白血病和骨髓增生异常综合征患者红细胞酶及同工酶谱的改变

目的：调查白血病和骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者红细胞酶和同工酶谱改变的患病率，并研究其临床意义。方法：采用ＩＣＳＨ介绍的方法及ＰＡＧＥ电泳测定红细胞酶活性及ＰＫ和ＡＤＡ同工酶，采用ＦＰＬＣ系统纯化ＡＤＡ同工酶，分析酶蛋白的生化性质。结果：患病率：在２２９例白血病和ＭＤＳ患者中，Ｇ６ＰＤ缺乏为４３．１％，ＰＫ缺乏为２７．８％。ＭＤＳ患者中的酶缺乏患病率：ＰＫ缺乏为５０．０％，Ｇ６ＰＤ缺乏为４８．０％，ＰＮＰ缺乏为３９．１％；酶过多患病率：ＡＤＡ过多为６９．６％，ＥＮＯＬ过多为４０．０％，ＡＬＤ过多为３０．４％。慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的ＰＫ活性增高，而ＰＫ同工酶型均正常。急性白血病患者采用抗肿瘤抗生素后Ｇ６ＰＤ和６ＰＧＤ活性减低（Ｐ＜０．０５）。ＭＤＳ红细胞酶缺陷显著多于ＡＤＡ２同工酶表达见于ＡＭＬ（Ｍ４和Ｍ５）的单个核细胞及慢性粒－单核细胞白血病（ＣＭＭＬ）的红细胞，但ＡＬＬ不表达（Ｐ＜０．００１）。ＡＤＡ同工酶纯化分析示正常结构。结论：红细胞酶的检测可作为ＣＭＬ的预后参数，作为急性白血病抗肿瘤药物耐药预示指标，有助于ＭＤＳ－ＲＡ和再障、ＣＭＬ与ＣＭＭＬ的鉴别诊断。     

维甲酸、砷剂及柔红霉素对NB4细胞组织因子表达的影响

目的　探讨全反式维甲酸（ Ａ Ｔ Ｒ Ａ） 、三氧化二砷（ Ａｓ２ Ｏ３） 及柔红霉素（ Ｄ Ｎ Ｒ） 对急性早幼粒细胞白血病（ Ａ Ｐ Ｌ） 细胞株 Ｎ Ｂ４ 细胞组织因子（ Ｔ Ｆ） 表达的影响。方法　用复钙时间检测 Ｎ Ｂ４ 细胞的促凝活性（ Ｐ Ｃ Ａ） ;用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 方法检测其 Ｔ Ｆ 抗原;用逆转录聚合酶链反应（ Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ） 检测 Ｔ Ｆｍ Ｒ Ｎ Ａ的转录水平。结果　 Ａ Ｔ Ｒ Ａ 和 Ａｓ２ Ｏ３ 均呈时间依赖的方式下调 Ｎ Ｂ４ 细胞的 Ｐ Ｃ Ａ、 Ｔ Ｆ 抗原水平以及 Ｔ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ的转录;而 Ｄ Ｎ Ｒ 处理 Ｎ Ｂ４ 细胞的 Ｐ Ｃ Ａ及 Ｔ Ｆ 抗原在早期上调,至２４ ～４８ 小时达到最大值。对 Ｐ Ｃ Ｒ 产物测序,发现 Ａ Ｐ Ｌ 细胞 Ｔ Ｆ 第５ 个外显子缺失的转录本。结论　 Ａ Ｔ Ｒ Ａ 和 Ａｓ２ Ｏ３ 均可下调 Ａ Ｐ Ｌ 细胞 Ｔ Ｆ的表达并降低其 Ｐ Ｃ Ａ,改善 Ａ Ｐ Ｌ患者的弥散性血管内凝血（ Ｄ Ｉ Ｃ） 出血症状; Ａｓ２ Ｏ３ 和 Ｄ Ｎ Ｒ 对 Ａ Ｐ Ｌ凝血障碍不同效应的作用机制至少部分与药物对 Ａ Ｐ Ｌ细胞 Ｔ Ｆ 表达和 Ｐ Ｃ Ａ 的不同调节作用有关。     

低密度脂蛋白、脂蛋白(a)与冠心病

近年来已有大量临床研究及５项著名的大规模冠心病（ＣＨＤ）一级或二级预防试验（４Ｓ,ＷＯＳ,ＣＡＲＥ,ＬＩＰＩＤ,ＡＦＣＡＰＳ等多中心协作计划）都明确指出强化降脂治疗降低血清总胆固醇（ＴＣ）与低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）可以预防ＣＨＤ临床事件（如心...     

