芍药苷对经前期综合征大鼠血清雌激素水平及大脑皮层雌激素受体表达的影响北大核心CSCD

目的研究芍药苷对经前期综合征大鼠血清雌激素水平及大脑皮层雌激素受体表达的影响。方法将雌性且处于非接受期的SD大鼠随机分为对照组、模型组及实验组,各15只。对照组正常饲养,模型组及实验组大鼠以束缚造模法构建经前期综合征大鼠模型,建模期间实验组灌胃给予40 mg·kg^(-1)芍药苷,每天1次,对照组及模型组则灌胃给予等量0.9%Na Cl,各组均干预5 d。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清雌激素水平;用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测各组大脑皮层雌激素受体(ER)表达情况。结果对照组、模型组及实验组血清雌二醇(E2)水平分别为(16.13±9.76),(186.54±80.29),(101.39±38.27)pg·m L^(-1);催乳素(PRL)水平分别为(3.91±0.56),(5.47±0.65),(3.64±0.51)ng·m L^(-1)。模型组E2及PRL与对照组比较相比,差异有统计学意义,实验组E2及PRL水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果显示,实验组与对照组的ERαmRNA、ERβmRNA相对表达量与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白免疫印迹法结果显示,对照组、模型组及实验组大鼠大脑皮层组织ERα蛋白相对表达量分别为0.32±0.06,0.70±0.09,0.39±0.10;ERβ蛋白相对表达量分别为0.55±0.10,0.85±0.10,0.59±0.08。实验组与对照组的ERα、ERβ蛋白相对表达量与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论芍药苷可有效下调经前期综合征大鼠大脑皮层雌激素受体ERα及ERβ表达,降低其血清异常升高的雌激素水平。     

大黄素对重症胰腺炎肾损伤模型大鼠血清缺氧诱导因子-1α及糖原合酶激酶-3β水平的影响北大核心CSCD

目的研究大黄素对重症胰腺炎肾损伤大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)水平影响。方法将60只大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、对照组和实验组,每组12只。模型组和试验组注入牛磺胆酸钠0.1 mL/100 g建立重症胰腺炎肾损伤大鼠模型;假手术组和对照组打开腹腔后仅轻轻翻动十二指肠以及胰腺;空白组大鼠未作任何处理。空白组、假手术组、模型组均予以腹腔注射5μL·g-10.9%Na Cl q6 h;对照组和实验组均按25μg·g-1剂量予以腹腔注射5 g·L^(-1)大黄素q6 h。术后3,6,12h,比较各组大鼠的血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)、HIF-1α和GSK-3β水平。结果空白组、假手术组、对照组和实验组的胰腺组织病理学评分分别为(1.30±0.14),(1.39±0.14),(1.40±0.15)和(2.73±0.30)分,与模型组的胰腺组织病理学评分(9.84±1.05)分相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),且实验组的胰腺组织病理学评分与空白组、假手术组、对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后3 h,空白组、假手术组、对照组、模型组和实验组的SCr分别为(60.46±6.78),(61.52±6.78),(60.38±6.74),(120.57±13.43)和(95.35±9.85)μmol·L^(-1),BUN分别为(7.47±0.79),(8.02±0.92),(7.93±0.83),(12.49±1.53)和(8.56±0.89)mmol·L^(-1),HIF-1α分别为(225.46±23.57),(210.57±23.58),(229.67±6.74),(160.46±17.47)和(144.57±14.85)μg·L^(-1),GSK-3β分别为(6.59±0.69),(6.57±0.69),(6.74±0.68),(19.95±2.13)和(10.56±1.39)μg·L^(-1)。术后6 h,空白组、假手术组、对照组、模型组和实验组的SCr分别为(60.57±6.79),(60.55±6.76),(59.50±6.76),(143.57±15.47)和(110.57±12.55)μmol·L^(-1),BUN分别为(7.65±0.84),(8.11±0.93),(8.29±0.92),(15.46±1.64)和(12.35±1.37)mmol·L^(-1),HIF-1α分别为(226.46±24.04),(222.46±23.57),(230.57±24.05),(155.36±15.74)和(127.57±12.84)μg·L^(-1),GSK-3β分别为(6.25±0.67),(6.71±0.69),(6.82±0.71),(25.34±2.64)和(11.56±1.27)μg·L^(-1)。术后12 h,空白组、假手术组、对照组、模型组和实验组的SCr分别为(60.61±6.79),(61.68±6.79),(61.54±6.78),(166.45±17.05)和(131.45±13.46)μmol·L^(-1),BUN分别为(8.03±0.85),(7.98±0.82),(8.79±0.93),(18.66±19.46)和(15.35±1.63)mmol·L^(-1),HIF-1α分别为(219.57±23.63),(226.35±24.04),(220.25±24.04),(148.46±18.94)和(117.46±12.04)μg·L^(-1),GSK-3β分别为(6.77±0.69),(6.70±0.70),(6.86±0.70),(35.02±3.76)和(20.35±2.13)μg·L^(-1)。空白组、假手术组、对照组术后3,6,12 h的SCr、BUN、HIF-1α、GSK-3β与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且实验组与模型组术后3,6,12 h的SCr、BUN、HIF-1α、GSK-3β比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素可能通过上调血清HIF-1α和GSK-3β水平,提高肾细胞耐缺氧的能力,从而发挥对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用。     

