白血病抑制因子的药理毒理学作用与临床应用前景

白血病抑制因子是一种能抑制小鼠Ｍ１白血病细胞克隆生长和促进其分化的多功能细胞因子。它主要产生于单核细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和一些肿瘤细胞。其生物学作用广泛，它可抑制造血祖细胞增殖，升高外周血血小板和巨核细胞数，抑制胚胎干细胞分化，参与胚胎的生长和发育，对血小板减少性疾病和某些白血病将有较好的治疗作用。     

冷冻与甘油保存鼠坐骨神经异体移植再生效果的对比研究

目的：通过比较液氮冷冻和甘油处理两种方法保存大鼠坐骨神经进行异体移植的效果，探索出一种较好的进行异体神经移植的方法。方法：取30只成年雄性SD大鼠，随机分为3组。液氮冷冻同种异体神经移植组(A)、甘油处理同种异体神经移植组(B)、自体神经移植组(C)。术后分别于4周、8周和16周对移植神经行大体和光镜、电镜、电生理、轴突图像分析等检查。结果：3组中以自体神经移植组再生效果最好，异体神经移植组中以甘油保存神经移植组神经再生情况优于液氮冷冻保存神经移植组。经统计学处理，神经电生理结果和轴突图像分析有显著性差异。结论：同种异体神经用甘油处理和液氨冷冻处理后，进行移植能够有效的促进神经再生，甘油保存同种异体神经为最佳。     

小鼠2.5s神经生长因子对大鼠和小鼠受损坐骨神经再生的影响

目的：证实ＮＧＦ促进坐骨神经再生的作用，方法：夹断小鼠和大鼠坐骨神经轴索，测再生同索计数及分类，在比目鱼肌远（Ｄｉｓ），近（Ｐｒｏ）端测神经，肌肉电潜伏期（ＮＭＥＰＬ），结果：小鼠ＮＧＦｉｍ０．５－１ｋＢＵ．ｋｇ＾－１２０ｄ增加轴索再生率，２－４ｋＢＵ．ｋｇ＾－１减轻比目鱼肌萎缩，大鼠ＮＧＦｉｍ１（４０ｄ），２（３０和４０ｄ），４（２０，３０，４０ｄ）ｋＢＵ．ｋｇ＾－１均显著增加损伤神经的轴索再生     

白血病抑制因子基因在急性白血病患者中的表达及意义

目的研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者外周血白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)mRNA的表达水平及其与AL病情、疗效和预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测37例不同类型以及同一类型不同阶段AL患者[初治患者16例(初治亚组)、完全缓解患者12例(完全缓解亚组)、复发患者9例(复发亚组)]LIF的mRNA的表达水平,并与20例健康者(对照组)比较。结果初治亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于对照组和完全缓解亚组(P<0.05);复发亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于完全缓解组(P<0.05);复发亚组与初治亚组比较及完全缓解亚组与对照组比较,LIF基因mRNA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);LIF基因表达率在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者间无显著性差异(P>0.05)。结论 LIF基因表达水平与AL患者病情变化密切相关。检测AL患者LIF基因表达情况,为AL患者检测病情、疗效评价、指导临床用药和预后判断,提供了一定的理论依据。     

白血病抑制因子基因在急性白血病患者中的表达及意义

目的 研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者外周血白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)mRNA的表达水平及其与AL病情、疗效和预后的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测37例不同类型以及同一类型不同阶段AL患者[初治患者16例(初治亚组)、完全缓解患者12例(完全缓解亚组)、复发患者9例(复发亚组)]LIF的mRNA的表达水平,并与20例健康者(对照组)比较.结果 初治亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于对照组和完全缓解亚组(P<0.05);复发亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于完全缓解组(P<0.05);复发亚组与初治亚组比较及完全缓解亚组与对照组比较,LIF基因mRNA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);LIF基因表达率在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者间无显著性差异(P>0.05).结论 LIF基因表达水平与AL患者病情变化密切相关.检测AL患者LIF基因表达情况,为AL患者检测病情、疗效评价、指导临床用药和预后判断,提供了一定的理论依据.     

