肺表面活性物质蛋白B基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的研究

目的 探讨肺泡表面活性物质蛋白B（SPB）基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的关系。方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院的新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）诊断病例为病例组,并按1∶2比例收集胎龄和出生体重相匹配的无明显感染症状早产儿为对照组。应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态（PCR RFLP）分析技术及基因测序技术检测SPB 18A/C及SPB1580C/T多态性,观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。并复习文献比较本研究汉族与其他种族人群等位基因频率的差异。结果 2008至2010年NRDS组91例,对照组182名进入分析。 ①SPB－18A/C基因在NRDS组AA,AC,CC基因型频率分别为11.0%、40.7%和48.4%,对照组分别为6.6%、31.3%和62.1%;两组基因型频率差异无统计学意义（P>0.05）;NRDS组A等位基因频率显著高于对照组（31.3% vs 22.3%）。②SPB1580C/T基因在NRDS组TT、TC和CC基因型频率分别为5.5%、63.7%和45.1%,对照组分别为30.8%、6.6%和48.4%;两组基因型频率差异无统计学意义（P>0.05）;NRDS组C等位基因频率显著高于对照组（79.1% vs 70.9%）。③本研究汉族人、美国人、巴西人和丹麦人SPB1580等位基因C频率分别为79%、35%、41%和46%,差异有统计学意义（P<0.05）,与日本人群等位基因C频率（72%）差异无统计学意义（P>0.05）;本研究汉族人、巴西人、美国人和丹麦人SPB－18等位基因A频率分别为31%、58%、57%和61%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 本研究汉族人群SPB－18A/C及SPB1580C/T基因多态性是NRDS的危险因素。不同种族人群SPB1580C/T和SPB－18A/C基因多态性分布存在明显差异。     

肺表面活性物质蛋白-C基因遗传多态性与内蒙古地区蒙古族新生儿呼吸窘迫综合征的相关性研究

目的：研究肺表面活性物质蛋白( surfactant protein,SP)-C基因多态性,尤以外显子4(T138N)、5(S186N)位点为重与内蒙古地区蒙古族新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选择51例NRDS患儿(病例组)与51例正常新生儿(对照组)作为研究对象,应用PCR基因分析技术检测候选基因SP-C外显子4和5有无突变现象,并检测外显子4(T138N)、5(S186N)位点基因多态性,分析多态性与NRDS的关系。结果 SP-C外显子4和5未发现基因突变现象。在内蒙古地区蒙古族,SP-C外显子4(T138N)位点均可检出3种基因型：即AA、AC及CC型,SP-C外显子4(T138N)位点基因多态性病例组与对照组相比差异无统计学意义(χ2=0．454,P=0．797)。外显子5(S186N)位点可检出3种基因型：即AA、AG及GG型,SP-C外显子5(S186N)位点基因多态性病例组与对照组相比差异无统计学意义(χ2=0．493,P=0．782)。结论内蒙古地区蒙古族新生儿SP-C基因型及等位基因频率与性别、出生体重、胎龄、生产方式等无明显关联。内蒙古地区蒙古族NRDS患儿的SP-C外显子4和5未发现基因突变现象。 SP-C基因外显子4(T138N)、外显子5(S186N)位点基因多态性未发现与内蒙古地区蒙古族NRDS患儿有相关性。     

肺表面活性物质蛋白-C基因186位点多态性与内蒙古地区蒙古族与汉族新生儿呼吸窘迫综合征相关性分析

目的：研究肺表面活性物质蛋白( surfactant protein,SP)-C基因多态性,以186位点为重,研究内蒙古地区蒙古族与汉族新生儿呼吸窘迫综合征( respiratory distress syndrome of newborn, NRDS)的相关性,分析两族是否具有基因位点差异性。方法选择151例NRDS患儿( NRDS组)与151例正常新生儿(对照组)作为研究对象,应用PCR及基因分析技术检测186位点,分析其多态性与NRDS的关系。结果在内蒙古地区,不论蒙古族还是汉族,SP-C基因186位点基因型均可检出3种基因型：即AA、AG及GG型。其中,蒙古族NRDS组和对照组患儿此3种基因型频率分别为：19.6％、33.3％、47.1％和23.5％、27.5％、49.0％,NRDS组和对照组A等位基因频率分别为36.3％和37.3％, G等位基因频率分别为63.7％和62.7％。汉族 NRDS 患儿和对照组此3种基因型频率分别为：14.0％、28.0％、58.0％和10.0％、30.0％、60.0％, NRDS 组和对照组患儿 A 等位基因频率分别为28.0％和25.0％,G等位基因频率分别为72.0％和75.0％。内蒙古地区蒙古族与汉族NRDS患儿SP-C基因型及等位基因频率在不同性别、出生体重、胎龄、分娩方式等中无明显关联( P>0.05)。对比蒙古族与汉族NRDS患儿在SP-C基因186位点上基因型和等位基因分布,并未发现SP-C基因186位点多态性具有种族上的统计学差异( P>0.05)。结论内蒙古地区NRDS患儿SP-C 186位点基因多态性无明显的种族相关性。     