一种新高频通气方法对实验性急性呼吸窘迫综合征的疗效观察

在高频喷射通气（ＨＦＪＶ）治疗犬实验性急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）时，采用连续ＨＦＪＶ基础上间歇叠加深吸气（ＨＦＪＶ＋ＤＩ）的新通气方法，以期为ＡＲＤＳ的治疗寻找一种新途径。用油酸复制犬ＡＲＤＳ模型，并随机分为３组。ＨＦＪＶ＋ＤＩ组（ｎ＝１０）：在连续ＨＦＪＶ基础上每隔１０分钟加入１次深吸气；常规机械通气组（ＣＭＶ，ｎ＝１０），给予０．７８５ｋＰａ（１ｋＰａ＝１０．２０ｃｍＨ２Ｏ）呼气末正压（ＰＥＥＰ）治疗；对照组（ｎ＝１０），未予通气治疗。每隔１小时测定１次氧合及血流动力学指标，共观察５小时。注射油酸后，动脉氧分压（ＰａＯ２）由１２．４００ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）降至６．５６０ｋＰａ（Ｐ＜０．０１），动脉二氧化碳分压（Ｐａ－ＣＯ２）未见明显变化。通气治疗后，ＣＭＶ和ＨＦＪＶ＋ＤＩ均使ＰａＯ２明显升高，ＰａＣＯ２无明显变化（Ｐ＞０．０５），ＨＦＪＶ＋ＤＩ的氧释放指数（ＤＯ２Ｉ）明显高于ＣＭＶ组（Ｐ＞０．０５），心脏指数（ＣＩ）在ＣＭＶ组及ＨＦＪＶ＋ＤＩ组均明显减低（Ｐ＜０．０５）。提示：ＨＦＪＶ＋ＤＩ时ＰａＯ２的提高大于ＣＩ下降所致的不利影响，在改善组织缺氧方面明显优于ＣＭＶ时加用ＰＥＥＰ     

巨幼细胞贫血,骨髓增生异常综合征及白血病患者叶酸结合蛋…

为研究叶酸结合蛋白特性，用放射受体结合技术及ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳和同位素扫描结合的方法，分析了巨幼细胞贫血（ＭＡ）、骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）和白血病患者血清可溶性叶酸受体（ｓＦＲ）及骨髓单核细胞膜叶酸受体（ＦＲ）的分子量。发现白血病细胞膜上有两种叶酸结合蛋白；分子量为３．５万的ＦＲ以及分子量为４．５万的还原叶酸载体（ＲＦＣ）。ＭＤＳ组中５例ＲＡＥＢ、ＲＡＥＢ－ｔ患者骨髓单个核膜上亦出现Ｆ     

脑脊液D-二聚体水平与小儿中枢神经系统白血病的关系

为探讨检测脑脊液（ＣＳＦ） Ｄ－二聚体（Ｄ－ｄｉｍｅｒ,ＤＤ）对中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）的诊断、疗效评价的价值,我们检测了６４例急性白血病（ＡＬ）患儿血浆、ＣＳＦ中 ＤＤ水平,现报道如下。１资料和方法１．１研究对象６４例患儿为我院１９９７年１月一１９９９年６月的住院患者,均符合急性白血病诊断标准。男３９例,女２５例;年龄５－１３岁（平均８．３岁）。急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ） ４２例,急性非淋巴细胞白血病（ＡＮ－ＬＬ） ２２例,经治疗（ＡＬＬ采用 ＶＤＬＰ或 ＶＤＣＰ方案,ＡＮＬＬ采用ＨＡ或ＤＡ…     

