促血小板生成素与辐射损伤

ＴＰＯ（促血小板生成素）是巨核系造血的主要刺激因子，近年的研究表明，ＴＰＯ与造血干细胞之间存在密切联系。ＴＰＯ可促进辐射损伤后的造血重建，有可能解决急性放射病中血小板恢复滞后的问题。ＴＰＯ在造血干细胞移植、血小板采集与分离等领域也不广阔的应用前景。     

促血小板生成素对5．0Gy照射猴的治疗作用

促血小板生成素对５．０Ｇｙ照射猴的治疗作用１００８５０北京北京放射医学研究所罗庆良，ＮｅｅｌｉｓＫＪＷａｇｅｍａｋｅｒＧ关键词促血小板生成素，造血干细胞，急性放射病中国图书资料分类号Ｒ８２随着分子克隆技术及蛋白质分离技术的进展，用基因重组方式获得了高...     

促血小板生成素研究进展

本文介绍了促血小板生成素的分离纯化，分子克隆及表达，结构与功能，并就其临床应用前景作了展望。     

重组人促血小板生成素体内生物学活性的研究

目的　探讨重组人血小板生成素 (rhTPO)体内的生物学活性。方法　本研究以Babl/c纯系小鼠为实验对象 ,将其分成实验组及对照组 ,实验前采尾静脉血 ,测小鼠血小板正常值 ;然后连续 7d腹腔注射rhTPO ,并于注射后第 7天及第 14天采眶静脉血 0 .2ml,测定小鼠外周血小板数量 ,同时观察小鼠的死亡情况。结果　在实验第 7天 ,实验组小鼠外周血小板数明显高于同期对照组 (P <0 .0 5 ) ;而且随实验时间的延长 ,实验组血小板数有升高趋势。结论　rhTPO促进小鼠外周血小板的产生 ,增加外周血小板数量。     

血小板生成素研究进展

血小板生成素研究进展临床实验科李文，朱美财主题词：血小板生成素血小板生成素（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＴＰＯ）是一种刺激巨核细胞增殖、分化和成熟，并影响血小板生成的重要细胞因子，是维持循环血小板水平恒定的主要生理调节剂。五十年代，人们在探讨体液因...     

血小板生成素基因注射促血小板生成作用的实验研究

本文研究了 ＴＰＯ 基因注射法对健康小鼠血小板的促生成效果。将带有 ＴＰＯ ｃＤＮＡ 的ｐｃＤＮＡ３ 质粒按６０μｇ／只剂量注射到昆明小鼠后肢内侧肌肉内，每天断尾采血，对白细胞和血小板计数。一定时间内采股骨骨髓推片，计数单位面积内的巨核细胞数。以同期未注射的小鼠作为对照组。结果显示，在基因注入后的第三天起即出现血小板和巨核细胞增多。在所观察的三周内，血小板有一可持续一周的高水平期，平均约为同期对照的１８４％ ，最高可达三倍以上。计数高峰后血小板计数在高于对照水平上呈波动状态。小鼠脾脏出现以巨细胞增生和内皮细胞活化为特点的组织学变化，提示ＴＰＯ 具有刺激免疫功能的作用     

血小板生成素的研究进展

根据近年来的文献报道，概述了血小板生成素（ＴＰＯ）的研究进展。人ＴＰＯ基因长度约为６．２ｋｂ，含有６个外显子和个内含子。所有外显子－内含子的连接符合ＧＴ／ＡＧ规则。其ｃＤＮＡ克隆由１７７４个核苷酸附加一个多聚腺苷酸尾巴构成，它是一个１０５９个核苷酸的可译框架，是一种单拷贝基因。转录起始位点位于其ＤＮＡ－１９４９位的胞嘧啶外，在转录起始位占上游１．４ｋｂ的序列中没有通常哺乳动物启动子的基序和ＴＡＴＡ     

血小板生成素在骨髓造血损伤中的临床应用研究

因血小板减少而导致的出血是长期以来困扰临床医生的一个难题,虽然输注新鲜浓集血小板悬液可以减轻严重出血、减少病人死亡的危险,但也不可避免地增加了血源性感染、输血反应和产生输血相关的抗血小板抗体的概率。所以寻找一种更好的治疗出血的方法是当务之急。血小板生成素(ＴＰＯ)具有定向刺激巨核系祖细胞增殖、分化及升高外周血血小板数的作用,故又称为巨核细胞生长分化因子(ＭＧＤＦ)、ｃｍｐｌ配体、血小板生成刺激因子(ＴＳＦ),本文作者侧重其临床应用作一综述。一、血小板生成素对急性放射病的治疗作用由于血小板严重减少而引起的出…     

