复方积雪草合剂对IgA肾病大鼠肾组织炎症因子和ECM表达的影响

目的：探讨复方积雪草合剂对实验性IgA肾病（IgAN）模型大鼠肾脏组织细胞外基质（ECM）和炎症因子表达的干预作用。方法：采用改良口服牛血清白蛋白（BSA）和尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）的免疫复合法建立大鼠实验性IgAN模型,40只大鼠随机分为正常组、模型组及复方积雪草合剂治疗组（设高、中、低3个剂量）。药物干预12周,分别观察实验大鼠尿蛋白、肾功能、血尿及肾病理的变化,并用免疫组化及半定量法检测肾组织中FN、IL-6、TGF-β1的含量。结果：复方积雪草治疗组能显著减少实验大鼠尿红细胞和尿蛋白（P〈0.05）,同时对实验大鼠肾组织TGF-β1、FN的表达均有明显抑制作用（P〈0.05）,但对IL-6的表达未见显著作用,且无明显剂量依从性。结论：复方积雪草合剂对IgAN模型鼠具有显著的治疗作用,能有效减少蛋白尿和红细胞,减轻肾组织的免疫损伤。其作用机制可能与其抑制或降低炎症因子的分泌有关,并最终延缓IgA肾病的发展。     

IgA-Ⅰ号对IgA肾病小鼠肾及肝脾肺组织病理的影响

目的：观察IgA-Ⅰ号对IgA肾病小鼠肾脏及肝、脾、肺组织病理的影响。方法：用金黄色葡萄球菌细胞膜20肽抗原决定簇（20PADSA）诱导IgA肾病模型。病理鉴定模型成功后,随机分为模型组、Ⅰ号高剂量组、Ⅰ号低剂量组、肾炎四味片组,并另设正常组,每组10只。治疗4周后处死全部小鼠,取双肾及部分肝、脾、肺组织进行组织病理检查。结果：（1）模型组的免疫荧光：IgA表达很强,IgG和C3次之;光镜：肾小球系膜细胞和基质增生;电镜：系膜区可见电子致密物沉积,表明模型建立成功;且肝、脾、肺组织的病理损害很轻。（2）IgA-Ⅰ号组和肾炎四味片组小鼠的肾脏病理损害均明显减轻,前者优于后者,Ⅰ号低剂量组优于Ⅰ号高剂量组。结论：IgA-Ⅰ号对IgAN小鼠疗效确切,值得进一步研究。     

IgA肾病肾组织α—平滑肌肌动蛋白的表达

ＩｇＡ肾病肾组织α－平滑肌肌动蛋白的表达陈振斌梁平郑智勇余英豪庄永泽谢福安孙慧敏陈莲云肾小球系膜区损伤是许多肾小球疾病包括ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）的中心环节，其中系膜细胞具有不同的表型及许多功能，我们对此进行探讨，并观察肾间质α－平滑肌肌动蛋白（ＳＭＡ...     

霉酚酸酯对糖尿病肾病肾组织Nephrin表达的影响

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种代谢紊乱诱导的炎症性疾病，其中巨噬细胞浸润是DN炎症的特征性表现之一，也是DN发生、发展的中心环节1。有研究表明，免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）可减轻糖尿病大鼠尿蛋白排泄的增加，但对其机制未作进一步研究，新近发现位于肾小球足细胞裂孔隔膜上多个蛋白分子如Nephrin与Podocin表达及分布异常是DN蛋白尿发生的重要机制L2．3J。体外研究发现，活化的巨噬细胞可通过产生前炎症因子下调Nephrin基因启动子的活性与蛋白的表达，提示炎症参与足细胞损伤过程。本研究以Nephrin为切入点，进一步了解MMF是否是通过调节Nephrin表达减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，并探讨其可能机制。     

百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin表达的研究

目的：探讨百令胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织足细胞nephrin表达的影响。方法：制作DN实验模型,分为正常对照组、DN组、百令胶囊组及贝那普利组。百令胶囊组及贝那普利组按100 mg·kg^-1·d^-1分别给予百令胶囊及贝那普利灌胃,实验周期12周。12周后观察各组血糖（BS）、肾重/体重（KW/BW）、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）等,同时还观察肾脏病理形态学变化。并采用免疫组化和RT-PCR观察肾组织nephrin蛋白及基因表达的变化。结果：与正常对照组相比,DN组大鼠BS、KW/BW、24 h尿蛋白定量、肾小球硬化指数和肾小管损伤指数均显著上升（P〈0.05）,Ccr显著下降（P〈0.05）,经过12周治疗后观察百令胶囊组上述指标除血糖外均明显改善。与正常对照组相比,DN组大鼠肾组织足细胞nephrin表达明显下调（P〈0.05）,百令胶囊治疗后观察nephrin表达明显增加,与DN组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：百令胶囊对DN大鼠具有一定的肾脏保护作用,其机制可能与恢复肾组织足细胞nephrin表达有关。     

