托吡酯对戊四氮点燃大鼠海马生长相关蛋白-43 mRNA表达的影响

目的:观察托吡酯对戊四氮点燃大鼠海马结构内生长相关蛋白(GAP)-43mRNA表达的影响.方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只.I组大鼠胃内注入生理盐水(10 mL/kg)后1 h腹腔注射10 g/L 戊四氮(35 mg/kg);Ⅱ组和Ⅲ组大鼠腹腔注射戊四氮(剂量同I组)前1 h分别按100 mg/kg和40 mg/kg胃内注入10 g/L 托吡酯生理盐水溶液;Ⅳ组大鼠按10 mL/kg和3.5 mL/kg分别胃内注入和腹腔注射生理盐水,间隔1 h.各组选取2个研究时间点,第1个时间点为I组大鼠疒间性发作达到Ⅲ级,第2个时间点为Ⅰ组大鼠疒间性发作达到Ⅴ级,每个时间点各组大鼠为5只.应用RT-PCR半定量检测不同时间点各组大鼠齿状回、海马CA3区及CA1区GAP-43 mRNA的表达.结果:2周和4周时I 组大鼠疒间性发作分别达到Ⅲ级和V级.GAP-43 mRNA RT-PCR 产物经溴乙啶显色后显示出256 bp和385 bp 2个预期的条带.在同一时间点,Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组大鼠齿状回及CA3区的GAP-43 mRNA表达强于Ⅳ组,差异有统计学意义(P＜0.05);各组在CA1区GAP-43 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅱ组和Ⅲ组大鼠齿状回和CA3区的GAP-43 mRNA表达水平较Ⅰ组降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而Ⅱ组和Ⅲ组大鼠之间GAP-43 mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).与2周时相比,4周时Ⅰ组大鼠GAP-43 mRNA表达水平进一步增强,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:戊四氮点燃大鼠海马GAP-43 mRNA表达增强,表明突触重建参与了癫(癎)发生的病理过程;托吡酯可抑制GAP-43的表达,可能是托吡酯抗癫(癎)作用的机制之一.     

匹罗卡品诱导颞叶癫痫大鼠齿状回苔藓纤维出芽及突触重建

目的：探讨匹罗卡品致痫鼠大脑海马齿状回苔藓纤维出芽、突触重建及其与颞叶癫痫发生的关系。方法：急性诱导癫痫持续状态及慢性颞叶癫痫形成后,采用Neo-Timm银染观察苔藓纤维出芽及突触重建,并用原位杂交方法检测苔藓纤维出芽标志物生长相关蛋白（GAP-43）mRNA,用免疫组织化学方法检测突触重建标志物突触体素（P38）的动态变化。结果：癫痫持续状态后6~12 h,海马齿状颗粒细胞GAP-43 mRNA表达显著增高;从第7 d开始,P38免疫反应性在齿状回内分子层呈进行性增加,与Neo-Timm显示的异常苔藓纤维出芽一致,而此时颗粒细胞GAP-43 mRNA表达显著减少。结论：匹罗卡品癫痫发作后,在海马形成了异常的兴奋性环路从而为慢性高兴奋性产生及癫痫形成提供了结构基础。     

戊四氮点燃致发育期癫(疒间)大鼠海马神经元突触结构的改变

目的 观察戊四氮(PTZ)点燃后发育期癫(疒间)大鼠海马神经元海马突触素(P38)和突触后致密物质(PSD95)及电镜超微结构的变化.方法 21日龄SD大鼠随机分为生理盐水组(NS)和实验组(PTZ),用戊四氮建立点燃模型,免疫组化检测大鼠P38及 PSD95阳性细胞的数量及分布,电镜观察海马CA3区超微结构的变化.结果 PTZ组大鼠海马区P38及PSD95免疫反应产物表达量较NS组明显减少(P<0.05);电镜下NS组海马CA3区神经元形态及突触结构未见明显异常,PTZ组大鼠神经元细胞及突触结构均有改变.结论 戊四氮点燃所致癫(疒间)对发育期大鼠海马神经元的突触结构有明显损害.     

