreased simultaneously. No clinical side effects nor changes in laboratory analysis were seen during the treatment with alpha-FMH. These results suggest that alpha-FMH may be useful in the treatment of severe cold urticaria especially in combination with histamine exhaustion of mast cells using cold water.     

咪唑斯汀治疗6970例慢性荨麻疹临床研究

目的观察咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性。方法口服咪唑斯汀10mg,每日1次,连服14d为1个疗程。结果用咪唑斯汀治疗6970例慢性荨麻疹患者,总有效率治疗7d为49.0%,14d达85.0%。治疗后患者的瘙痒、风团大小和数量均有明显改善,治疗7d和14d时分别与治疗前比较,治疗14d时与治疗7d时比较,差异均有非常显著性(P<0.001)。治疗1d后半数患者的症状和体征开始缓解,3d后80%以上出现改善。不良反应少,主要表现为困倦(6.8%,与一般安慰剂的发生率相同)和头晕(1.4%)。结论咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹有效而安全。     

咪唑斯汀治疗荨麻疹前后患者血浆中组胺含量的变化及其意义

目的　探讨组胺在荨麻疹发病中的意义及咪唑斯汀在治疗荨麻疹中的抗组胺作用。方法　采用酶免疫法测定 45例荨麻疹患者在应用咪唑斯汀治疗前后血浆中的组胺含量。结果　 2 4例急性荨麻疹和 2 1例慢性荨麻疹患者血浆中组胺水平较正常对照组升高 ,差异有显著性 ;症状缓解后组胺含量下降 ,与对照组间差异无显著性。急、慢性荨麻疹组胺含量在治疗前后差异均有显著性。结论　组胺是参与荨麻疹发病的主要介质之一 ,结合治疗观察有利于进一步了解荨麻疹的发病机理并指导临床用药。     

肥大细胞释放组胺机制的研究进展

肥大细胞释放组胺在变态反应和非变态反应发病机制中均起重要作用.研究表明,肥大细胞主要通过免疫学途径和非免疫学途径释放组胺,多种物质参与组胺释放过程.特异性IgE介导肥大细胞释放组胺是肥大细胞激活的典型方式.抗FcεRI抗体和抗IgE抗体在慢性特发性荨麻疹肥大细胞释放组胺机制中起作用.凝血机制中生成的凝血酶可激活蛋白酶激活受体,介导肥大细胞黏附于纤维连接蛋白,诱发肥大细胞释放组胺.遗传因素、神经精神因素及物理因素也参与荨麻疹患者肥大细胞释放组胺.     

Effects of histamine on collagen synthesis by cultured fibroblasts derived from guinea pig skin

Summary Fibroblast-like cells derived from guinea-pig skin were cultured for 3 h in the presence of various concentrations of histamine. The total protein synthesized was determined by the incorporation of radioactive proline, and the collagenous protein synthesized was measured by the incorporation of labeled hydroxyproline in the cell layer and medium. Synthesis of both total and collagenous protein increased in the presence of histamine in the concentration range of 10¹–10³ g/ml. The ratio of collagen to total protein synthesized also increased at these concentrations. However, in no case was an increase found when H₁ antagonist (chlorpheniramine) and H₂ antagonist (cimetidine) were added with the histamine. DNA synthesis was not affected by histamine at the concentrations used. These results suggest that histamine increases the synthesis of collagen by fibroblast-like cells through H₁ and H₂-receptors.