健肾片对IgA肾病模型大鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达的影响

目的:探讨健肾片治疗IgA肾病的作用机理.方法:采用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法,复制大鼠IgA肾病模型,并分别给予健肾片和雷公藤多甙片治疗,检测各组大鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达.结果:健肾片可明显抑制IgA肾病模型肾组织中TGF-β1的分泌及其mRNA表达.结论:健肾片抑制IgA肾病模型肾组织的TGF-β1分泌作用可能是其治疗IgA肾病的作用机理之一.     

复方肾复片对IgA肾病患者外周血P选择素的影响

目的：探讨中药复方肾复片对IgA肾病（IgAN）患者外周血P选择素的影响及其对IgAN蛋白尿的治疗作用。方法：选取本院2008年2月～2010年2月门诊及住院IgAN病例61例,简单随机法分为治疗组32例、对照组29例行组间对照研究。治疗组在常规治疗基础上加服中药复方肾复片,对照组在常规治疗基础上加服贝那普利。疗程12周,分别观察24h尿蛋白定量（24-UP）、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、P-选择素（P-selectin）等。结果：干预后治疗组24-UP、P-Selectin均较对照组下降明显（P〈0.05）,而BUN、Scr变化不显著。结论：复方肾复片可以明显降低IgAN患者24-UP,降低外周血P-selectin表达水平,可能延缓IgAN进展。     

IgA肾病患者血清aIgA1对足细胞增殖及nephrin分子表达的影响

目的：观察IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者与正常人的血清热聚合IgA1（aggregated IgA1,aIgA1）对足细胞增殖及nephrin分子表达的影响。方法：利用亲和层析联合分子筛层析法分离获得原发性IgAN患者与健康人血清单体IgA1（monomeric IgA1,mIgA1）,将mIgA1热聚合为aIgA1,分别刺激小鼠MPC5足细胞株,利用MTT法检测aIgA1对足细胞增殖的影响,用RT-PCR法检测aIgA1干预后足细胞nephrin分子基因表达水平的改变。结果：不同浓度aIgA1刺激组间足细胞MTT吸光度的差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR实验发现正常人及患者的aIgA1刺激足细胞后,均可以时间依赖性及剂量依赖性的方式下调nephrin mRNA的表达,且患者的aIgA1下调nephrin表达的作用更明显（P〈0.01）。结论：IgAN患者与正常人的aIgA1均可以影响足细胞增殖,并下调足细胞nephrin mRNA的表达。患者aIgA1对足细胞nephrin mRNA表达的下调作用较正常人明显,在疾病过程中IgA1可能是加重足细胞损伤的原因之一。     

复方积雪草对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对血红素加氧酶-1、NADPH氧化酶4蛋白表达的影响

目的:观察复方积雪草对STZ联合高脂高糖饲料诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对肾组织中血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白表达的影响.方法:20只SD大鼠随机分为复方积雪草组、氯沙坦钾组、模型组和正常对照组,每组5只大鼠.复方积雪草组、氯沙坦钾组、模型组大鼠从实验第1天起至第112天,全程...     

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响

目的：探讨柴芩肾安方对IgA肾病（IgAN）大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响。方法：通过切除单侧肾并反复静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）复制大鼠IgAN模型,分为正常组、切肾组、IgAN组、柴芩肾安方组和氯沙坦组。第12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白量（Upr）,观察肾小球形态学和超微结构变化,并采用免疫组化和实时定量PCR法检测肾小球足细胞nephrin蛋白及mRNA的表达。结果：与正常组相比,IgAN组大鼠Upr显著升高（P〈0.01）,肾小球系膜增生,足突融合明显,足细胞nephrin蛋白及mRNA表达均明显下调（P〈0.01）。经柴芩肾安方治疗后上述指标均明显改善,与IgAN组比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。结论：柴芩肾安方能减轻IgAN大鼠蛋白尿及肾小球病变,这可能与其恢复肾小球足细胞nephrin表达有关。     

