早期高血压主动脉单核细胞趋化因子-1的表达

目的 :探讨高血压早期主动脉壁单核细胞趋化因子 1(MCP 1)的表达。方法 :用原位杂交和RT PCR方法检测急性期两肾一夹 ( 2K1C)高血压大鼠在血压升高不同时间主动脉壁MCP 1的表达。结果 :正常血压大鼠主动脉壁无MCP 1的表达 ;在 2K1C大鼠高血压形成一周 ,主动脉壁MCP 1即有表达 ,并随时间延长 ,其表达持续增加。结论 :提示高血压早期即有主动脉壁MCP 1的表达 ,并随时间延长增加 ,这可能与其加速动脉粥样硬化形成有关。     

高危或极高危原发性高血压患者外周血单核细胞趋化因子-1基因的表达

目的：探讨高危或极高危原发性高血压（EH）患者外周血单核细胞趋化因子-1（MCP-1）表达,为寻找高危或极高危EH患者的治疗手段提供理论依据。方法：运用酶联免疫吸附（ELISA）法测定高危或极高危EH患者65例（EH1组）、低或中危EH患者35例（EH2组）和30例正常对照者外周血MCP-1蛋白含量,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测外周血单个核细胞中MCP-1 mRNA的表达。结果：与对照组比较,EH1组和EH2组外周血MCP-1蛋白含量和单个核细胞中mRNA表达均显著升高,具有统计学差异（P〈0.05orP〈0.01）;与EH2组比较,EH1组患者外周血MCP-1蛋白含量和单个核细胞中mRNA表达均显著升高,具有统计学差异（P〈0.01）。结论：外周血单个核细胞中MCP-1可能参与了高危或极高危EH的病理生理过程,外周血单个核细胞的MCP-1 mRNA表达上调可能是高危或极高危EH患者外周血MCP-1蛋白含量增高的机制之一。     

科素亚和寿比山对高血压病降压疗效及单核细胞趋化因子-1的影响

目的 观测科素亚和寿比山治疗原发性高血压患者的降压疗效和血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的影响。方法 将62例年龄35～61岁轻中度高血压患者随机分为2组，1组服用科素亚，另1组服用寿比山，疗程共8周。分别评估两组治疗前后血压和MCP-1的变化。结果 两组均能有效降低血压，科素亚组治疗后MCP-1明显下降，而寿比山组治疗前后变化无统计学意义。结论 科素亚不仅和寿比山具有相同的降压疗效，而且还具有降低高血压病患者MCP-1的作用。     

单核细胞趋化因子-1与糖尿病大血管病变

单核细胞趋化因子-1(MCP-1)是作用于单核细胞趋化过程的主要细胞因子，糖尿病合并的糖脂代谢紊乱、氧化应激增强、肿瘤坏死因子(TNF-α)及同型半胱氨酸水平升高等多种因素可导致MCP-1水平上升，促使单核细胞进入动脉血管内膜，摄取已进入内膜并已发生修饰的脂蛋白形成单核细胞源泡沫细胞，参与动脉粥样硬化的形成，在糖尿病大血管病变的发生和发展中起着重要的作用。糖尿病大血管并发症的病理基础     

