VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌癌组织及癌旁组织中的表达及意义

目的通过对非小细胞肺癌患者肺癌组织中VEGF-C水平的表达以及对癌旁组织中淋巴管密度的测定来探讨VEGF-C和VEGFR-3在NSCLC肿瘤淋巴转移的意义。方法对55例无手术禁忌的NSCLC患者施行肺癌根治术,获得肺癌肿瘤组织,癌旁组织以及远离肿瘤的正常组织,应用VEGF-C抗体SP免疫组织化学等技术染色观察VEGF-C在细胞浆中的表达以及应用VEGFR-3抗体SP法标法淋巴管计数癌周组织中的微淋巴管密度（LMVD）。结果 （1）55例NSCLC患者癌组织中,40例VEGF-C呈阳性表达（占72.72%）,对照组正常组织中VEGF-C阳性仅5例（阳性率9.56%）,两者有显著差异（P〈0.005）。（2）55例癌旁组织中LMVD值为21.20±7.22个,而正常组织中LMVD值为9.48±5.52个,两者有显著差异（P〈0.01）。（3）试验组有肿瘤淋巴结转移者共计35例,其癌组织中VEGF-C阳性者为32例,3例为阴性;无肿瘤淋巴结转移者共计20例,12例阴性,8例阳性表达,两者有显著差异（P〈0.005）。（4）肺癌淋巴结转移者35例中,癌旁组织中LMVD值为27.42±6.38,比没有肺癌淋巴结转移者LMVD15.10±2.72亦显著增高（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌组织中VEGF-C的高表达与癌旁组织淋巴管的高表达有密切关系,VEGFR-3的阳性脉管数与肺癌淋巴结转移相关联,可作为肺癌诱导生成淋巴管研究的量化指标。肿瘤组织的VEGF-C表达水平和对癌周组织淋巴管密度测定有助于对肺癌患者预后的判断和治疗方案的评价。     

新疆哈萨克族食管鳞癌中微小RNA let-7的表达及病理生物学意义

目的探讨微小RNA（miRNA）let-7在食管鳞癌细胞及组织中的表达,及let-7与食管鳞癌临床病理的关系。方法在细胞水平,运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative PCR,qRT-PCR）检测let-7在正常食管鳞状上皮细胞Heepic及食管鳞癌细胞CaES-17、Eca109和KYSE-150中的表达差异;在组织水平,采用qRT-PCR技术检测let-7在15对哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的表达,并分析其与食管鳞癌浸润、转移等临床病理的关系。结果 qRT-PCR结果显示,let-7在3个食管鳞癌细胞系中的表达明显低于在正常食管鳞状上皮细胞Heepic中的表达,let-7在食管鳞癌组织中的表达明显低于其在癌旁正常组织中的表达,其相对表达量比值为0.79±0.56,差异有统计学意义（P〈0.05）;let-7在不同性别、分化程度、大体分型、浸润深度及淋巴结转移之间的相对表达量比值均无统计学差异（P〉0.05）。结论 Let-7在正常食管鳞状上皮细胞和食管鳞癌细胞中均有表达,但在食管鳞癌细胞中呈低表达;let-7在食管鳞癌组织和正常食管鳞状上皮组织中均有表达,但在癌组织中呈显著低表达;哈萨克族食管鳞癌患者let-7低表达与其临床病理参数之间无显著相关性;let-7对哈萨克族食管鳞癌的发生起抑制作用,是食管鳞癌的潜在分子标记物。     

VEGF-C及VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法应用半定量RT—PCR方法对78例病理分期为I-IIIA期非小细胞肺癌病人其术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份标本进行检测。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05），VEGFR-3 mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C和VEGFR-3 mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示，在淋巴结转移组及病理分期组，VEGF-C或VEGFR-3 mRNA的表达水平差异无论是在癌组织中，还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结密切相关，提示VEGF-C和YEGFR-3 mRNA表达的非小细胞肺癌预后不良。     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达;用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P〈0．05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P〈0．01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P〈0．05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白表达及意义

目的观察非小细胞肺癌中包含氧化还原酶的ww域（WWOX）蛋白的表达,探讨其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化法检测79例非小细胞肺癌组织以及30例癌旁组织中WWOX蛋白,并分析其与非小细胞肺癌各临床病理参数的关系。结果WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织的阳性率为16.4%（13/79）,较癌旁肺组织的90%（27/30）显著减低（P〈0.05）。WWOX蛋白表达与是否有淋巴结转移显著相关（P〈0.01）。结论WWOX蛋白表达在肺癌组织中表达减少或缺失,可能与肺癌的发生发展有关。     