肾康灵胶囊对IgA肾病大鼠的实验研究

肾康灵胶囊为临床治疗ＩｇＡ肾病的中药中试产品 ,由黄芪、当归、生地、丹参、三七参、丹皮、黄柏、五倍子等组成 ,具有补气活血、清热养阴之功效。近年来对ＩｇＡ肾病治疗的观察表明 ,本品疗效显著 ,本文以具有改善微循环作用的保肾康片为对照药 ,观察了不同剂量的肾康灵胶囊对ＩｇＡ肾病大鼠的影响。资料与方法1　实验材料1 1　实验动物　ＳＤ系雄性大鼠 ,体重 (180± 10 ) ｇ ,由中国辐射防护研究院提供。1 2　药物与试剂　牛血清白蛋白 (ＢＳＡ) (上海生物制品厂 ,批号为 990 80 1) ,葡萄球菌肠毒素Ｂ(ＳＥＢ) (解放军军事医学科学院提…     

芪蓟肾康颗粒对IgA肾病大鼠肾组织IL-13及血清CIC的影响

目的:观察芪蓟肾康颗粒对IgA肾病大鼠肾组织IL-13的表达及血清循环复合物(CIC)浓度的影响,探讨芪蓟肾康颗粒治疗IgA肾病的机制。方法:采用口服牛血清白蛋白(BSA)制备实验性IgA肾病大鼠模型。芪蓟肾康颗粒及替米沙坦于实验第8周开始灌胃给药,每日1次,连续5周,至实验12周末取血检测CIC含量,取肾脏组织检测IL-13表达。结果:与模型组比较:芪蓟肾康颗粒中、高剂量组IL-13表达下降(P<0.01),芪蓟肾康颗粒各剂量组血清CIC浓度均下降(P<0.01)。与替米沙坦组比较:芪蓟肾康颗粒中、高剂量组IL-13表达差异有统计学意义(P<0.01),中药各剂量组血清CIC浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芪蓟肾康颗粒有调节IgA肾病大鼠肾组织IL-13表达及血清CIC浓度的作用。     

肾络宁对IgA肾病大鼠肾小管间质损害的实验研究

目的：探讨IgA肾病大鼠肾小管间质损害及中药复方肾络宁的干预作用。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾络宁组、肾炎康复片组。采用牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B复合感染的方法建立大鼠IgA肾病模型；实验共16周，药物干预后常规检测尿红细胞、尿蛋白、血尿素氮、肌酐、尿NAG酶，以及免疫荧光观察肾组织病理；原住杂交，免疫组化及计算机图像分析系统观察大鼠肾小管间质损害的病理变化，以及Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的表达情况。结果：模型组出现肾小管上皮细胞变性，线粒体结构消失，数量减少，间质成纤维细胞增生及胶原纤维形成；尿红细胞、尿蛋白、NAG酶、血肌酐、尿素氮明显增高，Col—Ⅲ、TGF-β1、PAI-1、TIMP-1表达明显增高，MMP-1表达明显降低。肾络宁及肾炎康复片组小管间质损害明显减轻；血尿、蛋白尿、血肌酐、尿素氮、尿NAG明显降低，Col—Ⅲ、TGF-β1、PAI—1、TIMP—1表达明显降低，MMP—1表达明显升高。结论：肾络宁可明显减轻IgA肾病大鼠肾小管间质损害，改善肾功能，延缓间质纤维化及肾衰竭的进程。     

重复肾活检对IgA肾病治疗效果的观察

目的:通过重复肾活检观察IgA肾病患者的病理改变.方法:将12例IgA肾病患者行重复肾活检,观察2次肾活检时临床和实验室指标、肾组织病理积分以及系膜区IgA荧光强度的变化.结果:治疗后尿24 h蛋白定量明显减少(P＜0.001),血IgA水平降低(P＜0.05),但血肌酐、内生肌酐清除率、血压水平无统计学差异(P＞0.05);2次肾活检比较,系膜增生程度明显减轻(P＜0.001),节段硬化和球囊黏连明显减少(P＜0.001),肾间质细胞浸润明显减少(P＜0.01),新月体全部消失,间质纤维化程度减轻(P＜0.001);球性硬化无统计学差异(P＞0.05);系膜区IgA荧光强度明显减弱.结论:IgA肾病进行早期治疗,不仅临床治愈,组织学也可逆转.     