新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白B不同表达水平分析

目的探讨肺表面活性物质蛋白B(SP-B)参与新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发病的可能机制。方法选择无血缘关系的60例因RDS死亡的新生儿为RDS组,其中≤31周亚组、32～36周亚组及≥37周亚组每组各纳入20例;选择无血缘关系的60例因其他疾病死亡的新生儿为对照组,胎龄与RDS组以1:1相匹配。所有研究对象均在死后30min内取肺组织,采用免疫印迹方法分析SP-B蛋白在肺部的表达,实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析肺部SP-B信使RNA(mRNA)表达。SP-BmRNA和SP-B蛋白缺陷的频率采用统计学分析。结果 RDS组8例肺组织SP-B蛋白表达减少或缺失,其中6例完全缺失;对照组1例肺组织SP-B蛋白表达减少;此9例均分布在≥37周亚组。RDS组SP-BmRNA相对表达量显著低于对照组[(2.55±1.90)比(3.74±1.12),t=4.145,P<0.001];≤31周亚组RDS组与对照组差异无统计学意义[(2.35±1.34)比(2.66±1.14),t=0.776,P>0.05];32～36周亚组和≥37周亚组中,RDS组均低于对照组[32～36周亚组:(2.23±1.22)比(3.80±0.25),t=5.661,P<0.001;≥37周亚组:(3.08±2.74)比(4.75±0.49),t=2.682,P<0.05]。SP-B蛋白和mRNA水平成同向表达减少。结论转录和翻译水平均介入了SP-B蛋白的最后表达,SP-BmRNA和SP-B蛋白减少参与了RDS发病。     

新生儿呼吸窘迫综合征患儿肺表面活性物质蛋白B表达的研究

目的探讨肺表面活性物质蛋白B(SP-B)缺陷是否为新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发病的影响因素。方法选择无血缘关系的30例RDS死亡新生儿为RDS组,其中<34周、34~36周及≥37周每组各纳入10例;选择无血缘关系的30例其他疾病死亡新生儿为对照组,胎龄与RDS组以1∶1相匹配分成3个亚组(P>0.05)。所有研究对象均在死后半小时内取肺组织浸入4%多聚甲醛固定,石蜡包埋后5μm连续切片,采用免疫组织化学技术检测各组患儿SP-B在肺部的表达;计算两组SP-B缺陷的频率。结果 SP-B位于细胞胞浆中,部分分泌至气道及肺泡表面,着色深浅不一、范围不同,随组别、胎龄、疾病严重程度而变化;RDS组肺部SP-B蛋白未随胎龄增加而增加,对照组除2例26周患儿SP-B明显低于同组同胎龄外,肺部SP-B蛋白随胎龄增加而增加。RDS组SP-B阳性表达细胞明显低于对照组(t=10.205,P<0.001),RDS组SP-B缺陷13例,缺陷频率43.3%,对照组SP-B缺陷2例,缺陷频率6.7%,RDS组高于对照组(χ2=60.00,P<0.001)。结论 SP-B缺陷参与了新生儿RDS的发病。     

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征

用猪肺表面活性物质(PS)治疗15例新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)。PS经气管插管注入肺内,首次剂量200mg/kg,重复剂量100mg/k9,用1～3次。给PS后5～15分钟PaO_2显著上升,随后可调低吸入氧浓度(FiO_2)和平均气道压(NAP)。治疗后5.5±0.8小时胸片即见改善,40.2±16.5小时胸片基本恢复正常,治疗组0～3天及总死亡例数比对照组低。结果显示猪肺PS对NRDS有显著疗效。     

