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相似文献
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1.
端粒是真核细胞染色体的线性DNA分子末端,有着重要的生物学功能,对维持染色体稳定、防止染色体末端融合和保证DNA完整复制起着重要作用。端粒酶(telom-erase)是使端粒延伸的反转录DNA合成酶,是一种核糖核酸蛋白复合体。端粒酶以其RNA组份为模板,以端粒3′末端为引物,在其具有逆转录酶活性的蛋白组份的催化下合成端粒重复序列。近年来大量研究表明,端粒酶广泛表达于各类恶性肿瘤细胞,但人正常细胞一般阴性,是目前应用最广、最特异的肿瘤标志物。有文献报道,端粒酶  相似文献   

2.
端粒、端粒酶和肿瘤治疗   总被引:2,自引:0,他引:2  
线性染色体的末端是由重复序列TTAGGG组成,称为端粒,由于DNA的不完全复制正常体细胞随着细胞分裂的进行而逐渐丢失端粒序列。肿瘤细胞通过表达端粒酶--一种RNA依赖性DNA聚合酶而补偿端粒序列的丢失,从而保持端粒的长度。近90%的人类肿瘤可检测到端粒酶活性,而正常体细胞缺乏这种酶的活性。本文综述了端粒,端粒酶的功能及其与肿瘤的相关性,论及了端粒酶作为肿瘤诊断的标志及肿瘤治疗的新靶点。  相似文献   

3.
端粒是真核生物线性染色体末端,含有许多简单重复的DNA序列及相关蛋白质,其中DNA序列在进化中是高度保守的。脊椎动物的端粒由数百个到数千个串联重复的DNA序列(TTAGGG)组成。端粒除保证DNA完整复制外,在维持染色体结构稳定(保护染色体不分解和重排以及末端不相互融合等)、染色体在细胞中的定位和防止细胞衰老等方面起着重要作用。端粒酶是一种核酸蛋白质复合物,起着合成端  相似文献   

4.
端粒酶和端粒酶抑制剂   总被引:1,自引:1,他引:0  
端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力。端粒酶是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录酶。端粒酶激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒酶活性。因此认为端粒酶激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的。同时,端粒酶也成为肿瘤化学治疗的新靶点。抑制端粒酶的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒酶RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒酶催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段。另外,一些可能的端粒酶抑制剂亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制剂,细胞分化诱导剂等。尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明。  相似文献   

5.
端粒是真核细胞染色体末端由重复的DNA序列组成的特殊结构,能维持染色体的完整和稳定。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的一种特殊逆转录酶,能以自身的RNA为模板合成端粒的DNA片断,补充因细胞分裂造成的端粒序列的丢失。在端粒酶的作用下,可使必死细胞转化成永生细胞。大多数正常细胞端粒酶处于低活性状态,而肿瘤细胞的端粒酶活性较高,故基于调节端粒酶为目的的基因治疗而引起的肿瘤细胞凋亡,为抗肿瘤开辟了新的途径。  相似文献   

6.
《江苏医药》2000,26(4):297-298
端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,它以自身RNA为模板 ,将随机重复序列加到染色体末端 ,从而维持端粒的长度。在大部分组织中端粒酶受到抑制 ,故随着细胞的衰老可见端粒缩短现象。肿瘤细胞因端粒酶的激活而维持端粒长度 ,获得无限增殖的能力 ,因此端粒酶被视为一种肿瘤标记。端粒酶表达也见于正常人类生殖、造血、表皮及胃肠道粘膜基底干细胞等 ,以维持具有自我更新能力细胞的再生功能。1997~ 1998年我们用半定量法检测正常骨髓细胞的端粒酶活性 ,从而对正常骨髓的端粒酶表达范围和表达规律进行初步探讨。材料和方法一、细胞株 5种髓系白血病…  相似文献   

7.
端粒酶是一种核糖蛋白酶,有三个主要组成部分.即人端粒酶 RNA(human telomerase RNA,hTR)、端粒酶相关蛋白(telomerase-associated protein,TP 1/TLP 1)和人端粒酶催化亚单位(the catalytic protein subunit of telomerase,hTERT)。端粒酶具有逆转录酶活性,能以 hTR 为模板.向染色体末端添加端粒 DNA 序列(TTAGG 序列)。现有研究  相似文献   

