MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:近年研究表明,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在乳腺癌的浸润和转移中有重要作用.然而,有关MT1-MMP在乳腺癌中表达的临床意义的报道极少.本研究探讨MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化和半定量RT-PCR的方法检测46例乳腺癌手术后标本中MT1-MMP蛋白和mRNA的表达.结果:MT1-MMP蛋自在46例乳腺癌组织中的阳性率为52.2%,其中在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期中的阳性率分别为12.5%、54.8%和85.7%(P＜0.05);在T1、T2和T3三组中的阳性率分别为11.1%、59.4%和80.0%(P＜0.05);在N0、N1和N2三组中的阳性率分别为27.3%、66.7%和100.0%(P＜0.05).MT1-MMP mRNA在所有的乳腺癌标本中均有表达,其相对表达量的均数在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌分别为0.473、0.695、0.910(P＜0.05);在T1、T2和T3组中分别为0.524、0.715和0.822(P＜0.05);在N0、N1和N2组中分别为0.630、0.702和0.870(P＜0.05).MT1-MMP蛋白和mRNA表达与ER、PR、c-erbB-2的状况无统计学差异(P＜0.05).结论:MT1-MMP蛋白和mRNA在乳腺癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结转移呈正相关,有可能作为判断乳腺癌浸润转移能力的参考指标之一.     

乳腺癌组织中 VEGF-D、MMP-2及 MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子D（ VEGF-D）表达的临床意义。方法采用免疫组化法,对60例乳腺癌组织及60例正常组织中 MMP-2、MMP-9及VEGF-D表达情况进行检测。结果60例乳腺癌组织中,MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为61．67％、56．67％,VEGF-D阳性表达率为61．67％。 MMP-2、MMP-9及VEGF-D阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期者显著高于Ⅰ～Ⅱ期者;低分化者显著高于高、中分化者;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者;且MMP-2与VEGF-D表达,MMP-9与VEGF-D表达均呈正相关性。结论低分化、Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者高表达MMP-2、MMP-9与VEGF-D,MMPs与VEGF-D表达呈正相关性,可通过阻断VEGF-D及MMPs活性控制、治疗乳腺癌。     

MMP-2、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌浸润和转移的关系。方法应用免疫组织化学方法,对50例乳腺癌(有腋淋巴结转移者22例,无腋淋巴结转移者28例)的MMP-2、VEGF和PTEN的表达情况进行检测分析,并用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果MMP-2、VEGF、PTEN在腋淋巴结转移组和无转移组的表达均具有显著性差异(P<0.01)。MMP-2和VEGF与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关,而PTEN与乳腺癌腋淋巴结转移呈负相关。结论在乳腺癌组织中,MMP-2与VEGF的过表达和PTEN的缺失可能提示腋淋巴结转移,可以作为乳腺癌的预后指标。     

MMP-14在卵巢透明细胞癌中的表达及意义

目的:检测膜型-1基质金属蛋白酶(MMP-14)在卵巢透明细胞癌和卵巢浆液性肿瘤中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化的方法检测35例卵巢透明细胞癌、39例卵巢浆液性癌、22例卵巢交界性浆液性肿瘤和24例卵巢浆液性囊腺瘤标本中MMP-14蛋白的表达,探讨其与卵巢透明细胞癌和浆液性肿瘤临床病理因素的关系.结果:MMP-14阳性染色定位于肿瘤细胞;其中透明细胞癌阳性率为94.3％,浆液性癌阳性率为43.5％,二者相比差异显著(P＜0.01).交界性浆液性肿瘤阳性率为45.5％,浆液性囊腺瘤阳性率为8.3％,和浆液性癌相比,差异显著(P＜0.01).MMP-14蛋白的表达与透明细胞癌、浆液性癌的临床分期、淋巴结转移和Ki-67的表达无相关性(P＞0.05).结论:卵巢透明细胞癌中MMP-14蛋白的高表达反应肿瘤有更高的恶性生物学行为并有可能成为卵巢透明细胞癌不良预后的一个指标.     