巨幼细胞贫血、骨髓增生异常综合征及白血病患者叶酸结合蛋白的研究

为研究叶酸结合蛋白特性，用放射受体结合技术及ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳和同位素扫描结合的方法，分析了巨幼细胞贫血（ＭＡ）、骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）和白血病患者血清可溶性叶酸受体（ｓＦＲ）及骨髓单核细胞膜叶酸受体（ＦＲ）的分子量。发现白血病细胞膜上有两种叶酸结合蛋白：分子量为３．５万的ＦＲ以及分子量为４．５万的还原叶酸载体（ＲＦＣ）。ＭＤＳ组中５例ＲＡＥＢ、ＲＡＥＢ－ｔ患者骨髓单个核细胞膜上亦出现ＦＲ和ＲＦＣ；７例ＲＡＳ和ＲＡ以及ＭＡ患者骨髓单核细胞膜叶酸结合蛋白仅为ＦＲ。ＲＦＣ是一种幼稚型蛋白，在ＭＤＳ患者骨髓细胞膜上出现，可能是白血病前期表现。     

用流式细胞仪测定小儿急性白血病细胞DNA及其临床意义研究

应用流式细胞仪（ＦＣＭ）对９４例急性白血病（ＡＬ）骨髓单个核细胞（ＭＮＣ）进行了ＤＮＡ含量测定。在４７例初诊／复发ＡＬ中，５０％（１７／３４）的急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）及３８．５％（５／１３）的急性非淋巴细胞白血病（ＡＶＬＬ）检出ＤＮＡ异倍体；４７例ＡＬ完全缓解（ＣＲ）期患儿异倍体检出率为１０．６％。１４例非白血病患儿无异倍体检出。ＡＬ初诊病例的Ｃ＿０／Ｇ＿１％高于ＣＲ及对照组，Ｓ％及（Ｓ＋Ｇ＿２）／Ｍ％低于ＣＲ及对照组；复发病例（Ｓ＋Ｇ＿２）／Ｍ％高于初诊组；在ＡＬ－ＣＲ组，Ｓ％和（Ｓ＋Ｇ＿２）／Ｍ％均与对照组无显著性差异。２０例ＡＬ的自身对照发现，１１例初诊、复发时的异倍体在ＣＲ期消失。     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏＰＢＳＣＴ） 治疗恶性血液病的疗效。方法 用异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病１６ 例,其中急性淋巴细胞白血病５ 例（ＣＲ１ ４ 例,ＣＲ２ １ 例） , 急性非淋巴细胞白血病２ 例（ＣＲ１） ,慢性粒细胞白血病８ 例（ＣＰ５ 例,ＡＰ３ 例） ,非霍奇金淋巴瘤１ 例（ＰＲ） 。中位年龄３３（１８ ～４９） 岁。预处理方案：ＴＢＩ９ ～１０ Ｇｙ（ 分２ 次照射） ＋ ＣＴＸ １２０ ｍ ｇ／ｋｇ 或ＴＢＩ１０Ｇｙ ＋ＣＴＸ１２０ ｍｇ／ｋｇ ＋ Ｖｐ１６ ５００ ｍｇ 。预防移植物抗宿主病（ ＧＶＨＤ） 方案：ＣｓＡ＋ 短程ＭＴＸ。供者年龄中位数３２（１４ ～５２） 岁, 用ＧＣＳＦ５μｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×５ ～６ 天进行造血干细胞动员, 分离单个核细胞中位数９ ×１０８／ｋｇ［５ ．７９ ～１３ ．７０） ×１０８／ｋｇ］ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞中位数１３ ．９ ×１０６／ｋｇ［５ ．６９ ～４９ ．００） ×１０６／ ｋｇ］ 。结果全部患者移植后均重建造血,仅１ 例（ＡＢＯ 血型不合） 红系延迟重建。粒细胞＞ ０ ．５ ×１０９／ Ｌ 中位数１２（１０ ～１５） 天,血小板＞ ３０ ×１０９／Ｌ 中位数１３（８ ～２４） 天     

SLE病人T淋巴细胞亚群及体液免疫功能分析

为探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）病人Ｔ淋巴细胞亚群的改变及免疫球蛋白含量的变化，为临床诊治提供理论依据，应用流式细胞仪和酶联检测仪，分析ＳＬＥ患者Ｔ细胞亚群及免疫球蛋白。结果显示与正常对照组比较， ＳＬＥ患者外周血中 ＣＤ_２~＋、 ＣＤ_２~＋、 ＣＤ_２~＋细胞显著增加（ Ｐ ＜０． ０１）， Ｔ细胞表面 ＴＩＡ－１含量增加（ Ｐ＜０． ０５），血清中 ＩｇＧ、 ＩｇＭ、 ＩｇＡ含量也都显著升高（ Ｐ＜０．０１），但外周血中ＣＤＪ_３~＋、 ＣＤ_４~＋、 ＣＤ_４５ＲＡ~＋细胞显著降低（Ｐ＜０．０１）， ＣＤ_４~＋／ＣＤ_８~＋明显倒置（Ｐ＜０． ０１）， Ｔ细胞表面 Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）含量及血清中 Ｃ_３、 Ｃ_４也明显降低（ Ｐ ＜０．０１）。提示ＳＬＥ患者存在Ｔ细胞亚群紊乱，体液免疫功能亢进，抗感染能力下降。     