早期丰富环境干预对缺氧缺血性脑损伤新生鼠海马GAP-43表达的影响

目的 探讨早期丰富环境干预对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury, HIBI)新生大鼠海马生长相关蛋白(Growth-associated protein-43, GAP-43)表达的影响.方法 按Rice法制备SD大鼠HIBI模型,随机分为干预组和非干预组,假手术大鼠作为对照组.干预组大鼠于HIBI后第2天开始丰富环境干预,分别于术后第3、7、14、21、28天取各组大鼠脑组织进行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,观察不同时间点各组大鼠海马GAP-43及其mRNA表达的差异.结果 非干预组大鼠海马GAP-43及其mRNA表达强于对照组(P＜0.01),干预组海马GAP-43表达于术后第14、21、28天强于非干预组,差异显著(P＜0.05),GAP-43mRNA表达于术后第7、14、21、28天强于非干预组,差异显著(P＜0.05). 结论 早期丰富环境干预可以增强HIBI新生大鼠海马GAP-43及其mRNA的表达,提示GAP-43表达的增多可能参与了丰富环境影响HIBI新生大鼠损伤修复的机制.     

戊四氮点燃大鼠海马Nogo-A及其受体NgR的表达

目的:探讨戊四氮点燃大鼠海马Nogo-A及其受体NgR的表达变化.方法:40只成年健康雄性大鼠随机分为实验组(腹腔注射戊四氮35 mg/kg,1次/d)和正常对照组(腹腔注射生理盐水3.5 mL/kg,1次/d),每组20只.实验第2周、4周,每组各取10只大鼠测定脑电图,然后采用免疫组织化学方法检测大鼠海马结构内Nogo-A及NgR的表达水平.结果:与对照组比较,第2周及4周时,实验组大鼠海马齿状回内分子层、门区及海马CA3区Nogo-A的表达降低 (P<0.05),同时,实验组大鼠海马齿状回颗粒细胞层、门区及海马CA3区NgR的表达也降低(P<0.05).结论:Nogo-A及NgR可能参与了癫(癎)后海马异常苔藓纤维出芽及突触重建过程.     

新生鼠脑缺血预处理后海马CA1区GAP-43的表达

目的:观察新生Wistar鼠脑缺血再灌注后海马CA1区生长相关蛋白43(GAP-43)的表达和意义. 方法:通过阻断7日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉45 min制备脑缺血模型,设置假手术组、缺血再灌注组和预缺血-缺血再灌注组. 采用免疫组化方法和计算机图像分析技术检测三组新生鼠不同时点海马CA1区脑组织GAP-43的动态变化及三组光镜下脑组织病理改变. 结果: ①脑组织病理改变:假手术组大鼠无异常病理改变,缺血再灌注组神经细胞变性、坏死,预缺血组-病理损伤较缺血再灌注组轻. ②GAP-43表达:缺血再灌注组海马GAP-43表达在再灌注后24 h时开始增高,7 d达高峰,至14 d与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05);预缺血-缺血再灌注组GAP-43表达较缺血再灌注组增加更明显,与假手术组和缺血再灌注组比较均差异有统计学意义(P＜0.05). 结论: 新生鼠脑缺血预处理可减轻再次严重脑缺血对神经细胞的损伤,脑缺血预处理后海马CA1区GAP-43表达和合成增加,GAP-43表达增加可能与神经元再生和轴突重塑有关,是脑缺血后神经细胞内源性代偿机制之一.     

电针对窒息脑瘫幼鼠海马、纹状体和运动皮质GAP 43表达的影响

目的观察电针对窒息性脑性瘫痪（CP）新生大鼠海马、纹状体和运动皮质内神经生长相关蛋白(GAP 43)表达的影响,探讨电针治疗脑瘫的意义及机制。方法7日龄新生Sprague Dawley (SD) 大鼠72只,随机分为假手术组、CP造模组、CP+电针组3组,每组24只。结扎大鼠左侧颈总动脉后,置于氧气浓度为8％、氮气浓度为92％的密闭氮氧仓中缺氧2?h,建立CP模型。电针组于造模后24?h开始治疗。3组均于造模后第3,7,14,21?d随机处死6只大鼠取脑,行HE染色和免疫组织化学染色(SABC法),应用Image Pro Plus图像分析软件测定左脑海马、纹状体和运动皮质GAP 43在以上各组中表达的平均光密度和阳性面积率,观察GAP 43表达的变化。结果假手术组大鼠在各时间点各部位GAP 43均有表达。造模组和电针组大鼠左脑海马、纹状体和运动皮质GAP 43的表达明显高于假手术组（P＜0.01）;电针组在大多数时间点GAP 43的表达均高于造模组(P＜0.05或P＜0.01)。结论电针早期介入对脑瘫的治疗有积极作用;增强GAP 43长时程表达,促进神经细胞再生和突触重建,可能是针刺治疗窒息性脑瘫的重要机制。     