20例汉族新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白遗传缺陷的研究

目的探讨汉族群体新生儿呼吸窘迫综合征发病的遗传机制,为进一步开展基因治疗NRDS提供科学实验依据。方法选择彼此无关的汉族NRDS20例作为NRDS组,选择彼此无关的汉族20例其他病例作为对照组,年龄与NRDS组相匹配,这些患儿可患有先心病、支气管肺发育不良、持续肺动脉高压。所有研究对象在临床确诊或住院后取血样本,NRDS组和对照组在患者死后30min内取肺组织。采用免疫组化技术检测SP—B在肺部的表达,PCR技术分析筛选SP-B基因Intron 4的遗传缺陷变异体。结果20例NRDS患儿中,26周2例、34周1例、42周2例SP-B蛋白在肺部的表达明显较同胎龄对照组少;而对照组随着胎龄的增加,SP-B在肺部的表达增加,但在NRDS组却无这种规律可寻,进一步对这5例进行基因分析发现,2例42周的NRDS患儿SP—B基因Intron 4 121ins2遗传缺陷变异体。临床资料表明,42周胎龄的NRDS患儿病情重。结论SP—B减少参与了NRDS的发病,汉族群体NRDS存在SP-B基因intron 4 121ins2遗传缺陷变异体,进一步在国内研究SP-B遗传缺陷变异体可望为疾病基因组样本库积累资料。     

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床体会

新生儿呼吸窘迫综合征(NeonatalRes-piratioryDistressSyndrome,NRDS)病死率甚高,为肺表面活性物质(PulmonarySur-factant,PS)缺乏所致。80年代自日本首次报道应用牛PS治疗NRDS获得成功以来,使NRDS的预后有了很大改善。现将应用人工合成PS治疗18例NRDS的体会报告如下。对象和方法一、对象系广东省妇幼保健院NICU自1996年6月至1998年1月收治的18例NRDS患儿。男14例、女4例;胎龄27～36周(平均30.7±2.6周);出生体重770g～1900g(平均1400±350g);1分钟Apgar评分≥8分7例,4～7分6例,≤3分5例;多胎(2胎以上)6例,前置胎盘4例。接受…     

不同肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效比较

目的 比较猪肺表面活性物质与牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的疗效.方法 选择本院新生儿科2011年1月至2012年6月收治、应用肺表面活性物质和持续气道正压通气（CPAP）的RDS患儿进行回顾性分析,根据用药情况分为猪肺表面活性物质组（固尔苏组）和牛肺表面活性物质组（珂立苏组）,两组诊断RDS后均予以气管插管给药.比较两组应用肺表面活性物质前后血气指标、CPAP时间、氧疗时间、住院时间、并发症及死亡情况.结果 固尔苏组36例,珂立苏组32例,两组患儿应用肺表面活性物质后6h、24 h的PaO2、PaCO2和pH值与用药前相比均明显改善（P＜0.05）,两组间各时间点比较差异无统计学意义（P＞0.05）.固尔苏组应用CPAP时间短于珂立苏组[（98.8±15.2）h比（113.6±13.0）h,P＜0.05].两组患儿用氧时间、住院时间、并发症（颅内出血、肺气漏、呼吸机相关肺炎、支气管肺发育不良、动脉导管未闭、早产儿视网膜病、新生儿坏死性小肠结肠炎）发生率及死亡率差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 猪肺表面活性物质与牛肺表面活性物质治疗早产儿RDS疗效及安全性相似,使用猪肺表面活性物质的患儿CPAP时间缩短,临床上可综合考虑酌情选用.     

肺表面活性物质治疗足月新生儿急性呼吸窘迫综合征疗效观察

目的探讨肺表面活性物质治疗足月新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床疗效。方法纳入符合诊断标准的ARDS足月新生儿,随机分为2组,治疗组经气管插管注入肺表面活性物质100 mg/kg,其余治疗方案同对照组。结果共纳入26例ARDS足月新生儿,治疗组和对照组各13例,两组新生儿的胎龄、出生体质量、原发疾病差异无统计学意义。经肺表面活性物质治疗后,治疗组新生儿在治疗2、6、12、24 h时的PaO2/FiO2均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组新生儿的用氧时间、住院时间均较对照组缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用肺表面活性物质治疗足月新生儿的ARDS可改善氧合功能,有利于改善预后。     