8.
许筱云  方方 《淮海医药》2004,22(2):171-172,F003
端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,具有保护染色体、维持染色体稳定性的重要作用。端粒的不断缩短或丢失 ,可阻止细胞的增殖 ,活化的端粒酶则以自身 RNA为模板 ,不断合成端粒。通常正常体细胞无端粒酶活性 ,端粒酶的活化与细胞衰老、永生化和癌变密切相关。本文  相似文献   

9.
端粒酶抑制剂研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
端粒酶是一种特殊的逆转录酶,能以自身的RNA为模板,反转录成端粒的重复单元TTAGGG加到人染色体末端,阻止端粒随细胞分裂而缩短,使细胞绕过衰老途径成为永生化细胞,导致人类肿瘤的发生。以端粒酶为靶点,可以有多种治疗途径,本文主要介绍了端粒酶抑制剂的研究现状及进展,重点对最新型的寡核苷酸类及G。四联体稳定剂类端粒酶抑制剂进行介绍。  相似文献   

10.
邓雪松 《现代医药卫生》2009,25(22):3440-3441
端粒酶(Telomerase)是一种能延长端粒末端的特异性逆转录酶,以自身RNA为模板,反转录合成端粒DNA重复序列,对细胞增殖、衰老、永生化和癌变起重要作用。端粒酶在各类原发肿瘤中的特异性高表达,针对端粒酶的治疗比单纯针对某个癌基因或抑癌基因的治疗具有更为广阔的应用前景,为肿瘤治疗提供了新的思维。现将端粒酶的生物学特性以及目前针对抑制端粒酶活性的研究综述如下。  相似文献   

11.
端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构,能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG,而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究,很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展,并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。  相似文献   

12.
可穿透细胞的端粒酶抑制剂 2′ 邻 甲氧乙基寡核苷酸 核糖核蛋白端粒酶将端粒DNA片段重复加到染色体末端 ,在细胞分裂周期中维持基因组的完整性。端粒酶可能是抗癌药的靶标 ,因为大多数肿瘤细胞均可启动端粒酶防止细胞发生衰老 ,而大部分正常体细胞无端粒酶活性。近年来加强了端粒酶抑制剂的开发。研制反义寡核苷酸的主要障碍是寡核苷酸不能有效地进入无阳离子脂载体分子的培养细胞内 ,目前得克萨斯大学西南医学中心报告 2′ 甲氧乙基RNA寡核苷酸可进入培养的癌细胞 ,引起端粒缩短和细胞增殖降低。寡核苷酸浓度从纳摩尔到微摩尔范围内 …  相似文献   

13.
端粒是真核细胞线性染色体末端特殊的DNA-蛋白质结构,具有维持染色体的结构稳定和生物功能的作用[1].端粒酶的催化亚基具有逆转录酶活性,能向染色体末端添加端粒序列而阻止端粒缩短.据统计,大部分恶性肿瘤中端粒酶检测为阳性,而周围癌组织和正常组织的端粒酶阳性率分别为12.1%和4.2%或更低[2],端粒酶激活可能是细胞癌变或永生化的一个必然通路,因此抑制其活性可作为肿瘤基因治疗的一个理想的新靶点.本研究构建端粒酶hTERT基因反义表达载体,研究其对肝癌细胞SMMC-7721的生长等方面的影响.  相似文献   

14.
端粒/端粒酶--抗肿瘤药物设计的新靶点   总被引:1,自引:0,他引:1  
端粒是染色体末端具有TTAGGG重复序列的特殊结构,它对维护染色体完整并在细胞老化和肿瘤中起着重要作用。端粒酶是一种带有内源RNA及蛋白组分的特殊逆转录酶,研究证实它在80%-90%的肿瘤细胞中呈高水平表达,而在正常体细胞中检测不到。因此端粒/端粒酶已成为抗肿瘤药物的新靶点,综述端粒/端粒酶的结构和功能、各种有效抑制端粒/端粒酶的途径及其研究现状。  相似文献   