丁苯酞对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的保护作用北大核心CSCD

目的探究丁苯酞对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的保护作用和机制。方法将PC12细胞随机分为对照组(常规培养)、模型组[缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)]和实验组(10μmol·L^(-1)丁苯酞)。然后,将NC inhibitor和miR-146b-5p inhibitor分别转染至实验组细胞中,分别命名为转染组-1和转染组-2。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-β)含量;试剂盒检测活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;用蛋白免疫印迹法检测肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)蛋白表达。结果对照组、模型组和实验组的TNF-α含量分别为(53.31±4.71),(115.10±10.33)和(82.13±4.83)pg·m L^(-1);IL^(-1)β含量分别为(62.17±4.88)(97.33±7.96)和(74.42±5.33)pg·m L^(-1);ROS活性分别为(21.12±2.11),(47.62±2.98)和(32.01±3.15)U·m L^(-1);SOD活性分别为(60.42±3.33),(44.78±2.69)和(68.01±5.12)U·m L^(-1);TRAF6蛋白相对表达量分别为1.03±0.11,2.92±0.32和1.93±0.20。上述指标,模型组与对照组相比,实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转染组-1和转染组-2中TRAF6相对表达量分别为1.01±0.10和3.12±0.29,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论丁苯酞通过miR-146b-5p/TRAF6轴抑制炎症反应和氧化应激反应减轻缺氧缺糖/复氧复糖诱导的PC12细胞损伤。     

冰片对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应和血脑屏障通透性的影响北大核心CSCD

目的研究冰片对大鼠脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶(SOD)活性、炎症反应和血脑屏障通透性的作用及其机制。方法按照体重将大鼠随机分成3组,每组10只:假手术组、模型组和实验组。造模前,实验组给予10%冰片(0.5 g·kg^(-1))和石蜡油2 m L灌胃,1次/天;假手术组和模型组给予相同体积0.9%Na Cl,连续7 d。用颈总动脉夹闭法制备脑缺血-再灌注损伤模型。缺血0.5 h后再灌注24 h后,用黄嘌呤氧化酶法与分光光度法分别检测缺血脑组织SOD活性和髓过氧化物酶(MPO)活性和伊文思蓝(EB)含量;用酶联免疫吸附实验测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果脑缺血-再灌注24h后,假手术组、模型组和实验组得大鼠脑组织SOD活性分别是(332.76±3.30),263.17±1.47),(286.01±2.34)U·mg-1;这3组的大鼠脑组织MPO活性分别是(0.17±0.02),(0.96±0.15),(0.68±0.11)U·g-1,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。假手术组、模型组和实验组的大鼠脑组织TNF-α含量分别是(0.36±0.05),(0.87±0.02),(0.69±0.24)U·g-1,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论冰片对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑组织具有神经保护作用。     

重组融合蛋白白细胞介素-18对肺炎链球菌小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的干预机制北大核心CSCD

