充血性心力衰竭患者胰岛素抵抗与心功能分级的关系

目的:探讨胰岛素抵抗(IR)与不同心功能分级(NYHA)的充血性心力衰竭(CHF)的关系.方法:选择慢性心衰病人120例(CHF组)测定空腹血浆胰岛素和空腹血糖.IR用李氏的胰岛素敏感指数(IAI)表示,IAI=1/空腹血浆胰岛素(FIS)×空腹血糖(FBG).CHF组用多谱勒超声心动图测量射血分数(EF)值.选择健康人30例作为对照组(NC).结果:①慢性充血性心力衰竭患者血胰素浓度及胰岛素抵抗指数较正常对照组明显增高,差异十分显著(P＜0.01).②胰岛素抵抗指数(IAI)随心衰程度加重而进行性下降,其中心功能Ⅲ级较心功能Ⅰ级、Ⅱ级明显降低(P＜0.05),Ⅳ级较Ⅰ组降低更为明显(P＜0.01).结论:充血性心力衰竭患者心功能越差,IR升高越明显,IR水平对于CHF的治疗及对其严重程度的评估有重要临床意义.     

颅脑损伤急性期胰岛素抵抗及临床观察

目的探讨胰岛素抵抗(IR)在颅脑损伤中的作用.方法测定53例颅脑损伤急性期患者和35例正常人空腹血糖,空腹血胰岛素(FIS),胰岛素敏感性指数(IAI)的变化.结果颅脑损伤患者的空腹血糖,空腹血胰岛素,明显高于对照组(P<0.05).IAI明显低于对照组(P<0.05).不同颅脑损伤组间IAI差异显著(P<0.05).结论①颅脑损伤患者急性期存在IR和高胰岛素血症(HIS)且与病情有关.②IR和HIS可能是颅脑损伤继发性病理生理变化,并且可能对颅脑损伤发展、演变及临床处理产生一定影响.     

2型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的相关性研究

目的:研究2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗(IR)与细胞因子的相关性. 方法:采用酶联免疫吸附法测定T2DM伴有IR患者30例(A组)和不伴有IR患者30例(B组)及正常对照26例(C组)的空腹血清白细胞介素6(IL-6),白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度,并同时测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHbA1c)及空腹胰岛素(FINS)水平,分析其与IL-6,IL-8,TNF-α的相关性. 结果:与C组比较A组和B组血清IL-6,IL-8,TNF-α的含量均明显增高(P＜0.05);A组与B组比较,A组的IL-6,TNF-α升高较B组明显,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:T2DM患者存在着细胞因子的过度激活,并与IR密切相关,细胞因子在T2DM及IR的发生发展中起着重要的作用.     

2型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子-α、瘦素水平与胰岛素抵抗的关系

目的 :探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、瘦素水平与 2型糖尿病胰岛素抵抗 (IR)之间的关系。方法 :应用放射免疫分析法测定 12 0例 2型糖尿病患者、82例正常对照组的空腹血清 TNF-α、瘦素、胰岛素 (FINS)水平 ,并计算胰岛素敏感指数 (IAI)。结果 :2型糖尿病患者 TNF-α、瘦素水平较正常对照组明显升高 (均 P <0 .0 5 ) ,IAI较正常对照组明显降低 (P <0 .0 1)。相关及回归分析表明 :糖尿病组 TNF-α、瘦素与 IAI呈负相关 (均 P <0 .0 1) ,与体重指数、FINS、甘油三酯、胆固醇呈正相关 (P <0 .0 1或 P <0 .0 5 ) ,TNF-α、瘦素在逐步回归分析中最后进入方程。结论 :2型糖尿病患者血清 TNF-α、瘦素水平与 IR之间有密切的关系。     

罗格列酮对初发2型糖尿病合并肥胖患者炎症状态及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨罗格列酮对初发2型糖尿病合并肥胖患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及胰岛素抵抗的影响.方法 118例初发2型糖尿病合并肥胖患者随机分为两组:A组口服罗格列酮(4 mg/d)12周,B组予磺脲类降糖药物治疗12周.检测两组患者治疗前后血清中hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-水平及空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)浓度,根据HOMA Model公式计算胰岛素抵抗指数.结果 A组患者治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及空腹血糖、胰岛索抵抗指数显著低于治疗前(P<0.01);治疗后A组患者空腹血糖较B组患者无明显差异(P>0.05),但血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰岛素抵抗指数显著低于B组患者(P<0.05).结论 罗格列酮降低2型糖尿病合并肥胖患者血糖同时,降低患者机体炎症状态.改善胰岛素抵抗.     

