p16INK4a在宫颈细胞学鳞状上皮内瘤变中的意义

目的探讨p16^INK4a的表达在宫颈细胞学中鳞状上皮内瘤变中的意义及其与人乳头状瘤病毒（HPV）型别之间的关系。方法对88例经活检证实的液基细胞学标本[包括20例慢性宫颈炎、18例低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、34例高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）及16例鳞状上皮细胞癌（SCC）],分别用免疫细胞化学（EnVision方法）检测其p16^INK4a的表达,并对所有标本用聚合酶链反应（PCR）方法检测HPV型别（包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、6、11、42、43及44型）。结果p16^INK4a在慢性宫颈炎组呈阴性,在LSIL、HSIL及SCC组的表达率分别为27．8％、100％及100％,LSIL、HSIL及SCC组p16^INK4a的表达均显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）;p16^INK4a在高危型HPV感染组的表达率（96．4％）显著高于低危型HPV感染组（7．7％）,差异有统计学意义（t=4．32,P〈0．01）。结论p16^INK4a是一种敏感性较高,特异性较好的标记物,可以识别与高危型HPV有关的非典型鳞状上皮细胞。     

宫颈细胞学与阴道镜活检组织学诊断一致性分析北大核心CSCD

目的探讨宫颈疾病患者细胞学检查为阳性而组织学未发现阳性病灶的现况及原因。方法以低级别鳞状上皮内病变及以上为细胞学阳性标准,收集2008至2016年复旦大学附属妇产科医院病理科细胞学诊断阳性的病例12097例,首次活检阴性3107例,其中675例复核活检,细胞学与组织学活检诊断的一致性采用Kappa值表示。结果首次活检的总阳性率为74．3％（8990／12097）,首次活检阴性经复核活检证实确有病变287例（42．5％,287／675）,患者的年龄明显大于首次活检阳性的患者,且再次送检标本类型较初次送检切取范围更广,包括更多比例的阴道壁活检、锥切活检和全子宫切除标本。复核原细胞学结果,最终阳性组织学诊断与初始细胞学诊断具有一定的相关性,Kappa值为0．505（P〈0．01）。结论合格的宫颈细胞学诊断是活检组织学的有益补充且一致性较好,在活检阴性时不能忽略初始细胞学阳性结果。在细胞学与活检组织学结果不符的病例中,重复阴道镜活检以及适当扩大活检范围有助于发现隐匿的宫颈病变。     

宫颈上皮内瘤样病变135例三年随访分析

目的 探讨宫颈薄层细胞学检查（TCT）和HPV检测联合筛查在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）诊治和随访中的作用.方法 对2006年进行细胞学检查异常,且组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤样病变的患者共135人进行病例回顾性总结,并在2006年至2009年进行连续随访,对其进行TCT和HPV检测.结果 （1）73例高危型HPV阳性的患者中,15例为ASCUS,3例为ASCUS-H,28例为LSIL,27例为HSIL;17例为CINⅠ,24例为CINⅡ,30例为CINⅢ,2例为CINⅢ可疑早侵.（2）3次随访中未出现CIN复发或病理升级情况.结论 HPV检测联合宫颈细胞学检查法在宫颈上皮内瘤样病变的诊治和随访中具有重要的意义.     

15 393例宫颈液基细胞学与组织病理学的对照分析

目的探讨宫颈液基细胞学诊断与组织病理学诊断的符合情况。方法对15393例做SurePath宫颈液基细胞学检查,结果异常者依次做Hybrid Capture-Ⅱ肿瘤相关人乳头状瘤病毒（HPV）-DNA检测、5％醋酸宫颈染色肉眼观察并拍照、阴道镜检查及宫颈多点活检行组织病理学检查。细胞学诊断采用TBS（2001）分级报告系统,阳性诊断包括意义不明的不典型鳞状细胞（ASC-US）以上病变;本组细胞学阳性病例有组织病理诊断结果,并对两者进行了对照分析。结果15393例宫颈细胞学检查与组织病理学对照结果显示：7例鳞状细胞癌（SCC）均符合,高级别鳞状上皮内病变（HSIL）为93．6％（103／110）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）为82．0％（443／540）。HPV—DAN阳性检出率与细胞学TBS分级及组织病理学分级正相关。结论应用液基细胞学制片方法、准确掌握TBS的诊断标准可确保宫颈细胞学检查的准确性。     

