全反式维甲酸对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后MMP-2和MMP-9表达的影响

目的研究全反式维甲酸对大鼠胸主动脉球囊损伤后MMP-2和MMP-9表达的影响,探讨全反式维甲酸治疗血管再狭窄的可能机制与作用。方法54只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和ATRA治疗组。所有大鼠从术前4天至术后处死接受植物油或ATRA混悬液灌胃,分别在术后2 d、7 d、14 d、28 d取胸主动脉,通过组织学检查、免疫组化结合图象分析技术测定血管壁形态学变化,MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平及ATRA灌胃对其影响。结果①MMP-2术后2 d开始上升,7 d最高,14 d后开始下降。②MMP-9术后2 d在中膜大量表达,7 d后表达极少。③术后7 d新生内膜开始增生,14 d大量新生内膜形成,28 d以后内膜继续增厚。④使用ATRA后,血管新生内膜明显减少,MMP-2及MMP-9蛋白表达也有不同程度下降。结论全反式维甲酸能下调血管成形术后MMP-2与MMP-9的表达,可能在调节细胞外基质的降解、成形术后血管重塑中起作用。     

温脉通对VSMC增殖和迁移相关因子MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 观察温脉通对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移及其相关因子基质金属蛋白酶_2(MMP-2)和其抑制因子(TIMP-1)的影响.方法 体外培养兔胸主动脉VSMC,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为诱导因素,复制VSMC增殖、迁移模型,用温脉通药物血清进行干预.应用四唑盐(MTT)比色法测定VSMC增殖活性,用免疫细胞化学检测方法 观察MMP-2、TIMP-1的表达.结果 细胞经AngⅡ作用后其增殖活性和迁移距离明显增加,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);而加入药物血清后,细胞增殖活性降低、迁移距离变短,与AngⅡ组比较有显著性差异(P<0.01),其中以高剂量组最为明显.正常对照组MMP-2呈弱表达、TIMP-1呈中度表达;AngⅡ组MMP-2表达明显增强、TIMP-1表达减弱;温脉通组MMP-2表达明显受到抑制而TIMP-1表达增强.结论 温脉通可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖和迁移,抑制MMP-2蛋白表达、诱导TIMP-1蛋白表达,提示该方抑制VSMC迁移可能与影响细胞因子表达从而调节细胞外基质(ECM)代谢有关.     

辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的影响

目的观察辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性的抑制剂基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法取18只大鼠采用颈总动脉挤压术制备血管狭窄模型,设假手术组、手术组和辛伐他汀组,每组6只大鼠。术后14 d观察颈总动脉形态学变化,胶原纤维的改变,免疫组织化学方法观察颈总动脉MMP-2及TIMP-2的表达。结果假手术组颈总动脉各层结构正常,清晰,无明显的胶原纤维沉积及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移;手术组大鼠颈总动脉中胶原纤维大量增多沉积,VSMC增殖迁移;辛伐他汀组胶原纤维沉积程度降低,VSMC增殖迁移程度也降低。与假手术组相比,手术组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值升高,MMP-2/TIMP-2比值降低,差别均有统计学意义(P<0.01);与手术组相比,辛伐他汀组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值降低,MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.01)。结论 MMP-2/TIMP-2比值降低是导致胶原纤维沉积进而引起术后血管再狭窄的重要因素,辛伐他汀能通过提高MMP-2/TIMP-2比值,减轻血管再狭窄的程度。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及银杏叶提取物(EGB)对两者表达的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病组(DM组),EGB治疗组(EGB组,8 mg.kg-1.d-1)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行灌胃。8周后,用免疫组化方法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。结果:糖尿病组大鼠肾小球MMP-2蛋白表达较正常对照组明显减少,TIMP-2蛋白明显升高(P<0.01);EGB组MMP-2较糖尿病组表达升高(P<0.01)、TIMP-2表达较糖尿病组减少(P<0.01)。结论:EGB可通过调节MMP-2/TIMP-2的平衡,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠起到肾脏保护作用。     

