严重烧伤早期心肌收缩性与钙转运动能变化

研究烧伤早期心肌肌浆网钙转运动能变化，探讨其在烧伤后心肌收缩功能下降发病中的作用。方法 采用３０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤大鼠模型，离体心脏灌流，测定伤前及伤后心肌室内压最大变化速度变化，制备心肌肌浆网，应用微孔滤膜过滤技术测定心肌ＳＲ＾４５Ｃａ＾２＋转运活性及ＳＲ＾５Ｃａ６２＋摄取初速度，摄取容量均明显降低，偶联率比对照值大幅度下降。     

大鼠烧伤后心肌局部肾素-血管紧张素系统的改变

目的观察烧伤早期心肌局部肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）变化及其对心肌肌浆网（ＳＲ）钙运转功能的影响,探讨烧伤早期心功能障碍的发病机制。方法大鼠随机分为对照组（８只,不予致伤）,烧伤组（４０只,致３０％Ⅲ度烧伤）,治疗组（４０只,Ｌｉｓｉｎｏｐｒｉｌ灌胃３天后致３０％Ⅲ度烧伤）,测定烧伤前（对照组）及烧伤后３,８,２４ｈ左心功能变化,心肌组织血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性,血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）及钙离子（Ｃａ２＋）含量变化,测定心肌ＳＲＣａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性,及ＳＲＣａ２＋运转功能的变化。结果烧伤组大鼠左心室内压变化最大速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）明显降低,心肌组织ＡＣＥ活性、ＡⅡ及Ｃａ２＋含量显著增加,心肌ＳＲＣａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性降低,ＳＲＣａ２＋摄取减少。治疗组预防性给予ＡＣＥ抑制剂Ｌｉｓｉｎｏｐｒｉｌ可显著降低烧伤后心肌组织ＡＣＥ活性,减少ＡⅡ产生,Ｃａ２＋含量降低,增加ＳＲＣａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性,ＳＲＣａ２＋摄取增加,左心室功能明显改善。结论烧伤早期心肌局部ＲＡＳ迅速激活,抑制ＳＲＣａ２＋运转,可能是心肌ＲＡＳ促进烧伤早期心功能障碍的作用机制之一。     

冷血心肌麻痹液温度对肌浆网Ca2+摄取和释放的影响

评价冷血心肌麻痹液（ＣＢＣ）温度对肌浆网（ＳＲ）Ｃａ２＋摄取和释放的影响。方法测定ＣＢＣ不同温度停搏１２０分钟和再灌注后心肌匀浆ＳＲ４５Ｃａ２＋摄取及钉红阻滞ＳＲＣａ２＋释放通道后ＳＲ４５Ｃａ２＋摄取的变化。结果停搏期１６℃和２０℃ＳＲ　４５Ｃａ２＋摄取降幅分别为１７．０９％和２１．１６％（Ｐ＜０．０５）;停搏期４、８、１２℃、再灌注后各组ＳＲ　４５Ｃａ２＋摄取与对照组差异均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。ＳＲＣａ２＋释放通道阻滞后各组停搏和再灌注后ＳＲ摄４５Ｃａ２＋增幅差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论ＣＢＣ温度不同所表现的保护效果差异与ＳＲＣａ２＋摄入受损有关,ＳＲＣａ２＋释放不受影响。     

高张盐溶液与中分子右旋糖酐复苏烧伤休克对犬心肌功能的影响

采用含Ｎａ~＋２５０ｍｍｏｌ／Ｌ的乳酸钠高张盐溶液与６％中分子右旋糖酐（ＨＬＤ）复苏烧伤休克，与乳酸钠林格氏液（ＬＲ）比较，综合评价其复苏效果并探讨其部分机制。结果表明ＨＬＤ组心脏指数（ＣＩ）在伤后４、８、１２、２４ｈ均明显高于ＬＲ组（Ｐ＜０．０５）。ＨＬＤ组心肌收缩功能（ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌舒张功能（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）在伤后１２、２４ｈ也高于ＬＲ组（Ｐ＜０．０５）。ＨＬＤ组在伤后２４ｈ的心肌ＭＤＡ含量（１．７４±０．２８×１０~（－２）ｍｏｌ／ｇ组织）明显低于ＬＲ组（３．２３±０．５６×１０~（－２）ｍｏｌ／ｇ组织，Ｐ＜０．０５）。而其心肌ＳＯＤ活力（１５７．４９±３２．２３ｕ／ｍｇ组织）明显高于ＬＲ组（４６．８８±１６．２８ｕ／ｍｇ，Ｐ＜０．０１）。提示：与ＬＲ复苏相比，ＨＬＤ复苏烧伤休克能明显改善心肌功能，并可持续到伤后２４ｈ。ＨＬＤ可能通过提高心肌组织ＳＯＤ活力从而降低心肌组织脂质过氧化物含量，减轻脂质过氧化物对细胞膜的损伤，进而起到保护心肌、改善心肌功能的作用。     