宫颈细胞学鳞状上皮内病变的诊断及风险管理

目的：探讨宫颈细胞学鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)与组织学的关系,揭示细胞学SIL诊断的系统性风险及管理策略。方法：回顾性分析我院2013~2015年405例SIL,其中205例有组织学检查,比较两种结果的符合程度,对其差异产生的原因进行分析。结果：低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的阳性预测值约71%,而HSIL的阳性预测值达98%以上。结论：细胞学高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)与组织学结果一致性良好,而LSIL与组织学结果符合度较差,需要加强对LSIL的管理。     

宫颈鳞状细胞癌癌前病变分类系统的进展和争议

宫颈鳞状细胞癌癌前病变的分类系统包括异型增生／原位癌和宫颈上皮内肿瘤（CIN）系统,近年CIN在分CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ3个级别的基础上又增加了意义不能确定的基底细胞异常（BAUS）和CIN（无法定级别）等范畴。随着宫颈细胞学TBS系统的推广,在有的国家出现了以两级别的鳞状上皮内病变（SIL）取代CIN分级的趋势。赞成使用两级分类系统的学者认为,严格区分CIN和湿疣有时比较困难,这些病变均为人乳头状瘤病毒（HPV）感染所致,其病变构成了一个谱系,应将它们包括在一个以形态学分类为主的系统中,尤其是在活检中使用两级别分类法,可使组织病理学与细胞学诊断保持一致,有利于临床医师处理。反对使用两级分类系统的学者则认为,将CINⅡ和CINⅡ合并为高级别病变并不为生物学行为和HPV型别所支持,且可能导致治疗过度。随着基因组和蛋白质组研究的进展,新的诊断指标已现端倪,目前应维持已被广泛接受的三级分级系统。当前宫颈鳞状细胞癌癌前病变的分类系统有异型增生／原位癌、CIN和SIL3个系统,SIL在有的国家已大量使用,然而对是否以此取代CIN争议极大。     

人乳头瘤病毒感染检测及其临床意义

目的 探讨宫颈癌及癌前病变、尖锐湿疣与人乳头瘤病毒感染的关系,为早期防治宫颈癌提供临床依据.方法 标本来源于2004年1月至2005年8月期间重庆第三军医大学西南医院皮肤科、妇产科和解放军三○二医院皮肤科就诊的1086例患者,在未接受任何检查及治疗、无任何干预措施的情况下,采用荧光定量PCR技术对病变标本HPV-DNA进行检测;用上述方法无法明确HPV型别的标本,采用基因芯片技术检测.结果 CIN Ⅰ、CINⅡ和宫颈鳞癌的标本中,HPV的检测率均为100%,以HPV16型感染为主,但存在两种以上HPV型别感染.在子宫内膜癌中主要是HPV18,仍然存在HPV多种型别混合感染.636例女阴尖锐湿疣中,HPV阳性率为96.70%,其中以HPV6（44.97%）和HPV11（29.40%）为主,少数患者是HPV16和（或）HPV18感染,也有少数为两种以上甚至四重HPV感染.结论 子宫及宫颈瘤变主要以高危型HPV16和18为主,外阴生殖道的尖锐湿疣以低危型HPV6和HPV11为主,但两者都可合并有多种型别的HPV混合感染,给临床治疗和患者机体病理生理改变造成一定的复杂性.对HPV感染型别进行早期鉴定和监测,对提高广大妇女的生活质量有重大意义.     