葛根素对大鼠受损颈总动脉 MMP-2和Ⅳ型胶原 mRNA 表达的影响

目的：研究葛根素对大鼠颈动脉球囊损伤后新生血管内膜内基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）和Ⅳ型胶原（ COL-Ⅳ） mRNA表达的影响,进一步探讨其对血管重塑的干预作用。方法：将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组和葛根素低、高剂量组,每组各12只。模型组和葛根素组均建立颈动脉球囊损伤模型;葛根素组术前7 d开始给予葛根素灌胃至实验结束,以生理盐水给模型组灌胃。各组分别于术后第14和28天处死6只大鼠,取动脉损伤段,HE染色观察血管形态学变化,采用RT-PCR法检测动脉内MMP-2和COL-Ⅳ mRNA的表达。结果：术后14和28 d,模型组大鼠颈总动脉血管内膜比正常组增厚,用葛根素干预后新生内膜增生有所减轻;与正常组相比,模型组MMP-2和COL-ⅣmRNA表达增高（P＜0．05）;与模型组相比,葛根素组MMP-2 mRNA表达下降,COL-Ⅳ mRNA表达升高（ P＜0．05）。结论：葛根素在大鼠颈动脉内皮细胞损伤后可能是通过下调MMP-2和增强COL-Ⅳ mRNA的表达,抑制平滑肌细胞从中膜到内膜的迁移,从而减轻新生内膜的增生。     

疏肝健脾汤对肝纤维化大鼠基质金属2、TIMP-2影响的研究

目的:通过对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨疏肝健脾汤防治肝纤维化的机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、疏肝健脾汤预防组、疏肝健脾汤治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予疏肝健脾汤进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在各组大鼠肝脏组织中的表达.结果:模型组MMP-2较正常组有显著性差异(P＜0.05),疏肝健脾汤各组MMP-2的表达较模型组有所降低(P＜0.05),但高于正常组(P＜0.05),低于秋水仙碱组(P＜0.05);TIMP-2在模型组表达高于正常组(P＜0.05),疏肝健脾汤各组表达低于模型组、秋水仙碱组,均有显著统计学意义(P＜0.05).结论:疏肝健脾汤明显抑制MMP-2、TIMP-2的表达,提示疏肝健脾汤能够调节基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用.     

卡维地洛抑制大鼠颈动脉损伤后MMP-2和IGF-1的表达

目的 观察卡维地洛(CAR)对大鼠颈动脉损伤血管组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、胰岛素样生长因子-1(1GF-1)表达的影响,探讨卡维地洛防治再狭窄的机制.方法 雄性Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、损伤组和CAR组,后两组行颈动脉球囊损伤术.3组均于术后1d、3d、7d、14d、28 d处死大鼠.光镜下观察血管损伤后内膜增生情况,用免疫组化和RT-PCR法检测MMP-2和IGF-1在各组术后不同时间点的表达情况.结果 与损伤组比较,术后14 d CAR组内膜面积、内膜与中膜面积比值显著减少,管腔面积显著扩大(P＜0.05);与损伤组比较,CAR组术后3～14d MMP-2表达显著减少(P＜0.05),7 ～ 28 d IGF-1表达显著降低(P＜0.05).结论 卡维地洛能有效抑制大鼠颈动脉损伤后MMP-2和IGF-1的表达,抑制血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、增殖,降低内膜增生,从而减轻再狭窄.     

全反式维甲酸对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后内膜增生及PDGF-BB表达的影响

目的　研究全反式维甲酸 (all transretinoicacid ,ATRA)对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后内膜增生及血小板衍生生长因子B(BDGF BB)表达的影响。方法　球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮 ,并随机将大鼠分为手术组、ATRA治疗组及对照组 ,各组大鼠均于术前 4d灌胃 ,分别在术后 2、7、14和 18d处死大鼠并摘除胸主动脉。通过组织学检查和免疫组化技术检测内膜增生情况、PDGF BB的表达及ATRA[30mg/ (kg·d) ]灌胃对它们的影响。结果　 (1)对照组及内皮损伤后 2d均无血管内膜增厚 ,7d内膜开始增生 ,2 8d血管平滑肌细胞 (VSMCs)的增殖减弱 ,但细胞外基质增加 ,内膜继续增生 ;(2 )PDGF BB的表达于术后 2d开始升高 ,至 14d达高峰 ;(3)使用ATRA后内膜增生程度及PDGF BB的表达明显降低。结论　ATRA可有效地抑制血管损伤后内膜增生 ,其机制可能是通过抑制PDGF BB表达 ,从而抑制血管平滑肌细胞增殖     