非小细胞肺癌中LOC146880的表达水平及其临床意义

目的探讨LOC146880在非小细胞中的表达水平及其临床意义。方法收集本院非小细胞肺癌组织标本48例,相应的癌旁组织标本48例,通过问卷调查及收集临床资料,分析患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、吸烟情况、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤分期等与LOC146880在非小细胞肺癌中表达的相关性,对比LOC146880在非小细胞肺癌组织与癌旁组织中的表达。RT-PCR法检测肺癌组织及癌旁组织中的LOC146880基因表达。结果患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤分期等对LOC146880的表达无显著影响(P0.05)。吸烟组的LOC146880表达量明显高于不吸烟组,(P0.05); LOC146880在非小细胞肺癌组织中的表达量为(6.045±0.519),在癌旁组织中的表达量为(4.191±0.295),两者比较差异有统计学意义,(P0.05)。结论吸烟可以引起LOC146880高表达;LOC146880在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于癌旁组织。LOC146880有望成为非小细胞肺癌新型诊断标志物和肿瘤治疗的靶点。     

EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及其初步临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学SP三步法检测100例非小细胞肺癌（NSCLC）及与其相对应的100例癌旁正常肺组织中EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 EGFR在肺癌组织中明显高于在癌旁正常肺组织中的表达,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。EGFR的表达与肺癌组织的分化程度、有/无淋巴结转移及组织类型无关。结论 EGFR的高表达与NSCLC的发生发展有着密切的关系,EGFR的表达与NSCLC患者临床病理特征无关。     

HMGB1和NF-κB p65在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）与核转录因子（NF-κB）p65在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测95例NSCLC（NSCLC组）和27例癌旁正常肺组织（对照组）中HMGB1、NF-κB p65蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果 HMGB1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达（48.4%）明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）;NF-κB p65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达（44.2%）高于癌旁正常肺组织（22.2%）（P〈0.05）。HMGB1和NF-κB p65在转移组的表达显著高于非转移组（P〈0.01）。HMGB1和NF-κB p65蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关（P〈0.05）,两者的表达均与NSCLC淋巴结转移有关。结论 HMGB1与NF-κB p65的高表达可能与NSCLC的转移有关。     

非小细胞肺癌ZAC基因的表达及临床意义

目的 探讨ZAC基因表达与非小细胞肺癌发生、发展、转移的关系及其意义.方法 选取行手术切除50例NSCLC病例.采用RT-PCR检测50例非小细胞肺癌患者癌组织,和相应的癌旁组织ZAC mRNA的表达情况.并用western blot 方法检测ZAC的蛋白表达情况.结果 50例配对标本ZAC蛋白检测比较,33例标本肿瘤组织中ZAC蛋白表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）;37例标本的肿瘤组织中ZAC基因mRNA的表达明显低于癌旁正常组织.ZAC在有淋巴结转移组阳性率为11.5%,在无淋巴结转移组中阳性率为 41.6%,有显著统计学意义（P〈0.05）;组织学分级低分化病例中BAC 的阳性率为6.7%,中、高分化病例的阳性率为34.3%,有显著统计学意义（P〈0.05）.结论 ZAC作为一种保护性基因,其表达下调可能与肺癌的发生、发展有密切关系.通过ZAC的表达情况,可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断.     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌患者肿瘤组织及其中30例患者的癌旁正常组织中的ERCC1、BRCA1。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1和BRCA1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1表达呈正相关（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1蛋白表达与非小细胞肺癌组织学分类及病理分化程度有关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、是否吸烟、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1高表达。这可能与NSCLC的发生发展及预后密切相关。     

非小细胞肺癌K-ras基因点突变的研究

目的 研究肿瘤组织中K-ras基因点突变在非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的作用.方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性结合银染技术检测31例NSCLC患者肿瘤组织标本中K-ras基因第12、13、61位密码子的突变情况.结果 肺癌组织中K-ras突变率与癌旁正常对照组织比较有显著差异(P<0.01);K-ras基因突变与NSCLC患者年龄、性别、吸烟与否、临床分期及肿瘤细胞分化程度无关,但与病理组织学类型相关.结论 K-ras基因突变参与了NSCLC的发病过程,可能是NSCLC发生的早期事件.     

非小细胞肺癌癌组织中DEK蛋白表达及意义

目的探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48份NSCLC组织中DEK蛋白表达,并与相应癌旁肺组织进行比较。结果肺癌及癌旁组织DEK阳性表达率分别为84．4％、6．7％,P=0．000;NSCLC组织中DEK阳性表达与肿瘤体积、组织分化程度密切相关（P均〈0．05）。结论NSCLC癌组织中DEK蛋白呈高表达,检测DEK蛋白水平有助于肺癌预后判断。     

非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及临床意义.方法 采用SP免疫组化法检测CD44s、CD44v6及Fas基因蛋白在58例非小细胞肺癌、18例癌旁正常组织中的表达变化,分析其表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移关系.结果 Fas基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织,CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织未见表达;CD44s在鳞癌和腺癌中的表达阳性率分别为83.3％及45.5％,CD44v6,在鳞癌和腺癌的表达阳性率分别为86.1％及40.9％,CD44s、CD44v6在鳞癌中的表达均高于腺癌（P均＜0.05）.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关.结论 非小细胞肺癌通过CD44分子的构型改变,降低Fas表达,逃逸Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌CD44s、CD44v6及Fas蛋白的检测可能为评价肿瘤预后的重要指标,也为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点.     

