凋亡相关基因Fas、bax和bcl—2蛋白在食管癌中的表达及其意义

目的研究凋亡相关基因Fas、bax和bcl-2蛋白在食管癌发生发展中的作用。方法应用流式细胞术和细胞免疫荧光技术对70例食管鳞癌组织中Fas、bax和bcl-2蛋白进行定量检测。结果Fas阳性42例（60．0%），Fas蛋白表达与肿瘤的病理分级明显相关（P＜0．05），与肿瘤临床分期和淋巴结转移与否无明显相关性（P＞0．05）；bax阳性39例（55．7％），bxl-2阳性65例（91．5％），bax和bxl-2蛋白表达与肿瘤的病理分级，临床分期和淋巴结转移无明显相关性（P＞0．05）。结论Fas、bax和bcl-2基因与食管癌发生和发展有关。     

宫颈癌组织中Fas、FasL及caspase-8表达及其临床意义

目的 研究Fas、FasL及caspase-8蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义，并探讨其在宫颈肿瘤细胞免疫逃避中的作用。方法 采用免疫组化法检测52例宫颈癌、18例宫颈上皮内瘤祥病变组织(CIN)及其肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，10例慢性宫颈炎，10例正常宫颈上皮中Fas、FasL和caspase-8蛋白表达情况。结果 Fas及FasL在宫颈癌组织中的表达率与慢性宫颈炎及正常组织比较有显著性差异(P＜0．05，P＜0．01)，宫颈鳞癌明显高于宫颈腺癌(P＜0．05，P＜0．01)。Fas阳性表达率随着组织学分级的升高而降低，FasL则增高(P＜0．01)；有淋巴结转移者FasL阳性表达率高于无淋巴结转移者(P＜0．01)；Fas及FasL表达与患者年龄、临床分期无关(P＞0．05)。宫颈癌TIL的Fas及FasL表达明显高于CIN(P＜0．01)；caspase-8在宫颈癌组织中的表达明显低于正常宫颈上皮及慢性宫颈炎组织(P＜0．01)，caspase-8表达与宫颈癌患者年龄，临床分期，组织学类型无关(P＞0．05)，有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P＜0．05)，随着组织学分级的降低，caspase-8表达亦明显降低，但无显著性差异。结论 宫颈癌能通过Fas，caspase-8低表达及FasL高表达，逃避机体免疫监视以促使肿瘤发生发展及转移。     

bag-1 、bcl-2 在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

  目的 探讨抗凋亡基因bag-1、bcl-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化及与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法 采用免疫组化SP法，分别检测20例正常大肠黏膜、35例大肠腺瘤和82例大肠癌中bag-1、bcl-2蛋白表达情况。结果 bag-1蛋白在正常肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌中阳性表达率分别为10％、60％、81％。bcl-2蛋白在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中阳性表达率分别为25％、80％、65％。大肠腺瘤和大肠癌中bag一1、bcl-2蛋白表达阳性率均显著高于正常大肠黏膜(P<0．05)。bag-1蛋白表达与大肠癌分化程度、Duke‘s分期及淋巴结转移有关(P<0．05)。而bcl-2蛋白表达与性别、年龄、癌肿分化程度、Duke‘s分期及淋巴结转移无关(P>0．05)。结论 bag-1、bcl-2蛋白高表达对大肠癌的发生均起重要作用，而bag-1表达水平与大肠癌的恶性程度有关，可作为预测大肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标。     

胰腺癌组织中细胞凋亡与bcl-2 蛋白表达关系的研究

目的：探讨胰腺癌组织中细胞凋亡与bcl-2基因表达的关系。方法：采用原位末端标记法（ISEL）和免疫组织化学技术检测40例胰腺癌组织及14例慢性胰腺炎组织细胞凋亡指数（AI），凋亡相关基因bcl-2蛋白的表达情况。结果：胰腺癌组织中的AI均值明显高于慢性胰腺炎组织（P＜0．01），随肿瘤进展，AI逐渐降低，在胰腺癌组织中bcl-2蛋白阳性表达率为30．0％（12／40），bcl-2蛋白高表达组与低表达组的AI均值相比较无显著性差异（P＞0．05），结论：细胞凋亡相对减少在胰腺 癌发生发展中起重要作用。bcl-2蛋白参与胰腺癌组织中细胞凋亡的调节。     

