盐酸小檗碱对肾移植受者环孢素A血浓度的影响

目的研究盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者环孢素A(CsA)血浓度的影响.方法33例肾移植后口服CsA+Ber的受者为试验组,27例单纯口服CsA的受者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标.结果试验组受者CsA全血浓度与合用Ber前比较,增幅达66.9%,与对照组比较差异有显著性(P<0.001),停用Ber后,CsA全血浓度显著下降.Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响.结论Ber能显著升高肾移植受者CsA血浓度.在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应.Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法.     

肾移植术后早期主动减少免疫抑制剂用量的前瞻性研究

目的探讨对肾移植术后受者早期主动减少免疫抑制剂用量的临床必要性和安全性。方法随机选择63例尸体肾移植受者为观察组,58例尸体肾移植受者为对照组,两组受者均采用环孢素(CsA)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制方案。于术后第6周对观察组63例受者予以主动减少免疫抑制剂用量(将CsA血药谷浓度维持在200～250 ng/ml,MMF按受者体质量主动减药),术后4～6个月开始按个体状况将MMF用量调至减药前水平。对照组按常规免疫抑制方案治疗。观察两组受者术后6周至1年的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、CsA血药谷浓度、肺部感染发生率、急性排斥反应(AR)发生率。结果随访1年期间,观察组受者Scr、BUN基本稳定在同一水平,且与对照组比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。观察组与对照组的AR发生率分别为8%与9%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组的肺部感染率分别为8%(5/63)和14%(8/58),比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组有2例发展为严重的肺部感染。结论肾移植术后早期主动减少免疫抑制剂用量能有效降低此阶段肺部感染发生率,且AR发生率并没有增加。     

服用微乳化环孢素A的长期存活肾移植患者血环孢素浓度监测的回顾性分析

目的 探讨服用微乳化环孢素A(CsA)的长期存活肾移植受者血CsA浓度监测的意义。方法 回顾性分析126例存活1年以上的肾移植患者术后血CsA浓度的资料，入选受者术后存活1～17年，随访期间患者均接受微乳化CsA、霉酚酸酯(或硫唑嘌呤)及泼尼松预防排斥反应，CsA浓度测定采用免疫荧光偏振TDx法。分析服药后2h血CsA浓度(C2)变化及其与药物剂量、移植肾功能之间的关系。结果 C2随术后时间的延长逐渐降低，但个体间的变异度随时间延长而逐渐加大；肾移植后的前5年，C2与服药剂量以及移植肾功能呈显著正相关关系，肾移植后10年以上的受者C2与肾功能关系不明显。结论 对于存活1年以上的肾移植受者，C2仍然是药物凋控的一个有效指标，但随移植时间的延长，C2的变异度逐渐加大。     

联苯双酯滴丸降低肾移植受者全血环孢素A浓度

目的　观察肾移植受者术后联苯双酯(BFD)与环孢素A(CsA)合用后对全血CsA浓度的影响。方法选择106例肾移植术后采用CsA 泼尼松(Pred) 硫唑嘌呤(Aza)三联用药方案的受者为研究对象;其中65例服用了BFD的受者为实验组,41例未服用BFD的患者为对照组。分别检测两组的全血CsA浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果实验组全血CsA浓度与服用BFD前比较,降幅达26.5%,与对照组比较,亦有显著性降低(P<0.001)。实验组服用BFD后,能有效降低异常升高的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量,对其它肝、肾功能指标无明显影响;停用BFD后,全血CsA浓度明显升高,增幅达37.2%。结论服用BFD能明显降低肾移植受者CsA血药浓度。     

尼卡地平对肾移植受者环孢素A血浓度的影响

目的：研究尼卡地平对肾移植受者血压和环孢素A（CaA)全血谷值浓度的影响。方法：试验组62例肾移植术后肾功能恢复正常的受者服用尼卡地平，服药前后作自身对照；23例受者服用硝苯地平作为对照组，以CsA全血谷值浓度、CsA剂量、肌酐、血压作为临床评价指标。结果：试验组受者服用尼卡地平后CsA血药浓度显著升高、血压下降并维持在正常范围，与服用尼卡地平前比较，差异均有显著性意义（P＜0．01），6个月后环孢素剂量A减少达34．2％，对血肌酐无明显影响。结论：尼卡地平用于肾移植术后能有效治疗和预防高血压，并可提高CsA血药浓度，减少CsA用量和费用，并不增加CsA的毒性反应。尼卡地平与CsA合用可节省费用。     