食管鳞癌组织中hMLH1 mRNA的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中错配修复基因hMLH1 mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR法检测60例食管鳞癌组织与癌旁组织中的hMLH1 mRNA。结果食管鳞癌组织中hMLH1 mRNA相对表达量（0.761 7±0.035 7）明显低于癌旁正常组织（1.025 2±0.047 4）,P〈0.05;hMLH1 mRNA的相对表达量与食管鳞癌分化程度、肿瘤浸润深度和淋巴结转移无关（P均〉0.05）,与病理分期有关（P〈0.05）。结论hMLH1 mR-NA表达缺失参与了食管鳞癌的发生或发展。     

早期非小细胞肺癌组织中miR-106a的表达变化及意义

目的观察早期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中微小RNA-106a（miR-106a）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用实时定量PCR（qRT-PCR）检测52例早期NSCLC患者肿瘤组织及癌旁正常肺组织中的miR-106a。结果早期NSCLC组织中miR-106a的表达量明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.001）,早期NSCLC组织中miR-106a的表达与术后复发和死亡显著相关（P均〈0.05）。结论早期NSCLC组织中miR-106a高表达。miR-106a检测有助于早期NSCLC的诊断和预后判断。     

非小细胞肺癌组织中耐药相关基因的表达及意义

目的探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例未行化放疗的NSCLC患者癌组织及癌旁组织中耐药相关基因[多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）]mRNA的表达。结果与癌旁组织比较,癌组织中MRP1、LRP、ERCC1 mRNA表达显著升高,BCRP mRNA显著降低（P〈0.05）;BCRP mRNA在癌组织和癌旁组织中的表达呈正相关（rs=0.339,P=0.008）,癌组织中MRP1 mRNA与LRP mRNA、BCRP mRNA与ER-CC1 mRNA呈正相关。COX多因素回归分析示,MRP1 mRNA高表达是影响预后的独立因素（RR=4.784,P=0.026）。结论检测MRP1 mRNA对预测NSCLC患者生存期、协助临床选择化疗方案可能具有一定意义。     

p57KIP2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

选取石蜡包埋的44例非小细胞肺癌（NSCLC）患者及12例癌旁肺正常组织的标本制作组织芯片，用地高辛标记的探针、原位杂交法检测p57^KIP2 mRNA的表达情况。发现p57^KIP2 mRNA在癌旁肺正常组织和NSCLC组织中的表达元显著差异（P〉0．05）。鳞癌中阳性表达率明显高于腺癌（P〈0．01），NSCLC中无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者（P〈0．01）。p57^KIP2 mRNA的表达有望成为监测NSCLC患者病情发展及评价预后的有用指标。     

AQP1在非小细胞肺癌中的表达及与HPA表达的相关性

目的探讨AQP1在非小细胞肺癌中的表达、意义及与HPA表达的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测78例非小细胞肺癌组织标本和12例癌旁正常肺组织标本中AQP1和HPA的表达,分析AQP1的表达与患者临床病理特征、预后及HPA表达的相关性。结果腺癌、腺鳞癌和大细胞癌阳性表达率分别为57．5％,33．3％和20％,鳞癌无阳性表达。肺腺癌中AQP1的表达与N分期、复发／转移和生存时间密切相关（P〈0．05）,与HPA的表达呈正相关（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中存在AQP1的表达,与HPA可能存在协同作用,促进肺腺癌的侵袭和转移。     

let-7a在胃癌组织中的表达及其临床意义

[目的]观察let-7a在胃癌组织、癌旁组织及远端正常胃黏膜组织中的表达情况,探索let-7a在胃癌发生发展过程中的相关生物学机制。[方法]收集11例胃癌根治术后患者的胃癌组织、癌旁组织和远端胃黏膜组织,固定并行石蜡包埋,采用原位杂交技术检测3种组织中let-7a的表达情况。[结果]let-7a在正常胃黏膜组织、癌前病变组织和胃癌组织中的表达量分别为(165.45±77.64)%、(83.64±39.31)%、(41.36±39.06)%,3组比较,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]在正常胃黏膜组织、癌旁胃癌癌前病变组织和胃癌组织中,let-7a的表达呈显著递减趋势,表明let-7a可能作为一种抑癌因子参与胃癌的发生发展过程。     

TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的通过观察上皮细胞-间质转型(EMT)通路相关蛋白跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS4(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)在非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织、癌旁组织中的表达,探讨TMPRSS4蛋白水平表达与非小细胞肺癌的临床关系。方法应用免疫组织化学SP法检测45例非小细胞肺癌及其配对癌旁组织中TMPRSS4蛋白的表达情况。结果非小细胞肺癌组织中TMPRSS4蛋白阳性表达率为60.00%,癌旁组织中TMPRSS4阳性表达率为4.44%;癌组织中TMPRSS4蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(χ2=29.31,P0.01)。TMPRSS4蛋白表达与非小细胞肺癌淋巴结转移、临床分期相关(P0.05)。结论 TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤发生、转移密切相关,高表达的TMPRSS4蛋白提示肺癌有转移风险更高及预后更差的可能,TMPRSS4可能成为非小细胞肺癌中一个新的研究方向。