人端粒酶RNA基因荧光原位杂交检测在宫颈细胞学检查中的应用

目的 探讨人类染色体端粒酶RNA基因(hTERC)扩增的荧光原位杂交(FISH)检测在宫颈脱落细胞防癌筛查中的意义.方法 收集2008年2-10月上海长海医院门诊就诊146例患者宫颈液基细胞学样本,应用间期双色FISH技术检测hTERC基因的扩增情况,并与细胞学和组织学结果进行对照.结果 杂交成功120例(细胞学阴性20例、细胞学阳性100例).hTERC基因扩增的阳性率与细胞学等级成正相关(r=0.465,P＜0.01),与组织学等级成正相关(r=0.610,P＜0.01),各级的阳性率分别为:炎性病变0(0/13)、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级2 8.6%(6/21)、CINⅡ级11/18、CINⅢ级75.0%(18/24)、鳞状细胞癌91.7%(22/24);FISH方法检出高级别(CINⅡ/Ⅲ级)以上病变的敏感性为77.3%(51/66),特异性为82.4%(28/34).阳性预测值89.5%,阴性预测值65.1%,低级别(CIN Ⅰ级)以下病变的hTERC阳性率与高级别以上病变相比差异有统计学意义(x2=32.550,P＜0.01).结合hTERC高倍扩增(信号数＞4)的出现,检出高级别以上病变的敏感性提高到81.2%.结论 hTERC基因扩增的FISH检测有助于辅助细胞学诊断,提高高危病变的检出率.实验结果判断除参照阈值之外,还应结合hTERC基因的扩增类型,出现高倍扩增亦提示高级别以上病变.

Abstract：

Objective To investigate the value of fluorescence in situ hybridization (FISH)detection of human telomerase RNA component ( hTERC ) gene amplification in screening of cervical lesions.Methods A total of 146 post-thinPrep cytology test (TCT) samples were analyzed using FISH by two-color interphase probe targeting hTERC gene at chromosome 3q26 and the data were compared with the cytological and histological results. Results FISH analysis was successful in 120 cases (20 cases of normal and 100 abnormal cases by TCT). Gene amplification of hTERC by FISH had a positive correlation with the cytological (r = 0. 465, P ＜ 0. 01 ) and histological grade results ( r = 0. 610, P ＜ 0. 01 ). Extra copies of hTERC were seen in 28.6% (6/21) of CIN Ⅰ , 61.1% (11/18) of CIN Ⅱ , 75.0% (18/24) of CIN Ⅲ and 91.7% (22/24) of squamous cell carcinoma, respectively. None (0/13) of the inflammation cases showed hTERC amplification. The sensitivity and specificity for detecting high grade lesions by FISH were 77. 3%(51/66) and 82. 4% (28/34) ;and the positive and negative predictive values were 89. 5% and 65. 1%,respectively. The rate of hTERC gene gain in high grade lesions was significantly higher than that in the low grade lesions( x2 =32. 550,P ＜0. 01 ). Combined with the high copy numbers, the sensitivity for detecting high grade lesions was increased to 81.2%. Conclusions Detection of hTERC gene amplification by FISH improves the screening efficiency of high-risk cervical epithelial lesions. The presence of high copy numbers of hTERC correlates with the presence of high grade cervical dysplasia.     

人乳头状瘤病毒分型检测在宫颈细胞学诊断为ASCUS分层处理中的意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)分型检测在宫颈细胞学诊断为不典型鳞状细胞意义不明确(atypical squamous cell of undetermined significance.ASCUS)分层处理中的意义.方法 对184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者,分别进行HPV检测和阴道镜下宫颈组织活检.结果 184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者中,经组织病理学证实炎症112例(60.87%),CIN Ⅰ级33例(17.93%),CIN Ⅱ级17例(9.24%),CIN Ⅲ级8例(4.35%),宫颈鳞癌4例(2.17%),宫颈湿疣10例(5.43%).其中124例经检测呈高危型HPV(high-risk types HPV,HR-HPV)阳性,阳性率为67.39%(124/184),随后经病理学证实炎症66例(53.23%),CIN Ⅰ级22例(17.74%),CIN Ⅱ级16例(12.90%),CIN Ⅲ级8例(6.45%),宫颈鳞癌4例(3.23%),宫颈湿疣8例(6.45%).HPV阳性组CIN以上病变检出率明显高于HPV阴性组(P<0.003).结论对宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者,建议作HPV检测,若HR-HPV阳性,则需进一步阴道镜下宫颈活检;若HPV阴性,酌情处理.     