苯那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠Nephrin表达的影响

目的 探讨苯那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠Nephrin蛋白表达的影响。方法 建立糖尿病大鼠模型,分别使用苯那普利、氯沙坦治疗及联合治疗4、8周后,取出肾脏,采用逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）检测肾皮质Nephrin mRNA的表达。结果 与对照组相比,糖尿病组Nephrin mRNA表达下调,苯那普利、氯沙坦治疗组较糖尿病组表达增加,两者联合治疗后增加更为明显。结论 苯那普利和氯沙坦联合应用,可以完全阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,从而使Nephrin mRNA表达上调;肾小球足细胞损伤明显减轻、蛋白尿明显减少。     

钠依赖二羧酸转运蛋白在IgA肾病患者肾组织表达的研究

目的 研究人钠依赖二羧酸转运蛋白(human Na~+/dicarboxylate cotransporter,NaDC)在IgA肾病患者肾组织内表达的变化,探讨其在IgA肾病进展过程中的作用。方法 34例IgA肾病肾活检标本依据病理改变程度分为5级,同时对肾小管间质病变进行半定量分析。应用免疫组织化学技术观察肾组织内NaDC1和NaDC3的表达变化,并与临床指标进行相关分析。结果 随着IgA肾病病理改变程度的加重,肾小管间质病变亦加重。Ⅳ和Ⅴ级病变患者的24h尿蛋白定量、血肌酐和尿NAG酶均显著升高,尿渗透浓度显著下降(P<0.05)。NaDC1表达于近端肾小管上皮细胞的刷状缘上,与Ⅰ～Ⅲ级病例相比,Ⅳ和Ⅴ级病例中的NaDC1的表达减少,其中以Ⅴ级表达最少(P<0.05)。NaDC3表达于近端肾小管上皮细胞的基底侧膜上,与Ⅰ～Ⅱ级病例相比,Ⅱ～Ⅳ级病例中的NaDC3的表达增多,在Ⅴ级病例中,其表达显著减少(P<0.05)。肾小管NaDC1表达与尿NAG酶呈负相关(r=-0.627,P<0.05)。结论 钠依赖二羧酸转运蛋白的表达变化在IgA肾病进展过程中发挥重要的作用。     

通络泄浊方对糖尿病肾病大鼠Nephrin和Podocin表达的影响

目的：观察通络泄浊方对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织Nephrin和PodocinmRNA的影响。方法：采用链脲佐菌素（STZ）法制作DN大鼠模型,随机分为正常组、模型组、通络泄浊方组（中药组）、氯沙坦组（西药组）和通络泄浊方＋氯沙坦组（中西药组）。采用荧光定量PCR法检测肾组织Nephrin和Podocin mRNA表达。结果：与模型组比较,3个治疗组Nephrin和Podocin mRNA表达明显升高（P〈0.01）,且中西药组Nephrin和Podocin mRNA水平高于中药组和西药组（P〈0.01）。结论：通络泄浊方通过促进DN大鼠肾组织Nephrin和Podocin mRNA表达而对肾脏起保护作用。     

黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。     

肾络宁治疗IgA肾病的临床疗效及安全性评价

目的：观察疏利少阳标本兼治法之肾络宁治疗IgA肾病气阴两虚兼有湿热证的临床疗效及安全性。方法：将90例IgA肾病气阴两虚兼有湿热证患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在基础治疗的同时,加服肾络宁;对照组在基础治疗的同时,加服肾炎康复片。治疗6个月后,观察两组患者治疗前后中医证候积分变化,以及尿常规,24 h尿蛋白定量,尿NAG、GAL,肝肾功能等实验室指标的变化。结果：（1）临床疗效比较：肾络宁组总有效率为86.67%,对照组为80%;中医证候疗效比较：肾络宁组总有效率为93.33%,对照组为86.67%。（2）对尿红细胞及尿蛋白的影响：肾络宁可明显降低患者尿中红细胞数量及减少尿蛋白,且在改善血尿方面疗效优于肾炎康复片组。（3）肾功能的影响：本研究选择的IgA肾病患者,其肾脏病理分级多在三级以下,肾功能基本正常,故未能反映出肾络宁在此方面的疗效。（4）观察期间,两组患者均未发生不良反应。结论：肾络宁治疗IgA肾病气阴两虚兼有湿热证的临床疗效肯定,安全性良好;能较好地改善患者症状,有效地减少患者血尿、尿蛋白,保护肾小管功能,且在减少血尿方面优于对照组。     

1例IgA肾病的3次肾活检分析

IgA肾病是国内发病率最高的肾小球肾炎之一,临床及病理都可呈多样化表现,对此国内外报道很多,但对于IgA肾病的病理演变,却鲜有重复肾活检的报道.为进一步了解IgA肾病,我们对1例IgA肾病进行了3次重复肾活检,报道如下.