目的研究重组融合蛋白白细胞介素-18(r IL^(-1)8)对肺炎链球菌小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路的影响。方法将36只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组12只。模型组和实验组小鼠构建肺炎链球菌小鼠模型。正常组和模型组腹腔注射无菌0.9%Na Cl溶液0.5 m L;实验组腹腔注射5μg·m L^(-1)r IL^(-1)8 0.2 m L,连续干预2 d。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清炎性因子水平,用显微镜观察各组肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例,并对BALF进行平板培养菌落培养,用蛋白质免疫印迹法检测各组小鼠肺组织中p38MAPK蛋白表达情况。结果实验组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例分别为(9.86±0.47)×108/L,(37.52±5.37)%,(11.58±2.03)%,实验组血清白细胞介素(IL)-6、IL^(-1)7及干扰素(INF)-γ含量分别为(39.15±2.58),(98.15±8.14),(36.21±6.47)ng·L^(-1),实验组和正常组的BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例及血清IL-6、IL^(-1)7及INF-γ含量与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。平板菌落计数显示,正常组无菌落产生,模型组和实验组的活菌计数分别为(26.45±2.84),(1.59±0.63)个/毫升,差异有统计学意义(P<0.01)。蛋白质免疫印迹法检测可见,正常组和实验组肺组织中p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.79±0.28,0.99±0.45,与模型组(1.62±0.76)相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 r IL^(-1)8干预可减轻肺炎链球菌小鼠机体炎性程度,可能与降低p38MAPK蛋白表达量、调控其所介导的炎症反应通路有关。     

红芪多糖对糖尿病心肌病db/db小鼠核因子2相关因子2信号通路的影响北大核心CSCD

目的研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中抗氧化应激的作用。方法按随机数表法将db/db小鼠分为5组(每组12只):模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组。正常组为同月龄同背景非转基因db/m小鼠(12只)。于7周龄对小鼠灌胃给药,1次/天,连续灌胃8周。高、中、低3个剂量实验组分别给予HPS 200,100,50 mg·kg^(-1)灌胃(质量浓度为20 mg·m L^(-1));对照组灌胃4 mg·kg^(-1)罗格列酮70μg·m L^(-1);模型组和正常组灌胃等量0.9%Na Cl 0.2 m L·d^(-1)。连续干预8周。用生化法检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量;用蛋白印迹法和反转录聚合酶链式反应检测小鼠心肌组织核因子2相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)及还原性辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)蛋白和mRNA的表达。结果给药8周后,正常组、模型组和中、高2个剂量实验组的Nrf2蛋白表达分别为1.33±0.07,0.19±0.06,0.66±0.06,1.12±0.06;模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);中、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的MDA含量分别为(4.74±0.36),(7.20±0.49),(7.08±0.57),(6.62±0.67),(5.80±0.52)nmol·mg^(-1),模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);高、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。mRNA表达与其相应的蛋白表达趋势一致。结论 HPS可能通过调控Keap1-Nrf 2信号通路改善db/db小鼠DCM心肌损伤。     

西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠胰腺外分泌功能的影响及机制研究北大核心CSCD

目的研究西维来司钠对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺外分泌功能的影响及其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组20只。模型组和实验组大鼠通过向胆胰管内注入5%牛黄胆酸钠建立重症急性胰腺炎大鼠模型,假手术组仅开腹翻动十二指肠和胰腺。建模后实验组立即静脉滴注西维来司钠10 mg·kg^(-1),模型组和假手术组给予等量生理盐水。收集各组大鼠干预后胆胰液,并检测其中总蛋白、电解质及相关酶含量,检测各组大鼠血清生化指标水平,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胰腺组织形态变化。结果药物干预后24 h,模型组大鼠死亡率为40.00%,实验组为10.00%,假手术组无死亡大鼠,实验组死亡率明显低于模型组(P<0.05)。实验组和模型组大鼠胆胰液中Ca^(2+)浓度分别为(1.88±0.41),(1.02±0.35)mol·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01)。实验组淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LIP)分别为(5148.21±339.58),(673.25±185.78)U·L^(-1),模型组分别为(7752.13±674.25),(2542.36±243.25)U·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.01)。药物干预24 h后,实验组大鼠血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)含量均明显低于模型组(均P<0.01)。实验组胰腺病理评分为(8.52±1.04)分,明显低于模型组的(15.56±1.22)分(P<0.01)。结论西维来司钠可降低重症急性胰腺炎大鼠死亡率,抑制胰腺分泌AMS和LIP,增加Ca^(2+)浓度,降低中性粒细胞弹性蛋白酶及炎症因子水平,进而达到治疗重症急性胰腺炎的作用。     