肿瘤坏死因子—α与2型糖尿病关系的探讨

目的探讨2型糖尿病患者肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-alphaTNF-α)血清浓度表达。方法测定85例2型糖尿病患者的血清TNF-α浓度、空腹血糖、基础胰岛素水平、血三酰甘油、血高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平和肾功能,并以59例无糖尿病的冠心病患者作对照,并对相关资料作对比分析。结果血清TNF-α浓度在糖尿病组较非糖尿病组显著增高(P＜0.01);糖尿病组中血清TNF-α浓度男女性别间无差异(P＞0.05);与胰岛素作用指数(IAI)相关(r＜0.05);血HDL-C水平与TNF-α浓度负相关(P＜0.05)。结论血清TNF-α浓度过度表达可能在胰岛素抵抗和2型糖尿病及其慢性并发症发病机制中起一定作用。     

2型糖尿病患者空腹、餐后血清TNF-α、IL-6水平的研究

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者空腹、餐后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化及其与胰岛素抵抗的相关性.方法 T2DM患者35例,对照组非糖尿病患者30例,分别测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(IRI)、TNF-α、IL-6、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平;T2DM组加测餐后血糖、胰岛素、TNF-α、IL-6水平.结果 T2DM组的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TNF-α、IL-6明显高于对照组(分别P＜0.01或＜0.05),T2DM组餐后的TNF-α、IL-6与空腹组比较无明显差异(P＞0.05).T2DM组TNF-α与FIG、IRI、HOMA-IR、TG成明显正相关(分别P＜0.01或＜0.05).IL-6与各项指标无明显相关性(P＞0.05).结论 T2DM患者的TNF-α、IL-6明显高于非糖尿病患者.TNF-α参与胰岛素抵抗的发生.进食引起的血糖、胰岛素水平波动不影响TNF-α、IL-6水平.

Abstract：

Objective To determine the fasting and postprandial serum level of TNF-α,IL-6 in type 2 diabetes mellitus(T2DM) and to investigate their correlation with insulin resistance.Methods Thirty-five patients of T2DM and thirty nondiabetic persons were included in the study.Basting plasma glucose(FPG) ,fasting insulin(Fins) ,TNF-α,IL-6,total cholesterol(TC) ,triglyceride(TG) were measured in both groups.Postprandial blood glucose,insulin,TNF-α,IL-6 were measured in the T2DM group.Results The levels of HOMA-IR,seYllm TNF-α and IL-6 in T2DM group were significantly higher than those in the control group(P<0.01 or<0.05).The level of postprandial TNF-α,IL-6 tended to increase,but the change was not significant(P>0.05).Pearson correlation analysis showed that TNF-α was positively correlated to FBG,HOMA-IR and TG in T2DM group(P<0.01).There was also a positive correlation between TNF-α and FINS in T2DM group(P<0.05).There was no correlation between IL-6 and other parameters(P>0.05).Conclusion The serum levels of TNF-α and IL-6 of T2DM patients were significantly higher than those in the nondiabetic persons.TNF-α was involved in insulin resistance.Postprandial brief elevation of serum levels of blood glucose and insulin did not have effect on those of TNF-α and IL-6.     

2型糖尿病患者血清白介素-18肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者的血清白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选择62例2型糖尿病患者和40例正常对照组,测定各组空腹血清IL-18、TNF-α水平,同时检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、血脂,测量身高、体重、腰围、臀围计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR),采用HOMA-IR模型公式计算胰岛素抵抗指数。结果2型糖尿病患者的血清IL-18、TNF-α、FPG、FINS及HOMA-IR水平显著高于对照组(P<0.01),经相关性分析IL-18水平与BMI和WHR呈正相关,血清IL-18、TNF-α均与HOMA-IR呈正相关。结论IL-18、TNF-α是糖尿病患者IR的独立影响因素,2型糖尿病患者血浆IL-18、TNF-α水平升高可间接反映胰岛素抵抗程度。     