15.
端粒酶是一种RNA-蛋白复合体,以其RNA为模板,以端粒3′末端为引物,合成端粒重复序列。端粒酶活性的激活是阻止端粒重复序列缩短并使细胞获得永生性的必要途径。研究表明人类正常组织细胞除生殖细胞、一些淋巴细胞和造血于细胞外,端粒酶都不具有活性,而90%以上的肿瘤细胞端粒酶都有活性,端粒酶的激活与肿瘤细胞的发生、转移有密切关系。因此,了解端粒酶在永生性细胞中的变化规律及其调节机制,对肿瘤的诊断和治疗有着十分重要的意义。本  相似文献   

16.
hTERT基因与肿瘤的研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
<正>端粒酶是一种核糖核蛋白复合物,能引起染色体的末端结构端粒的完全复制。端粒作为一种保护性结构,是由短的重复DNA序列组成。在人体中这种序列为TTA-GGG,其平均长度为5~15kb,细胞每经过一次分裂端粒缩短50-200bp,这种分子侵蚀作用使得细胞的分裂次数有了生理限制,从而限制了体细胞的寿命。一种逃避这种限制的机制是端粒酶的激活,因为端粒酶能弥补端粒的缩短,因此端粒酶被  相似文献   

17.
张湘燕  冯端兴 《贵州医药》2003,27(8):768-768
近来年 ,端粒酶与肿瘤相关性研究是肿瘤分子生物学领域的热门课题。正常人体组织中仅生殖细胞、部分造血干细胞及胚胎胎儿时期显示端粒酶活性 ,而恶性肿瘤细胞中端粒酶活性特异性增多。1 端粒与端粒酶端粒 (Tebomere)是真核生物染色体DNA分子末端的特殊结构 ,对维持染色体稳定性和DNA完整复制具有重要作用。这一特殊序列是 2 0世纪 30年代分别由Muller和Mc cIntock发现 ,并由前者命名为端粒 ,由丰富的蛋白质和重复的简单序列DNA构成。 1 988年查明人类染色体端粒序列主要由 5′-TTAGGC - 3′片段重复构成 ,Herley等发现重复序列为 …  相似文献   

18.
端粒酶与肿瘤治疗的研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
细胞分裂中染色体因其末端的DNA不能完全复制,导致的端粒DNA序列的丢 失,与细胞的寿命控制有关,端粒酶激活可以维持端粒的长度而使肿瘤细胞获得增殖分裂的能力,从而避锣细胞死亡。本了端粒和端粒酶的构成和功能及其与肿瘤的相关性,通过抑制端粒酶活性治疗肿瘤的可能性,以及作用于端粒酶的药物。  相似文献   

19.
端粒酶存在于绝大多数的恶性肿瘤中,而正常组织,体细胞中却检测不到,这就为恶性肿瘤的早期诊断,治疗和预后开辟了一条新的思路。端粒是真核生物线性染色体末端一种特殊结构,由简单重复的富含G的DNA序列及相关蛋白组成。端粒酶是由小分子RNA和蛋白质组成的一种核糖和蛋白酶,Tahara等首先对105例肝癌,慢性肝病和正常肝组织进行端粒酶活性的检测发现,端粒酶阳性率在肝癌组织中为85%,其中HBV阳性的肝癌组织的端粒酶阳性率为100%,在慢性肝炎为50%,而在正常肝组织全部为阴性,本文就端粒,端粒酶与肝癌的关系作一综述。  相似文献   

20.
端粒(telomere)是指真核细胞线性染色体末端的蛋白质—DNA特殊结构,即染色体末端DNA序列的多个重复,其作用是保护和稳定染色体的末端[1]。早在30年代两名遗传学家Muller和McClintock分别在不同实验室用不同的生物发现染色体末端结构对保持染色体的稳定十分重要。Muller把这一结构命名为端粒。直到70年代,到了1978年Blackburn等才在一种单细胞生物(四膜虫)中真正发现和证实了这种端粒结构,其表现为极简单的6个核苷酸5′-TTGGG-3′序列的多次重复,而人类5′-TTAGGG-3′。这些简单序列在染色体末端串联重复排列即构成端粒,随着细胞不…  相似文献   

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