存活10年以上并长期服用环孢素A的肾移植受者的临床研究

目的 研究肾移植后1年时血环孢素A(CsA)浓度对存活超过10年的肾移植受者的影响.方法 以肾移植后存活10年以上、移植肾有功能、长期服用CsA并规律随访的380例肾移植受者为对象,380例肾移植后均采用以CsA为主的免疫抑制方案.根据肾移植术后1年时血CsA浓度将受者分为5组:组1的血CsA浓度＞0.208μmol/L(1μmol/L=1201.9 μg/L);组2的血CsA浓度为0.166～0.208μmol/L;组3的血CsA浓度为0.125～0.166μmol/L;组4的血CsA浓度为0.083～0.125 μmol/L;组5的血CsA浓度＜0.083 μmol/L.分析各组术后1年、5年和10年时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胆固醇(CH)、三酰甘油、丙氨酸转氨酶、直接胆红素(DBil)和胆红素总量(TBil)、白蛋白(Alb)、Hb、WBC和有无蛋白尿.结果 术后5年时,组1和组2的SBP明显高于组3、组4和组5(P＜0.05);组5的UA明显低于其他4组(P＜0.05),而Alb明显高于其他4组(P＜0.05);组4和组5的尿蛋白阳性率明显低于其他3组.术后10年时,除个别组的SBP、DBP、DBil、TBil和CH外,各组间其他指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).无论是术后5年还是10年,各组间SCr的差异均无统计学意义.结论 肾移植后1年时血CsA浓度对移植肾的远期(10年)功能影响不大,但血CsA浓度较高者(＞0.166μmol/L),肾移植后5年、10年时高血压发生率、高尿酸发生率和尿蛋白阳性率较高.     

五酯软胶囊在肾移植术后应用的临床研究（附60例报告）

目的探讨五酯软胶囊治疗肾移植术后因服用环孢素（CsA）致肝损害患者的效果及对CsA血药谷浓度的影响。方法将60例采用环孢素（CsA）＋麦考酚吗乙酯（MMF）＋泼尼松三联免疫抑制方案治疗3个月以上出现肝损害的肾移植术受者作为研究对象,加服五酯软胶囊（每粒0．5g含五味子甲素6mg）,每次0．5g、每日3次（A剂量）,用药15d后,调整五酯软胶囊用量为每次0．5g、每日2次（B剂量）,用药15d后再调整五酯软胶囊用量为每次0．5g、每日1次（C剂量）,再应用15d,停服五酯软胶囊5d。加服五酯软胶囊前1d,加服A剂量3d、5d、7d、10d、15d,加服B剂量15d,加服C剂量后15d和停服5d分别测定CsA血药谷浓度。同时监测60例肝损害患者的肝功能、肾功能、空腹血糖和24h尿量。结果与加服五酯软胶囊前比较,加服3d、5d、7d、10d、15d后,CsA血药谷浓度均明显升高（均为P〈0．01）。减量（加服B剂量与C剂量）及停服5d后,CsA血药谷浓度明显下降（均为P〈0．01）。与加服五酯软胶囊前比较,60例肾移植患者在加服五酯软胶囊后肝功能明显改善,而肾功能、空腹血糖无明显变化。结论。肾移植术后肝损害患者应用五酯软胶囊治疗,具有良好的护肝效果,且能明显提高CsA血药谷浓度,可相应减少CsA的服用剂量。     

甲硝唑不影响肾移植受者血环孢素A的浓度

牙龈增生为使用环孢素A（CsA）的不良反应，有文献报道，其在肾移植受者的发生率为21％～35％，临床上常用甲硝唑治疗。然而，有些药物与CsA合用，可影响血CsA的浓度。我们在使用甲硝唑治疗牙龈增生时对血CsA浓度进行检测、比较，研究甲硝唑是否影响血CsA的浓度。     