慢盆消炎方对慢性子宫内膜炎模型大鼠IL-2、 MMP-2及TIMP-2的影响

目的:观察慢盆消炎方对慢性子宫内膜炎(CE)模型大鼠IL-2、MMP-2及TIMP-2的影响。方法:采用混合菌株联合支原体接种法制作慢性子宫内膜炎大鼠模型,给予慢盆消炎方灌胃治疗,观察大鼠子宫及内膜组织病理改变,检测血清IL-2水平及子宫组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达差异。结果:慢盆消炎方能改善慢性子宫内膜炎模型大鼠子宫的组织损害,提高血清IL-2含量,降低子宫内膜组织MMP-2表达及调节MMP-2/TIMP-2比值。结论:慢盆消炎方对CE模型大鼠具有显著治疗作用,减少细胞外基质(ECM)和血管基底膜降解是其作用机制。     

六味地黄汤对5/6肾切除大鼠MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的观察六味地黄汤对5/6肾切除大鼠残肾基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织型抑制物基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨六味地黄汤保护肾功能,延缓肾损害的作用机制。方法按照随机数字表法将72只SD雄性大鼠分为5组:正常组、假手术组、模型组、依那普利组、六味地黄汤组。模型组、依那普利组、六味地黄汤组采用5/6肾切除术诱导大鼠肾衰模型,假手术组同期手术,但不损伤肾脏。造模术后3 d,对大鼠进行灌胃干预,灌胃第8周后处死大鼠,观察残肾组织形态学变化并用免疫组织化学分析法检测大鼠肾脏MMP-2,TIMP-2的表达情况。结果 (1)通过大鼠生物形态学观察、5/6肾切除大鼠残肾组织细胞形态学的改变,与模型组相比,使用六味地黄汤、依那普利灌胃可减轻大鼠肾间质损害及纤维化程度;(2)免疫组化半定量分析显示六味地黄汤组肾皮质的MMP-2表达高于模型组(P<0.05),TIMP-2表达弱于模型组(P<0.05)。结论六味地黄汤可能通过上调MMP-2的表达、下调TIMP-2的表达,促进细胞外基质成分降解,从而减少细胞外基质的积聚,减轻炎症反应和纤维化程度,达到防止肾间质纤维化、保护肾脏的作用。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响

①目的观察全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响。②方法36只新西兰大白兔随机分为假手术组、对照组和ATRA治疗组;假手术组给予高脂饮食但手术不损伤颈动脉内膜,余操作同对照组;对照组给予高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜;ATRA治疗组在高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜的同时给予ATRA治疗,内膜损伤后1周和4周观察平滑肌细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期素E（cyclin E）的表达及兔颈动脉内膜增殖的情况。③结果ATRA治疗组平滑肌细胞中的PCNA和cyclin E的表达较对照组明显减弱（F=7．65～8．89,q=4．27～10．33,P〈0．05、0．01）;颈总动脉病变也较对照组轻微（t=4．330～5．042,P〈0．01）。④结论ATRA能抑制兔颈动脉内膜损伤后内膜增殖,其机制可能为通过抑制cyclin E的表达而抑制平滑肌细胞的增殖。     