褪黑素对水浸束缚导致的大鼠应激性肝损伤的保护作用机制研究北大核心CSCD

目的探究褪黑素对水浸束缚导致的大鼠应激性肝损伤的作用及分子机制。方法按照体重将SD大鼠随机分成4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组8只。大鼠每日水浸束缚10 h制备应激性肝损伤模型。每日束缚前1 h,低、高2个剂量实验组分别腹腔注射2.5和5.0 mg·kg^(-1)褪黑素,正常组和模型组均腹腔注射等体积生理盐水,连续干预21 d。以试剂盒法检测谷丙转氨酶(GPT)含量;以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)水平;以蛋白质印迹法检测肝组织内AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)和肉毒碱棕榈酰基转移酶-1α(CPT1a)蛋白表达。结果正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的GPT分别为(3.94±0.73),(10.91±2.17),(5.81±1.82)和(6.27±1.70)U·L^(-1);IL-1β分别为(67.16±5.05),(143.29±7.05),(118.34±9.51)和(102.16±6.77)pg·mL^(-1)。以上指标,模型组与正常组比较,或2个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。这4组的AMPK蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.59±0.16,0.71±0.21和0.94±0.18;这4组的PPARα蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.56±0.15,0.75±0.11和0.85±0.07;这4组的CPT1a蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.46±0.12,0.72±0.19和0.90±0.16。上述指标:模型组与正常组比较,或高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论褪黑素对应激性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与下调炎症因子的表达、抑制肝中脂质的积累,并上调AMPK、PPARα和CPT1a蛋白表达有关。     

人脐带间充质干细胞对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

目的探讨人脐带来源的间充质干细胞(HUC-MSCs)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法小鼠自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠水溶液构建UC模型。按照体重将小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。正常组与模型组腹腔注射高糖DMEM培养液;对照组给予美沙拉嗪100 mg·kg^-1灌胃;低、中、高3个剂量实验组按照每只1×10⁶,5×10⁶和1×10⁷腹腔注射HUC-MSCs, 1次/天,连续6 d。收集并评估小鼠体重和结肠长度,用酶联免疫吸附法检测结肠组织γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的含量。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的IFN-γ含量分别为(5.97±0.92),(12.05±0.63),(5.93±0.93),(9.52±0.54),(9.16±0.80)和(8.58±0.60)ng·mg^-1;这5组的TNF-α含量分别为(3 764.80±568.59),(7 803.80±343.11),(3 535.70±429.73),(6 257.70±528.17),(5 926.60±430.47)和(5 284.00±481.41)pg·mg^-1;这5组的IL-10含量分别为(466.04±37.11),(136.51±18.36),(423.56±30.58),(257.35±26.21),(288.14±24.31)和(329.95±27.73)pg·mg^-1。上述这3个指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);不同剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 HUC-MSCs可明显改善UC病变,减轻炎症反应。     

脑心通胶囊对心肌缺血大鼠血小板聚集及其凝血功能的影响北大核心CSCD

目的探究脑心通胶囊(NXT)对心肌缺血大鼠血小板聚集及凝血功能的影响。方法 120只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组(脑心通0.25,0.5,1 g·kg^(-1)·d^(-1)),以及阳性对照组(阿司匹林10mg·kg^(-1)·d^(-1)),其中60只连续灌胃预给药14 d,结扎冠状动脉制备心肌缺血模型。术后24 h,腹主动脉取血,分离血小板,检测10μmol·L^(-1)腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率。其余60只无预给药,术后给药3 d。术后24 h及术后给药3 d,分离血浆,用半自动血凝仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和I型纤溶酶原激活抑制因子(PAI^(-1))的表达。结果模型组与高剂量实验组ADP诱导的血小板聚集率分别为(23.90±8.32)%和(10.84±3.42)%,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、高剂量实验组的APTT分别为(15.20±1.62),(25.40±5.97)s;PT分别为(34.50±3.58),(39.10±2.05)s;TT分别为(14.59±0.85),(22.90±1.63)s,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型组、高剂量实验组血浆中TXB2分别为(102.61±10.26),(44.00±6.21)pg·m L^(-1);6-keto-PGF_(1α)分别为(12.50±2.17),(28.48±5.50)pg·m L^(-1);t-PA分别为(0.83±0.20),(1.53±0.26)ng·m L^(-1);PAI^(-1)分别为(6.63±0.74),(3.67±0.41)ng·m L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论脑心通胶囊可以抑制心肌缺血大鼠血小板的聚集率,延长凝血时间,改善血液高凝状态,保护缺血心肌组织。     