急性淋巴细胞白血病预后及其相关因素分析

为了解急性淋巴细胞白血病的预后及其相关因素,对1996-2005年我院收治的53例初治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者疗效和预后进行分析,了解其缓解率、复发率、总生存率和无事件生存率,并采用同期病例对照法,探讨不同因素和预后的关系。结果表明:ALL总缓解率为67.9%;总复发率为37.7%,中位复发时间为缓解后6个月;18个月总生存率(OS)为35.1%,中位生存时间为4个月;18个月无事件生存率(EFS)为14.2%,中位无事件生存时间为1个月。不同性别患者EFS之间有显著性差异;年龄是缓解率的独立相关因素。初诊时白细胞总数和血红蛋白水平与OS和EFS显著相关,初诊时白细胞总数越高,死亡和复发风险越高;血红蛋白水平越高,死亡和复发风险越低。诱导后中性粒细胞绝对值(ANC)为OS的独立相关因素,诱导后ANC越高,死亡风险越低。化疗后感染为复发独立相关因素,化疗后出血可影响OS,而诱导化疗中空腹血糖偏高者相对OS低。结论:急性淋巴细胞白血病的复发率高,成人相对于儿童预后不良,应依据疾病危险分组进行个体化治疗,防治感染和出血,以减少复发,延长无病生存时间。     

ALL-XH-99方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病158例疗效分析

目的　对 15 8例儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿治疗结果进行分析 ,探讨如何进一步提高儿童ALL无事件生存 (EFS)率。方法　 15 8例ALL患儿均应用ALL XH 99方案治疗。采用Kap lan Meier方法评估患儿的EFS ,组间患儿EFS差异用Log rank检验。全部数据均通过SPSS软件处理。结果　本组 15 8例完全缓解 (CR)率为 96 .8% ,2年、3年、4年、5年EFS率分别为 (85 .9± 3.1) %、(83.0± 3.6 ) %、(80 .9± 4 .1) %、(72 .4± 7.8) % ;2年、3年、4年、5年无病生存 (DFS)率分别为 (87.5±3 2 ) %、(85 .9± 3.5 ) %、(83.7± 4 .1) %、(75 .3± 7.8) %。低危、中危、高危组 5年EFS率分别为 (88.9± 5 .5 ) %、(78.5± 8.0 ) %、(5 3.4± 10 .9) %。 15例 (10 .0 % )复发 ,复发的中位时间为 12个月 (3～ 4 9个月 ) ;初次单独骨髓复发 13例 (8.7% ) ,中枢神经系统复发 2例 (1.3% ) ,无睾丸白血病复发。治疗相关死亡 7例 (4.7% )。结论　采用ALL XH 99方案按早期连续适度化疗的原则治疗儿童ALL ,降低了化疗相关死亡 ,总体上提高了ALL患儿的 5年EFS率。     

Methotrexate pharmacokinetics in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prognostic value ?

What is known and Objective: In industrialized countries, acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is the most frequent cancer in children aged less than 15 years. High‐dose methotrexate is a common component of many chemotherapeutic protocols for childhood with ALL. Our objective was to retrospectively evaluate the pharmacokinetics and plasma levels of high‐dose methotrexate as it relates to event‐free survival (EFS) in children with ALL. Methods: Relapsed patients and subjects in EFS were compared for MTX serum concentrations 24, 36, 48 and 72 h after the start of 24 h infusion. Clearance (Cl), area under the curve (AUC) and volume of distribution (V_d) of the drug were estimated by the nonmem computer program and also compared between both groups. Results and Discussion:  Among 69 children included, 54 (78·3%) were still in EFS, whereas 15 (21·7%) relapsed. The difference between relapsed and EFS patients for the pharmacokinetic parameters studied was not significant. On the contrary, the cohort studied was representative and known prognostic factors for relapse in ALL were significantly associated with relapse. What is new and Conclusion: Serum concentrations and pharmacokinetic parameters of MTX are not associated with outcome in ALL. Prognoses based on single‐drug pharmacokinetic estimates within a complex multiple‐agent protocol appear to be unreliable. However, therapeutic drug monitoring of high‐dose methotrexate remains a useful tool for early detection of impaired elimination and for avoiding systemic toxicity.     