新生儿呼吸窘迫综合征SP-A基因多态性的研究

目的：探讨新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)肺表面活性蛋白的基因表达特点已成为RDS发病机制的研究热点,目前国内尚无有关报道。该文旨在探讨中国早产儿SP-A基因型的表达特点,以及SP-A等位基因与RDS风险的相关性,从基因水平探讨RDS发病机制,以便更好的预防和治疗。方法：选择已确诊RDS的早产儿为实验组,因早产寄养的新生儿为对照组,取抗凝静脉血2 mL,采用SSCP方法检测SP-A基因6A2、6A3、1A0、1A1。结果：SP-A1等位基因6A2、6A3的分布频率在RDS组分别为0.50、0.056,在对照组分别为0.214、0.107;SP-A2等位基因1A0、1A1的分布频率在RDS组分别为0.722、0.667, 在对照组分别为0.679、0.821。两组比较SP-A1等位基因6A2在RDS组有过表达现象（P<0.05）,而6A3有低表达倾向（P>0.05）;而SP-A2等位基因1A0、1A1的分布频率两组无显著差异（P>0.05）。在胎龄<32周的早产儿SP-A等位基因两组之间比较差异无显著性;而在>32周的早产儿,SP-A1等位基因6A2在RDS组有过表达现象（分布频率0.56,0.15,P<0.05）。男婴等位基因6A2在RDS组有过表达倾向（P>0.05）。结论：在该组正常早产儿人群中SP-A1等位基因6A2、6A3均为低频率分布,SP-A2等位基因1A0与1A1均为高频率分布,1A0、1A1的高表达为该组早产儿基因分布的特点;在 RDS患儿中,SP-A1等位基因6A2有高表达,提示6A2可能为RDS的易感基因。     

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目的了解肺泡表面活性物质蛋白B(SPB)-18基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)易感性的关系。方法 (1)高分辨率熔解曲线法和基因测序法检测2009年5月至2010年12月武汉市妇女儿童医疗保健中心和华中科技大学同济医学院附属同济医院100例NRDS患儿及186名同胎龄儿SPB-18多态性位点基因型和等位基因的差异。(2)应用蛋白印记法分析技术(WB)检测2009年5月至2010年12月武汉市妇女儿童医疗保健中心31例基因型为SPB-18AA和36例SPB-18CC的足月新生儿支气管肺泡灌洗液中SPB水平,比较两组之间差异。结果 (1)SPB-18A/C基因在NRDS组和对照组中AA、AC、CC的基因型频率分别为11.0%、40.0%、49.0%和6.5%、31.7%、61.8%,两组基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.83,P>0.05。);但等位基因A频率在NDRS组和对照组间分别为31.0%和22.3%,差异有统计学意义(χ2=5.19,P<0.05)。(2)基因型为SPB-18AA者比CC者支气管肺泡灌洗液中SPB蛋白水平低。WB灰度值分别为8002.3±452.9和14339.2±107...     

不同种类肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效比较

目的：综合分析进口肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）猪肺磷脂注射液（猪 PS）与国产牛肺表面活性剂（牛 PS）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效,以便科学选用。方法：回顾分析2006年1月至2011年6月随机选用猪PS和牛PS治疗的180例Ⅳ级NRDS患儿（每组90例）的临床资料,比较两组胸片及不同时段血气分析结果改善、并发症的发生、住院时间及住院费用等。结果：猪PS组有效率（97%）高于牛PS组（83%）（P＜0.01）;猪PS组治愈率（84%）亦高于牛PS组（66%）（P＜0.01）;猪PS组气胸发生率（3%）低于牛PS组（7%）（P＜0.05);猪PS组住院时间（21±4 d）较牛PS组（23±4 d）短（P＜0.05);两组平均住院总费用差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：治疗Ⅳ级NRDS猪PS优于牛PS。     

肺脏超声诊断新生儿呼吸窘迫综合征

使用超声诊断肺部疾病已成为一个世界范围内的新趋势.超声检查具有诸多优点,无射线损伤,对患儿和操作者均无损害;操作简便,可在床边开展,便于动态观察,适合重症患儿;因其准确性和可靠性高而具有重要实用价值.为便于临床医师更好地借助肺脏超声诊断新生儿呼吸窘迫综合征,现对呼吸窘迫综合征的主要超声影像学特点及检查注意事项等予以介绍,供临床应用中参考.     

