Experimental study on combination of Hypericum japonicum Thumb extract and 5-fluorouracil for anti-Hepatocellular carcinoma effect in mice

目的 研究田基黄提取物对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)的增效减毒作用.方法 采用荷H22肝细胞癌小鼠为模型,在体观察田基黄醇提液和水提液单独应用以及与5-FU联合应用对荷瘤小鼠抑瘤率、脾指数和胸腺指数等的影响.结果 田基黄醇提液和水提液对H22移植瘤具有一定的抑制作用,抑瘤率分别为11.49％和21.41％,两者与5-FU联合应用能提高后者对H22移植瘤的抑瘤率,但差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,田基黄醇提取液和水提液也能显著升高H22荷肝细胞癌小鼠的脾指数和胸腺指数.结论 田基黄提取物对肝细胞癌具有一定的抑制作用,对5-FU具有一定的减毒增效作用.     

香菇多糖联合氟尿嘧啶体内外抗肝肿瘤作用的研究

目的:研究香菇多糖与氟尿嘧啶(5-FU)的联合抗肝肿瘤作用。方法:采用MTT法检测香菇多糖联合5-FU对H22细胞增殖抑制作用;PI单染法检测细胞周期;接种H22细胞昆明小鼠为模型,进行体内抑瘤作用的考察,测定抑瘤率、脾/胸腺指数以及脾组织细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果:体外研究结果表明,香菇多糖的加入并没有进一步提高5-FU对H22细胞的抑制率,对细胞周期也没有明显的影响;体内抑瘤实验表明,香菇多糖与5-FU具有协同抑瘤作用,与单独使用5-FU比较,香菇多糖25,50 mg·kg-1联合5-FU组抑瘤率显著提高(P<0.05);香菇多糖25、50 mg·kg-1可以纠正5-FU所致的荷瘤小鼠免疫抑制作用,并能提高荷瘤小鼠脾/胸腺指数。结论:香菇多糖与5-FU具有协同抑瘤作用,其机制为非特异性免疫刺激,并非直接杀伤肿瘤细胞。     

鸡骨草醇提取物对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用研究

目的: 研究鸡骨草提取物对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法: 建立小鼠H22实体瘤模型,并随机分成模型组、阳性对照组、提取物不同质量浓度组(0.30,0.45,0.60,0.75g·mL^-1),连续灌胃8d后称体重,并处死取肿瘤块、胸腺、脾脏、肝组织称湿重,计算肿瘤生长抑制率、胸腺指数、脾指数和肝指数。结果: 与模型组相比较,鸡骨草醇提物对H22肝癌细胞有不同程度的抑制作用,其中醇提物浓度为0.75g·mL^-1时,抑瘤率为53.84%,抑制作用有显著性差异(P<0.01),且对肝指数有明显的影响,但对小鼠胸腺及脾脏指数无明显影响。结论: 鸡骨草的醇提物对小鼠肝癌H22有一定的抗肿瘤作用,其在发挥抗肿瘤作用的同时,对免疫器官的影响也较小。     

独角莲醇提液对H22 肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响

目的探讨独角莲醇提液对H22肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响。方法建立体内H22肝癌荷瘤小鼠的模型，采用灌胃法给予其100mg·kg^-1·d^-1独角莲醇提液，以生理盐水灌胃和5-FU腹腔注射作为对照，连续10d，停药后第2天摘取小鼠眼球取血后断髓处死，取出胸腺、脾脏称重，计算小鼠的胸腺重量指数、脾脏重量指数，采用ELISA法检测小鼠血清中细胞因子白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果与生理盐水灌胃的H22肝癌荷瘤小鼠比较，5-FU腹腔注射和独角莲醇提液灌胃处理的H22荷瘤鼠血清中细胞因子IL-2、TNF-α水平明显升高；但胸腺重量指数、脾脏重量指数显著下降，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论独角莲醇提液可提高H22荷瘤鼠的血清IL-2和TNF-α水平。     

芦荟抗肿瘤作用研究

目的:探讨不同品种芦荟对荷瘤小鼠体内肿瘤的押制作用及木立芦荟对5-Fu的增效减毒作用。方法:观察不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的抑瘤率、脾系数、体重和H22荷瘤小鼠生存时间的影响;并以脾系数为指标,观察木立芦荟对5-Fu的增效减毒作用。结果:不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的肿瘤均具有不同程度的抑制作用,延长H22荷瘤小鼠生存时间。木立芦荟可显著改善5-Fu引起的机体生理机能紊乱,提高其抑瘤作用。结论:芦荟具有较好的抗肿瘤及增效减毒药理作用。     