趋化因子SDF-1β在大肠杆菌中的表达及其纯化

目的　重组人SDF 1 β在大肠杆菌中表达并获得纯化的有生物学活性的SDF 1 β蛋白。 方法　以pET32a( + ) SDF 1为人SDF 1 β克隆基因的表达载体 ,以大肠杆菌AD494(DE3)pLysS为表达菌 ,在IPTG诱导下表达出一个由 2 30个氨基酸残基组成的硫氧还蛋白 (thioredoxin) SDF 1 β的融合蛋白 ( 2 6× 1 0 3)。经细菌裂解、金属离子螯合亲和层析、肠激酶消化以游离SDF 1 β、阳离子交换层析和逆向高效液相层析等步骤纯化目的蛋白。以蛋白印迹、纯化产物的N端氨基酸测序及配体结合试验、微生理监测术鉴定纯化产物的生化性质及生物学活性。结果　在经诱导的发酵菌中融合蛋白占总菌体蛋白的 1 0 %～ 1 5 %。从 1L发酵菌液中可获得高纯度目的蛋白约 40 0 μg。蛋白印迹实验及N端氨基酸测序皆证实纯化终产物为SDF 1 β(由 71个氨基酸残基组成 ,7.8× 1 0 3)。配体结合试验及Cytosensor表明 ,该产物能与CXCR4结合 [Kd =( 1 2 .2 0± 2 .99)nmol L]并引起CXCR4表达细胞的信号传导。结论　采用本方法可获得高表达的 ,高纯度的具有与天然SDF 1 β相似活性的重组人SDF 1 β。     

高血压病患者血清单核细胞趋化因子-1的变化及其与血管紧张素Ⅱ的关系

目的　检测高血压病患者外周血中单核细胞趋化因子 - 1(MCP - 1)和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的变化 ,并分析两者的相关关系。方法　分别用ELISA和放射免疫法测定 32名高血压病患者和 30名正常人外周血MCP - 1和AngⅡ的浓度。 结果　同正常人组相比 ,高血压病患者外周血MCP - 1浓度明显增高 (P<0 .0 0 1) ,但两组AngⅡ浓度差异无显著性 (P =0 .887) ,血MCP - 1浓度同血压、AngⅡ浓度无相关性。 结论　高血压病患者外周血炎症因子MCP - 1浓度增加 ,但与血压升高的程度以及外周血AngⅡ浓度无关。     

增生性玻璃体视网膜病变组织中的单核细胞趋化因子-1的意义

目的：增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是多种细胞和细胞因子参与的一种眼内创伤修复反应。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）对巨噬细胞和淋巴细胞有特异趋化作用。本研究目的在于了解视网膜脱离后不同时期的组织中MCP-1的表达与巨噬细胞和淋巴细胞的关系。方法：选用视网膜手术取材标本,包括孔源性视网膜脱离的视网膜下液中的细胞成份,B级PVR玻璃体手术集取物以及PVR C/D的视网膜增殖膜,免疫组化法检测其中MCP-1,CD68和CD3表达状态。结果：视网膜下液中细胞成份MCP-1的表达均为阴性或弱阳性,B级PVR手术集取物以及增殖膜中,MCP-1表达阳性程度随PVR等级的升高而逐渐增高。CD68阳性细胞（巨噬细胞）与CD3阳性细胞（T-淋巴细胞）的比例随PVR病变程度的增加而降低。结论：MCP-1对视网膜脱离后的愈合过程和PVR增殖膜的形成有调节作用。     

原发性高血压患者外周血单核细胞趋化因子-1基因表达及意义

目的：观察原发性高血压（EH）患者外周血单核细胞趋化因-1（MCP-1）基因表达,探讨其与EH的关系及意义。方法：用酶联免疫吸附（ELISA）法测定62例EH患者和30例正常对照者外周血MCP-1蛋白含量,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测外周血单个核细胞中MCP-1 mRNA表达。结果：与对照组比较,EH组外周血MCP-1蛋白含量及外周血单个核细胞MCP-1 mRNA表达均显著增高（P〈0.01）。结论：（1）MCP-1可能参与了EH的病理生理过程;（2）外周血单个核细胞的MCP-1 mRNA表达上调可能是EH患者外周血MCP-1蛋白含量增高的机制之一。     