足月新生儿呼吸窘迫综合征危险因素及肺表面活性物质疗效评估

目的探讨足月新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）的危险因素,观察肺表面活性物质（PS）的疗效,为足月儿RDS的防治提供依据。方法选取2007年1月至2011年12月郑州大学第三附属医院NICU收治的足月儿RDS为RDS组,以同期入院的非RDS足月儿为对照组,对两组性别、胎龄、分娩方式、宫内窘迫、出生窒息、母亲妊高症、糖尿病、胎膜早破进行单因素方差分析和Logistic多因素回归分析;并以RDS组中是否给予PS治疗分为应用PS亚组和未应用PS亚组,评估PS的疗效。结果RDS组和对照组各106例进入分析。 ①RDS组发病时间为生后5 min至18 h,平均（4.9±3.4）h,其中生后6 h内发病87例（82.1%）,~12 h 16例（15.1%）,>12 h 3例（2.8%）;X线胸片分级Ⅰ级28例（26.4%）,Ⅱ级36例（34.0%）,Ⅲ级23例（21.7%）,Ⅳ级19例（17.9%）;②Logistic回归分析显示男性(OR=10.35, 95%CI:1.94~15.26)、胎龄<39周(OR=6.59,95%CI:2.33~36.51)、剖宫产(OR=7.26,95%CI:11.61~23.22)、择期剖宫产(OR=13.14,95%CI:3.55~21.84)和出生窒息(OR=4.33,95%CI: 2.74~27.39)是足月儿RDS的危险因素;③应用PS亚组72例,未应用PS亚组34例。机械通气发生率、机械通气天数、氧疗时间、住院天数和呼吸机相关性肺炎发生率应用PS亚组均显著低于未应用PS亚组（P<0.05）;两亚组气胸、肺出血、持续性肺动脉高压和动脉导管未闭发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论男性、胎龄<39周、剖宫产尤其是无医学指征的择期剖宫产、出生窒息是足月儿RDS的危险因素,PS治疗足月儿RDS疗效较好。     

内蒙古西部地区汉族新生儿呼吸窘迫综合征与SP-B外显子7区域R236C位点的相关性研究

目的通过检测和分析肺表面活性物质蛋白B基因外显子7(exon7)区域上是否存在基因变异,探讨其与内蒙古西部地区汉族新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)发病的关系。方法采用病例对照研究方法,选择祖上三代都居住在内蒙古西部地区的汉族NRDS患儿47例作为病例组,选择同民族和同群体中未发生NRDS的新生儿47例为对照组。通过PCR基因分析技术检测SP-B基因外显子7区域上有无突变,以及SP-B外显子7(R236C)位点的基因型、等位基因分布。结果在内蒙古西部地区汉族新生儿中,SP-B基因外显子7区域无突变发生;SP-B外显子7(R236C)位点基因型均可检出两种基因型(CC、CT),两组中均未检出TT基因型。病例组CC和CT基因型频率分别为72%和28%,C等位基因频率为85%,T等位基因频率为15%。对照组此两种基因型分别为85%和15%,C等位基因频率为93%,T等位基因频率为7%。病例组与对照组此位点基因多态性相比等位基因及基因型频率在两组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论内蒙古西部地区汉族NRDS患儿的SP-B基因第7外显子未发现基因突变。未发现SP-B基因外显子7(R236C)位点基因多态性与该地区汉族NRDS的发生有明显相关性。     

Intraesophageal pressure monitoring and the severity of respiratory distress syndrome

The intraesophageal pressure difference (P _es) was measured in 46 preterm infants, 36 with respiratory distress (RDS). It was 12.7±2.9 mm Hg (mean±SEM) in severe RDS, 9.6±3.2 mm Hg in moderate RDS, and 5.2±1.6 mm Hg in infants with mild disease, measured at the age of 8 h. These intergroup differences were highly significant (P<0.001). During the first 96 h of life the P _es decreased to 6.1±1.1 mm Hg in severe RDS and to 4.8±1.2 mm Hg in moderate RDS. These changes were also highly significant (P<0.001) when compared with respective initial values. In infants with mild disease and in healthy preterm infants, the P _es did not alter significantly during the first 96 h of life.The correlations between gastric aspirate L/S ratio and the P _es at the age of 8 h (r=-0.65, P<0.001) and at the age of 24 h (r=-0.73, P<0.001) were highly significant.It is concluded that intraesophageal pressure monitoring is a valuable tool in the intensive care evaluation of the severity of RDS.Supported by grants from the Foundation for Paediatric Research and from the Medical Research Council, Academy of Finland