辅助性T细胞亚群的分化调节

ＴＨ１细胞促进细胞免疫,ＴＨ２细胞促进体液免疫,维持ＴＨ１细胞与ＴＨ２细胞之间的平衡有重要的生理意义。正常情况下,机体主要通过ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ及ＩＬ－１２调节ＴＨ１细胞和ＴＨ２细胞之间的平衡。ＣＤ２８分子、Ｂ７分子、Ｔ细胞受体、ＩＬ－１０以及抗原递呈细胞等因素也与调节。     

辅助性T细胞亚群的分化调节

ＴＨ１ 细胞促进细胞免疫，ＴＨ２ 细胞促进体液免疫，维持ＴＨ１ 细胞与ＴＨ２ 细胞之间的平衡有重要的生理意义。正常情况下，机体主要通过ＩＬ－４、ＩＦＮ－γ及ＩＬ－１２ 调节ＴＨ１ 细胞和ＴＨ２ 细胞之间的平衡。ＣＤ２８ 分子、Ｂ７ 分子、Ｔ 细胞受体（ＴＣＲ）、ＩＬ－１０ 以及抗原递呈细胞（ＡＰＣ）等因素也参与调节。     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

β2糖蛋白Ⅰ免疫小鼠对辅助性T细胞亚群分化的影响

目的探讨β2糖蛋白I(β2GPI)免疫小鼠引起的辅助性T(Th)细胞分化和抗β2GPI抗体产生的机制。方法将健康的BALB/c小鼠随机分为生理盐水组和β2GPI免疫组,每隔2周由尾静脉注射β2GPI或等量生理盐水,共注射2次或4次。采用间接ELISA检测小鼠血清中抗β2GPI抗体的效价;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠脾脏细胞GATA结合蛋白3(GATA3)、白细胞介素4(IL-4)、表达于T细胞的T盒(T-bet)、γ干扰素(IFN-γ)、Foxp3的mRNA水平;流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中GATA3阳性细胞和Foxp3阳性细胞的比例。结果 2次免疫后,小鼠血清中出现高效价(1∶100 000)的抗β2GPI抗体,脾脏中Th2特异性指标GATA3、IL-4的mRNA水平和GATA3阳性细胞比例相对生理盐水组升高。4次免疫后,小鼠血清中抗β2GPI抗体效价进一步升高(1∶100 000),脾脏GATA3、Th1细胞特异性标志物(T-bet、IFN-γ)和调节性T细胞特异性标志Foxp3的mRNA水平下调,IL-4的mRNA水平和2次免疫后无明显差异。此外,脾脏细胞中GATA3阳性细胞的比例进一步上调且伴有Foxp3阳性细胞比例的下调。结论β2GPI免疫小鼠引起Th细胞向Th2细胞优势分化,并伴有Th1细胞和调节性T细胞的抑制,有利于抗β2GPI抗体的产生。     

外周血辅助性T细胞亚群与肺结核严重性及疗效的关系

目的:探讨外周血的Th1和Th2细胞与肺结核病变严重程度及疗效的关系。方法:应用细胞内细胞因子的检测方法对62例肺结核患者外周血的Th1和Th2细胞亚群进行检测,根据患者治疗前影像学肺部病灶累及程度及治疗前后影像学变化进行分组比较,30例健康者作为对照。结果:治疗前肺结核组的Th1细胞计数和Th2细胞计数均明显低于健康对照组(P0.01,t检验)。治疗前多叶受累组的Th1细胞计数较局限组低(P0.05,t检验);治疗后病灶吸收明显组的Th1细胞计数均恢复至健康水平(P0.05,t检验);病灶吸收不明显组的Th1细胞计数仍低于健康水平(P0.01,t检验);治疗后无论病灶吸收明显组或病灶吸收不明显组的Th2细胞计数均仍低于健康组(P0.05,t检验)。结论:推测结核病的发生和进展可能与Th1细胞低下有关,非Th2型免疫反应增强所致,成功的抗结核治疗后,Th1细胞随之恢复。     

辅助性T细胞亚群趋化性细胞因子受体的表达及其临床意义

趋化因子与趋化因子受体的结合可介导免疫细胞向相应组织部位趋化，保证免疫应答反应的特异性和区域性，因而，研究不同细胞群和亚群趋化因子及受体的表达对于阐明免疫应答的调节有重要作用，也有助于寻找新的药物靶点以指导免疫调节治疗。     