活化性及抑制性免疫球蛋白样受体对非去T细胞异基因造血干细胞移植预后的影响

本研究探讨异源反应性NK细胞免疫球蛋白样受体（KIR）与HLA配体的关系对非去T细胞异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）预后的影响。应用序列特异性引物分型技术检测供受者的K／R及HM基因型,并对我院67例接受非去T细胞allo—HSCT的病例资料进行回顾性分析。根据供者KIR及受者H厶4关系及供者是否表达活化性KIR进行分组,通过单因素及多因素分析确定抑制性及活化性KIR基因对移植预后的影响。结果表明,抑制性KIR／配体相合组无事件生存率（EFS）略高于不合组,其中KIR2DL1／C2相合组3年EFS显著高于C=2不相合组（69．2％vs44．8％,P=0．043）,而抑制性K／R／配体相合组的复发率、急性GVHD发生率及移植相关死亡率（TRM）与不合组无显著差异。供者表达活化性KIR2DS2的患者,其3年EFS更高（81．3％vs52．6％,P=0．05）,且复发率显著减低（7．7％vs34．2％,P=0．05）。而受者不表达c2组配体时,供者表达活化性KIR2DSl的患者。即KIR2DS1阳性／HLA—C2阴性组,其3年EFS明显下降（P=0．028）,急性GVHD发生率明显上升（P=0．028）。多因素分析表明,疾病进展期、活化受体数目增多、供者不表达KIR2DS2表型是生存率下降的独立危险因素（HR=3．34、2．19、3．18;95％CI=1．43—7．82、0．99—4．83、0．93一11;P=0．005,0．053,0．066）。此外,疾病进展期、供者不表达KIR2DS2表型也是高复发率的独立危险因素（HR=6．72,9．43;95％CI为1．36—33．16,1．03—8．33;P=0．019,0．047）。而供者KIR2DSl阳性／受者HLA-C2阴性是移植相关死亡的唯一危险因素（HR=3．27,95％CI1．78—9．06,P=0．023）。结论：在非去T细胞allo-HSCT中,抑制性K／R／HLA不合对移植后患者生存率、疾病复发率及TRM的影响较小,但可能干扰移植早期抗病毒免疫。抑制性KIR2DL1／HLAC2不合组EFS显著低于相合组,这可能与该组患者TRM上升、急性GVHD发生率升高有关。而活化性K／R对患者EFS、复发及急性GVHD发生率都有影响。供者不表达KIR2DS2预示着生存期延长,这与复发率低有关,而供者KIR2DS1阳性／受者HLA-C2阴性组,预示着生存期缩短及急性GVHD发生率增高,TRM增高。因此,在非去Tallo—HSCT中,分析供受者KIR及其配体可以为供者优化选择提供分子生物学依据。     

联合CD19和KITD816进一步优化t（8；21）急性髓系白血病预后分层

目的分析当前治疗模式下的t（8;21）急性髓系白血病（AML）患者的缓解和预后异质性,为进一步个体化治疗提供依据。 方法收集2014年10月至2018年9月常州市第一人民医院107例标准方案诱导的成人初治t（8;21）AML患者,综合传统MICM和二代测序（NGS）基因突变特征,应用多因素Logistic和Cox回归分析,评价完全缓解（CR）率、累积复发率、无事件生存（EFS）和总生存（OS）的影响因素。 结果诱导1个疗程后,CR率为79.0%（83/105）,早期死亡率为1.9%（2/107）。多因素分析显示,KIT-D816突变阳性是不良影响CR率［HR=3.29（1.18~9.24）,P=0.023］、EFS［HR=3.53（1.82~6.84）,P=0.000］和OS［HR=5.45（1.77~16.84）,P=0.003］的唯一独立因素。CD19表达阴性是唯一独立预测累积复发率增加的不利因素［HR=0.32（0.10~1.00）,P=0.050］。而KIT突变、KIT-N822和复杂核型对任何终点均不构成独立意义。 结论建议将特定的KIT-D816突变而非KIT突变纳入t（8;21）AML危险分层体系;CD19表达阴性的t（8;21）AML患者复发风险增加,需密切监测。     

