表观遗传学机制在SLE发病中的作用

系统性红斑狼疮是一种累及全身多器官系统的自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确.表观遗传学是指发生在基因表达水平的可遗传的变化,但不涉及基因序列的改变.其涉及的机制主要有DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等.研究显示,表观遗传学异常与系统性红斑狼疮发病密切相关.主要阐述DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA在系统性红斑狼疮发病中的作用.     

系统性红斑狼疮表观遗传学机制研究新进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重威胁人类健康的自身免疫性疾病,其发生和发展过程涉及遗传因素和诸多环境因素.近年研究表明多种表观遗传机制的异常参与了SLE的发病机制.表观遗传学是指在核苷酸序列不发生改变的前提下,基因发生了稳定的可遗传的变化,最终导致表型的改变.DNA甲基化、组蛋白修饰是最主要的表观遗传调控方式,而MicroRNA在表观遗传调控中也扮演了重要的角色.该文就SLE表观遗传学机制研究的最新进展进行综述.     

系统性红斑狼疮microRNA的异常表达及其与DNA甲基化的相互调控

系统性红斑狼疮是一种复杂的慢性、全身性自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确.近年研究表明,microRNA和DNA甲基化在内的表观遗传修饰异常可能在系统性红斑狼疮的发生发展中起作用.MicroRNA是非编码单链小RNA,已有研究提示,microRNA参与了系统性红斑狼疮的发病和疾病进展,而其与DNA甲基化的相互作用可通过调控细胞内基因表达进而影响疾病的发生发展.概述了microRNA的异常表达及其与DNA甲基化之间的相互关系在系统性红斑狼疮发病机制中的作用,旨在为系统性红斑狼疮的研究提供新的思路.     

表观修饰在特应性皮炎发病中的作用

基因表观修饰在不改变DNA序列的情况下, 能够开启或关闭基因信息表达的程序, 其机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA调控。一系列研究显示, 表观遗传调控参与特应性皮炎的发病。本文简要综述基因表观修饰在特应性皮炎发病机制中的作用。     

银屑病表观遗传学进展

银屑病是一种复杂的多基因遗传病,有家族遗传倾向,但并非每个子代均发病.表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生可遗传的改变,它从以下3个层面上调控基因的表达:DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA调控(如RNA干扰),与遗传印记、X染色体失活等临床现象有关.肿瘤及多种自身免疫性疾病都有表观遗传学的改变.综述银屑病表观遗传学方面的研究进展,以探讨银屑病的发病机制.     

DNA甲基转移酶在SLE表观遗传中的作用

SLE的表观遗传学研究显示,DNA低甲基化状态在SLE发病机制中具有重要作用.DNA甲基转移酶是DNA甲基化反应的催化剂,是干预DNA甲基化状态的重要物质.DNA甲基转移酶的转录水平和括性受启动子表位修饰、信号传导与转录激活因子3、肿瘤抑制基因p53、转录因子家族Sp蛋白、甲基化CG序列结合蛋白等多种因素调控.狼疮患者DNA甲基转移酶的表达与活性降低,并与T淋巴细胞DNA低甲基化发生机制相关.探讨DNA甲基转移酶在SLE表观遗传学发病机制中的作用通路,揭示SLE表观遗传学的调控机制,将为SLE治疗提出新的治疗方案.     

系统性红斑狼疮的表观遗传学发病机制

表观遗传学涉及的机制主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰及染色质重塑。这些因素共同构成基因的微环境来调控基因的转录。DNA的低甲基化可能在异常组蛋白修饰的协同下引起某些T细胞基因的异常活化,导致狼疮自身免疫的发生。目前认为,信号转导和转录调节蛋白的异常是与之相关的两个可能因素。     