单核细胞趋化蛋白-1表达与狼疮肾炎

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在狼疮肾损伤中的作用.方法应用ELISA方法测定112例系统性红斑狼疮(SLE)患者、30例类风湿性关节炎患者、11例非SLE肾损伤患者及40例正常健康者血清MCP-1水平;应用RT-PCR方法,测定以上各组外周血单个核细胞(PBMCs)MCP-1 mRNA表达.结果狼疮处于疾病活动时PBMCs MCP-1 mRNA表达上调,尤其是狼疮肾炎活动组患者PBMCs MCP-1 mRNA表达增加最为显著(P＜0.001),PBMCs MCP-1 mRNA表达不仅与总狼疮疾病活动指数评分呈正相关(r=0.6245,P＜0.001),而且与狼疮疾病活动指数肾评分呈正相关(r=0.6808,P＜0.001),而在类风湿性关节炎组和非狼疮肾脏疾病组仅低水平表达,与正常对照组水平相近似(P＞0.05).狼疮活动组血清MCP-1水平较非活动组及正常对照组均明显升高(P＜0.001),但活动性狼疮肾炎组与无肾损伤组之间血清MCP-1水平的差异无显著性(P＞0.05).结论狼疮处于疾病活动时PBMCs MCP-1 mRNA表达上调,并与狼疮肾炎的疾病活动情况密切相关.     

Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in the pancreas of mice

Background Type 1 diabetes has been recognized as an organ specific autoimmune disease owing to the immune destruction of pancreatic islet β cells in genetically susceptible individuals. In both human and rodent models of type 1 diabetes, such as nonobese diabetic (NOD) mice, biobreeding rats, the disease has a distinct stage characterized by immune cells infiltrating in the pancreas (insulitis). The major populations of infiltrating cells are macrophages and T lymphocytes. Therefore, immune cell infiltration of pancreatic islets may be a crucial step in the pathogenesis of type 1 diabetes. Monocyte chemoattractant protein-1 can specifically attract monocytes in vivo. Interferon induced protein-10 has chemoattractant effects on the activated lymphocytes. In this study, we analysed the expression of monocyte chemoattractant protein-1 in the pancreas of mice and interferon inducible protein-10 mRNA in the pancreas of NOD mice, and discussed their possible role in the pathogenesis of type 1 diabetes. Methods The immunohistochemical method and immunoelectronmicroscopy were used to evaluate the expression of monocyte chemoattractant protein-1 in the pancreas of NOD mice and BALB/c mice. RT-PCR was used to evaluate the expression of monocyte chemoattractant protein-1 and interferon inducible protein mRNA in NOD mice.Results Monocyte chemoattractant protein-1 was positive in the pancreas of NOD mice, whereas negative in the pancreas of BALB/C mice. RT-PCR showed that monocyte chemoattractant protein-1 and interferon inducible protein-10 mRNA could be found in the pancreas of NOD mice. Immunoelectronmicroscopy demonstrated that monocyte chemoattractant protein-1 was produced by β cells and stored in the cytoplasm of the cells.Conclusions Pancreatic islet β cells produce monocyte chemoattractantprotein-1 in NOD mice. Monocyte chemoattractant protein-1 may play an important part in the pathogenesis of type 1 diabetes by attracting monocytes/macrophages to infiltrate pancreatic islets.     

单核细胞趋化蛋白-1在动脉粥样硬化大鼠动脉平滑肌细胞中的表达

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在动脉粥样硬化(AS)大鼠动脉平滑肌细胞(SMC)中的表达及其与AS发生的关系。方法SD雄性大鼠20只随机分为对照组和高脂饮食组,每组10只。对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养,喂养2个月后心脏采血处死大鼠,取胸主动脉,常规固定,包埋,切片。采用免疫组织化学检测各组动脉SMC中MCP-1蛋白的表达情况。结果对照组动脉SMC中MCP-1呈弱阳性表达,高脂饮食组动脉SMC中MCP-1呈强阳性表达。高脂饮食组动脉SMC中MCP-1表达的平均灰度值显著低于对照组(P<0.01)。结论高脂血症可能通过诱导血管壁SMC中MCP-1的表达引起AS的发生。     