中药仙鹤复方复配物对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用

目的观察中药仙鹤复方复配物对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,探讨该中药复方提取物复配物在肿瘤治疗中的减毒增效作用。方法昆明种小鼠,接种H22后随机分为对照组、顺铂组及中药仙鹤复方复配物高、低剂量组。观察药物对肿瘤的抑制作用及对动物体重、免疫器官重量的影响。结果与对照组相比较,顺铂的抑瘤率达到84.7%(P<0.01),同时小鼠增重减慢,胸腺、脾也受到显著抑制;高、低剂量给药组的抑瘤率分别为47.2%(P<0.01)和64.2%(P<0.01),且两剂量组小鼠体重及免疫器官重量均未见明显改变。结论中药仙鹤复方醇提物和多糖复配后对小鼠移植性肿瘤H22有抗肿瘤的减毒增效作用。     

槐属植物生物碱衍生物施普睿达抗肿瘤作用的研究

目的:对槐属植物生物碱衍生物施普睿达体内抗肿瘤作用进行研究,并通过肝、脾、胸腺指数等多项指标综合考查施普睿达对荷瘤动物免疫机能的影响。方法:将昆明种小鼠移植宫颈癌U14、肉瘤S180和肝癌H22细胞后,腹腔注射施普睿达,观察施普睿达对实体瘤的抑瘤率。结果:施普睿达对3种移植瘤均有明显的抑制作用,最佳抑瘤率分别为U1474.3%、S18073.9%和H2279.3%,对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响;而阳性对照药顺铂使小鼠的肝重、脾指数和胸腺指数明显下降。结论:施普睿达具有抑制S180、U14及H22等多种小鼠移植性肿瘤生长的作用,而且不影响荷瘤动物体重及免疫功能,属于低毒的抗肿瘤新药。     

菝葜抗小鼠移植性肿瘤的实验研究

目的研究菝葜乙酸乙酯提取物体内抗移植性肿瘤的作用及其对小鼠的免疫调节作用,为菝葜的临床应用提供理论依据。方法菝葜乙酸乙酯提取物灌饲接种过H22的荷瘤小鼠,并通过测定其抑瘤率、胸腺指数、脾指数及碳廓清指数(K值)和吞噬指数(a值)来进一步探讨其抗瘤活性和对机体的免疫调节作用。结果菝葜乙酸乙酯提取物具有抗移植性肿瘤H22的作用,抑瘤率达43.3%;同时对机体也有明显的提高免疫力作用。结论菝葜具有抗移植肿瘤的作用,并可提高荷瘤小鼠的机体免疫力。     

薏苡茎醇提取物对荷 H22小鼠体内抗肿瘤作用

目的 研究薏苡茎醇提取物对荷 H22小鼠体内抗肿瘤作用。方法 采用小鼠肝癌 H22腹水型瘤细胞建立荷瘤小鼠动物模型, 将 84 只模型小鼠随机均分为薏苡茎醇提取物剂量 1~5 组、 模型对照组、 环磷酰胺组, 分别灌胃薏苡茎醇提取液 10、 8、 6、 4、 2 g/kg, 等体积生理盐水和环磷酰胺 0.02 g/kg, 每日 1 次, 连续 8 d。观察小鼠的活动能力、 腹部膨隆大小及出现的时间、 毛发和摄食、 饮水量变化等情况。测量荷 H22小鼠的实体瘤质量, 计算抑瘤率, 并计算肝脏指数、 脾脏指数和胸腺指数。结果 模型对照组最先出现腋下肿瘤鼓起且生长最快, 自主活动减少、 食欲下降、 毛色开始暗淡等反应, 剂量 1、 2 组次之, 剂量 5 组和环磷酰胺组最慢。薏苡茎醇提取物剂量 1~5 组瘤质量[分别为 （0.47±0.18）、（0.37±0.13）、（0.34±0.10）、（0.30±0.11）、（0.28±0.09） mg]均低于模型对照组(0.60±0.21)mg[F=5.700, P＜0.05], 薏苡茎醇提取物剂量 1~5 组、 环磷酰胺组抑瘤率依次升高 （分别是 21.67%、 38.33%、 43.33%、50.00%、 53.33%和60.00%）。环磷酰胺组和薏苡茎醇提取物组的肝脏指数、 脾脏指数和胸腺指数均低于模型对照组（剂量 1 组脾脏指数除外）; 薏苡茎醇提取物各剂量组的肝脏指数低于环磷酰胺组, 脾脏指数、 胸腺指数与环磷酰胺组差异无统计学意义。结论薏苡茎醇提取物对荷 H22小鼠体内肿瘤和肝脏损害有抑制作用。     