辅助性T细胞亚群在小鼠EAE模型视神经中的变化

目的:探讨辅助性T细胞亚群Th1、Th2、Th17及Treg在小鼠EAE模型视神经炎发病机制中的意义.方法:C57BL/6小鼠随机分为佐剂对照组(n=16)、EAE模型组(n=48),免疫后第11、15、19天分批处死小鼠,观察视神经组织的病理改变.ELISA方法检测视神经IFN-γ、IL-4、IL-17的蛋白含量;Real-time PCR方法检测视神经组织IFN-γ、IL-4、IL-17和Foxp3的基因表达.结果:免疫后第11天IL-17的蛋白及mRNA的表达比正常对照组明显增高(14.255±0.790 vs 10.615±0.664;0.798±0.137 vs 0.083±0.013,均P＜0.05),免疫后第19天IFN-γ的蛋白及mRNA的表达比对照组明显增高(21.060±1.821 vs 12.845±0.970;0.617±0.070 vs 0.089±0.014,均P＜0.05),IL-4的蛋白及mRNA的表达与对照组比较减少(10.227±0.767 vs 14.258±0.885;0.089±0.014 vs 0.250±0.047,均P＜0.05). Foxp3 mRNA的表达由免疫后11天、15天至19天与对照组比较均明显减少(1.068±0.121,0.495±0.064,0.605±0.021 vs 3.087±0.194, P＜0.01) .结论:EAE小鼠视神经Foxp3和Treg表达减少可能为视神经炎发生发展的重要因素;IL-17在EAE小鼠视神经炎的早期阶段介导炎症损伤,IFN-γ在发病的高峰期加重了EAE小鼠视神经的炎症损伤.     

急性冠脉综合征患者辅助性T细胞亚群变化及意义

目的：探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血辅助性T淋巴(Th)细胞亚群1和亚群2(TH1/Th2)的变化及意义。方法：64例ACS患者(其中急性心肌梗死(AMI)28例，不稳定心绞痛(UA)36例)、18例稳定型心绞痛(SA)、12例陈旧性心肌梗死(OMI)、21例胸痛综合征(CPS)患者和23例对照(C)外周血单个核细胞(PBMC)经植物血凝素(PHA)刺激培养后，应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测培养液上清中干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)水平。结果：ACS组培养液上清中IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值明显高于SA组、OMI组、CPS组和C组，OMI组、SA组、CPS组与C组间无显著性差异；各组间IL-4水平无显著性差异。ACS患者培养液上清中IFN-γ水平随发病时间的延长而逐渐下降，但AMI患者IFN-γ高表达持续时间更长。结论：ACS患者存在Th1／Th2功能失衡，主要表现为Th1细胞功能亢进，可能是ACS的发病机制之一；AMI患者Th1／Th2功能失衡可能参与了AMI后自身免疫因素引起的心肌损伤和心室重塑过程。     

白介素10抑制幼稚T细胞分化为辅助性T细胞17的研究

目的:研究白介素10(interleukin,IL-10)在辅助性T细胞17(helper T cell,Th17)体外诱导分化中的作用。方法:分选小鼠脾脏CD4+幼稚T(nave T)细胞,在经典的Th17诱导条件中加入不同浓度的IL-10中和抗体(0、1、5、10μg/ml NA-IL-10),流式细胞术检测各组CD4+IL-17+细胞的生成比率,ELISA法检测各组培养上清中Th17特异细胞因子IL-17A和IL-17F的浓度,qRT-PCR及Western Blot检测各组细胞中表达转录因子维甲酸相关孤核受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,Rorγt)的表达水平。结果:在经典的诱导CD4+nave T细胞分化为Th17的过程中,IL-10的浓度随诱导天数的增加而逐渐上升。加入NA-IL-10后,IL-17+细胞的诱导比例随NA-IL-10浓度的增加而逐渐上升,在10μg/ml的NA-IL-10条件下,诱导生成的IL-17+细胞可达22.1%±4.5%,与无NA-IL-10组8.1%±1.9%相比差异有统计学意义(P0.05)。10μg/ml NA-IL-10组IL-17A和IL-17F的浓度以及Rorγt的表达水平均明显高于无NA-IL-10组(P0.05)。结论:降低培养条件中IL-10的水平能够有效地促进Th17的体外诱导分化,也进一步验证了IL-10对Th17分化的抑制作用。     