叶酸降低高同型半胱氨酸血症大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的探讨补充叶酸对高蛋氨酸喂养所致的高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉内皮及外周血单个核细胞(PBMC)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和释放的影响.方法健康清洁级SD雄性大鼠30只随机分为3组:正常对照(Control)组、高同型半胱氨酸(Hhcy)组、补充叶酸(FA)组.每组10只,分别给予普通饲料;普通饲料加1.7%蛋氨酸;普通饲料加1.7%蛋氨酸和0.006%叶酸.饲养45 d,采用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸浓度,用双抗体夹心ELISA方法测定3组大鼠氧化型低密度脂蛋白诱导后PBMC释放炎症趋化因子MCP-1的含量,免疫组织化学染色法及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠主动脉MCP-1的表达.结果大鼠喂以高蛋氨酸饲料45 d可诱导高同型半胱氨酸血症,同时补充叶酸可显著降低血浆总同型半胱氨酸水平(P＜0.01);与Contro1组相比,Hhcy组大鼠血浆总同型半胱氨酸升高,主动脉内皮MCP-1的表达和氧化型低密度脂蛋白诱导的PBMC释放的MCP-1水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);FA组大鼠血浆总同型半胱氨酸水平降低,主动脉内皮MCP-1的表达及氧化型低密度脂蛋白诱导的PBMC释放的MCP-1水平较Hhcy组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论叶酸治疗Hhcy大鼠可以降低血同型半胱氨酸水平,同时降低主动脉内皮细胞和外周血PBMC炎症趋化因子MCP-1的表达与释放.     

单核细胞趋化蛋白-1在非肥胖糖尿病小鼠胰腺中的表达

目的 通过观察单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1）在1型糖尿病动物模型NOD小鼠胰腺中的表达，探讨其在1型糖尿病胰岛炎发病机制中的作用。方法 应用免疫组化SABC法和免疫电镜评价MCP-1在NOD小鼠和BALB／C小鼠胰腺中的表达，应用H＆E染色光镜下评价胰岛免疫细胞浸润。结果 免疫组化结果表明：NOD小鼠胰腺中MCP-1呈阳性表达，而对照组无MCP-1表达。免疫电镜进一步显示：MCP-1由胰岛β细胞产生并存在于细胞质中。结论 MCP-1主要由胰岛β细胞产生。MCP-1通过招募单核／巨噬细胞浸润胰岛而在1型糖尿病发病机制中起重要作用。     

系膜增生性肾炎中单核细胞趋化蛋白-1的表达和单核巨噬细胞的浸润

目的观察在系膜增生性肾炎(MsPGN)中,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达和单核/巨噬细胞(MФ)的浸润情况.方法采用免疫组织化学和原位杂交技术观察17例MsPGN患者肾活检组织.结果①轻度MsPGN中,肾小球和肾小管间质中有少量Mφ浸润、MCP-1无明显表达(P＞0.05);②中度MsPGN中,肾小球、肾小管-间质中的Mφ浸润数、MCP-1表达量显著增高(P＜0.01).肾小球MCP-1+细胞数与肾小球内MФ数呈正相关(r=0.90,P＜0.01);MCP-1+小管数与小管间质内MФ数亦呈正相关(r=0.86,P＜0.01).结论①MФ参与中度MsPGN中肾小球和肾间质小管的炎症病变;②肾小球和肾小管间质中浸润的MФ可能受MCP-1趋化作用的影响.     