CCLG-ALL 2008(高危组)方案治疗儿童混合表型急性白血病的疗效及安全性分析

目的:总结中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL2008(高危组)方案治疗儿童混合表型急性白血病(MPAL)的疗效及安全性.方法:回顾性分析2013年1月到2017年12月本院收治的15例初诊MPAL患儿的临床资料,给予CCLG-ALL2008(高危组)方案治疗.结果:1例诊断后即放弃治疗,14例诱导缓解治疗后,3例...     

多参数流式细胞术动态监测儿童B系急性淋巴细胞白血病微量残留病的临床意义

摘要本研究旨在探讨儿童B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）化疗过程中监测不同时间点微量残留病（MRD）水平的临床意义。回顾性分析我院2008年8月至2011年9月以流式细胞术监测3个时间点（即诱导化疗第15天、第33天和治疗第12周）的206例B-ALL患儿骨髓的MRD。结果表明：①206例B-ALL患儿中196例诱导化疗后迭完全缓解（CR）（CR率95．1％）,其1年与3年无事件生存（EFS）率分别为（92．7±1．8）％和（78．7±3．7）％,其中标危、中危、高危组的3年EFS率分别为（85．6±4．9）％、（82．1±5．8）％和（58．1±9．2）％,3组比较有明显统计学差异（P〈0．001）;②各时间点上MRD分析显示：MRD水平越高,患儿的3年EFS率越低,其中第15天MRD≥10^-2组、第33天和第12周MRD≥10^-3组的患儿预后明显不佳;多因素分析显示,第12周MRD≥10^-3为独立的不良预后因素;第12周MRD〈10^-3的3年EFS率为（86．3±4．1）％,MRD≥10^-3的3年EFS率为（55．8±9．1）％,差异有统计学意义（P〈0．05）;③在化疗第33天MRD阴性（MRD〈10^-4）的98例患儿中有8例复发（复发率为8．2％）,在这98例惠儿中有39例在第12周时转为阳性（MRD≥10^-4）,其中5例复发;在第12周时MRD仍为阴性的59例中有3例复发;在第33天MRD阳性的108例患儿中有19例复发（复发率为17．6％）,复发率在MRD阳性和阴性两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：B-ALL患儿治疗过程中以流式细胞术动态监测MRD可有效地评估治疗反应、判断预后、预测复发及指导化疗方案的调整,其中第15天、第33天及第12周的MRD分别以10^-2、10^-3、10^-3为区分危险度最佳界值,第12周MRD≥10^-3为独立的不良预后因素。     

儿童急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学表现与预后的关系

目的分析列入 ALL-XH-99治疗方案患儿的细胞遗传学特征与预后的关系,比较其与国外 ALL 患儿细胞遗传学特征的差异。方法根据细胞遗传学表现将115例 ALL 患儿分为4组:正常核型组、超二倍体组、亚二倍体组及假二倍体组。结果①正常核型患儿53例(46.09%),超二倍体患儿29例(25.22%),亚二倍体患儿9例(7.83%),亚二倍体与超二倍体共表达4例(3.48%),假二倍体患儿20例(17.39%);4组患儿5年无事件生存(EFS)率分别为(78.28±6.34)%、(86.07±6.47)%、(53.85±13.83)%与(40.10±12.17)%,差异有统计学意义(P=0.0041)。②4组患儿临床特征及对治疗的反应差异均无统计学意义(P>0.05),但复发、死亡及第二肿瘤的发生差异有统计学意义(P<0.05)。③亚二倍体组与非亚二倍体核型组患儿5年 EFS 率分别为(53.85±13.83)%与(69.98±5.94)%,差异无统计学意义(P>0.05)。④115例 ALL 患儿中,7例有确定的 Ph 染色体,其与 Ph 阴性患儿的4年 EFS 率分别为(28.57±17.07)%与(70.85±5.60)%,差异有统计学意义(P=0.0009)。⑤多因素分析显示年龄(<1岁或>12岁)、不同染色体倍体、Ph 染色体、外周血白细胞数及诱导治疗第19天骨髓幼稚淋巴细胞数≥0.050均具有独立的预后价值。结论纳入 ALL-XH-99治疗方案患儿的细胞遗传学表现与国外报道的 ALL 患儿细胞遗传学表现基本相似,细胞遗传学表现特别是 Ph 染色体核型可有效地用于评估 ALL 患儿的预后。     