肾移植受者中环孢素与氟康唑的相互作用

本研究旨在评价肾移植受者中氟康唑对环孢素(CsA)浓度影响的程度,并证明这种相互作用是否增加肌肝水平。本研究包括16例肾移植术后至少6个月的病人,年龄18～65岁,并接受长期CsA治疗,研究前6周CsA剂量相对不变(±50mg),CsA谷值浓度>25ng/ml,而且2次血清肌肝水平相对稳定(±0.2mg%),最近一次血肌肝≤2.0mg/dl。所有化验数值保持在正常范围的10%以内,血压、脉搏、体温正常。随机双盲分为安慰剂组(Ⅰ组)和氟康唑组(Ⅱ组,200mg/d),其历时14天。CsA用量不变。第1天测出用药前,用药后1、2、4、8、12、18、24小     

环孢素A药代动力学的个体差异对术后早期移植肾功能的影响

目的　探讨服用环孢素A(CsA)的肾移植受者药代动力学特性与术后早期移植肾急性排斥及CsA肾中毒的关系。方法　 4 7例肾移植受者术后服用CsA 6mg·kg-1·d-1,7d后留取服药即刻及服药后 1、2、3、4、5、6、8、10及 12h的血样 ,测定全血CsA浓度 ,计算各自的药代动力学参数。根据检测后 1个月内移植肾功能状况进行分组 ,回顾分析各组受者药代动力学指标的差异。结果　 4 7例肾移植受者中 ,观察期内共有 12例出现急性排斥反应 ,7例出现CsA肾中毒 ,其余 2 8例移植肾功能稳定。急性排斥组CsA吸收半衰期 (T1/2 (a) )、清除半衰期 (T1/2 (e) )、药物清除率 (CL/F)、达峰值时间 (Tmax)及浓度 时间曲线下面积 (AUC)与肾功能稳定组比较 ,差异有显著性 ;CsA肾中毒组的T1/2 (e) 、CL/F、Tmax及AUC与稳定组比较 ,差异均有显著性。结论　通过多点浓度进行CsA的药代动力学检测可以较准确反映肾移植受者的药物暴露剂量强度 ;CsA吸收清除较快的患者 ,容易出现急性排斥 ,而清除慢的患者存在并发CsA肾中毒的危险。     

Renal hemodynamic effects of L-arginine and sodium nitroprusside in heart transplant recipients

BACKGROUND: Long-term treatment with cyclosporine A (CsA) induces vasoconstriction in the kidney and causes renal impairment. An altered L-arginine (L-Arg)/nitric oxide (NO) pathway may play a key role in CsA nephrotoxicity. METHODS: We studied the effect of L-Arg (dosage, 17 mg/kg/min over 30 min), the precursor of NO synthesis, and sodium nitroprusside (SNP; dosage, 1.0 microgram/kg/min over 30 min) on renal hemodynamics in a double-blind, placebo-controlled, randomized, three-way cross-over study comprising 12 stable cardiac transplant recipients on long-term CsA treatment, 10 patients with chronic nephropathy not receiving CsA, and 13 healthy controls. Renal plasma flow (RPF) and glomerular filtration rate (GFR) were measured by paraaminohippurate (PAH) and the inulin clearance method, respectively. RESULTS: In healthy subjects, L-Arg induced an increase in RPF (P = 0.009) and GFR (P = 0.001). By contrast, L-Arg did not induce renal hemodynamic effects in heart transplant patients or patients with chronic nephropathy. SNP reduced RPF (P = 0.050) and GFR (P = 0.005) in patients with chronic nephropathy but did not affect renal hemodynamics in heart transplant recipients or in healthy subjects. CONCLUSIONS: These data indicate that L-Arg cannot be used to reverse CsA-induced renal vasoconstriction in heart transplant recipients under long-term CsA treatment, although these patients have a normal renal response to SNP.     