白芨多糖对胃溃疡大鼠的干预作用及其机制研究

目的研究白芨多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及病灶组织的核因子-κB(NF-κB)p65基因及其蛋白表达影响。方法用乙酸直接烧灼法复制GU大鼠模型。按随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组,阳性对照组(0.3 g·kg^-1·d^-1雷尼替丁灌胃)和大、中、小3个剂量实验组(50.0,25.0,12.5 mg·kg^-1·d^-1白芨多糖灌胃),每组10只;正常组和模型组大鼠给予蒸馏水灌胃,各组均1次/天,连续15 d。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,以实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测组织中NF-κB基因和蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和大、中、小3个剂量实验组的血清TNF-α含量分别为(571.13±11.85),(759.25±21.11),(636.63±3.70),(611.75±12.46),(741.63±11.99)和(756.88±8.34)pg·mL^-1;这6组的IL-1β的含量分别为(400.50±30.39),(532.13±11.76),(458.88±9.48),(422.00±21.50),(508.63±15.68)和(523.38±10.18)pg·mL^-1;这6组的IL-6的含量分别为(295.63±11.15),(429.00±11.56),(340.63±9.68),(317.88±10.80),(377.50±14.15)和(417.75±9.36)pg·mL^-1;这6组的NF-κB p65基因表达量(2-ΔΔCt值)分别为1.00±0.00,1.37±0.02,1.29±0.02,1.23±0.03,1.33±0.02和1.35±0.03;这6组的NF-κB p65蛋白表达量(灰度值)分别为0.60±0.11,1.24±0.36,0.79±0.14,0.63±0.09,0.87±0.15和1.16±0.25。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),大、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论白芨多糖可通过抑制促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6异常分泌,并下调NF-κB p65基因及其蛋白表达,从而发挥保护胃黏膜的作用。     

氨甲酰化促红细胞生成素抗大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用北大核心CSCD

目的研究氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)抗大鼠心脏缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用。方法将雄性Wistar大鼠分为4组,每组10只:正常对照组、假手术组、手术组和CEPO组。正常对照组不接受任何干预措施,假手术组大鼠开胸穿线但不结扎冠状动脉,手术组和CEPO组均接受开胸心肌缺血再灌注手术建立MIRI大鼠模型。造模后,CEPO组在术中腹腔注射CEPO 50μg·kg^(-1),2次/周,持续3周;手术组同期腹腔注射等量0.9%Na Cl。3周后观察大鼠血清心肌酶谱、心肌缺血及梗塞面积、中性粒细胞(PMN)计数和测定髓过氧化物酶(MPO)活性、细胞凋亡率。结果造模后,手术组与假手术组和正常对照组相比,血清中得肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)与α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)的活性均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CEPO组的CK、LDH、GOT和α-HBDH活性显著低于对手术组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CEPO组、手术组的心肌缺血面积百分比分别为(39.97±4.24)%,(52.18±4.56)%;这2组的心肌梗塞面积百分比分别为(21.37±8.22)%,(33.41±4.83)%,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常对照组、假手术组、手术组和CEPO组的PMN计数分别为(18±13),(19±12),(212±24),(93±16)个;这4组的MPO活性分别为(0.96±0.19),(0.95±0.28),(3.74±0.43),(1.57±0.24)×103U/100 g;这4组的凋亡率分别为(5.93±1.46)%,(5.84±1.51)%,(34.22±6.87)%,(14.31±2.83)%,手术组与假手术组和正常对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);CEPO组与手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CEPO对MIRI大鼠有改善作用。     