Bcl-2和Bax的表达与乳腺癌组织学分级及预后的关系

目的：探讨bcl-2和bax基因在乳腺癌中的表达与乳腺癌组织学分级及预后的关系。方法：应用SP免疫组化染色方法，检测40例乳腺癌组织中bcl-2、bax的表达情况。结果：组织学I级＋Ⅱ级乳腺癌中bcl-2蛋白阳性表达率与组织学Ⅲ级乳腺癌中bcl-2蛋白阳性表达率有显著差异（P〈0．01），Ⅰ＋Ⅱ级组bax蛋白阳性表达率与Ⅲ级组bax蛋白阳性率表达无显著差异（P〉0．05），Ⅰ级＋Ⅱ级组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）与Ⅲ级组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）有显著差异（P〈0．01）。10年以上存活组中bcl-2阳性表达率与10年以下存活组有显著差异（P〈0．01）；10年以上存活组bax阳性表达率与10年以下存活组有显著差异（P〈0．05）；10年以上存活组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）与10年以下存活组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）有显著差异（P〈0．05）。结论：bcl-2和bax比值与乳腺癌组织学分级、预后关系密切，bcl-2高表达和bax低表达的乳腺癌患者组织学分级好，预后好。     

脑星形细胞瘤 Fas和 FasL的表达及细胞凋亡与肿瘤恶性程度相互关系的初步探讨

目的：对脑星形细胞瘤Fas和FasL的表达水平及细胞凋亡与肿瘤恶性程度之间的关系进行初步探讨。方法：对41例脑星形细胞瘤标本采用免疫组化法（S－P法）检测Fas和FasL的表达率及表达强度,采用TUNEL法检测凋亡指数。结果：本组星形细胞瘤Fas和FasL的表达率分别为65．9％和78．0％;Fas和FasL的表达率与其病理分级有关（X^2分别为17．552和10．749,P均＜0．05）;Fas和FasL的表达强度也与其病理分级呈负相关（r分别为－0．660和－0．506,P均＜0．01）。本组星形细胞瘤的凋亡指数为0．51－1．57,凋亡指数与肿瘤病理分级有关（F＝18．828,P＜0．05）。结论：本组大部分星形细胞瘤均有Fas和FasL的表达,表达率和表达强度均随肿瘤恶性程度增高而明显下降,星形细胞瘤的凋亡指数随肿瘤恶性程度增高而明显增高。     

凋亡相关基因Fas、FasL和bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达

目的　研究凋亡相关基因Fas、FasL和bcl-2 ,在膀胱移行细胞癌 (TCC )中的表达情况 ,并探讨其临床意义。方法　采用S -P免疫组化方法 ,检测 67例TCC及 12例正常膀胱组织中Fas、FasL和bcl -2蛋白的表达。结果　在TCC和正常膀胱组织中FasL蛋白阳性率分别为 5 6.7%和 0 ,两者有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,而Fas和bcl -2蛋白在TCC和正常膀胱组织中的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。Fas和bcl -2蛋白表达阳性率在TCC不同病理分级、分期有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。FasL蛋白表达随着TCC分级、分期的增加 ,呈降低趋势 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　Fas/FasL系统异常可能是TCC发生发展过程中免疫逃逸的重要因素 ;在TCC发生以及在低分化和浸润性TCC中 ,Fas/FasL基因介导的细胞凋亡可能被bcl -2基因的过度表达所抑制 ;Fas和bcl -2基因表达可作为监测TCC恶性程度的重要指标     

凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Fas和caspase-3表达的情况，并结合临床资料进行分析。结果：Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46．7％（21／45），而在正常对照组中阳性表达率为100％；caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8％（17／45），与对照组阳性率为90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级，初发和复发及肿瘤数目之间差异有统计学意义（P〈0．05），但与临床病理分期无关；Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发和复发相关（P〈0．05），但与组织学分级，肿瘤数目，临床分期均无关。相关性分析表明，膀胱移行细胞癌中Fas的表达与caspase-3表达呈正相关。结论：Fas在膀胱癌组织中选择性表达降低且与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关的，caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降，因此Fas及caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

NSCLC中Kail和FasL表达及其临床病理意义

背景与目的Kail属四跨膜超家族成员，参与细胞增殖、粘附和运动的调节，其表达下调与肿瘤进展和预后关系密切。Fas配体（FasL）是肿瘤坏死因子受体／神经生长因子家族成员，可激活在细胞凋亡中起关键作用的caspase-3，并可导致肿瘤细胞的免疫逃逸。本研究拟观察Kail和FasL在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，探讨其在NSCLC发生和进展中的作用及相互关系。方法采用SP免疫组化方法检测Kail和FasL在NSCLC及癌旁正常肺组织中的表达，比较其表达与患者临床病理特征的关系，分析NSCLC中Kail和FasL表达的相互关系。结果79例NSCLC中Kail表达阳性率显著低于癌旁正常肺组织（55．7％比82．6％，P〈0．05），NSCLC中FasL阳性表达率高于癌旁正常组织（73．4％比52．2％，P〈0．05）。Kail蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤部位和组织学分型无关（P〉0．05），与淋巴结转移和临床病理分期呈负相关（P〈0．05），与组织分级呈正相关（P〈0．05）。FasL蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤部位和组织学分型无关（P〉0．05），与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与组织分级成负相关（P〈0．05）。NSCLC中Kail和FasL蛋白表达密切相关（P〈0．05）。结论Kail表达下调和FasL表达上调在NSCLC发展中起重要作用。它们有望成为反映NSCLC进展的分子生物学指标。NSCLC中FasL和Kail表达密切相关，为FasL调节NSCLC中Kail表达提供了新的实验依据。     

Ezrin蛋白与大肠癌上皮间质转化及侵袭转移的关系

目的探讨Ezrin蛋白与大肠癌上皮问质转化及其与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组化Maxvision法检测大肠癌组织及正常大肠黏膜上皮组织中Ezrin蛋白、上皮性标志物E—cad和间质性标志物Vimentin的表达以及它们之间的关系。结果Ezrin蛋白过度表达与大肠癌患者的年龄和分化程度有关（P〈0．05）,与癌组织的大小、淋巴转移、部位和性别无关（P〉0．05）。Ezrin蛋白在大肠癌组织的阳性表达率较正常大肠黏膜上皮组织高（73．4％vs15．0％,P〈0．01）。E—cad在大肠癌中的阳性表达率明显低于正常大肠黏膜组织（48．4％vs80．0％,P=0．028）。Vimentin在癌组织中阳性表达率高于正常大肠黏膜组织（20．3％vs0．00％P=0．032）。相关分析表明Ezrin蛋白与E—cad的表达呈负相关,与Vimentin的表达无相关性。结论Ezrin蛋白在蛋白水平与大肠癌上皮问质转化没有直接关系,但在大肠癌侵袭转移过程中发挥重要作用。     