冷血心肌麻痹液温度与保护效果关系的研究

目的：评价冷血心肌麻痹液（ＣＢＣ）心肌保护的温度效应关系。方法：离体工作鼠心模型,观察ＣＢＣ ４℃,８℃,１２℃,１６℃和２０℃停搏１２０分钟再灌注４５分钟对心功能,超微结构、心肌肌浆网（ＳＲ）Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性和Ｃａ＾２＋摄取恢复的改变。结果：４℃￣１２℃组心功能,超微结构及ＳＲ Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性和Ｃａ＾２＋摄取恢复均优于１６℃和２０℃组。结论：温度为影响ＣＢＣ心肌保护效果     

异丙酚和硫喷妥钠对离体大鼠心脏功能和细胞质膜Ca^2＋—ATPase活性的影响

目的 观察不同浓度异丙酚或硫喷妥钠对离体灌流大鼠心脏收缩力和心肌细胞质膜Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性的影响。方法 （１）以含不同浓度（１０ｕｍｏｌ／Ｌ～１０００ｕｍｏｌ／Ｌ）异丙酚或硫喷妥钠的克－汉二氏重碳酸盐缓冲液（ＫＨＢ）灌流离体大鼠心脏,测定心率（ＨＲ）、左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室收缩压上升最大速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和左室舒张压下降最大速率（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）。（２）参照文献制备大鼠心肌细胞质膜,观察不同浓度异丙酚或硫喷妥钠对质膜Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性的影响。结果 随着药液浓度的升高,异丙酚或硫喷妥钠使ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ逐渐降低,在等摩尔浓度的抑制作用异丙酚〉硫喷妥钠,高浓度的异丙酚或硫喷妥钠还可以减慢心率。异丙酚对质膜Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性的影响呈双相,低浓度（≤２０ｕｍｏ     

高张氯化钠右旋糖酐液在犬烧伤休克延迟复苏中的作用

目的从血流动力学、心肌力学及代谢等方面探讨高张氯化钠右旋糖酐液（７．５％氯化钠＋６％右旋糖酐７０，ＨＳＤ）在烧伤休克延迟复苏中的作用。方法采用犬３５％ＴＢＳＡⅢ度烧伤模型，伤后６ｈ分别用乳酸林格液及ＨＳＤ进行复苏，并以每ｈ尿量为１０ｍｌ／ｋｇ及心输出量为伤前值的７０％～８０％来调整输液速度及输液量，观察ＨＳＤ在复苏中容量负荷、左心室等容收缩期最大压力变化速率及左心室舒张期压力下降最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、心脏指数（ＣＩ）、氧供给（ＤＯ２）及氧消耗（ＶＯ２）等的变化。结果ＨＳＤ在烧伤休克延迟复苏伤后第一个２４ｈ输液量比乳酸林格液复苏少３０５６％，其中复苏后４ｈ的输液量比乳酸林格液少５９５０％，在复苏后０５～２ｈ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＣＩ、ＤＯ２及ＶＯ２的增加幅度明显高于乳酸林格液复苏。结论ＨＳＤ在烧伤休克延迟复苏中具有容量负荷小、改善心肌功能及促进组织代谢等作用。     

脊髓损伤细胞内Ca^2＋变化及其与脊髓神经功能损害的关系

目的：观察脊髓损伤（ＳＣＩ）后细胞内Ｃａ２＋（［Ｃａ２＋］ｉ）的动态变化，探讨其与脊髓神经功能损害的关系。方法：Ａｌｅｎ＇ｓ法致伤大鼠脊髓，于伤后１、４、８、２４、７２和１６８小时，采用原子吸收光谱分析和Ｌａ３＋阻断技术测定伤段脊髓［Ｃａ２＋］ｉ含量，参照Ｋｏｎｒａｄ的方法记录脊髓运动诱发电位（ＭＥＰ），应用斜板试验评价大鼠的运动功能。结果：ＳＣＩ后伤段脊髓［Ｃａ２＋］ｉ显著升高（Ｐ值＜０．０５或０．０１），与脊髓ＭＥＰ的变化和大鼠运动功能的损害呈显著相关关系。结论：ＳＣＩ后，伤段脊髓［Ｃａ２＋］ｉ超载可能在ＳＣＩ的病理发展机制中有重要意义。     