银耳孢糖合用氟尿嘧啶对肉瘤S180和肝癌H22小鼠的抗肿瘤作用

目的对银耳孢糖与氟尿嘧啶(5-FU)合用的抗肿瘤作用进行研究.方法采用小鼠肉瘤S180和肝癌H22肿瘤模型,连续给药7 d后,剥出瘤块、胸腺及脾脏称取质量,计算抑瘤率和免疫器官指数;采用碳粒廓清实验测定吞噬指数.结果银耳孢糖合用5-FU(5,10,20 mg·kg-1)对小鼠肉瘤S180和肝癌H22有明显的抑制作用,对肉瘤S180的抑瘤率分别为41.7%,50.1%,68.8%,对肝癌H22的抑瘤率分别为42.3%,58.4%,69.8%.银耳孢糖合用5-FU能增加H22肝癌小鼠的免疫器官指数和吞噬指数.结论银耳孢糖与5-FU合用抗肿瘤具有增效作用,银耳孢糖对5-FU所致的免疫功能损伤有保护作用.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎133例临床疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 133例CHB患者,分为未治疗组101例和拉米夫定(Lamivudine,LAM)耐药组32例。所有患者给予阿德福韦酯胶囊10mg/d,连续治疗48周,并采用全自动生化分析仪、化学发光仪和实时荧光定量PCR法检测患者治疗前、治疗后第12、24、48周ALT、HBeAg水平及HBVDNA载量,以评估疗效。结果未治疗组患者治疗48周后,ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量均明显下降(P<0.05)。LAM耐药组,不同变异位点基因型的患者HBVDNA载量无明显改变;治疗24周后与治疗前比较,ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量均明显下降(P<0.05);治疗48周后与治疗12周后比较各指标亦明显下降(P<0.05)。结论应用阿德福韦酯治疗可有效降低CHB患者ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量,对LAM耐药患者亦有明显效果。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究

目的观察国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)治疗慢性乙型肝炎临床疗效并评估影响疗效的因素。方法应用国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)治疗我院2008年4月至2009年10月收治50例慢性乙型肝炎患者,分别于12、24、48周进行病毒学、血清学及生化学指标的检测,观察抗病毒疗效并评估影响疗效的因素。结果国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)治疗48周,HBVDNA阴转率为72.00%,HBeAg血清转换率为23.53%,ALT复常率为74.00%,耐药率为0%;HBeAg阴性的患者的HBVDNA阴转率高于HBeAg阳性患者(P<0.05);基线ALT>5ULN患者的HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率均高于2～5ULN的患者(P<0.05);治疗24周后HBVDNA阴转的患者与未阴转的患者相比,其48周HBVDNA阴转、ALT复常和HBeAg血清学转换的比例明显增高(P<0.05)。在治疗48周过程中1例治疗过程中发生一过性ALT升高,1例肌酐轻微升高,无一例患者发生严重不良事件而停药。结论国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)可以有效抑制慢性乙型肝炎HBVDNA复制,促进ALT复常及HBeAg血清转换,有效改善肝功能,耐药率低,安全性良好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。     

替比夫定联合阿德福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨替比夫定联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将76例慢性乙型肝炎患者分为干扰素组和替比夫定组,干扰素组应用聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯,替比夫定组给予替比夫定联合阿德福韦酯,治疗48周,观察血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量和正常化率及血清HBsAg、HBeAg和乙肝病毒（HBV） DNA的含量及HBeAg阴转率和血清转换率及HBV DNA低于检测下限值率变化。结果2组治疗后24周和48周ALT和AST的含量及血清HBsAg、 HBeAg和HBV DNA的含量均明显降低（ P ＜0．01）,而替比夫定组治疗后降低量更显著;ALT和AST正常化率,HBeAg阴转率和血清转换率及HBV DNA低于检测下限值率显著增加（ P ＜0．01）,而替比夫定组治疗后的增加量更显著。结论替比夫定联合阿德福韦酯的治疗效果比干扰素联合阿德福韦酯的治疗更加显著。     

替比夫定与恩替卡韦在HBeAg阳性慢性乙肝患者中的疗效对比

目的：比较替比夫定与恩替卡韦分别治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法：将81例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定治疗组42例,恩替卡韦组治疗组39例,疗程均为60周。观察两组治疗8、12、24、48、60周时ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率。结果：两组的8、12、24、48、60周时ALT复常率、HBVDNA转阴率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;两组的8、12、24周时HBeAg血清学转换率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;治疗48周及60周时替比夫定组和恩替卡韦组HBeAg血清学转换率分别为31.0%、15.4%（P〈0.05）和35.7%、25.1%（P〈0.05）。结论：替比夫定与恩替卡韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗均有较好的效果,在中期的HBeAg血清学转换率上,替比夫定优于恩替卡韦。     