表观遗传学在系统性硬皮病和系统性红斑狼疮中的研究状况

表观遗传即在不改变DNA序列的情况下,产生基因表达变化并遗传给下一代,其包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA以及染色质重塑等途径。蛋白质乙酰化是指在乙酰基转移酶的作用下,在蛋白质赖氨酸残基上添加乙酰基的过程;DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶(DNMTs)的催化下,S-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体将甲基转移至DNA碱基上的一种表观遗传修饰方法;而mi RNA是通过与靶细胞m RNA的3'-UTR碱基互补配对,引起靶细胞m RNA降解或者抑制其翻译而对基因进行转录后的表达调控。自身免疫应答过分强烈导致相应的组织器官损伤及功能障碍所引起的疾病称为自身免疫病,在皮肤科诊疗临床中常见的自身免疫性皮肤疾病有系统性硬皮病、系统性红斑狼疮及白癜风等。为进一步揭示表观遗传在自身免疫性疾病中所起到的作用,本文将从表观遗传学的机制方面总结有关自身免疫性皮肤疾病的发病机制,综述如下。     

系统性红斑狼疮的表观遗传学发病机制

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种经典的自身免疫性疾病,以血清中出现多种自身抗体和多器官受累为主要特征。该病好发于生育年龄女性,临床表现复杂多样,且不能根治,严重危害着广大患者的身心健康。目前,系统性红斑狼疮确切的病因和发病机制尚不明了,近年来越来越多的研究表明,表观遗传学机制,特别是CD4+T细胞基因异常低甲基化在该病的发生发展过程中起着重要作用。DNA甲基化是表观遗传学领域最早发现的、也是研究得最为成熟的DNA修饰现象。从表观遗传学的机制方面总结有关系统性红斑狼疮的发病机制。     

表观遗传学与系统性硬皮病研究进展

系统性硬皮病致病机制仍未明确,表观遗传学的迅速发展为解释遗传与环境因素共同作用的多基因疾病提供了有力的理论工具.近年来,系统性硬皮病相关研究在表观遗传学方面,尤其在DNA甲基化与RNA十扰方面,取得显著进展,为进一步探讨系统性硬皮病的发病机制以及深入治疗研究提供线索.     

环氧化酶-2在表皮肿瘤中的表达

目的 探讨环氧化酶-2在不同表皮肿瘤中的表达及意义。方法 选择鳞状细胞癌8例、基底细胞上皮瘤10例、Bowen病8例和脂溢性角化病12例,运用免疫组化方法观察肿瘤细胞中环氧化酶-2的表达。结果 与正常表皮相比,环氧化酶-2在鳞状细胞癌、Bowen病、基底细胞上皮瘤中的表达明显上调,尤其以鳞状细胞癌中的表达最强。而环氧化酶-2在脂溢性角化病中的表达与正常人皮肤的表达近似。结论 环氧化酶-2表达的上调可能在表皮肿瘤的发生发展中发挥一定作用。     

Leprosy: a review of laboratory and therapeutic aspects - Part 2

Leprosy is a chronic infectious condition caused by Mycobacterium leprae(M. leprae). It is endemic in many regions of the world and a public health problem in Brazil. Additionally, it presents a wide spectrum of clinical manifestations, which are dependent on the interaction between M. leprae and host, and are related to the degree of immunity to the bacillus. The diagnosis of this disease is a clinical one. However, in some situations laboratory exams are necessary to confirm the diagnosis of leprosy or classify its clinical form. This article aims to update dermatologists on leprosy, through a review of complementary laboratory techniques that can be employed for the diagnosis of leprosy, including Mitsuda intradermal reaction, skin smear microscopy, histopathology, serology, immunohistochemistry, polymerase chain reaction, imaging tests, electromyography, and blood tests. It also aims to explain standard multidrug therapy regimens, the treatment of reactions and resistant cases, immunotherapy with bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine and chemoprophylaxis.     