睫状神经营养因子对周围神经损伤后功能恢复的影响

目的：研究睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）对受损周围神经功能恢复的影响。方法：将８０只大鼠左侧坐骨神经切断后行神经外膜吻合,随机分为两组。实验组腹腔内注入基因重组人ＣＮＴＦ,对照组注入等量生理盐水（ＮＳ）。术后行坐骨神经功能指数（ＳＦＩ）测定、电生理检测、轴突图像分析及霍乱毒素－辣根过氧化物酶（ＣＢ－ＨＲＰ）逆行追踪。结果：ＣＮＴＦ组ＳＦＩ恢复率、各项电生理及轴突图像分析指标、ＣＢ－ＨＲＰ标记的脊髓前     

单核细胞移动抑制因子对大鼠创伤性颅脑损伤保护作用研究

目的 研究单核细胞移动抑制因子（MLIF）对大鼠颅脑创伤（TBI）的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 将大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、MLIF低、中、高剂量组（0.33、1、3 mg/kg）。采用液压冲击法制备大鼠颅脑创伤模型,颅脑打击后30 min内完成首次尾静脉注射给药,每天给药1次,连续给药7 d。分别于给药后1、3、7 d取脑,检测大鼠脑含水量变化;采用试剂盒法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;HE染色及尼氏染色观察脑组织病理改变。结果 液压打击致大鼠颅脑创伤24 h后,MLIF低、中、高剂量组大鼠脑含水量均显著低于模型组（P<0.01）,MLIF中剂量组（1 mg/kg）效果最好。与模型组比较,创伤后1、3 d,MLIF（1mg/kg）组大鼠脑含水量显著降低（P<0.01）,该组大鼠血清中SOD含量明显升高（P<0.05）和MDA含量显著降低（P<0.05）。HE染色和尼氏染色结果显示,模型组大鼠脑组织病理损伤明显,呈现明显水肿、细胞固缩等;MLIF（1mg/kg）组大鼠脑组织病理损伤得到改善,水肿程度减轻。结论 MLIF可以抑制脑损伤氧化应激及水肿反应,发挥颅脑损伤保护作用。     

神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤的修复作用

目的：观察大鼠坐骨神经横断挫伤后,外源性神经生长因子（NGF）对大鼠周围神经损伤的修复作用。方法：采用大鼠坐骨神经横断致伤方法,实验分为：假手术组、生理盐水对照组、NGF组,每组10只,观察时间为2wk。结果：术后2wk,NGF组的体感诱发电位（SEP）、运动诱发电位（MEP）与生理盐水对照组相比,潜伏期明显缩短（P＜0．05）。经Tarlov评分,NGF组有70％可恢复到4－5分,而生理盐水对照组只有20％恢复到4－5分。结论：NGF对周围神经损伤后有促进神经传导和损伤修复的作用。     

神经营养因子与面神经再生的研究进展

面神经损伤是常见的口腔颌面部损伤。面神经的再生机制对于损伤后神经的修复具有重要意义,随着对面神经修复过程的深入研究,人们发现神经营养因子对于面神经的再生和功能恢复有着重要的作用。本文对神经营养因子与面神经再生的研究进展进行了综述。     

促进中枢神经损伤再生的探索之路

成年哺乳动物的绝大多数组织(如皮肤、肌肉、肝脏和周围神经等)，损伤后均具有显著的自我修复能力。周围神经离断后，近侧段神经内的轴突再生，穿越损伤区进入远侧段神经内并长距离生长，重新与靶组织建立突触联系，恢复丧失的功能。而中枢神经损伤后仅有最终流产的短暂性发芽，并因轴突的损伤而时常导致神经元的死亡。中枢神经系统损伤后缺乏再生修复的能力，使得脑、脊髓和视神经的损伤和病变总是造成患者的终身残疾，也使得，临床至今并无特效药物可以治愈中枢神经系统的损伤和疾患。     