血小板生成素的研究进展

巨核细胞、血小板系统是骨髓造血系统的重要组成部分。来自骨髓造血干细胞的巨核系相细胞经增殖分化为成熟的巨核细胞，并生成血小板。对于这一过程调控的研究已经进行了数十年。1961年，人们发现血小板减少的动物体液有巨核细胞刺激活性，提出了巨核细胞发育和血小板的生成是由两个不同的细胞因子在不同的阶段调节的假设；巨核细胞刺激因子（Meg-CSF）刺激巨核细胞的增殖与分化，血小板生成素TPO）则刺激巨核细胞的成熟和血小板的生成。基于这样一种认识，许多研究者都致力于从不同的生物来源中分离、纯化这两种因子，并已有一些部分分…     

细胞因子在急性辐射损伤治疗中的作用

急性辐射损伤以及肿瘤患者在放疗或化疗后,均可发生程度不等的骨髓功能抑制。一些细胞因子通过刺激不同分化时期、不同类型的靶细胞影响其增殖和分化,从而对骨髓造血细胞起辐射防护和促进骨髓造血恢复的作用。随着基因工程的发展,人们可以获得越来越多的高纯度重组造血因子,这些因子在急性辐射损伤的实验研究和临床救治中发挥了极其重要的作用。同时,细胞因子治疗也存在一些问题,有待进一步研究和解决。     

间充质干细胞治疗急性骨髓型放射病的实验研究

目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)在治疗急性骨髓型放射病中的作用,并对其机理做初步的探索。方法BALBc雌性小鼠分成MSCs组和照射对照组,MSCs组经5.5Gy60Coγ射线照射,2h内尾静脉输注C57BL6雄性小鼠的MSCs,照射对照组照射后不作处理。观察各组外周血象变化、骨髓细胞凋亡、细胞增殖周期、骨髓病理变化、骨髓造血粒系祖细胞集落(CFUGM)以及基质细胞集落(CFU-F)计数。结果与对照组相比,MSCs组的三系血细胞下降慢,最低值抬高,并且造血恢复更迅速,尤其白细胞、血小板变化更明显。骨髓细胞凋亡率和P53蛋白表达量少于对照组。照后2d,MSCs组G0G1期比值较对照组明显下降(P<0.01),G2M期比值及S期计数较对照组显著升高(P<0.01)。照后4dMSCs组胸骨骨髓增生活跃,对照组增生减低,照后20dMS-Cs组新生造血灶多于对照。CFU-GM、CFUF计数在照后初期、极期、恢复期均高于对照。结论MSCs对急性放射病治疗有良好的治疗作用,其机制可能与MSCs减少细胞凋亡、改善造血微环境、促进干细胞增殖分化有关。     

2例急性放射病患者网织红细胞变化分析

目的:分析2例急性放射病(ARS)患者的外周血细胞和网织红细胞等参数的变化,探讨其在ARS救治中的临床价值.方法:用Sysmex-2000i 型自动血细胞分析仪连续测定2例ARS患者的白细胞计数(WBC),红细胞计数(RBC),血小板计数(Plt)等血象指标,以及网织红细胞计数(RET)、网织红细胞绝对数、未成熟网织红细胞指数(IRF)、高荧光网织红细胞比率(HFR)、中荧光网织红细胞比率(MFR)、低荧光网织红细胞比率(LFR)6项网织红细胞参数.结果: 2例ARS患者WBC在受照后初期一过性升高,淋巴细胞计数明显下降,RET和RET绝对数降低,HFR和IRF均为0.造血干细胞移植后HFR和IRF最早恢复,先于WBC升高1 d,先于RET、RET绝对数升高2 d,先于Plt升高3 d.结论:受照初期WBC、淋巴细胞计数以及RET和RET绝对数等与受照剂量有关.WBC升高结合HFR、IRF值的变化可以用于早期判断ARS患者造血干细胞移植是否成功.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告

目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位.方法 山东"10·21" 60Co 辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为"肠型放射病",病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为"极重度骨髓型放射病".经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植.采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功.2例均未发生移植排斥和GVHD.病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭.病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭.结论 HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用.     

放射损伤对创面愈合的影响

放射损伤合并创伤称为"放创复合伤",主要见于核爆炸、核事故和核恐怖活动,也可见于临床放疗等病例,其中创面或伤口愈合显著延缓是一个突出的医学问题。电离辐射延缓创面愈合的机制是"以细胞损害为关键环节的愈合诸因素调控失调",其中"细胞"同时包括造血细胞和修复细胞,而"损害"则同时包括数量和功能的损害。对放创复合伤创面促愈的一个重要原则是要同时考虑增加创伤局部造血细胞和修复细胞的数量,促进其功能。已经筛选获得了数种对放创复合伤具有促愈作用的药物和生长因子。成体多能干细胞的应用为放创复合伤等严重创伤的救治提供了新的思路和途径     