宫颈LSIL病变患者行SPR技术HPV检测的临床意义

目的评价宫颈LSIL患者行HPV检测的临床意义,以便更好地指导LSIL患者的治疗。方法2009年5月-2011年3月,到我院门诊行宫颈病变液基细胞学（TCT）检测提示LSIL的212例妇女,采用表面等离子谐振技术（SPR）检测HPV感染并分型,必要者行宫颈活组织病理检查,收集病理检查结果。运用SPSS16．0统计软件对数据进行分析。结果受试人群HPV感染率为73．11％。24种HPV亚型中检出21种,受试人群中感染率排名前3位的是16、58、33亚型。对细胞学提示LSIL的受试人群,SPR—HPV检测筛查CINII及以上级别病变的敏感度为98．78％。结论对细胞学检查提示LSIL的人群．HPV检测可有效检出宫颈CINlI及以上级别病变。     

HPV16、18、31、33亚型在≥30岁妇女宫颈癌筛查中的作用

目的 探讨HPV16、18、31、33亚型感染在≥30岁妇女宫颈癌筛查中的作用.方法 2008年1月至2009年3月在我院妇产科门诊同时行宫颈TCT及HPV-DNA分型检测的≥30岁妇女,对其中HPV16、18、31、33亚型检测阳性的妇女进一步行阴道镜及宫颈活检病理检查,分析HPV16、18、31、33亚型感染与宫颈浸润癌及CINⅡ、Ⅲ的相关性.结果 275例HPV16、18、31、33亚型检测阳性妇女,年龄30～72（41.76±8.88）岁;16亚型感染占64.0%,单一亚型感染占64.7%;210例细胞学异常的妇女中有127例（60.5%）诊断为CINⅡ＋.在宫颈细胞学结果为ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC及AGC患者中分别检出CINⅡ＋的为32.6%、67.8%、42.3%、81.8%、100.0%、50.0%（P=0.000）;在65例细胞学正常的妇女中,宫颈活检组织病理学检出CINⅡ、Ⅲ患者10例（15.4%）,占所有被检出CINⅡ＋的7.3%,其中9例发现在HPV16亚型感染者中.结论 HPV16、18、31、33亚型感染在≥30岁妇女宫颈癌筛查中具有作用,可在细胞学正常的妇女中额外检出7.3%的CINⅡ、Ⅲ,尤其是在HPV16亚型感染的妇女中.     

人类乳头状瘤病毒分型检测在宫颈癌筛查中的临床研究

目的 探讨人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）基因分型检测在宫颈病变诊断中的临床应用价值.方法 选取2010年1月至2012年12月在北京大学第一医院妇产科就诊的1715例患者作为研究对象,所有患者均行宫颈脱落细胞学检查、HPV分型检测及阴道镜检查下行多点活检,并最终经组织病理学检查诊断为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）.分析HPV分型检查在宫颈癌筛查诊断中临床应用价值.结果 1715例CIN患者HPV检出率排名前五位的依次是HPV16、58、52、33、31;CIN2＋（包括CIN2/CIN3/原位腺癌/宫颈癌,以下简称CIN2＋）患者中前五位依次是HPVI6、58、33、52、31;其中CIN2＋中细胞学未见上皮内病变细胞和恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM）患者中,Logistic回归分析结果显示HPV16、33和18型阳性致CIN2＋风险性较大,回归系数OR分别为5.031（P=0.000）、2.375 （P=0.000）和1.598（P =0.027）.宫颈脱落细胞学为非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）,伴随HPV16、58型阳性,发生CIN2＋风险性较大,回归系数OR分别为5.139（P=0.000）和2.096（P=0.025）.宫颈脱落细胞学为低度鳞状上皮内病变（low squamous intraepithelial lesion,LSIL）,伴随HPV16、33、52型CIN2＋风险性较大,回归系数OR分别为5.774（P =0.000）、3.368（P =0.000）和1.747（P=0.034）.结论 HPV分型检测在宫颈癌筛查中具有重要作用,是指导细胞学阴性、ASCUS和LSIL患者临床处理时的重要参考指标,尤其是当HPV16型阳性时.     