微小RNA-222-3p在儿童肺炎中的表达及其对LPS诱导的肺成纤维细胞凋亡和炎症因子表达的影响北大核心CSCD

目的探讨微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在肺炎患儿血清中的表达水平,以及对脂多糖(LPS)诱导的肺成纤维细胞中凋亡和炎症因子水平的影响。方法选取87例儿童血清样本(50例肺炎患儿为肺炎组,37例健康儿童为健康对照组)作为实验标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测血清中miR-222-3p表达水平。将人胚肺成纤维细胞WI-38细胞株分为4组:对照组(无任何处理)、模型组(5μg·m L^(-1)LPS诱导12 h)、转染组-1(转染inhibitor NC后,5μg·m L^(-1)LPS诱导12 h后,)、转染组-1(转染miR-222-3p inhibitor后用5μg·m L^(-1)LPS诱导12 h)。用ELISA试剂盒检测各组WI-38细胞培养上清液白介素-1β(IL^(-1)β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;用流式细胞术比较各组细胞的凋亡率。结果健康对照组与肺炎组血清中miR-222-3p的相对表达分别为1.10±0.36,1.51±0.52;对照组、模型组、转染组-1、和转染组-2细胞上清IL^(-1)β的水平为(10.08±1.33),(317.85±37.67),(304.87±37.07),(152.12±24.38)pg·m L^(-1);IL-6的水平为(19.78±2.17),(423.75±54.16),(429.05±48.03),(208.18±34.85)pg·m L^(-1);TNF-α的含量为(17.54±3.85),(602.13±42.13)(606.44±53.32),(349.30±25.73)pg·m L^(-1);凋亡率分别为(4.73±0.64)%,(9.75±1.27)%,(10.68±1.87)%,(7.18±0.79)%;模型组与对照组比较,转染组-1与对照组比较,转染组-2与转染组-1比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-222-3p在肺炎患儿血清中高表达,敲低miR-222-3p可降低LPS诱导的WI-38炎症因子水平,并抑制细胞凋亡。     

罗格列酮对糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化进程的影响北大核心CSCD

目的探讨罗格列酮对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌纤维化的影响。方法按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组外,小鼠给予高脂饲料喂养,同时腹腔内注射链脲佐菌素溶液100 mg·kg^(-1)建立DCM小鼠模型。16周后,3个剂量实验组予罗格列酮1,2和4 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,余2组予等体积生理盐水灌胃治疗,干预12周。计算小鼠心脏指数,以脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,蛋白质印迹法检测金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP2)蛋白表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的心脏指数分别为(3.69±1.01),(7.55±1.49),(6.33±1.26),(5.21±1.32)和(4.13±0.94)mg·kg^(-1);这5组的心肌细胞凋亡率分别为(3.72±0.94)%,(24.85±4.63)%,(18.48±3.17)%,(16.52±3.25)%和(10.54±2.66)%;这5组的LDH分别为(1.23±0.31),(2.48±0.56),(2.02±0.44),(1.85±0.37)和(1.52±0.38)U·L^(-1);这5组的TIMP2蛋白表达水平分别为0.09±0.02,0.67±0.31,0.49±0.22,0.33±0.15和0.14±0.05;与正常组相比,模型组上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高3个剂量实验组的上述指标与模型组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论罗格列酮抑制DCM小鼠心肌纤维化进程,效果与剂量呈正相关。     

地黄中松果菊苷对皮质酮诱导PC-12细胞凋亡的抑制作用及机制研究北大核心CSCD

目的观察松果菊苷对于皮质酮诱导的PC-12细胞损伤的保护作用及机制。方法将PC-12细胞分为6组:正常组,模型组(皮质酮500μmol·L^(-1)),阳性对照组(氟西汀0.3μmol·L^(-1))和低、中、高3个剂量实验组(松果菊苷:5,10,20μmol·L^(-1))。24 h后,用噻唑蓝法检测细胞存活率,用流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位水平,用蛋白质印迹法检测细胞内胱天蛋白酶3(Caspase-3)、剪切的胱天蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤-2蛋白相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果正常组、模型组、阳性对照组和低、中、高3个剂量实验组的细胞存活率分别为(100.0±3.1)%,(88.7±1.9)%,(94.3±3.4)%,(101.3±3.1)%,(102.1±1.9)%和(104.3±1.6)%。选择松果菊苷中剂量进行后续实验研究。正常组、模型组、阳性对照组和中剂量实验组的凋亡水平分别为(10.7±0.9)%,(25.5±1.3)%,(17.7±1.7)%和(19.7±0.8)%;这4组的JC-1单体比例分别为(18.7±0.6)%,(52.1±1.4)%,(25.6±0.9)%和(22.6±1.0)%;这4组的Cleaved caspase 3/Caspase 3比值分别为1.01±0.17,1.98±0.29,1.43±0.29和1.34±0.12;这4组的Bax/Bcl-2比值分别为1.23±0.21,3.01±0.81,1.64±0.39和0.91±0.29。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);阳性对照组和中剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论松果菊苷可能是通过抑制线粒体凋亡信号通路降低凋亡水平来改善皮质酮诱导的PC-12细胞损伤。松果菊苷可能是地黄发挥抗抑郁作用的物质基础之一。     