基质金属蛋白酶-2在兔颈动脉内膜损伤后动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察基质金属蛋白酶-2 在兔颈动脉内膜损伤后动脉粥样硬化斑块中的表达.方法高脂喂养加气体干燥术建立兔颈动脉内膜损伤模型,将实验动物分为正常饲料组;高脂饲料组;高脂饲料加气体干燥术后1个月组,2个月组,3个月组.用免疫组织化学法检测各组的金属蛋白酶-2 表达情况.结果 MMP-2 在普通饲料组兔颈动脉组织中低水平表达;在高脂喂养组和高脂喂养加气体干燥术组兔颈动脉组织中表达水平升高,两组有非常显著的差异(P<0.01),且高脂加气体干燥组1个月组与2个月组,1个月组与3个月组有非常显著的差异(P<0.01),2个月组与3个月组有显著差异(P<0.05).高脂组1个月组与3个月组有显著差异(P<0.05).结论 MMP-2 随着兔颈动脉内膜损伤后时间的延长,动脉粥样硬化斑块的生长表达增多.     

2型糖尿病患者血清金属蛋白酶-9及其抑制物1与颈动脉内膜中层厚度关系的探讨

目的 探讨MMP-9与初诊DM早期AS的关系。方法 采用ELISA方法对初诊52例DM患者及46例正常对照组血清MMP-9、TIMP-1水平进行测定，同时用高分辨率超声检测IMT，比较两组差别。结果 DM组血清MMP-9、TIMP-1水平及IMT显著高于NC组，差异有显著性（P〈0．05），多元回归分析显示与MMP-9、TIMP-1均分别与CCAIMT、ICAIMT密切相关，（P〈0.05）。结论 初诊2型DM患者MMP-9血清水平增高且与IMT密切相关，提示MMP-9可能是初诊2型DM早期AS形成及发展的重要机制之-。     

桃核承气汤对蓄血证大鼠血管MMP-2,TIMP-2基因表达的影响

[目的]观察桃核承气汤对蓄血证大鼠血管基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶-2组织抑制剂(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2,TI MP-2)基因表达的影响,探讨此方的作用机制。[方法]半定量RT-PCR检测各组大鼠颈总动脉匀浆中MMP-2、TI MP-2基因的表达,进行分析。[结果]与模型组相比,药物组减少了MMP-2基因的表达,增加了TI MP-2的表达(P<0.01)。[结论]桃核承气汤能改变蓄血证大鼠动脉壁MMP-2、TI MP-2基因的表达,这可能是其主要作用机制之一。     

补肾通脉汤对兔动脉粥样硬化斑块中MMP-2及TIMP-2表达的早期干预作用

目的：使用补肾通脉汤对兔动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）造模过程进行干预,通过对AS斑块内基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和其基质金属蛋白酶抑制物-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的进行检测,探讨补肾通脉汤阻碍AS进展、稳定AS斑块的机制。方法：选取健康新西兰雄性大耳白兔40只,随机分成4组,空白对照组（CG）,模型组（MG）,补肾通脉组（BSG）,阿托伐他汀组（ACG）,每组10只,高脂饲料喂养及牛血清白蛋白耳缘静脉注射制作动脉粥样硬化模型,免疫组化法检测斑块内MMP-2和TIMP-2在斑块内的表达的阳性细胞面积。结果：与CG组比较,MG组、BSG组、ACG组MMP-2和TIMP-2表达均有显著升高（P〈0.001）;与MG组比较,BSG组、ACG组MMP-2和TIMP-2表达均有显著降低（P〈0.001,P〈0.01）,BSG组与ACG组MMP-2和TIMP-2表达无明显区别（P〉0.05）。结论：补肾通脉汤可以通过调节MMP-2和TIMP-2在兔AS模型斑块内的表达,有效阻碍AS进展、稳定AS斑块。     

血府逐瘀方对动脉粥样硬化大鼠MMP-2及TIMP-2的影响

目的：通过研究血府逐瘀方对动脉粥样硬化大鼠动脉斑块组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）表达的影响,探讨血府逐瘀方抗动脉粥样硬化作用的可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、血府逐瘀方组。对照组给予正常饲料,采用腹腔注射维生素D3及饲喂高脂饲料的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型。实验结束后,取大鼠主动脉粥样硬化组织检测MMP-2和的TIMP-2的表达水平。结果HE染色光镜下显示,对照组动脉壁形态结构完整,模型组动脉内膜粗糙,中膜平滑肌增生排列紊乱,血府逐瘀方组形态介于二者之间;免疫组化观察,与对照组相比,模型组和血府逐瘀方组MMP-2的表达显著升高,TIMP-2的表达显著下降;血府逐瘀方组与模型组相比,MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著升高。结论血府逐瘀方能抑制动脉粥样硬化的形成,其机制可能与其能下调动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化组织内的MMP-2的表达及升高TIMP-2表达有关。     