活性调节细胞骨架蛋白mRNA在大鼠岛叶电点燃模型海马中的表达

目的 探讨电点燃和单一电刺激大鼠岛叶模型Arc mRNA在海马中的表达及意义.方法 雄性SD大鼠随机分为点燃组、单一电刺激组、假手术组和正常对照组,每组按时间点分两个亚组.点燃组:建立电刺激岛叶慢性癫痫模型,按时间点实验后断头取脑,应用RT-PCR进行海马Arc mRNA的检测;应用原位杂交进行齿状回Arc mRNA的检测;单一电刺激组:只刺激两次,余同点燃组;假手术组只是不行点燃刺激,余同点燃组;正常对照组不给予手术干预.结果 单一电刺激组、假手术组和空白对照组在3 h时Arc mRNA表达(A值/A值)分别为0.72±0.14,0.75±0.16,0.71±0.14,显著低于点燃组海马组织中Arc mRNA的表达1.78±0.43(P＜0.01),6 h时4组间Arc mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);原位杂交细胞计数显示:点燃后3 h Arc mRNA的表达为(112.8±6.0)个,显著高于单一电刺激组、假手术组和空白对照组Arc mRNA的表达,分别为(46.25±4.35)个,(45.25±6.23)个,(44.75±6.49)个(P＜0.01),6 h时4组间Arc mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 岛叶癫痫发作可引起海马Arc mRNA表达增加;突触可塑性在岛叶癫痫中起着重要作用.     

托吡酯对戊四氮点燃大鼠海马生长相关蛋白-43 mRNA和蛋白表达的影响

目的：观察托吡酯（TPM）对戊四氮点燃大鼠海马生长相关蛋白．43（GAP-43）蛋白和mRNA表达的影响。方法：健康成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只。模型对照组大鼠灌胃给予生理盐水（10mL／kg），低、高剂量TPM组分别按40mg／kg和100mg／kg给予10g／LTPM生理盐水溶液，空白对照组给予等量生理盐水，1h后，前3组大鼠腹腔注射10g／L戊四氮（35mg／kg）建立戊四氮点燃大鼠癫痫模型，空白对照组给予等量生理盐水。当模型对照组大鼠行为达到点燃时，应用RT．PCR方法半定量检测GAP-43mRNA的表达，应用免疫组织化学方法检测齿状回、海马CA3区和CA1区内GAP-43蛋白的表达强度。结果：与空白对照组相比，模型对照组，低剂量TPM组和高剂量TPM组大鼠齿状回与CA3区的GAP-43mRNA和蛋白表达强度升高（P〈0．05）；与模型对照组相比，低剂量TPM组和高剂量TPM组大鼠齿状回和CA3区的GAP-43mRNA和蛋白表达强度降低（P〈0．05）。结论：戊四氮点燃大鼠海马GAP-43表达增强，表明突触重建参与了癫痫发生的病理过程。TPM可抑制GAP-43的过表达，2种剂量的抑制作用无差异。     

大鼠电点燃岛叶致痫模型建立后神经肽Ghrelin的表达

目的电点燃大鼠岛叶建立致痫模型,检测致痫大鼠神经肽Ghrelin变化特征,并探讨其意义。方法将雄性SD大鼠用数字表法随机分为空白对照组、假手术组和点燃组,又将点燃组分为点燃后1、3、7 d和10 d4个亚组。立体定向下将电极植入大鼠岛叶,建立致痫模型,观察大鼠行为学,监测大鼠脑电情况;Nissl染色观察海马区神经元变化情况,用放射免疫法（RIA）和免疫荧光法分别检测血清和下丘脑中Ghrelin的表达水平。结果点燃后各亚组血清Ghrelin表达水平均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;下丘脑Ghrelin表达也明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;各时间亚组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论电刺激岛叶可建立稳定的点燃模型,癫痫发作后Ghrelin水平明显降低,血清Ghrelin水平可以反映下丘脑中相应神经肽的变化趋势。     