葛根素通过抗氧化应激对亚慢性乙醇脑损伤大鼠的神经保护作用北大核心CSCD

目的研究葛根素对亚慢性乙醇脑损伤大鼠的神经保护作用及其抗氧化应激作用机制。方法按照体重将大鼠分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组。通过连续大量灌胃给予乙醇4 d建立亚慢性脑损伤大鼠模型。从灌胃给予乙醇第1天起,正常组与模型组大鼠腹腔注射0.9%Na Cl 5.0mL·kg^(-1)·d^(-1);低、中、高3个剂量实验组腹腔注射葛根素50,100,150mg·kg^(-1)·d^(-1),连续7 d。以血液乙醇浓度检测试剂盒检测大鼠血液乙醇浓度,Y迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,FJB染色评价大鼠前额叶皮层神经元数量,试剂盒法检测各组大鼠前额叶皮层内超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果大量灌胃给予乙醇1~4 d,大鼠血液乙醇浓度显著增加并持续高于人类的醉酒状态(>320 mg·d L^(-1))。给药后,正常组、模型组与低、中、高3个剂量实验组大鼠自发反应交替率分别为(76.18±5.70)%,(38.61±5.70)%,(45.70±4.39)%,(74.46±2.77)%和(75.62±6.89)%;这5组的SOD活性分别为(15.18±1.81),(7.88±0.97),(9.20±0.88),(14.53±0.89)和(14.36±0.70)U·mg^(-1);这5组的MDA活性分别为(1.04±0.04),(1.31±0.06),(1.24±0.03),(1.10±0.07)和(1.08±0.09)μmol·mg^(-1)。模型组的上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);中、高2个剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论葛根素可通过增加SOD活性、减少MDA水平,发挥对抗亚慢性乙醇脑损伤的神经保护作用。     

Apelin-13对高糖诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用北大核心CSCD

目的探讨Apelin-13对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护机制是否与沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)相关。方法实验分组分为4部分。实验Ⅰ,将HUVECs分为6组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1)糖)、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、各实验组(分别用1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7)和1×10^(-6)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)。实验Ⅱ,将HUVECs分为4组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1)糖)、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、对照组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin)、实验组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)糖)。实验Ⅲ,将HUVECs分为2组,分别为空载质粒组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)和APJ低表达组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)。以上3个实验均用Western blot法检测高糖环境下SIRT1蛋白的表达水平。实验Ⅳ,将HUVECs分为5组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1))、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、实验组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)、抑制剂组(33 mmol·L^(-1)高糖+1×10^(-5)mol·L^(-1)EX527)、干预组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖+1×10^(-5)mol·L^(-1)EX527)。用流式细胞术检测HUVECs的凋亡率。结果实验Ⅰ,空白组、模型组和1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7)和1×10^(-6)mol·L^(-1)Apelin实验组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.51±0.06,0.30±0.05,1.02±0.07,1.12±0.10,1.14±0.10和1.05±0.10,模型组的SIRT1蛋白相对表达量与4个实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验Ⅱ,空白组、模型组、对照组和实验组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.82±0.09,0.59±0.05,0.77±0.05和0.72±0.06;模型组的SIRT1蛋白相对表达量与实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验Ⅲ,空载质粒组和APJ低表达组的SIRT1蛋白表达水平分别为0.94±0.13和0.71±0.17,差异有统计学意义(P<0.05)。实验Ⅳ,空白组、模型组、实验组、抑制剂组和干预组的细胞凋亡率分别为(13.60±0.92)%,(24.63±1.25)%,(12.73±1.00)%,(25.68±1.42)%和(10.25±2.30)%。模型组的细胞凋亡率与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);抑制剂组的细胞凋亡率与干预组相比,差异有统计学意义(P<0.05);干预组的细胞凋亡率与实验组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Apelin-13减轻高糖诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的机制与SIRT1信号通路无关。     