LMWH对复发性流产患者外周血滤泡辅助性T细胞亚群影响的研究

为探讨复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）患者外周血CD4⁺CXCR5⁺滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh）亚群的水平及低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH）对异常Tfh的作用,收集2018年8月至2019年4月于中国医科大学附属盛京医院就诊的妊娠早期妇女69例作为研究对象,其中健康妇女24例（健康组）,未进行LMWH治疗的RSA妇女20例（RSA未治疗组）,进行LMWH治疗的RSA妇女25例（RSA治疗组）。FACS检测3组研究对象外周血Tfh亚群百分比。结果显示,RSA未治疗组外周血CD4⁺CXCR5⁺Tfh占CD4⁺T细胞的百分比显著高于健康组[（21.06±9.52）%vs（14.4±3.03）%,P=0.007)]和RSA治疗组[（21.06±9.52）%vs（12.67±4.16）%,P=0.000 3),而在RSA治疗组与健康组间...     

表观遗传学调控滤泡辅助性T细胞分化的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)定位于淋巴滤泡的辅助性T细胞亚群,主要功能为辅助B细胞参与体液免疫应答,对免疫球蛋白的产生有着重要作用。表观遗传学主要研究在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传性变化,是免疫细胞的分化调控机制之一。研究发现Tfh细胞的分化具有可塑性,本文主要综述了表观遗传学调控在Tfh细胞分化方面的研究进展。     

滤泡辅助性T细胞的分化及其与免疫性疾病的关系

初始B细胞迁移至外周淋巴器官后发生一系列的变化,其参与体液免疫应答的过程需要滤泡辅助性T细胞（Tfh）的辅助.Tfh是一类以高水平表达CXCR5为特征的T细胞亚群,其分化除了由转录因子Bcl-6调控外尚有多种因素参与,如IL-21、ICOS、T-B细胞间接触、抗体亲和力等.Tfh细胞在体内正常的免疫应答中起着重要作用,一旦其相关因子表达发生异常,将导致机体免疫功能紊乱,引发多种免疫性疾病和肿瘤.     

T细胞亚群和免疫耐受

无论采取什么样的方法,我们在耐受诱导研究中的最终目标大部分是建立在对T细胞的调控上,涉及到TCR、共刺激分子、T细胞生长因子及某些T细胞亚群的诱导增生等方面.这些靶T细胞的活化、无能、凋亡或存活均与耐受状态的建立存在某种关联.本文将对近年来T细胞亚群与免疫耐受关系的研究作一综述.     

人T细胞亚群研究进展

根据分化抗原不同,通常可以将人外周血淋巴细胞分成OKT4~+和OKT8~+两个亚群(简称T4~+和T8~+)。一般认为T4~+亚群具有辅助和诱导功能(T_H/T_i),T8~+亚群具有抑制和细胞毒功能(T_S/TC)。近年来,由于单克隆抗体技术的发展,已获得了一些新的人T细胞单克隆抗体(下称     

T细胞亚群和免疫耐受

无论采取什么样的方法，我们在耐受诱导研究中的最终目标大部分是建立在对T细胞的调控上，涉及到TCR、共刺激分子、T细胞生长因子及某些T细胞亚群的诱导增生等方面。这些靶T细胞的活化、无能、凋亡或存活均与耐受状态的建立存在某种关联。本文将对近年来T细胞亚群与免疫耐受关系的研究作一综述。     

T－B细胞协作研究的重大突破——滤泡辅助性T细胞的发现，一个新的CD^4＋效应T细胞亚群

二十世纪60年代,Claman和Miller等[1,2]分别采用照射或胸腺切除的小鼠模型,同时过继转移正常小鼠骨髓细胞和胸腺细胞,或过继转移胸腺细胞或胸导管淋巴细胞,才能产生针对羊红细胞抗体,发现了B细胞对某些抗原(后称为T细胞依赖抗原)刺激产生抗体必须要有T细胞的辅助.     

原发性肾小球肾炎与T细胞亚群

作者应用单克隆抗体检测了10例肾病综合征患者的T细胞亚群.所有患者均经肾穿刺诊断,其中有7例原发性肾小球肾炎(IGN),3例糖尿病性肾病(DM).14     

结核病T细胞亚群的研究进展

T淋巴细胞亚群的数量和功能变化与结核病的病情进展和转归密切相关,探讨结核杆菌感染机体时T淋巴细胞亚群免疫应答及其影响因素,对结核病预防、诊治有重要意义。