神经节苷脂对脑外伤大鼠大脑皮质和海马区GAP-43表达的影响

目的观察神经节苷脂（GM1）对脑外伤大鼠大脑皮质和海马区神经生长相关蛋白-43（GAP-43）表达的影响,探讨GM1促进脑外伤神经修复的可能机制。方法选择出生10周雄性SD大鼠200只,随机分为假手术组60只,无脑外伤,术前腹腔注射生理盐水3 d。脑外伤模型140只,分为模型组70只,术前腹腔注射生理盐水3 d;GM1组70只,术前腹腔注射GM13 d。应用酶联免疫法检测大鼠大脑顶叶皮质和海马区GAP-43于0～24 h不同时间点的表达情况,并在术后1～5 d不同时间点进行行为学检测。结果 （1）GM1组大鼠大脑顶叶皮质0～16 h和海马区0～24 h GAP-43的表达均明显低于模型组（P〈0.01）,而与假手术组比较,大鼠顶叶皮质区8～24 h GAP-43的表达,差异有统计学意义（P〈0.01）。（2）GM1组大鼠大脑顶叶皮质GAP-43的表达,术后随着时间的增加而升高,至24 h已达模型组水平。（3）假手术组的行为学表现1～5 d均优于模型组和GM1组（P〈0.01）,GM1组在术后2～5 d运动能力逐步增强,行为学表现优于模型组（P〈0.05）。结论预防性使用GM1有效地促进大鼠大脑皮质GAP-43的表达升高,降低脑外伤大鼠脑损伤程度,从而发挥其对实验性脑外伤大鼠的神经保护作用。     

不同剂量托吡酯对癫癎大鼠海马组织中NCAM和GAP-43 mRNA表达的影响

目的 研究不同剂量托吡酯(TPM)干预下,大鼠海马组织中神经细胞黏附分子(NCAM)和生长相关蛋白- 43(GAP- 43)mRNA的表达变化.方法 将48只大鼠随机分成正常对照组、海人酸(KA)组、10 mg/kg TPM组、40 mg/kg TPM组、100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组,每组8只;建立不同剂量的TPM干预癫大鼠模型.观察大鼠行为学改变;通过Real-time PCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP- 43的mRNA表达.结果 KA组大鼠海马NCAM及GAP- 43的mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),10 mg/kg TPM组和40 mg/kg TPM组与KA组的差异无统计学意义,100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组明显低于KA组(P<0.01),其中400 mg/kg TPM组明显低于100 mg/kg TPM组(P<0.01).结论 KA诱导癫大鼠海马NCAM和GAP- 43 mRNA表达上调,较大剂量TPM能够抑制NCAM和GAP- 43 mRNA的表达,且抑制作用与TPM剂量有关.     

不同剂量托吡酯对癫大鼠海马组织中NCAM和GAP- 43 mRNA表达的影响

目的 研究不同剂量托吡酯(TPM)干预下,大鼠海马组织中神经细胞黏附分子(NCAM)和生长相关蛋白- 43(GAP- 43)mRNA的表达变化.方法 将48只大鼠随机分成正常对照组、海人酸(KA)组、10 mg/kg TPM组、40 mg/kg TPM组、100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组,每组8只;建立不同剂量的TPM干预癫大鼠模型.观察大鼠行为学改变;通过Real-time PCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP- 43的mRNA表达.结果 KA组大鼠海马NCAM及GAP- 43的mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),10 mg/kg TPM组和40 mg/kg TPM组与KA组的差异无统计学意义,100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组明显低于KA组(P<0.01),其中400 mg/kg TPM组明显低于100 mg/kg TPM组(P<0.01).结论 KA诱导癫大鼠海马NCAM和GAP- 43 mRNA表达上调,较大剂量TPM能够抑制NCAM和GAP- 43 mRNA的表达,且抑制作用与TPM剂量有关.     

川芎嗪对宫内生长受限幼鼠生长发育及脑损伤GAP-43蛋白表达的影响

目的:研究钳夹子宫血管致宫内生长受限幼鼠(FGR)脑神经相关生长蛋白-43(GAP-43)的表达及川芎嗪对FGR幼鼠及脑海马GAP-43蛋白表达的影响。方法:通过钳夹子宫血管30 min建立FGR模型,测出生当天及生后7 d假手术组、模型组、川芎嗪低剂量组及川芎嗪高剂量组幼鼠的体重、脑重、肝重,应用免疫组化方法观察川芎嗪对FGR幼鼠脑海马GAP-43蛋白表达的影响。结果:出生当天,模型组幼鼠的体重、脑重、肝重、GAP-43蛋白的表达均明显低于假手术组(P<0.01);川芎嗪低剂量组体重、脑重、肝重、GAP-43蛋白的表达与模型组无显著差别(P>0.05),川芎嗪高剂量组体重、脑重、肝重、GAP-43蛋白的表达明显高于模型组(P<0.01)。生后7 d,4组幼鼠体重无明显差异(P>0.05),但模型组的脑重、肝重及GAP-43蛋白的表达仍显著低于假手术组及川芎嗪高剂量组(P<0.05);同川芎嗪低剂量组无显著差异。结论:足够剂量的川芎嗪对钳夹子宫血管致FGR幼鼠脑组织有明显的保护作用。     