动态监测儿童B系急性淋巴细胞白血病微量残留病的临床意义

目的 探讨动态监测儿童白血病微量残留病(MRD)对指导B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗的临床意义.方法 以2004年1月至2009年12月确诊并完成诱导治疗的81例B-ALL患儿作为研究对象.初诊时用流式细胞术(FCM)筛选白血病细胞标志,随后定时随访.结果 81例患儿中80例诱导治疗获缓解,5年无事件生存(EFS)率为(76.80±5.70)%,其中标危组(89.40±5.90)%,中危组(66.99±13.60)%.81例患儿中68例筛选出特异性白血病细胞抗原作为MRD监测标志,13例未筛选出特异性白血病细胞抗原标志,两者5年EFS率分别为(79.10 ±6.20)%和(62.50±15.10)%,差异无统计学意义(P>0.05).诱导治疗第35天MRD检测显示68例患儿中MRD阴性(残留白血病细胞<0.01%)52例,5年EFS率为(88.50±4.90)%;MRD阳性(残留白血病细胞≥0.01%)16例,5年EFS率为(42.10±20.10)%,差异具有统计学意义(P<0.05),单因素分析提示MRD监测结果与危险度分层相关.诱导治疗第55天MRD监测显示,诱导第35天MRD阴性的52例患儿中,51例仍为阴性,1例阳性;而16例MRD阳性患者中14例(87.50%)转为阴性,2例仍阳性(后经加强治疗转为阴性).68例缓解患儿1年内MRD阳性9例(3例复发),1年后MRD阳性4例(2例复发),持续MRD阴性55例(4例复发).差异有统计学意义(P<0.05).结论 动态监测B-ALL患儿MRD,可判断预后,及时调整治疗方案,具有重要临床意义.

Abstract：

Objective To study the clinical significance of sequentially monitoring minimal residual disease( MRD)in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia( B-ALL). Method Eighty one B-ALL cases were enrolled in the study from January 2004 to December 2009. Leukemia cell markers were detected by flow cytometry at diagnosis, then regularly followed-up. Results Of 81 cases, 80 achieved complete remission (CR) after induction therapy, 5-year event-free survival (EFS) was (76.80 ±5.70)%. Among them, the EFS was (89.40±5.90) % in standard risk group and(66.99 ±13.60)% in intermediate risk group. Eight cases were screened for leukemia markers for MRD monitoring and identified in 68; and 5-year EFS was (79. 10 ±6.20) % and (62.50 ± 15. 10) % (P>0.05, respectively). MRD detection at day 35 in induction therapy showed that 52 of 68 cases were MRD negative (leukemia cells < 0.01%), the 5-year EFS being (88. 50 ± 4. 90)% , and 16 were MRD positive (leukemia cells ≥ 0. 01% ), the 5-year EFS being (42. 10±20. 10)% (P>0. 05). Univariate analysis confirmed that there was a correlation between MRD monitoring and risk stratification. MRD detection at day 55 showed that among the 52 day 35 MRD negative cases, 51 were still negative, 1 positive, among 16 day 35 MRD positive cases, 14(87. 50% ) turned negative, 2 still positive. Of the 68 cases, 9 were MRD positive within one year after CR (3 relapsed), 4 MRD positive after one year (2 relapsed) and 55 MRD negative (4 relapsed) (P > 0.05). Conclusions Sequential monitoring MRD can find out treatment outcome and adjust therapy in time.     