神经生长因子对坐骨神经挤压伤后的促再生作用

目的:观察肌注神经生长因子(NGF)对大鼠坐骨神经挤压伤后的促再生作用。方法:40只大鼠随机分成NGF高、中、低剂量组,正常对照和模型对照组。距坐骨切迹远端6mm处钳夹坐骨神经,使产生-4mm宽的挤压伤。NGF高、中、低剂量组分别给予8,4和2μg·kg~(-1)(1.6×10~3,8×10~2和4×10~2IU·kg~(-1)NGF,im,qd,连续56d。手术后不同时间,检测运动神经传导速度(MNCV)、坐骨神经功能指数(SFI)以及进行组织形态学评价。结果:与模型对照组相比,高剂量组在d35和d56,中剂量组在d35的MNCV均显著加快;高、中、低3个剂量组在术后d14后的SFI与模型组相比,均有统计学意义,且高剂量组恢复较明显,至d56各剂量组SFI均无明显差异;组织形态学显示,NGF治疗组神经髓鞘、轴索与正常对照组相比,未见明显差异;而模型组髓鞘出现脱失,细微结构不清晰,许旺氏细胞变性坏死。结论:肌注神经生长因子能明显促进大鼠坐骨神经纤维的再生,促进其神经功能的恢复。     

明胶管修复周围神经缺损的实验研究

目的　了解明胶管 (gelatinconduit)在修复外周神经缺损中的作用。方法　用明胶制成长1.0cm、内径 1.0mm的导管 ,套接修复大鼠右侧坐骨神经缺损 6.0mm ,左侧从同样规格的硅胶管套接作对照 ,于术后 3月进行电生理学、免疫组织化学、辣根过氧化物酶 (HRP)示踪等检查。结果　明胶管内有较多的再生神经纤维。明胶管套接侧胫前肌肌湿重、有髓神经纤维直径方面优于硅酮管 (P <0 .0 5 ) ,明胶管变薄无异物反应及炎症反应、无粘连。辣根过氧化物酶示踪证实在相应的背根神经节找到阳性的神经元。结论　作为一种新材料 ,明胶管能有效桥接坐骨神经缺损     

外周神经损伤后再生的相关信号通路

由于神经元损伤后的自身再修复能力有限,临床上对于神经损伤一直缺乏有效的治疗手段,因此,寻找促进神经损伤后修复的药物,以及探索其相关作用机制始终是神经科学领域的研究热点.有研究表明,在外周神经组织中,神经元细胞和雪旺细胞内的信号通路对于外周神经损伤后再生有着重要作用.本文综述了雪旺细胞和神经元内与外周神经再生相关的信号通...     

The influence of drugs on peripheral nerve regeneration

Abstract

Currently, there are no established adjuvant drugs for the acceleration of peripheral nerve regeneration. In this paper, we reviewed the literature from the last 10 years and described the drugs proved to accelerate the functional and histological regeneration of the peripheral nerves, either after trauma or in neuropathy experimental models. The vast majority of the studies were experimental with very few small clinical studies, which indicates the need for prospective randomized studies to identify the best drugs to use as adjuvants for nerve regeneration.     

局部应用促红细胞生成素对周围神经再生的实验研究

目的探讨局部应用人重组促红细胞生成素（recombinant human ythropoietin,rh-EPO）对大鼠坐骨神经断裂后神经再生的作用。方法选用健康雄性Wistar大鼠16只,显露其左侧坐骨神经,于梨状肌出口1.0 cm处切除坐骨神经5 mm,两端用硅胶管桥接形成神经再生室。实验动物随机分为2组,每组8只,EPO组：再生室内注入重组人促红细胞生成素5 000 U/kg;对照组：注入同体积的0.9%氯化钠溶液。术后第8周分别进行坐骨神经功能指数（SFI）、电生理检测、小腿三头肌湿重测定。结果术后第8周2组SFI、运动神经潜伏期延迟比、运动神经波幅恢复比及小腿三头肌湿重恢复比测定结果差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论局部应用rh-EPO能促进周围神经再生和功能恢复。     