不同时间给予高压氧治疗对大鼠脑外伤后认知功能的疗效及对神经可塑性的影响

目的 探讨脑外伤后不同时间给予高压氧治疗对大鼠认知功能的疗效,及对神经可塑性的影响.方法 选择30只大鼠作为干预组建立大鼠脑外伤模型,10只作为假手术组.干预组按照造模后1h、2周、4周开始给予高压氧治疗又分为3组,每亚组10只,各进行1个疗程的高压氧治疗.4组大鼠在基线和第8周应用水迷宫测试,测定海马、纹状体的GAP-43、Syn表达水平,比较治疗效果.结果 第8周时,干预组逃避潜伏期和目标象限停留时间比例均高于基线;各干预组逃避潜伏期与假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);1h组、2周组与4周组逃避潜伏期相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).第8周时,各干预组目标象限停留时间比例与假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);1h组、2周组与4周组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).GAP-43、Syn的变化结果见表1.2周组的GAP-43水平与假手术组和1h组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);2周组和4周组的Syn水平与1h组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高压氧治疗的开始时间对远期的认知功能疗效存在一定影响,但并不是越早越好.高压氧治疗的开始时间越晚,可能对神经重塑的促进作用越明显.     

慢性间断性低氧大鼠脑皮层GAP-43表达的时间变化

目的观察慢性间断性低氧(CIH)大鼠脑皮层生长相关蛋白(GAP-43)表达的时间变化,探讨这些变化与缺氧性脑损伤修复间的关系。方法成年雄性SD大鼠40只,随机均分为对照组、CIH 1周、CIH 3周和CIH 5周组。CIH组大鼠在自制缺氧舱内每天缺氧8小时,连续缺氧1、3和5周。利用免疫组化方法检测大脑皮层神经元生长相关蛋白的表达。结果与对照组比较,慢性间断性低氧大鼠脑皮层神经元GAP-43阳性表达增多,表达高峰出现在1周后(P<0.05),3周后表达逐渐减少(P>0.05),5周后表达接近对照组水平(P>0.05)。结论慢性间断性低氧大鼠脑皮层生长相关蛋白的表达呈现时间变化,这可能与缺氧性脑损伤后的修复有关。     

Cdk5/p35和tau蛋白对戊四氮点燃模型海马苔藓纤维出芽的作用

目的 动态观察细胞周期素依赖性激酶5(Cdk5)及调节亚基p35、骨架蛋白在戊四氮致痫大鼠海马各区的表达变化和苔藓纤维出芽(MFS)的情况,以探讨cdk5/p35对MFS的作用及其机制.方法 SD雄性成年大鼠240只,随机分为PTZ组和对照组;PTZ组分为PTZ第一次注射后3 d、1周、2周、4周、6周共5个亚组,每亚组24只,对照组随机分为5个亚组,与PTZ组各时间点对应.以上各亚组再分4个小组,每小组6只大鼠,分别进行(1)Timm染色并评分;(2)Cdk5/p35的免疫组化和原位杂交;(3)Cdk5活性测定;(4)tau蛋白表达及磷酸化水平(免疫组化和免疫印迹).结果 PTZ组CA3区苔藓纤维出芽最为明显,而非内分子层,苔藓纤维出芽的程度与点燃大鼠痫性发作的行为学表现一致;PTZ组Cdk5/p35 mRNA和蛋白、总tau蛋白和P-ptau(ser202)蛋白在3 d时表达增多,4周达高峰,6周时接近正常水平,与CA3区苔藓纤维出芽的过程一致.对照组无动态变化.结论 Cdk5/p35及其底物tau蛋白可能参与r苔藓纤维出芽,了解苔藓纤维出芽的机制,有助于抑制癫痫的发生.