应用环孢素A的肾移植患者合用地尔硫(艹卓)的临床效果观察

目的探讨使用环孢素A(CsA)的肾移植患者合用地尔硫芯卓的临床效果。方法将1529例肾移植患者分为研究组和对照组,研究组肾移植术后应用CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)(研究组1)或CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred(研究组2)预防排斥反应,两个研究组同时加用地尔硫芯卓;对照组使用CsA、Aza及Pred预防排斥反应,不用地尔硫芯卓。观察研究组和对照组的CsA用量、血CsA浓度、移植效果、急性排斥反应发生率以及CsA的肝、肾毒性。结果研究组1的CsA用量低于对照组(P<0.05),但血CsA浓度明显高于对照组(P<0.01);研究组2的CsA用量显著低于对照组(P<0.01),但血CsA浓度与对照组相近(P>0.05);研究组1和研究组2移植肾功能恢复正常的时间分别缩短至4.7d和3.9d,较对照组显著提前(P<0.05);两个研究组的急性排斥反应发生率较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论应用CsA的肾移植患者合用地尔硫芯卓,能明显提高血CsA浓度,从而减少CsA用量,同时能促进移植肾功能的恢复,改善移植效果。     

Successful withdrawal of steroids in pediatric renal transplant recipients receiving cyclosporine A and mycophenolate mofetil treatment: results after four years

BACKGROUND: Despite their numerous systemic side effects, glucocorticoids (steroids) still form a cornerstone in immunosuppressive regimens in pediatric renal transplant recipients. The addition of mycophenolate mofetil (MMF) to a cyclosporine A (CsA)-based immunosuppressive regimen after renal transplantation may allow steroid withdrawal and amelioration or avoidance of steroid-specific side effects. METHODS: In a retrospective case-control study, covering a mean follow-up period of 46 +/- 2.3 months and 40 patients aged 11.4 +/- 4.9 years, we analyzed the safety and efficacy of steroid withdrawal in pediatric renal transplant recipients receiving CsA micoroemulsion, MMF, and low-dose prednisone treatment. RESULTS.: Steroid withdrawal in all 20 pediatric renal transplant recipients receiving CsA and MMF was successful and not associated with an acute rejection episode; graft function remained stable. At baseline, the degree of growth retardation was comparable between the groups (mean height standard deviation scores [SDSs] -1.60 +/- 0.30 [withdrawal group] and -1.32 +/- 0.39 [case-control group]). After steroid withdrawal, prepubertal patients exhibited a significant catch-up growth with a mean height gain of 1.47 +/- 0.32 SDS, whereas height SDS did not improve in patients receiving steroids. Growth was also improved in pubertal patients who stopped taking steroids. Standardized body mass index in patients who stopped taking steroids decreased significantly by 49% from 0.87 +/- 0.31 SDS to 0.45 +/- 0.30 SDS. After steroid withdrawal, mean arterial blood pressure SDS decreased significantly by 45%. Moreover, the need for antihypertensive medication declined significantly in patients who stopped taking steroids. The white blood cell counts and hemoglobin levels were comparable between the groups. CONCLUSIONS.: This study suggests that steroids can be safely and successfully withdrawn in selected pediatric renal transplant recipients receiving immunosuppressive maintenance therapy consisting of CsA and MMF.     

应用荧光偏振免疫法监测肾移植患者全血环孢素A浓度的临床评价

应用荧光偏振免疫法(FPIA)对274例肾移植术后患者行2312人次全血环孢素A(CsA)浓度测定。结果分析表明:(1)CsA在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围是:术后第1、2、3和4～12个月全血CsA浓度分别为300～430、280～350、180～280和110～250ng/ml;(2)FPIA法具有快速、准确、操作简便,适于批量测定等优点。讨论了肝肾中毒、排斥反应、高危人群及合并用药与全血CsA浓度的关系。     

Cyclosporine withdrawal in stable renal transplant recipients after azathioprine-mycophenolate mofetil conversion