红景天苷对过氧化氢诱导SHSY-5Y细胞氧化应激损伤的影响北大核心CSCD

目的探究红景天苷通过沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin 1,Sirt1)抑制过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的神经母细胞瘤细胞SHSY-5Y氧化应激损伤的机制。方法将对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SHSY-5Y随机分为空白组、模型组和低、中、高剂量实验组。空白组给予生理盐水处理,模型组给予100μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理,低、中、高剂量实验组先分别用1,10,100μmol·L^(-1)红景天苷处理后,再用100μmol·L^(-1)过氧化氢处理。用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,以流式细胞术检测细胞凋亡率,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、免疫荧光技术及蛋白质印迹(Western blot)法检测Sirt1 mRNA和蛋白的表达水平。结果空白组、模型组和低、中、高剂量实验组的细胞活力分别为(100.00±5.99)%,(22.89±4.17)%,(30.75±6.01)%,(60.69±9.37)%,(80.81±4.38)%;凋亡率分别为(6.77±0.72)%,(68.53±11.07)%,(57.01±6.33)%,(46.41±8.54)%,(20.12±3.60)%;NOS水平分别为(0.41±0.08),(4.99±0.32),(4.24±0.24),(2.95±0.19),(2.33±0.25)ng·mL^(-1);SOD水平分别为(24.15±1.92),(10.65±0.78),(13.62±1.52),(17.01±1.63),(21.38±0.54)U·mg^(-1);MDA水平分别为(6.31±0.89),(15.40±1.03),(11.77±0.90),(9.95±1.01),(7.51±1.13)ng·mL^(-1);8-OHdG水平分别为(3.67±0.30),(10.99±1.04),(9.72±1.35),(6.89±0.33),(4.62±0.66)μmol·mg^(-1);模型组和空白组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论红景天苷对过氧化氢诱导SHSY-5Y细胞氧化应激损伤具有保护作用,其机制可能与Sirt1蛋白激活相关。     

四氯化碳诱导小鼠内质网应激所致急性肝损伤的作用研究北大核心CSCD

目的研究四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠内质网应激(ERS)所致急性肝损伤的作用及机制。方法将50只昆明种小白鼠随机分为对照组10只和实验组40只。实验组按0.01 L·kg^(-1)腹腔注射10%CCl_4(豆油稀释),对照组注射同体积生理盐水,分别在注射后16,24,48,72 h处死动物并取材。检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的变化;计算肝、脾指数;以苏木精-伊红(HE)染色法观察肝病理学变化,以原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡情况,以免疫组化法检测ERS标志性蛋白DNA损伤诱导因子3(DDIT3/CHOP)和葡萄糖调节蛋白(GRP78)的表达情况。结果实验组16,24,48,72 h时ALT水平分别为(278.38±6.44),(261.52±10.52),(124.46±13.82)和(42.67±12.74)U·L^(-1),AST水平分别为(35.01±7.84),(31.93±11.33),(24.05±1.11)和(19.66±3.21)U·L^(-1),与对照组的(25.48±7.16)和(17.60±2.14)U·L^(-1)相比,实验组小鼠血清中ALT、AST水平均有所上升,在16 h达到顶峰(P<0.01),16 h后有所下降,并逐渐恢复至接近正常水平;实验组肝指数显著增高(P<0.01),24 h后逐渐恢复,脾指数与之相反。HE染色结果显示,实验组小鼠中肝肿大,胞质疏松,出现明显的片状坏死和气球样变。TUNEL结果显示,实验组16,24,48,72 h时的平均凋亡率分别为(64.00±5.69)%,(81.00±3.61)%,(45.00±3.21)%和(31.00±1.53)%,与对照组的(8.00±1.01)%相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。免疫组化结果显示,与对照组相比,CHOP和GRP78表达量显著升高(P<0.01),并在24 h达到峰值。结论以0.01 L·kg^(-1)的10%CCl_4能够诱导小鼠ERS,其所致急性肝损伤的最佳时间为24 h。     

依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变的临床研究北大核心CSCD

目的观察依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变患者的临床疗效和安全性。方法将92例糖尿病视网膜病变患者随机分为试验组和对照组,每组46例。对照组予以静脉滴注前列地尔注射剂,5μg,qd;试验组在对照组的基础上加用依帕司他50 mg,tid。2组患者均治疗14 d。比较2组的临床疗效,超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、各血糖指标和药物不良反应。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.65%(44例/46例)和78.26%(36例/46例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的SOD分别为(88.59±11.02),(80.83±10.68)IU·m L^(-1);TAOC分别为(20.44±2.25),(15.41±2.01)IU·m L^(-1);TNF-α分别为(11.72±1.55),(17.35±1.87)ng·L^(-1),空腹血糖分别为(5.05±0.71),(5.92±0.65)mmol·L^(-1),餐后血糖分别为(8.20±0.76),(8.80±1.15)mmol·L^(-1),糖化血色素分别为(6.17±0.85)%和(6.77±0.82)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组均未出现药物不良反应。结论依帕司他片联合前列地尔注射剂对糖尿病视网膜病变患者的疗效确切,且安全性较好。