严重烧伤早期心肌收缩性与钙转运功能变化

目的研究烧伤早期心肌肌浆网(SR)钙转运功能变化,探讨其在烧伤后心肌收缩功能下降发病中的作用。方法采用30％TBSAⅢ度烧伤大鼠模型,离体心脏灌流,测定伤前及伤后心肌室内压最大变化速率(±dp/dtmax)变化,制备心肌肌浆网,应用微孔滤膜过滤技术测定心肌SR~(45)Ca~(2 )转运功能改变。结果与对照组相比,烧伤组左心室±dp/dtmax明显降低(P<0.01),心肌SRCa~(2 )-ATPase活性及SR~(45)Ca~(2 )摄取初速度、摄取容量均明显降低(P<0.01),偶联率比对照值大幅度下降。结论烧伤后早期心肌肌浆网Ca(2 )转运功能严重障碍,其是烧伤后心肌收缩功能降低的重要因素之一。     

异丙酚消除快速起搏预适应对离体缺血心肌的保护作用

目的：研究异丙酚对快速起搏预适应的缺血心肌保护效应的影响。方法：２４只白兔随机分成缺血对照，起搏缺血和异丙酚＋起搏缺血组。结果：起搏组全心缺血３０分钟再灌３０分钟时左室收缩功能（ＬＶＤＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）及舒张功能（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）的恢复明显优于缺血对照组（Ｐ〈０．０５），起搏期间给予异丙酚１０μｍｏｌ／Ｌ，使缺血后ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ，ＬＶＤＰ和ＬＶＥＤＰ的恢复幅度显著差于起搏缺血组（     

Cardiac contraction and calcium transport function aftersevere burn injury in rats

Ａｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｃａｒｄｉａｃｏｕｔｐｕｔｔａｋｅｓｐｌａｃｅｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙａｆｔｅｒｓｅｖｅｒｅｂｕｒｎｉｎｊｕｒｙ ,ａｎｄｉｆｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｉｓｕｎｔｒｅａｔｅｄ ,ｌｏｗｃａｒｄｉａｃｏｕｔｐｕｔｃａｎｃｏｎｔｉｎｕｅｆｏｒｏｖｅｒ 2 4ｈａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｏ ｃａｌｌｅｄｂｕｒｎｓｈｏｃｋｉｎｂｏｔｈｈｕｍａｎｂｅｇｉｎｓａｎｄａｎｉｍａｌｓ .Ｓｅｖｅｒａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉａｃｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ…     

大鼠烧伤后心肌局部肾素—血管紧张素系统的改变

目的 观察烧伤早期心肌局部肾素－血管紧张素系统（RAS）变化及其对心肌肌浆网（SR）钙运转功能的影响,探讨烧伤早期心功能障碍的发病机制。方法 大鼠随机分为对照组（8只,不予致伤）,烧伤组（40只,致30％Ⅲ度烧伤）,治疗组（40只,Lisinopril灌胃3天后致30％Ⅲ度烧伤）,测定烧伤前（对照组）及烧伤后3,8,24h左心功能变化,心肌组织血管紧张素转换酶（ACE）活性,血管紧张素Ⅱ（AⅡ）及钙离子（Ca^2 ）含量变化,测定心肌SR Ca^2 -ATPase活性,及SR Ca^2 运转功能的变化。结果 烧伤组大鼠左心室内压变化最大速率（±dp/dtmax)明显降低,心肌组织ACE活性、AⅡ及Ca^2 含量显著增加,心肌SR Ca^2 -ATP活性降低,SR Ca^2 摄取减少。治疗组预防性给予ACE抑制剂Lisinopril可显著降低烧伤后心肌组织ACE活性,减少A Ⅱ产生,Ca^2 含量降低,增加SR Ca^2 -ATPase活性,SR Ca^2 摄取增加,左心室功能明显改善。结论 烧伤早期心肌局部RAS迅速激活,抑制SR Ca^2 运转,可能是心肌RAS促进烧伤早期心功能障碍的作用机制之一。     