2型糖尿病血清肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗关系

目的探讨2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平与胰岛素抵抗之间的关系.方法测定了2型糖尿病组101例,糖耐量异常组27例和正常对照组18例血清TNF-α水平,用稳态模式(Homa Model)公式评估胰岛素抵抗.结果 2型糖尿病组和糖耐量异常组的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹和餐后2h胰岛素、体内脂肪含量(BF)、TNF-α和Homa.IR水平高于正常对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)低于正常对照组(P＜0.05).多元逐步回归分析显示空腹血糖(FBG)、体重指数(BMI)、TNF-α、TG是影响2型糖尿病病人胰岛素抵抗的主要危险因素(Beta分别为0.451、0.245、0.218、 0.162,P值分别为0.000、0.001 0.003、0.030).TNF-α水平与舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(BG2h)、空腹胰岛索(FINS)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TC、Homa.IR、BF显著正相关(r分别为 0.218、0.374、0.317、0.293、0.218、0.215、0.422、0.200),与BMI、WHR不相关.结论 2型糖尿病患者TNF-α水平明显升高,并可能加剧了糖尿病患者胰岛素抵抗.     

依那普利对高血压患者胰岛素抵抗影响的临床观察

目的:观察依那普利对高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)的影响.方法:49例EH患者依那普利治疗前及5～15 mg/d治疗 8 周后,分别检测空腹血糖(FPG)及空腹血胰岛素(FPI),计算胰岛素敏感指数(IAI),并以28例性别、年龄、体重指数相当的健康者作对照组.结果:2组FPG差异无显著性,均正常.EH组FPI显著升高(P＜0.01)、IAI显著降低(P＜0.01).依那普利治疗8周后,FPI明显下降(P＜0.01),IAI明显升高(P＜0.01).结论:依那普利在稳定降压的同时IR也得到了明显改善.     

Ⅱ型糖尿病游离胰岛素改变及与胰岛素,C肽关系探讨

目的：探讨Ⅱ型糖尿病游离胰岛素改变及与胰岛素、Ｃ肽关系。方法：样品预处理后用放免法测定３４例Ⅱ型糖尿病游离胰鸟素，同时测胰岛素抗体，与胰岛素、Ｃ肽作比较。结果：该组糖尿病游离胰岛素各时相水平明显低于胰岛素（Ｐ〈０．０５），去除胰岛素抗体阳性者后，二者再比较，游离胰岛素仍低于胰岛素（Ｐ〈０．０５），游离胰岛素与胰岛素比较，峰值一致，游离胰岛素２ｈ与Ｃ肽相应时相近相关（ｒ＝０．３３，Ｐ＝０．０６）。结     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down—regulation of Insulin Post—Receptor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Insulin initiates its biological effects first bybinding to its cellular receptor,thereby activatingthe tyrosine kinase in theβ- subunit of the insulinreceptor ( IRβ) .This leads to tyrosine phosphory-lation of several insulin receptor protein substrates( IRS) ,especially IRS- 1 [1,2 ] .Phosphorylated IRS-1 plays a critical role in divergence of the insulinsignal.Phosphorylated IRS- 1 associates with SH2domain proteins,such as the p85 subunit of phos-phatidylinositol 3- kinase ( PI 3-…     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down-regulation of Insulin Post-Recentor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Summary: To study the regulatory effect of acute and chronic insulin treatment on insulin post-re-ceptor signaling transduction pathway in a human hepatoma cell line (Hep G2), Hep G2 cells wereincubated in the presence or absence of insulin with different concentrations in serum free mediafor 16 h and then stimulated with 100 nmol/L insulin for 1 min. Protein levels of insulin receptorβ-subunit (IRβ), insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) were determined in total cell lysates by Western-immunoblot. Phosphorylat-ed proteins IRβ, IRS-1 and interaction of PI 3-kinase with IRS-1 were determined by immunopre-cipitation. Results showed that 1-min insulin stimulation rapidly induced tyrosine phosphorylationof IRβ and IRS-l, which in turn, resulting in association of PI 3-kinase with IRS-1. 1-100 nmol/L chronic insulin treatment induced a dose-dependent decrease in the protein level of IRβ and aslight decrease in the protein level of IRS-1. There wass more marked reduction in the phospho-rylation of IRβ, IRS-1, reaching a nadir of 22 % (P＜0. 01) and 15 % (P＜0. 01) of control lev-els, respectively, after 16 h treatment with 100 nmol/L insulin. The association between IRS-1and PI 3-kinase was decreased by 66 % (P＜0. 01). There was no significant change in PI 3-ki-nase protein levels. These data suggest that chronic insulin treatment can induce alterations ofIRβ, IRS-1 and PI 3-kinase three early steps in insulin action, which contributes significantly toinsulin resistance, and may account for desensitization of insulin action.     