MMP-2和TIMP-2mRNA在大鼠颈动脉粥样硬化中的动态表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP -2)在颈动脉粥样硬化(AS)发生、发展中的作用.方法 将40只SD大鼠随机分正常对照组和钳-脂组(给予血管钳夹术和高脂饮食),钳-脂组又分为2、6、10周三个亚组,应用RT-PCR的方法,观察MMP-2、TIMP-2和MMP-2/...     

Effect of Atorvastatin on Serum MMP-2,MMP-9 and TIMP-1 in Rabbits with Chronic Heart Failure

Objective: To observe the effects of atorvastatin on serum matrix metalloproteinase-2(MMP-2), matrix metalloproteinase-9(MMP-9), and the tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1) in the development of chronic heart failure. To investigate the role of atorvastatin in the therapy of chronic heart failure and determine its possible mechanism of action. Methods: Thirty Japanese Big Ear rabbits were randomly selected and divided into 3 groups: sham-operated group(SO group), heart failure control group(HC group) and heart failure atorvastatin therapy group(HA group), with 6, 12 and 12 animals in the respective groups. Volume overloading was produced in the HC group and HA group animals by creating an aortic insufficiency, induced by damaging the aortic valve with a catheter introduced through the carotid artery. After 14 days, abdominal aorta constriction was performed in order to obtain a pressure overload. Six weeks later rabbits in the HA group were administered atorvastatin 3mg. Kg-1.d-1 for 4 weeks, at which time the experiment was terminated. Arterial blood was drawn and serum levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 were measured in all groups at the same time using an ELISA method. Results: Structural and functional indicators of chronic heart failure(CHF) were seen in both the HC and HA groups, but atorvastatin significantly reduced the observed effects. The serum concentrations of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 were at low levels in all three groups at the start of the study, with no difference between them(P < 0.05). At the end of 6th week concentrations were significantly increased in the HC and HA groups compared with the SO group(P < 0.05), but there were no differences between the HC group and HA group(P > 0.05). The increased concentrations in HC group continued to the end of the experiment, but values in the HA group were all lower than those in the HC group by the end of the experiment(P < 0.05). Conclusion: Serum concentrations of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 increase significantly during the course of CHF, paralleling the pathological progress of CHF. Atorvastatin benefits CHF, and the decreased serum levels of MMP-2, MMP- 9 and TIMP-1 may be one of the drug's mechanism of action.     

类风湿合并颈动脉硬化患者血清氧化应激状态与MMPs相关性分析

目的 探讨类风湿合并血清颈动脉硬化患者血清氧化应激状态与MMPs水平及临床意义.方法 选择缓解期类风湿患者92例,分为无颈动脉硬化组（A组）45例,合并颈动脉组（B组）47例,同时选择健康人群40例作为对照组（C组）.分别检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1、MDA、SOD、GSH.结果 A组MMP-9、TIMP-1较C组均差异有统计学意义（P＜0.05）,B组MMP-3、MMP-9、TIMP-1较A组、C组差异有统计学意义（P＜0.05）.A组SOD、GSH较C组均存在下降（P＜0.05）,B组SOD、GSH较A组、C组79差异有统计学意义（P＜0.05）,MDA较A组有升高（P＜0.05）.SOD与MMP-9、TIMP-1有相关（P＜0.05）,与MMP-3未见相关性（P＞0.05）.GSH与MMP-3、MMP-9有负相关（P＜0.05）,与TIMP-1正相关（P＜0.05）.结论 稳定期类风湿合并颈动脉硬化患者MMPs与氧化应激的紊乱密切相关,共同促进颈动脉硬化的发生.