大肠癌中Fas、FasL、bcl-2蛋白的表达及意义

目的　探讨Fas、FasL、bcl 2在大肠癌中表达及意义。方法　用免疫组化S P法检测 15例大肠腺瘤、4 0例大肠腺癌及 15例大肠正常组织Fas、FasL、bcl 2蛋白表达 ,以TUNEL法测定细胞凋亡。结果　腺瘤和腺癌凋亡指数高于正常组织 ,腺瘤组高于腺癌组 (P <0 .0 5 )。在大肠正常组织、腺瘤、腺癌中Fas阳性率下降 ,FasL阳性率上升 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤组和腺癌组bcl 2表达高于正常组 (P <0 .0 5 )。bcl 2阳性组FasL阳性率高于bcl 2阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　瘤细胞Fas FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击 ,促使肿瘤的发生、发展 ,对预测大肠癌的预后有重要参考价值。bcl 2高表达是癌变过程中的早期事件 ,有利肿瘤的早期诊断。     

DAB2IP基因及蛋白在结直肠癌组织中的表达研究

目的 从mRNA和蛋白两个水平上探讨DAB2IP 在结直肠癌组织中的表达及意义。方法 应用核酸原位杂交和免疫组织化学两种方法分别检测127例结直肠癌组织和36例癌旁正常黏膜组织中DAB2IP的表达情况,分析DAB2IP基因及其蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移、分化程度及Dukes分期等临床病理特征的关系。结果 结直肠癌组织中DAB2IP mRNA与蛋白的阳性表达率分别为85.04％、79.53％,低于癌旁正常组织的100.00％、94.45％,差异有统计学意义（P均＜0.001）。高、中分化到低分化结直肠癌组织中,DAB2IP的阳性表达率均逐渐下调,3组间差异有统计学意义 （P＜0.01）。结直肠癌无淋巴结转移组中的DAB2IP阳性表达率高于淋巴结转移组,且其mRNA与蛋白表达水平与淋巴结转移呈负相关（r=-0.2361,r=-0.3060;P均＜0.01）。DAB2IP的表达水平与Dukes分期有关,从A期到D期DAB2IP表达逐渐下调,差异有统计学意义（P＜0.01）; 但DAB2IP表达与结直肠癌患者的年龄、性别、发生部位及肿瘤大小均无关（P＞0.05）。结论 DAB2IP在结直肠癌的发生、发展中具有重要作用,且其表达水平与淋巴结转移呈负相关,可作为预测结直肠癌转移潜能及判断预后的一个重要指标。     

Survivin在大肠癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 检测大肠癌中凋亡抑制基因Survivin的表达,研究其与大肠癌临床特征和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的相关性,探讨Surviyin在大肠癌发生、发展及转移中的作用及机制.方法 收集60例大肠癌标本及其病例资料,应用免疫组织化学方法检测Survivin,bFGF在大肠癌标本中的表述情况.结果 (1)大肠癌中Survivin和bFGF的阳性表达率分别为78.33%、65.00%,明显高于癌旁正常大肠组织(P＜0.05);(2)Survivin的表达与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移明显相关(P＜0.05),而与大肠癌的病理分级无关(P＞0.05);(3)bFGF的表达与大肠癌的Ducks分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),而与大肠癌的病理分级无关(P＞0.05);(4)Survivin与bFGF在大肠癌中的表达呈正相关(P＜0.05,r=0.364),二者的联合表达与大肠癌的微血管密度(IMVD)密切相关(P＜0.05).结论 Survivin和bFGF可能在大肠癌的发生发展中起关键作用,二者与大肠癌的临床病理分期密切相关,二者联合检测对大肠癌的诊断有一定价值.     