Thermal injury alters myocardial sarcoplasmic reticulum calcium channel function

BACKGROUND. We have previously shown that a major cutaneous thermal injury produces profound cardiac contractile dysfunction despite adequate resuscitation. While the molecular basis of this dysfunction is unknown, recent work has suggested that alterations in calcium flux between the myocyte sarcoplasmic reticulum (SR) to the cytoplasm may play a role. MATERIALS AND METHODS. To determine if thermal injury-induced contractile dysfunction is related to intracellular calcium transport across the SR membrane, we accessed myocardial microsomal preparations from scalded (43% TBSA) guinea pigs for the ability of the cardiac calcium efflux channel to bind radiolabeled ryanodine. Intracellular calcium flux was assessed by fluorescence spectrophotometry. RESULTS. Thermal injury resulted in severe cardiac contractile deficit characterized by loss of LVP and +/-dP/dt despite resuscitation. Analysis of isolated myocyte cultures showed a twofold increase in cytoplasmic [Ca2+]l by 24 h postburn. Competitive binding and Scatchard analysis demonstrated a single, high-affinity binding site present in both sham and burn animal hearts. Myocardial membrane vesicles revealed a significantly enhanced number of calcium efflux channels in the open configuration at both 8 and 24 h following thermal injury compared to time-matched shams (1.07 +/- 0.01 and 0.95 +/- 0.06 vs 0.85 +/- 0.01 pmol bound/mg protein, P < 0.05). The data indicate that altered function of the myocardial transmembrane SR calcium efflux channel following thermal injury was associated with elevated [Ca2+]l and contractile dysfunction. CONCLUSIONS. We conclude that postburn cardiac dysfunction may partly be a result of elevated cytoplasmic calcium concentrations and diminished regulation of SR calcium efflux channel activity.     

烫伤后心肌线粒体呼吸链变化对心肌收缩性的影响

目的观察重度烧伤对心肌细胞线粒体呼吸链的影响,探讨烧伤后心肌收缩功能下降及心输出量减少的机理。方法采用３０％Ⅲ度烫伤大鼠模型,用差速离心法分离心肌细胞线粒体,以氧电极技术和差光谱法测定琥珀酸呼吸链和还原型辅酶Ｉ（ＮＡＤＨ）呼吸链的电子传递活性,同时监测心肌力学的变化。结果烫伤后２ｈＮＡＤＨ细胞色素Ｃ还原酶及细胞色素氧化酶即低于对照组,烫伤后４ｈ琥珀酸Ｃｏ．Ｑ还原酶、ＮＡＤＨＣｏ．Ｑ还原酶、琥珀酸Ｃｙｔ．Ｃ还原酶也明显低于对照组。同时伴心肌收缩功能的下降。但随烫伤时间的延长（烫伤后６ｈ）呼吸链电子传递活性及心肌力学的变化无继续降低。结论重度烧伤后心肌细胞线粒体呼吸链电子传递活性受到全面损伤,致使心肌氧利用发生障碍,可能是心肌收缩功能下降、心输出量减少的原因之一。     

Overexpression of the sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase improves myocardial contractility in diabetic cardiomyopathy

Diabetic cardiomyopathy is characterized by reduced cardiac contractility due to direct changes in heart muscle function independent of vascular disease. An important contributor to contractile dysfunction in the diabetic state is an impaired sarcoplasmic reticulum (SR) function, leading to disturbed intracellular calcium handling. We investigated whether overexpression of the SR calcium pump (SERCA2a) in transgenic mice could reduce the impact of diabetes on the development of cardiomyopathy. Diabetes was induced by streptozotocin injection (200 mg/kg), and left ventricular (LV) function was analyzed in isolated hearts 3 weeks later. In diabetic hearts systolic LV pressure was decreased by 15% and maximum speed of relaxation (-dP/dt) by 34%. Functional changes were also assessed in isolated papillary muscles. Active force was reduced by 61% and maximum speed of relaxation by 65% in the diabetic state. The contractile impairment was accompanied by a 30% decrease in SERCA2a protein in diabetic mice. We investigated whether increased SERCA2a expression in transgenic SERCA2a-overexpressing mice could compensate for the diabetes-induced decrease in cardiac function. Under normal conditions, SERCA2a overexpressors show improved contractile performance relative to wild-type (WT) mice (-dP/dt: 3,169 vs. 2,559 mmHg/s, respectively). Measurement of LV function in hearts from diabetic SERCA2a mice revealed systolic and diastolic functions that were similar to WT control mice and markedly improved relative to diabetic WT mice (-dP/dt: 2,534 vs. 1,690 mmHg/s in diabetic SERCA2a vs. diabetic WT mice, respectively). Similarly, the contractile behavior of isolated papillary muscles from diabetic SERCA2a mice was not different from that of control mice. SERCA2a protein expression was higher (60%) in diabetic SERCA2a mice than WT diabetic mice. These results indicate that overexpression of SERCA2a can protect diabetic hearts from severe contractile dysfunction, presumably by improving the calcium sequestration of the SR.     