神经生长因子对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响

目的研究神经生长因子(NGF)对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响。方法选取30只21 d龄的雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和NGF干预组,利用左侧颈动脉结扎结合低氧环境建立缺血缺氧性脑损伤模型,以大鼠出现左旋、翻身和衡异常则为造模成功。NGF干预组于造模成功后次日通过大鼠立体定位仪icv NGF溶液,40μg/kg,2次/周,共处理4周,模型组和假手术组给予等量生理盐水注射。采用BBB评分、悬吊试验、斜坡试验评价大鼠四肢运动能力,水迷宫实验评价大鼠定位航行和空间探索实验学习记忆能力,并取脑组织皮质区进行HE染色观察其病理变化。结果NGF干预后大鼠的BBB评分、悬吊试验时间提高,而斜坡试验时间缩短,差异有统计学意义(P0.05);NGF干预后大鼠找到平台时间和定位航行中潜伏期、游泳距离缩短,在第I象限和中环停留的时间延长,且差异具有统计学意义(P0.05)。HE染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠皮质区神经细胞排列紊乱且数目明显减少,并可见炎性细胞浸润,部分出现变性和坏死,而NGF干预后神经细胞排列紊乱及神经细胞数目减少明显改善,变性及坏死细胞数目也明显较少。结论NGF可能是通过改善缺血缺氧性脑损伤模型大鼠神经功能损伤,使神经组织功能恢复,从而提高了神经运动及学习记忆能力。     

Effects of 2.5 s mouse nerve growth factor on regeneration of injured sciatic nerves in mice and rats

目的：证实ＮＧＦ促进坐骨神经再生的作用．方法：夹断小鼠和大鼠坐骨神经轴索，测再生轴索计数及分类，在比目鱼肌远（Ｄｉｓ）、近（Ｐｒｏ）端测神经肌肉电潜伏期（ＮＭＥＰＬ）．结果：小鼠ＮＧＦｉｍ０５－１ｋＢＵ·ｋｇ－１２０ｄ增加轴索再生率，２－４ｋＢＵ·ｋｇ－１减轻比目鱼肌萎缩．大鼠ＮＧＦｉｍ１（４０ｄ），２（３０和４０ｄ），４（２０，３０，４０ｄ）ｋＢＵ·ｋｇ－１均显著增加损伤神经的轴索再生率；高、中剂量增加粗轴索计数；各剂量均缩短ＤｉｓＮＭＥＰＬ（２０ｄ，３０ｄ）和ＰｒｏＮＭＥＰＬ（４０ｄ）；高剂量在各时点使两者均缩短．结论：ＮＧＦｉｍ明显促进大鼠和小鼠坐骨神经损伤后再生并减轻骨骼肌萎缩．     

神经生长因子在周围神经系统疾病中的临床应用

神经生长因子(NGF)具有营养、保护神经元及促进受损神经的再生和修复等多种生物学功能,在临床上用于治疗中毒性、外伤性和糖尿病性周围神经病以及HIV相关性感觉神经病等周围神经系统疾病.疗效确切,具有广泛的应用前景.     

转化生长因子β_1抗体促进大鼠周围神经再生的实验研究

目的评价局部应用外源性转化生长因子β1(TGF-β1)抗体对端端吻合神经远端再生的影响。方法选用雄性SD大鼠48只,随机分为2组,TGF-β1组和生理盐水对照组各24只;行坐骨神经切断吻合术,切口分别注入TGF-β1抗体和生理盐水各30μL;术后4,12周取材进行大体观察及电生理、超微结构和病理学染色检测。结果12周时神经电生理检查,4,12周行MESSION染色、电镜等方面均显示实验组神经再生均优于对照组。结论TGF-β1抗体对大鼠神经再生有明显促进作用。