单倍体外周血造血干细胞移植治疗肠型急性放射病

目的 探讨单倍体外周血造血干细胞移植在救治肠型急性放射病中的作用.方法 山东"10·21"辐射事故患者"A"受到60Co γ射线全身相对均匀照射达20～25Gy,诊断肠型急性放射病.照射后3天全环境保护、抗感染、刺激因子、HLA配型等,给予"环磷酰胺(CTX) ATG 氟达拉滨"预处理,7天行同胞间单倍体外周血造血干细胞移植,采用"环孢霉素A(CsA)/FK506 骁悉(MMF) CD25 间充质干细胞(MSC)"预防移植物抗宿主病(GVHD),并给予对症支持治疗.结果 17天白细胞开始上升,19天重建造血:白细胞数＞5×109/L,中性粒细胞绝对值＞4×109/L,血小板＞30×109/L,网织红细胞恢复正常.多种检测证明稳定完全植入,未发生GVHD.19天发生肺部细菌及真菌混合感染,放射损伤及肺部感染逐渐加重,33天死于多脏器功能衰竭(MOF).结论 本例是国内肠型急性放射病造血干细胞移植首次成功报告,延长了存活时间,对类似病例的救治有重要指导意义.     

急性放射病异基因外周血造血干细胞移植后的免疫重建

目的 观察急性放射病患者异基因造血干细胞移植前后免疫功能的变化规律.方法 动态观察山东"10·21"辐射事故2例患者(分别为诊断极重度骨髓型和肠型急性放射病,于受照后7天分别进行了单倍体及HLA相合异基因外周血造血干细胞移植)移植前后淋巴细胞数、T细胞亚群、免疫球蛋白、NK细胞、中性粒细胞数等的变化情况.结果 大剂量照射后免疫球蛋白呈下降趋势,移植后早期未观察到恢复趋势;照射后淋巴细胞数快速下降,移植后虽然有部分恢复,但仍然保持在较低水平(＜0.5×109/L);照射后中性粒细胞有一过性升高,后迅速下降,移植后快速恢复;照射后NK细胞明显下降,移植后快速恢复,并基本保持在明显高于正常的水平.照射后早期CD4/CD8比值有一过性升高,后迅速下降,移植后有逐渐升高趋势,但未恢复正常.结论 大剂量照射后免疫球蛋白、淋巴细胞数、NK细胞数、CD4/CD8比值等总体呈下降趋势提示,照射后细胞及体液免疫功能均快速受损.异基因造血干细胞移植后中性粒细胞数、NK细胞数等快速恢复,淋巴细胞数、CD4/CD8比值等有恢复趋势但恢复缓慢,免疫球蛋白未观察到恢复趋势,提示非特异性细胞免疫功能恢复快,但体液免疫功能及特异性细胞免疫功能恢复缓慢.     

造血因子与急性放射病

近十余年来,应用细胞因子来改善辐射造血损伤获得了良好的疗效,积累了不少经验。然而,细胞因子治疗急性辐射损伤的用药对象、剂量、时机及合理的配伍应用等问题尚未解决,疗效并非尽善尽美,短效、无效者绝非罕见,甚至出现滥用现象。本文作者实验治疗研究结果表明,造血因子对急性辐射损伤有明显的治疗作用,但宜尽早给药,极期给药的疗效不如早期给药好。使用细胞因子治疗的时间应有一个时限,而不是越长越好。单纯应用rhTPO不能促进粒系造血恢复。单纯应用rhG-CSF不能促进巨核系造血的恢复,未见增加肿瘤细胞染色体畸变率,重复给药和二次照射的结果未促进造血干／祖细胞库耗竭。rhGM-CSF促进粒细胞恢复的作用不如rhG-CSF。rhIL-11可促进辐射损伤三系造血的恢复,以巨核系的恢复更为明显。在骨髓型急性放射病的治疗中联合使用造血细胞因子,rhG-CSF rhIL-11不失为较理想的方案,可作为骨髓型急性放射病患者临床治疗的首选药物。     

移植dMSCs向放创复合伤创面优势分布的机制研究

目的 探讨静脉输注的真皮多能干细胞（dermal multipotent stem cells,dMSCs）向放创复合伤大鼠创面优势分布的机制。方法 RT-PCR和免疫组织化学检测创面中基质细胞源性细胞因子（stromal-dereivedfactor-1,SDF-1）的表达水平,以及dMSCs中SDF-1受体CXCR4的表达水平。Transwell培养体系中,观察SDF-1对dMSCs的趋化作用。结果 放创复合伤大鼠创面SDF-1的表达水平明显高于正常大鼠,同时dMSCs表达CXCR4。体外趋化实验发现,SDF-1对dMSCs有很强的趋化作用,而使用SDF-1的中和性抗体后,放创复合伤大鼠伤口液对dMSCs的趋化作用明显下降（P＜0.05）。结论 放创复合伤大鼠创面上调表达的SDF-1在移植dMSCs向创面的优势分布中有重要作用。     

细胞因子与放射性肺损伤

细胞因子作为分子水平的生物效应调节因子,在放射性肺损伤的发病及病理过程中的作用已引起广泛的重视。在研究细胞因子致病作用的同时,亦进一步探讨相关细胞因子在放射性肺损伤的预测、监控、预防和治疗方面的意义。