内皮素1与一氧化氮对大鼠严重烧伤后早期心功能迅即变化的影响

目的 了解内皮素1和NO是否参与严重烧伤后早期心功能的迅即变化. 方法 (1)取31只Wistar大鼠,按随机数字表法分为假伤A组(7只)、烧伤A组(10只)、非选择性内皮素A/B受体拮抗剂PD142893组(7只)和选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123组(7只).后3组大鼠制成30%TBSA Ⅲ度烧伤模型,其中PD142893组和BQ-123组伤后即刻分别经静脉给予PD142893(0.1me,/kg)和BQ-123(30 nmol·kg~(-1)·min~(-1)).假伤A组除致假伤外,其余处理同烧伤A组.采用生理信号采集处理系统,监测假伤A组和烧伤A组大鼠伤前及伤后10、30、60、180 min时的左心室收缩压(LVSP)、心率、左心室压力最大上升/下降速率(LV±dp/dt max);计算4组大鼠伤后10 min上述各项心功能指标较各自伤前值变化的百分率.(2)另取20只Wistar大鼠,按随机数字表法分为假伤B组(4只)和烧伤B组(16只),同前致伤.烧伤B组分别于伤后10、30、60、180 min(每时相点4只)取心脏组织,假伤B组伤后即刻取心脏组织,用ELISA法检测内皮素1和NO含量. 结果 (1)与伤前值比较,烧伤A组大鼠伤后10 min LVSP、心率、LV+dp/dt max、LV-dp/dt max即明显下降(F值分别为7.14、16.40、14.09、14.98,P<0.05或P<0.01).假伤A组大鼠受伤前后4项心功能指标无明显变化(F值依次为0.59、0.51、1.03、1.04,P值均大于0.05).(2)与伤前值比较,伤后10 min烧伤A组LVSP下降27%、心率下降14%、LV+dp/dt max下降51%、LV-dp/dt max下降50%.PD142893组伤后10 min LVSP下降14%、心率升高4%、LV+dp/dt max下降31%、LV-dp/dt max下降14%,与烧伤A组相比各指标变化情况显著改善(F值分别为8.10、6.50、23.67、10.39,P<0.05或P<0.01).BQ-123组大鼠心率较伤前升高3%、LV-dp/dt max下降26%,与烧伤A组相比明显改善(F值分别为6.50、10.39,P<0.05或P<0.01);其LVSP和LV+dp/dt max变化百分率与烧伤A组接近(F值分别为8.10、23.67,P值均大于0.05).(3)与假伤B组相比,烧伤B组伤后10、60、180min心肌组织内皮素1含量均升高(F=2.85,P<0.05或P<0.01),NO含量于伤后60、180 min明显升高(F=1.87,P值均小于0.05). 结论 内皮素1可能参与了大鼠严重烧伤后早期心功能的迅即下降,在伤后立即出现的心肌损害中起重要作用.     

烫伤后心肌线粒体呼吸链变化对心肌收缩性的影响

目的 观察重度烧伤对心肌细胞线粒体呼吸链的影响，探讨烧伤后心肌收缩功能下降及心车出量减少的机理。方法 采用３０％Ⅲ度烫伤大鼠模型，用差速离心分离心肌细胞线粒体，以氧电极技术和差光谱法测定琥珀酸呼吸链和还原型辅酶Ｉ（ＮＡＤＨ）呼吸链的电子传递活性，同时监浊心肌力学的变化。结果 烫伤后２ｈＮＡＤＨ－细胞色素Ｃ还原酶及细胞色素氧化酶即低于对照组，烫伤后４ｈ琥珀酸－Ｃｏ．Ｑ还原酶、ＮＡＤＨ－Ｃｏ．Ｑ还原酶