Abstract：

Objective To observe the expression of eyclin-dependent kinase 5(Cdk5),p35,tau protein and the activity of Cdk5 in rat hippoeampus during pentylenetetrazole(PTZ)kindling process and their correlation with mossy fiber sprouting(MFS)so as to investigate the role of Cdk5/p35 in epileptogenesis.Methods A total of 240 healthy male SD rats were divided randomly into normal controls and pentylenetetrazole(PTZ)treatment groups.The epileptic models were established by injection of PTZ intraperitoneally.At Day 3,Weeks 1,2,4 & 6 after a daily injection of PTZ,Timm staining was scored in the CA3 region and dentate gyrus.At the same time,the mRNA and protein of Cdk5 and p35,total tau protein and its phosphorylation at set202 and Cdk5 activity were analyzed in the hilus and stratum granulosum of dentate gyms and the CA 1,CA3 regions of hippocampus.The methods of in situ hybridization,immunohistochemistry,Western blot and immuno-precipitation and liquid scintillation counter were employed respectively.Results Prominent MFS was observed in area CA3 rather than the inner molecular layer in PTZ-treated rats.And the degree of MFS progressed with the development of behavioral kindled seizures.The expressions of Cdk5/p35 mRNA and protein,tau protein and its phosphorylation at Set202 significantly increased from Day 3 to Week 4 in the PTZ treatment group.It was in accordance with the progression of MFS in area CA3.Conclusion CdkS/p35 and its substrate tau protein may be involed in M FS.Undeerstanding the molecular mechanisms of MFS may lead to therapeutic interventions for limiting epileptogenesis.     

匹罗卡品致痫大鼠慢性期海马神经元突触重建的实验研究

目的 探讨颞叶癫痫海马的异常兴奋性与抑制性突触联系变化.方法 建立匹罗卡品致痫大鼠模型,在致痫后60 d左右,利用立体定位仪在活体内注射逆行性示踪剂荧光金(FG)至海马CAI、CA3区,免疫组化方法观察海马异常兴奋性突触联系,免疫荧光双标记法检测NPY中间神经元与FG的共表达,观察海马异常抑制性突触联系.结果 FG注人大鼠海马CA1区,实验组远离注射部位的CA1区、海马CA3区、下托可见FG标记的锥体细胞,实验组CA1区远离注射部位处、CA3区、门区均有FG标记的NPY中问神经元,对照组未见.FG注入大鼠海马CA3区,对照组及实验组CA3区全层、门区锥体细胞均可见大量FG标记,实验组中CA1区部分锥体细胞被FG标记,门区可见双标记的NPY中间神经元,对照组未见.结论 颞叶癫痫大鼠海马慢性期存在异常的兴奋性和抑制性回路重组,包括CAl区锥体细胞之间、下托-CA1区、CA1-CA3区异常的兴奋性联系,以及CA1区中间神经元之间、CA3-CA1区、门区-CA1区、门区-CA3区异常的抑制性神经网络.神经元网络的异常重组町能在颞叶癫痫慢性期的自发发作中起重要作用.

Abstract：

Objective To explore the aberrant formation of excitatory and inhibitory circuit rearrangements of hippoeampus in temporal lobe epilepsy.Methods Pilocarpine-induced animal model was established.At around Day 60 post-modeling,retrograde tracer fluorogold(FG)was injected in vivo into CA1 and CA3 areas of hippocampus by stereotaxic apparatus.Immunohistochemistry of FG was used to observe the aberrant excitatory circuit rearrangements.Double immunofluorescence with NPY(neuropeptide Y)and FG was performed to observe the aberrant inhibitory circuit rearrangements.Results After an iniection of FG into CA1 area.the FG-labeled pyramidal cells could be observed distantly from the zone of dye soread in CA1 area.CA3 area and subiculm.And the FG-labeled non-principal neurons could be seen in stratum oriens of CA1 and hilus in experimental group.Double immunofluorescence revealed that the FG-labeled NPY interneurons were located distantly from the zone of dye spread in CA1 area.CA3 area and hilus in experimental rats.When injection was administered in CA3 area.the FG-labeled pyramidal cells were visible in the whole CA3 area and hilus in both groups.Some pyramidal cells were present in CA1 in experimental group.Also some FG-labeled non-principle cells were foand in hilus and distantly from the zone of dve spread in CA1 area,And the FG-labeled NPY neurons could be seen in hilus in experimental rats.Conclusion Aberrant excitatory and inhibitory synaptic reconstruction exist in hippocampus in chronic phase of temporal lobe epilepsy,including excitatory synaptic connections among pyramidal cells in CA1 area.pyramidal cells between CAl and subiculum and pyramidal cells between CA1 and CA3,inhibitory synaptie connections among dendritie intemeurons in CA1 area,CA3 to CA1,hilus to CA1 and hilus to CA3area,These circuit arrangements may play an important role in the pathogenesis of epilepsy.