促血管生成素在大肠癌组织的表达及其临床病理意义

目的　观察促血管生成素（Ａｎｇ）-１、Ａｎｇ-２及其受体Ｔｉｅ-２在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌血管生成的关系及临床病理意义。方法　采用免疫组化ＰＶ-９０００二步法观察５０例大肠癌和１０例正常大肠黏膜组织中Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达,采用ＣＤ１０５标记检测微血管密度（ＭＶＤ）。结果　大肠癌组织Ａｎｇ-１的表达低于正常大肠黏膜,Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达高于正常大肠黏膜,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２的表达在不同分化程度间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;Ａｎｇ-１在淋巴结转移组的表达低于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２在淋巴结转移组高于无转移组（Ｐ＜０.０５）,在Ｄｕｋｅｓ'Ｃ、Ｄ期明显高于Ｄｕｋｅｓ'Ａ、Ｂ期（Ｐ＜０.０１）;Ｔｉｅ-２在淋巴结转移组的表达高于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与ＭＶＤ均呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.０５;ｒ＝０.２９９,Ｐ＜０.０５）。结论　促血管生成素与大肠癌的病理分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期、淋巴结转移有关,并且在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用。     

大肠癌中Fas、FasL、FAP-1的表达及意义

目的:研究大肠癌组织中Fas、FasL及FAP-1的表达状况及临床意义。方法:用Fas、FasL多克隆抗体及FAP-1单克隆抗体对42例大肠癌组织标本进行免疫组化染色,检测其Fas、FasL及FAP-1的蛋白表达,并以相应的切缘正常大肠组织作对照。结果:大肠癌组织中Fas表达(36％)显著低于正常大肠黏膜上皮(60％)(P<0.05),且粘液腺癌及印戒细胞癌Fas表达率显著低于管状、乳头状腺癌(P<0.05),另外,正常大肠粘膜固有层的淋巴细胞及浸润肿瘤的淋巴细胞可见Fas表达;正常的大肠粘膜上皮表达FasL(40％),恶变后的大肠粘膜FasL表达上调(71％),两者表达率有显著性差异(P<0.05),且溃疡型及浸润型大肠癌较隆起型表达率高(P<0.05),浸润至正常大肠粘膜及肿瘤的淋巴细胞未见或偶见FasL表达;大肠癌细胞无论其Fas表达高低都未见FAP-1表达。结论:大肠癌细胞通过Fas表达下调和(或)FasL表达上调以实现其免疫逃避,Fas、FasL的表达状况与肿瘤病理类型有关,粘液腺癌及印戒细胞癌、溃疡型及浸润型大肠癌的恶性程度高、预后差可能与其Fas、FasL的表达异常有关;FAP-1在大肠癌免疫逃避中可能不起重要作用。     

凋亡相关基因蛋白bcl—xl和bak在肺鳞癌中的表达及意义

目的：探讨肺鳞状细胞癌中凋亡调控因子bcl—xl和bak蛋白的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学技术检测50例肺鳞状细胞癌及20例正常肺组织中bcl—xl和bak蛋白的表达水平。结果：bcl—xl蛋白在肺鳞状细胞癌中表达水平高于正常肺组织（P〈0．05）。bak表达水平低于正常肺组织（P〈0．05）。bcl—xl和bak蛋白的表达水平在不同分化程度的肺癌之间差异有显著意义（P〈0．05）。结论：肺鳞状细胞癌的发生、发展与bcl—xl和bak蛋白的异常表达有关,可能是细胞凋亡失衡的结果。     

NSCLC中DNA-PKcs的表达及其与凋亡相关蛋白关系的研究

目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基 (DNA PKcs)的表达 ,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的表达。 结果　NSCLC中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的检出率分别为 89.3 8%、61.95 %及5 9.2 9% ;DNA PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌 >腺癌 >腺鳞癌 >鳞癌 ,而且DNA PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高 ,差异均具有高度显著性 (P <0 .0 5 ) ,但其表达与淋巴结转移无明显关系 ;p5 3在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别 ;bcl 2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌 >腺鳞癌 >腺癌 >细支气管肺泡癌 ,差异具有高度显著性 (P <0 .0 1) ,但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关 ;DNA PKcs与 p5 3 (P <0 .0 1)、p5 3和bcl 2 (P <0 .0 5 )的表达之间有显著相关性。 结论　DNA PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p5 3和bcl 2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用 ,可能是形成NSCLC放疗抗拒性的重要因素