膜型基质金属蛋白酶-1上调人乳腺癌细胞血管内皮生长因子的表达并诱导肿瘤血管新生

目的 研究膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在肿瘤血管新生过程中的作用,探讨其诱导肿瘤血管新生的作用途径.方法 应用基因转染方法 ,将MT1-MMP导入人乳腺癌细胞系MCF-7细胞;应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫荧光染色,比较转染前后肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化;通过裸鼠异种移植瘤模型,检测MT1-MMP对肿瘤生长速度、肿瘤组织微血管密度(MVD)和VEGF表达的影响.结果 在MT1-MMP稳定转染后的MCF-7细胞中,VEGF189、VEGF165和VEGF121 mRNA表达水平显著上调(P＜0.001).免疫荧光检测结果 显示,MT1-MMP组的VEGF蛋白免疫荧光强度为93.8±10.3,明显强于MCF-7组(42.9±5.3)和pcDNA3.1组(41.0±5.4,P＜0.001).裸鼠异种移植瘤模型结果 显示,MTI-MMP能够加快肿瘤生长速度.肿瘤组织MVD检测结果 显示,MT1-MMP能够显著提高肿瘤组织的MVD(P＜0.05).免疫组织化学染色结果 显示,VEGF在MT1-MMP组呈强阳性表达.结论 MT1-MMP能够通过上调肿瘤细胞VEGF表达水平而有效诱导肿瘤血管新生.MT1-MMP的这一作用途径可能为临床抗肿瘤研究及抗肿瘤药物开发提供新思路.     

VEGF 与MMP-9 在胃癌组织中的表达及相互关系的研究

 目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在胃癌组织中的表达与胃癌预后的关系。方法　免疫组化染色法检测了 4 0例胃癌术后标本中VEGF及以原位杂交技术检测MMP 9mRNA的表达。结果　VEGF、MMP 9mRNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为 5 5 %、6 0 % ;VEGF蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移关系密切 ;MMP 9mRNA的表达与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与性别、肿瘤大小、部位无关。结论　MMP 9、VEGF在肿瘤侵蚀转移中起重要作用 ;其共位表达有助于判断胃癌预后。     

VEGF-C,MMP-9在宫颈癌中的表达及其意义

背景与目的:分析不同类型的宫颈癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达,以期进一步探讨VEGF、MMP-9在宫颈癌发病中的作用. 材料与方法:选取宫颈癌石蜡组织标本45例,宫颈上皮内瘤变(CIN)20例,另20例同期正常宫颈及炎症病变组织标本.采用免疫组织化学方法检测VEGF-C、MMP-9的表达情况.结果:VEGF-C在宫颈癌中的表达率明显高于正常组织和CIN(P＜0.05),以正常宫颈组织、CIN、宫颈癌为序,MMP-9阳性表达率逐步升高(P＜0.05).VEGF-C,MMP-9的阳性过表达率在肿瘤淋巴结转移组及临床分期≥Ⅱ期组分别高于无淋巴结转移组及临床分期≤I期组.宫颈浸润深度＞2/3组织中的VEGF-C,MMP-9的过表达率明显高于宫颈深度≤2/3者(P＜0.05).结论:VEGF-C、MMP-9与宫颈癌发生有关,可作为判断宫颈癌恶性程度和评价预后的指标.     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:观察卵巢癌患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达水平,分析卵巢癌MMP-9和VEGF表达的临床意义.方法:将60份卵巢癌组织作为恶性组,60例卵巢良性肿瘤组织作为良性组,将获取的60份健康卵巢组织作为健康组,应用免疫组化法检测各组卵巢组织中MMP-9、VEGF阳性表达情况,应用RT-PCR检测不同卵巢组织中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA相对表达量,应用Western blot法检测MMP-9和VEGF的蛋白水平,同时对比不同临床病理特征的卵巢癌组织中MMP-9、VEGF表达水平.结果:恶性组MMP-9阳性率(53.33%)、强阳性率(25.00%)和VEGF阳性率(55.00%)、强阳性率(26.67%)显著高于其他组(P<0.05),良性组MMP-9阳性率(23.33%)、VEGF阳性率(26.67%)显著高于健康组(P<0.05);恶性组MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白、VEGF mRNA、VEGF蛋白显著高于其他组,其次为良性组,三组间MMP-9和VEGF表达水平差异显著(P<0.05);卵巢癌组织不同临床分期、不同淋巴结转移者的MMP-9、VEGF表达水平具有显著差异(P<0.05),且MMP-9表达和VEGF表达具有显著正相关性(P<0.05).结论:MMP-9、VEGF在卵巢癌中均为高表达,且二者表达强度与卵巢癌临床分期、淋巴结转移情况密切相关.     