BACKGROUND: Cyclosporine A (CsA) nephrotoxicity is a nonimmunologic factor of chronic allograft dysfunction (CAD) in kidney transplant recipients. Mycophenolate mofetil (MMF) may allow CsA dosage reduction or even complete withdrawal in selected populations with CsA nephrotoxicity or CAD. The aim of the present study was to evaluate the efficacy and safety of CsA withdrawal after azathioprine (AZA)-MMF conversion in a population of stable renal transplant recipients. METHODS: Twenty-eight first cadaver kidney recipients were included. AZA was then discontinued, MMF was introduced and after 4 months CsA was completely withdrawn. All patients underwent inuline clearance measurement and renal biopsy at inclusion and at the end of the follow-up (40 wk). RESULTS: CsA was completely discontinued in 20 patients. No patient lost his graft during the study period, but 1 patient experienced a reversible acute rejection episode. Inuline clearance improved significantly in the whole series. At the end of follow-up, histological worsening was observed in 50% of patients without any specific risk factor. In these patients, inuline clearance did not improve. Systolic blood pressure, the need for anti-hypertensive drugs and HDL cholesterol improved. CONCLUSION: In stable kidney transplant recipients, CsA withdrawal after AZA replacement by MMF switch was safe with regard to acute rejection. It improved blood pressure and the lipid profile, but, in 50% of patients was associated with histologic deterioration.     

环孢素A血药浓度监测的临床意义

目的：探讨环孢素A(CsA)血药谷值浓度监测的临床意义。方法：对269例同种肾移植受者术后4081次CsA血药谷值浓度进行了分析。结果：随着移植肾存活时间的延长,CsA治疗浓度水平呈逐渐下降趋势。排斥反应发生时及排斥反应前两周内,CsA浓度不仅低下,而且有一持续约2周的显著下降过程,平均降幅达31％。术后一周内急性排斥反应的发生与CsA浓度关系不大。过高的CsA浓度则与肾中毒’反应有关。CsA治疗浓度与发生排斥反应时的浓度及肾中毒浓度均有一定程度的重叠。结论：认为术后CsA理想的治疗窗浓度应为：术后第1月内为300-450ng／ml,3月内为250～400ng／ml,半年内为200～350ng／ml,以后CsA浓度最好维持在150～250ng／ml。     

Insulin Resistance in Nonobese Renal Allograft Recipients on Maintenance Doses of Cyclosporine or Tacrolimus

PurposeIn comparison to cyclosporine (CsA), tacrolimus (Tac) seems to be more diabetogenic in renal transplant recipients, and post-transplant diabetes mellitus is more common in patients using Tac, especially during the first year after transplantation. However, at maintenance doses, there are no comparative data of insulin resistance (IR) in patients using Tac or CsA. The purpose of this study was to investigate the IR indexes in patients on maintenance doses of CsA or Tac.MethodsForty-five nondiabetic and nonobese renal transplant recipients participated in the study (M:F, 30:15; age, 36 ± 9 years); 27 patients were on CsA, and 18 were on Tac. All had stable graft function, were transplanted at least 6 months previously, and were receiving maintenance doses of steroids (5.0 mg/d), azathioprine or mycophenolate mofetil, and calcineurin inhibitors (CsA [2.14 ± 0.46 mg/kg/d] or Tac [0.06 ± 0.03 mg/kg/d]). IR was evaluated by the homeostasis model assessment (HOMA) index and composite body insulin sensitivity index.ResultsWe did not determine any significant difference in the HOMA and composite body insulin sensitivity index levels among patients using CsA or Tac (1.5 ± 1.3 vs 1.5 ± 1.1, P > .05, and 9.9 ± 5.8 vs 14.6 ± 11.7, P > .05, respectively). There was a significant correlation between creatinine and HOMA values.ConclusionThere was no difference in IR indexes in renal transplant recipients receiving maintenance doses of either CsA or Tac.     

新剂型环孢素Neoral的肾移植临床研究

肾移植受者１１例服用新剂型环孢素（Ｎｅｏｒａｌ，ＮＯＦ）三天达治疗窗浓度。在一个月可增加最高血浓度（Ｃｍａｘ）平均３０％，曲线下面积（ＡＵＣ）增加２５％，ＮＯＦ剂量可减少２５％。６个月无排斥发生，提示ＮＯＦ吸收快，浓度稳定，抗排斥效果好。副作用主要是肝功能损害４例，多毛、震颤各３例，高血压１例，减药后均能恢复或减轻，不影响治疗。