阿德福韦酯在慢性乙型肝炎患者中应用的临床效果观察

目的分析探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将2009年11月至2013年1月期间在我院治疗的105例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察组58例口服阿德福韦酯片治疗,对照组47例用常规护肝降酶药治疗。48周后比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率、ALT复常率以及肝纤维化指标变化情况。结果观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率及ALT复常率均高于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后的肝纤维化指标下降程度优于对照组(P<0.05)。结论阿德福韦酯在抗乙型肝炎病毒的同时延缓了慢性乙型肝炎患者肝纤维化的发生,对慢性乙型肝炎患者远期预后有着积极的影响意义。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。     

阿德福韦酯与中药制剂治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎成本-效果分析

目的:对阿德福韦酯与中药制剂——慢肝Ⅰ号降低HBeAg阴性患者HBV-DNA和ALT的水平进行成本效果分析。方法:选取在本院就诊HBV-DNA病毒负荷>1.0×10~4cops/mL,且ALT>40 U/L的CHB患者198例,分别使用阿德福韦酯片(88例)和慢肝Ⅰ号冲剂(110例)治疗。疗程48周以上,以HBV-DNA作为抗病毒疗效观察指标,ALT及临床症状改善作为疗效观察指标,以药物成本效果比作为药物经济学指标。结果:阿德福韦酯片与慢肝Ⅰ号冲剂两组疗效(HBV-DNA转阴率)有显著性差异(P<0.05),阿德福韦酯片优势大于慢肝Ⅰ号冲剂(42%>20%);增量成本效果比(ΔC/ΔE)中阿德福韦酯片痊愈率为(-145.82%)低于慢肝Ⅰ号冲剂,表明阿德福韦酯片在降低ALT方面有优势。结论:阿德福韦酯片降低HBV-DNA有明显疗效,在降低ALT水平方面得到药物经济学的推荐。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯(代丁)治疗慢性乙型肝炎的近期疗效。方法 20例慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯为治疗组及12例慢性乙型肝炎应用常规保肝药物为对照组,各观察24个月,对其疗效进行评价。结果治疗组肝功能明显改善,与对照组比较具有显著差异性(P<0.05),而对照组无明显变化(P<0.01);治疗组有4例出现血清HBeAb转换,对照组无1例。结论阿德福韦酯可以有效抑制慢性乙型肝炎患者HBVDNA复制,HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及ALT复常率显著提高,有效改善肝功能,且安全性良好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将慢性乙型肝炎患者68例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组34例。治疗组使用阿德福韦酯联合拉米夫定给药48周,对照组单独采用拉米夫定给药48周,分别在12、24、36、48周时,观察并比较患者治疗后肝功能指标中ALT的变化、HBV DNA 血清变化、HBV DNA 与 HBeAg 转阴率、HBeAg/HBeAb 血清转换率及不良反应。结果两组患者随治疗时间的延长,ALT、HBV DNA定量逐渐下降,治疗前后差异均有统计学意义（ t＝4．63、4．65,均P＜0．05）;治疗组24、36、48周ALT、HBV DNA均明显低于对照组[ALT（89．9±16．7）U/L、（60．1±13．8）、U/L（44．6±8．9）U/L比（90．7±17．6）U/L、（72．0±14．1）U/L、（61．3±24．5）U/L;HBV DNA（4．92±1．44）U/L、（3．35±1．37）U/L、（2．53±1．31）U/L比（5．02±1．41）U/L、（3．69±1．40）U/L、（3．02±1．35）U/L],两组差异均有统计学意义（F＝4．32、4．56、4．76,均P＜0．05）;两组患者治疗后,HBV DNA与HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率均有显著上升,差异均有统计学意义（χ2＝4．63、4．36、4．21、4．27、4．35、4．23,均P＜0．05）;在治疗24周时,HBV 血清学标志差异无统计学意义,24周后血清学标志物治疗组（67．65％、32.35％、26．47％、85．29％、38．23％、35．29％）明显高于对照组,两组差异均有统计学意义（χ2＝4．43、4．73、4.23、4．32、4．34、4．46、4．76、4．34、4．22、4．29、4．34、4．45,均P＜0．05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效显著,无严重不良反应,适宜临床广泛应用。