VEGF-C MMP9及TIMP-1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF-C）、基质金属蛋白酶MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系.方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法（SP法）,检测62例宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1的表达,并进行统计学分析.结果：VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期均为高表达.VEGF-C在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期和有淋巴转移者的表达率分别为73.8%、85%、100%.MMP9为66.7%、75%、93.3%.TIMP-1为64.3%、60%、66.7%,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在浸润间质≥1/2的表达高于＜1/2（P＜0.05）者;其表达与浸润深度及淋巴结转移相关.结论：VEGF-C与宫颈癌的侵袭和转移密切相关;MMP9及其抑制物TIMP-1与肿瘤的浸润及侵袭转移有关,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在宫颈癌转移中发挥了重要作用.     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)在骨肉瘤中的表达及临床意义。方法选取80例骨肉瘤患者和50例非瘤性骨折患者作为研究对象,分别取骨肉瘤组织和非瘤性骨组织。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测骨肉瘤组织和非瘤性骨组织中VEGF、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,并分析骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9的表达与肿瘤大小、肿瘤部位、Enneking分期和有无软组织浸润的关系以及三者表达的相关性。结果骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9的阳性表达率均明显高于非瘤性骨组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。不同肿瘤大小、肿瘤部位的骨肉瘤患者的骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。Enneking分期为Ⅲ期、有软组织浸润的骨肉瘤患者的骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9阳性表达率均高于Enneking分期为Ⅱ期、无软组织浸润的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨肉瘤组织中MMP2、MMP9与VEGF表达均呈显著正相关(r=0.657、0.510,P<0.01)。结论VEGF、MMP2和MMP9在骨肉瘤组织中高表达,且其表达与患者的软组织浸润和Enneking分期有关,三者协同参与了骨肉瘤的发生和发展。     

组织因子和基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达与预后分析

目的: 研究乳腺癌组织中组织因子(tissuefactor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达并分析其阳性表达与预后的关系。 方法: 应用二步法(EnVision)免疫组化方法检测71例乳腺癌组织中TF和MMP-9的表达情况并分析其随访资料。 结果: TF和MMP-9在71例乳腺癌组织中染色阳性率分别为43.7%和42.3%。K-M法单因素分析显示其阳性表达患者的5年生存率低于阴性患者(P<0.05)。COX多因素分析提示TNM分期、淋巴结转移是乳腺癌的预后因子,而TF、MMP-9不能作为独立预后因子(P>0.05)。 结论: TF和MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率较高,对判断患者的预后有一定的作用。     

RECK及MMP-14在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨RECK及MMP-14与肝细胞肝癌(HCC)的侵袭转移以及预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及MMP-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及MMP-14的mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果:RECKmRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平(P<0.01),而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平差异无显著性(P>0.05);MMP-14mRNA在肝癌组织的表达水平显著高于在癌旁肝组织中的表达水平(P<0.01),在癌旁肝组织中的表达水平显著高于在正常肝组织中的表达水平(P<0.01)。RECKmRNA和MMP-14mRNA在HCC组织中的表达呈负相关(P=0.027),而两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达无相关性。RECKmRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发等明显相关,而与肿瘤直径、肿瘤个数、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。MMP-14mRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小明显相关,而与肿瘤数目、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。结论:本研究提示RECK及MMP-14的mRNA表达与HCC的浸润转移有关,RECK及MMP-14可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用,有可能作为预测肝癌复发、转移的参考指标。     

MMP-2、MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）在乳腺良性病变、乳腺癌中的表达及其与肿瘤大小、分化程度、腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学PV二步法检测68例乳腺癌组织和24例乳腺良性病变组织中MMP-2和MMP-14蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-2和MMP-14在乳腺癌中阳性表达率分别为55.9%（38/68）、58.8%（40/68）,在乳腺良性病变中的阳性表达率分别为25.0%（6/24）、16.7%（4/24）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;MMP-2和MMP-14的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移呈正相关.结论 MMP-2 和MMP-14的表达与肿瘤大小、乳腺癌淋巴结转移有关,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标.     

MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原在乳腺癌中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系，初步估计患者预后。方法：58例乳腺癌蜡块，采用免疫组化SP法染色，以细胞浆中有棕色颗粒计数分为：阴性；弱阳性；中度阳性及强阳性。结果：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关；MMP-2与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者，MMP-2表达较高，无淋巴结转移者，MMP-2表达较低；而MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关；MMP-2和MMP-9的表达与病理分级有关，病理分级越高，MMP-2及MMP-9表达越高，所有乳腺癌患者中Ⅳ型胶原的表达均为阴性。结论：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关；MMP-2与淋巴结转移有关，而MMP-9与淋巴结转移无关。     

OPN和VEGF的表达在乳腺癌复发转移中的意义

目的探讨乳腺癌组织中OPN的表达及其与VEGF的联合表达对乳腺癌复发转移的影响以及在乳腺癌中两者的相互关系。方法选取中南大学湘雅医院乳腺科1996~2001年间手术,并获随访的乳腺癌患者70例,分为5年内复发转移组40例（A组）和无瘤生存5年以上组30例(B组),纤维瘤组织10例(C组)及正常乳腺组织15例(D组)。应用免疫组化法检测OPN、VEGF的表达情况。结果（1）OPN在70例乳腺癌组织中阳性表达率为72.86%,与C组及D组的OPN表达比较差异有统计学意义(P<0.001);（2）OPN和乳腺癌的复发转移有关;A、B组间OPN表达及它与VEGF的联合表达经χ²检验及Log-rank检验差异均存在统计学意义;（3）OPN与VEGF正相关（P<0.05）,r＝0.421。结论OPN可能与乳腺癌的发生发展及预后有关。在乳腺癌中它与VEGF的表达正相关。两者高表达患者易发生复发转移。     

MMP-9在结肠癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨MMP-9在结肠癌中的表达及其在结肠癌进展中的临床意义。[方法]采用Real-Time RT—PCR、免疫组化、计算机图像分析方法定量检测200对结肠癌和正常结肠组织中MMP-9mRNA和蛋白水平的表达,分析其与临床病理特征的关系。[结果]在结肠癌组织中的MMP-9mRNA表达水平明显高于正常结肠组织（P=0．001）,MMP-9mRNA表达水平与Dukes分期（r=0．98,P=0．000）,淋巴结转移（r=0．69,P=0．000）及组织学分化程度（r=-0．724,P=0．015）相关。MMP-9蛋白在结肠癌中的免疫组织化学染色强度（1．96±0．10）高于正常结肠组织（1．21±0．20,P=0．003）。MMP-9蛋白表达水平与Dukes分期（r=0．857,P=0．025）及淋巴结转移（r=0．661,P=0．000）相关。[结论]MMP-9在结肠癌中的表达明显升高,在结肠癌的进展中具有重要作用。     

MMP-3、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系分析

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系.方法 选取早期乳腺癌保乳手术患者126例,应用免疫组化方法检测MMP-3、TPX2表达水平,分析MMP-3、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系.结果 乳腺癌组织MMP-3阳性表达率为68.25%,MMP-3(-)表达者无病生存率明显高于MMP-3(++/+++)表达者,MMP-3(-)表达者局部复发率、远处转移率、死亡率明显低于MMP-3(+++)表达者,比较差异具有统计学意义(P<0.05).TPX2阳性表达率为77.78%,TPX2(-)表达者无病生存率明显高于TPX2(+++)表达者,TPX2(-)表达者局部复发率、远处转移率、死亡率明显低于TPX2(+++)表达者,比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-3、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系,其中MMP-3、TPX2强阳性表达提示生存状况欠佳.     

MMP-13在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨MMP-13在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测70例NSCLC组织标本及30例癌旁正常肺组织标本MMP-13的表达.结果 MMP-13在70例NSCLC组织中的阳性表达率为72.9%,在30例癌旁正常肺组织中的阳性表达率为0.在NSCLC组织中MMP-13表达与TNM分期、病理分级、淋巴结转移具有相关性(P<0.01).结论 MMP-13的表达与NSCLC的进展和转移有关,可作为判断NSCLC恶性程度和预后的指标.