单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质MCP-1的表达及其意义

目的：探讨肾间质纤维化中单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的表达及其与肾间质巨噬细胞浸润的关系。方法：60只SD雌性大鼠随机分成假手术（SOR）组、单侧输尿管梗阻（UUO）组,于术后第1,4,7,10,14 d分别处死各组大鼠。用HE和MASSON染色法观察UUO大鼠术后不同时间点肾脏病理改变,用免疫组化法检测肾小管间质MCP-1表达和巨噬细胞浸润。结果：UUO组肾小管-间质MCP-1,单核巨噬细胞抗原ED-1表达较SOR组明显增多（P<0.05）,MCP-1表达与巨噬细胞浸润呈正相关（r =0.865,0.928,0.858,0.893,0.873,均P<0.05）;MCP-1表达和巨噬细胞浸润分别与肾间质胶原相对面积呈正相关（分别为r =0.856,0.896,0.686,0.820,0.867和r =0.942,0.898,0.920,0.914,0.829,均P<0.05）。 结论：随UUO大鼠病程进展,肾小管间质MCP-1表达增多,可能在肾间质纤维化中起重要作用。MCP-1可能通过介导巨噬细胞浸润参与肾间质纤维化,MCP-1可成为治疗肾间质纤维化的新靶点。     

单核细胞趋化蛋白-1在肾小球肾炎中的表达及临床意义

目的 观察在急进性肾小球肾炎(RPGN)和Ⅳ型狼疮肾炎(LN)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-I)的表达及临床意义.方法 对20例急进性肾小球肾炎(RPGN)和16例Ⅳ型狼疮肾炎(LN)中肾活检组织进行MCP-1及CD68+浸润细胞免疫组化染色,分析MCP-1在肾小球、肾间质的分布及其与单核巨噬细胞浸润、肾小管间质损伤程度的关系.结果 ①正常组肾脏无MCP-1表达,RPGN和Ⅳ型LN组中大部分患者肾脏MCP-1有表达.②在正常肾组织偶见单核细胞浸润,而在RPGN组和Ⅳ型LN组中见大量单核巨噬细胞弥漫浸润,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01).肾小管MCP-1表达与间质CD68+细胞浸润具有明显相关性.肾小管MCP-1表达越高,MC细胞浸润越明显,肾小管间质损伤就越重.结论 ①在两组病变中,单核细胞趋化蛋白-1都参与了肾小球和肾间质小管的炎症病变;②MCP-1参与原发性肾小球肾炎的发生发展, 针对趋化因子及其受体进行靶向治疗, 阻断白细胞在组织中浸润及其后续反应, 有可能为进展性肾脏疾病的治疗开辟一条新的途径. Abstract： Objective To investigate the clinical significance of the expression of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-I) in rapidly progressive glomerulonephritis(RPGN) and class Ⅳ lupus nephritis(LN). Methods Immunohistochemical method was used to examine MCP-I and MC infiltration in renal biopsy of 20 RPGN,16 class Ⅳ lupus nephritis and 10 normal renal tissue.Results The positive rate of MCP-I and MC infiltration in RPGN and LN was hihger than that in normal renal tissue(P<0.01).The MCP-I had corre1ations with the amount of MC infiltration and tubular interstitial damage.Conclusions The overexpression of MCP-1 in tubular interstitium may attribute to the recruitment of monocytes and thus lead to tubular interstitial damage of human active inflammatory glomerulonephritis. Anti-MCP-I can inhibit inflammation in glomerulonephritis,which might become an effective adjuvant therapy for glomerulonephritis.     

来氟米特对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的研究来氟米特(LEF)对2型糖尿病肾病大鼠的肾脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响及肾脏保护作用。方法将30只建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠动物模型的8周龄的雄性Wistar大鼠分为正常对照组、LEF给药组(4 mg.kg-1.d-1)和0.9%氯化钠注射液给药组,各10只。每天给药1次,共7周。比较实验室指标、病理组织学和MCP-1、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)的表达。结果 LEF给药组大鼠尿蛋白排泄率较0.9%氯化钠注射液给药组明显减少,肾小球硬化、肾间质纤维化也明显减轻,MCP-1、ED-1的表达也显著减少。结论 LEF抑制了糖尿病大鼠MCP-1的表达,延缓了肾小球硬化、肾间质纤维化的进展。