Treatment for soft tissue sarcoma in childhood and adolescence

Summary OBJECTIVE: The aim of the CWS 96 Study was to achieve an optimal treatment in children and adolescents with soft tissue sarcoma (STS) implementing a further refinement of risk-adapted allocation to chemotherapy, surgery and radiotherapy. METHODS: Treatment stratification was based on tumour histology, TNM status, postsurgical stage, localisation and age. Local tumour control was ensured by surgery and risk-adapted radiotherapy. RESULTS: From 1995 to 2002, 89 patients were registered in Austria. The 3-year event-free survival (EFS) and overall survival rates (OS) were 63% ± 6% and 71% ± 6%, respectively. 59/89 patients had localised RMS-like (rhabdomayosarcoma) STS (EFS 73% ± 7%), 14 had localised Non-RMS STS (EFS, 54% ± 16%) and 15 patients had metastatic disease at diagnosis (EFS, 33% ± 12%), 1 patient had fibromatosis. The EFS rates at 3 years in patients with localised RMS-like tumours according to risk group were 92% ± 8% for low and standard risk (12 patients) and 67% ± 8% for high risk (47 patients). Favourable primary tumour sites of nonmetastatic RMS-like STS i.e. orbit, head/neck nonparameningeal or genitourinary non-bladder/prostate were diagnosed in 15 patients (1 of 15 patients died). In 44 patients with unfavourable localisation such as parameningeal, genitourinary bladder/prostate, extremity and others, 7 deceased. The 3-year EFS according to histology in patients with RMS-like STS was 61% ± 11% for RME (embryonal RMS ) (28 patients) and 71% ± 15% for RMA (alveolar RMS) (10 patients). The most common treatment failure was local relapse occurring in 21% of patients in the high-risk group. CONCLUSION: Risk-adapted individualisation of treatment led to a reduction of chemotherapy in the low- and standard-risk group without compromising survival. The outcome of RME and RMA was similar in this cohort of patients. These preliminary results after a median observation time of 2.5 years confirm the CWS 96 strategy.

---

Die Behandlung von Weichteilsarkomen bei Kindern und JugendlichenErgebnisse der CWS-96-Studie – Österreich

Zusammenfassung ZIEL: Die CWS-96-Studie für Behandlung von Weichteilsarkomen (WS) im Kindes- und Jugendalter verfolgte eine maximale Tumorkontrolle bei Minimierung von Spätfolgen durch eine verbesserte risikoadaptierte Chemo-, Operations- und Radiotherapie. METHODEN: Die Stratifikation der Patienten erfolgte nach Histologie, TNM-Status, postchirurgischem Stadium, Lokalisation und Alter. Die Lokalkontrolle wurde durch Chirurgie und risikoadaptierte Bestrahlung angestrebt. ERGEBNISSE: Im Zeitraum von 1995 bis 2002 wurden 89 Patienten registriert. Das ereignisfreie (EFS) und das absolute Überleben (OS) nach 3 Jahren lag bei 63% ± 6% bzw. 71% ± 6%. 59 von 89 Patienten hatten lokalisierte RMS-(Rhabdomysoarkom-)artige WS (EFS, 73% ± 7%), 14 lokalisierte Non-RMS-artige WS (EFS, 54% ± 16%), 15 initial disseminierte WS (EFS, 33% ± 12%) und 1 Fibromatose. Das 3-Jahres-Überleben bei lokalisierten RMS-artigen nach Risikogruppe ergab 92% ± 8% EFS für niedriges und Standard-Risiko (12 Patienten), sowie 67% ± 8% EFS für hohes Risiko (47 Patienten). Die Lokalisation der 59 nicht metastasierten RMS-artigen WS war bei 15 Patienten in als günstig definierten Regionen (Orbita, Kopf/Hals – nicht parameningeal oder urogenital – nicht Blase/Prostata: 1 von 15 Patienten verstorben), während bei 44 Patienten ungünstige Lokalisationen vorlagen (Kopf/Hals – parameningeal, urogenital – Blase/Prostata, Extremitäten und andere: 7 von 44 Patienten verstorben). Das EFS nach Histologie in der Kategorie der lokalisierten RMS-artigen lag für embryonale RMS (RME) (28 Patienten) bei 61% ± 11% und für alveoläre RMS (RMA) (10 Patienten) bei 71% ± 15%. Das Hauptproblem war das lokale Rezidiv, das bei 21% aller Patienten im Hochrisikoarm auftrat. SCHLUSSFOLGERUNG: Die risikoadaptierte Individualisierung der Therapie als oberstes Ziel führte zu Einsparungen an Chemotherapie in der Niedrig- und Standard-Risiko-Gruppe bei erhaltener guter Prognose. In dieser Patientenkohorte war das Überleben für RME und RMA ähnlich. Nach einer medianen Beobachtungszeit von 2,5 Jahren bestätigen diese ersten Ergebnisse die erfolgreiche Umsetzung des CWS-Konzeptes.