缓和性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征一例并文献复习

目的了解缓和性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征的临床表现。方法分析1例缓和性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征患者临床表现、实验室检查及治疗反应。结果患者男,54岁,表现为对称性多关节炎及肢端水肿。血清类风湿因子、抗核抗体、抗ds—DNA抗体、抗合成循环瓜氨酸多肽抗体、免疫球蛋白、补体均正常。x线检查示双手掌指骨骨质破坏。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗效果好。结论缓和性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征是一组异质性疾病。     

白塞综合征患者抗血管内皮细胞抗体和抗心磷脂抗体的检测

目的 探讨血清抗血管内皮细胞抗体(AECA)及抗心磷脂抗体(ACA)在白塞综合征发病中的作用。方法 收集白塞综合征患者和正常人血清,用间接免疫荧光技术检测血清中AECA并分型,用酶联免疫吸附方法检测ACA。结果 白塞综合征组AECA阳性率为81.3%(32例中26例阳性),其中IgG-AECA阳性率为71.9%,IgM-AECA阳性率为53.1%,与正常人对照组比较差异有显著性(P<0.01)。同时AECA阳性组与阴性组比较在发生结节性红斑或结节性血管炎及血沉增快方面前者高于后者。ACA检测结果,白塞综合征组阳性率为53.1%,显著高于正常人对照组。ACA阳性组与阴性组比较,在口腔溃疡、皮肤、外生殖器及贫血等临床表现及血沉等方面差异无显著性(P>0.05)。结论 白塞综合征患者血清AECA水平对白塞综合征血管损害及病情活动具有一定意义。ACA对病情的影响尚需进一步研究。     

线状和回旋状色素沉着症并发炎性线状表皮痣及寻常性鱼鳞病

报告1例线状和回旋状色素沉着症并发炎性线状表皮痣、寻常性鱼鳞病。患者女,17岁。2岁起胸背部出现线状和回旋状色素沉着,双下肢皮损覆鱼鳞状鳞屑,双手背关节和左侧膝部、踝部、足背关节处可见线状鳞屑性红斑。系统及实验室检查均正常。结合组织病理改变诊断为线状和回旋状色素沉着症并发炎性线状表皮痣、寻常性鱼鳞病。     

Update summarising the conclusions of the international consultation on male lower urinary tract symptoms

The International Consultation on Urological Disease have recently published comprehensive conclusions, based on evidence reviewed by eight committees, on aspects of male lower urinary tract symptoms(LUTS). In this review, we summarise the conclusions from fourof the committees, namely, the evidence regarding the epidemiology of male LUTS, patient assessment, nocturia and medical management. It is indisputable that with an expanding and ageing global population the prevalence of male LUTS is likely to increase. Therefore symptom prevention and preservation of quality of life(Qo L) feature highly in the guidelines. There are now a number of different medical options, proven to lead to significant improvements in symptom scores, flow rate and Qo L available to men with LUTS. Metaanalyses have shown the benefits for alpha blockers, antimuscarinics, 5-α reductase and phosphodiesterase-5 inhibitors. High level evidence also exists for combinations of all of the above with alpha blockers and so men with concomitant storage symptoms, prostate volume 30 mL, PSA 1.4 or erectile dysfunction may be considered for combination treatment of an alpha blocker with an antimuscarinic, 5-α reductase inhibitor or phosphodiesterase-5 inhibitor respectively. In an era of personalised medicine, appropriate patient selection is likely to provide the key to the most effective clinical management strategy.     

Sweet side of bladder cancer

The malignant transformation of cells is often accompanied by deranged expression of the sugar chains,i.e.,glycans,attached the cancer cell surfaces or attached to secreted proteins.The aberrant expression of specific glycans in bladder cancer has also been reported by several research groups.Similarly to other cancers,glycans such as the sialyl Tn antigens have been suggested as diagnostic and prognostic biomarkers of bladder cancer,and associated with disease progression and patient’s response to treatment.At present our understandings about the role of glycans in bladder cancer is still limited,but at the same time it is now assumed that this understanding urges and it will fuel the development of novel strategies of diagnostic and therapy.