HPV-DNA分型检测在不同类型的ASC中的意义

目的 了解非典型鳞状细胞(ASC)的两种不同亚型--ASC-US和ASC-H患者临床结局的差异,以及HPV-DNA分型检测在两种不同亚型中的意义.方法 对2005年1月至2007年12月宫颈脱落细胞学判读为ASC的1256例(其中580例同时行HPV-DNA分型检测)行阴道镜及活检,并对上述资料进行分析和总结.结果 在1256例ASC中ASC-US和ASC-H分别占90.1%和9.9%,经阴道镜和宫颈活检病理诊断CIN2及以上的分别为8.5%和24.2%(P=0.000).在ASC-US组HPV高危亚型的感染率为67.2%,不同的HPV-DNA检测结果与阴道镜以及病理检查结果间相比差异有统计学意义(P=0.000).在ASC.H组HPV高危亚型的感染率为47.3%,不同的HPV-DNA检测结果与阴道镜以及病理检查结果间相比差异无统计学意义(P=0.054).结论 ASC的两种不同亚型患者的临床结局不同,应区别对待.HPV-DNA分型检测在ASC-US患者分层处理中有意义,但对于ASC-H患者建议全部行阴道镜检查.     

高危型人乳头状瘤病毒检测在不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞中的意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)的检测在宫颈细胞学不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)中的意义.方法 对45例诊断为ASC-H的患者用杂交捕获二代(HC-Ⅱ)方法检测HR-HPV DNA含量,并进行阴道镜检查及活检,分析其结果之间的关系.结果 45例ASC-H的活检结果为宫颈鳞状上皮内病变(SIL)33例(73.3%);45例ASC-H中36例HR-HPV阳性,其中高度鳞状上皮内病变(HSIL)及以上病变者19例(52.8%);9例HR-HPV阴性病例中,没有HSIL及以上病变;HR-HPV对ASC-H患者HSIL的敏感性及阴性预测值均为100%.结论 ASC-H高度提示宫颈病变的存在;HR-HPV可以作为ASC-H患者是否需要立即阴道镜检查的一个预测指标,HR-HPV阳性者应立即阴道镜检查及活检,HR-HPV阴性是HSIL阴性的一个预测指标.     

人乳头瘤病毒检测在宫颈病变中的应用价值

目的了解宫颈细胞学异常患者中人乳头瘤“毒（HPV）的感染状况,评估HPV检测在宫颈病变筛查中的价值。方法随机选取宫颈薄层液基细胞学检测异常的101例患者进行了HPV检测,同时行组织病理学检查。结果（1）101例宫颈细胞学异常患者中,细胞学为ASCUS、LSIL、HSIL、鳞状细胞癌时高危型HPV阳性率分别为84．2％、88．6％、100．0％和2／2;（2）10l例细胞学异常患者中20例为CINI,81例为CINⅡ及以上级别,高危型HPV阳性率存CINI、CINⅡ及以上级别分别为60％、97．5％;（3）ASCUS组中,高危型HPV阳性患者中CINⅡ及以上病变的发生率为87．5％,HPV阴性患者中CINⅡ及以上病变的发生率为16．7％;（4）高危型HPV型别分布由高到低分别为HPVl6型39．6％（40／101）,HPV58型17．8％（18／101）,HPV52型16．8％（17／101）,HPVl8型9．9％（10／101）以及HPV33型9．9％（10／101）。结论高危型HPV感染率与宫颈病变级别呈正相关;HPV检测可作为ASCUS患者的有效分流手段。宫颈病变患者中高危型HPV感染以16、58、52、18、33型为主。