Alternative routes of insulin delivery

Parenteral route of insulin administration has been the mode of treatment for all Type 1 diabetics and Type 2 diabetics with complications. Patient compliance has really been a major concern for this route of administration. Several alternative routes of administration are under consideration for effective glycemic control, including oral, inhaled, buccal, nasal, and patch routes. One of the approaches involving inhaled insulin has now reached the market. Several other candidates may reach the market in the near future, the promising one being oral insulin.     

胰岛素对VEC增殖过程中FKBP12基因表达的影响

目的　通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞 (vascularendothelialcell ,VEC)增殖过程中胰岛素受体 (insulinre ceptor ,InsR)和FK5 0 6结合蛋白 12 (FK5 0 6bindingprotein 12 ,FKBP12 )及其基因表达等的影响 ,初步探讨VEC的胰岛素抵抗。方法　在内皮细胞生长因子 (endothelialcellgrowthfactor ,ECGF)作用下 ,培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮 (nitrogenmonoxide ,NO)含量等的影响。结果　与对照组相比 ,1U/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12mRNA表达降低 ;生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟 ;细胞上清液NO含量下降。结论　VEC是胰岛素敏感细胞 ;当培养液中胰岛素浓度为 1U/ml时 ,经 16h的培养后 ,可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低 ,该胰岛素抵抗状态至少维持 2 4h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。     

冠心病患者胰岛素抵抗与血脂关系的研究

目的 :了解冠心病患者胰岛素抵抗和血脂水平的关系 ,研究胰岛素抵抗对冠心病的发生发展的意义。方法 :测定了 6 0例符合WHO冠心病诊断标准的患者以及正常对照组的空腹血脂、血糖、胰岛素水平以及服糖后血糖和胰岛素水平 ,并对胰岛素抵抗各项指标同血脂各项指标进行了相关性分析。结果 :同对照组相比 ,冠心病组空腹胰岛素、以及反映胰岛素抵抗的指标均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而且在相关性分析中发现血脂水平同胰岛素抵抗有明显的相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :胰岛素抵抗可能是血脂代谢、高胰岛素血症的共同发病基础 ,是冠心病发生发展的危险因素。对胰岛素抵抗的预防和治疗将对治疗冠心病、改善患者生活质量具有重要意义     

人红细胞胰岛素受体的测定

本文应用国产~(125)碘化钠标记的单碘胰岛素,改良经典的Gambhir方法,测定人红细胞胰岛素受体获得成功。标记胰岛素和受体的最大特异性结合率为15.42±4.0%,每个红细胞胰岛素受体的高结合力结合位点7～56,均值为21±15个,亲合常数K_1为(1.03±0.49)×10~9LM~(-1);低亲合力结合位点708-24705个,均值为8072±8055个,亲合常数K_2为(5.59±4.51)×10~5LM~(-1)。本实验采用计算机处理Scatchard曲线,避免了数据处理中的主观误差。     

胰岛素泵换用甘精胰岛素联合口服降糖药的临床研究

目的:探讨应用胰岛素泵(CSⅡ)强化治疗后转换为甘精胰岛素联合口服降糖药(OAD)时胰岛素用量之间关系,总结甘精胰岛素临床应用经验。方法:129例2型糖尿病患者开始应用CSⅡ治疗2周后,改为甘精胰岛素联合OAD,比较其疗效及甘精胰岛素与CSⅡ所用胰岛素剂量,分析其相关关系。结果:应用甘精胰岛素联合OAD与应用CSⅡ时血糖无明显变化,两者均能有效控制血糖,应用CSⅡ时每天胰岛素总量的39.0%,为基础量的87.6%,与两者呈正相关系。结论:甘精胰岛素与CSⅡ均能有效控制血糖,其治疗剂量为应用CSⅡ时每天胰岛素总量的39.0%、基础量的87.6%,与两者呈正相关系。     

免疫反应性胰岛素、真胰岛素与心血管危险因素的比较研究

目的：研究免疫反应性胰岛素（IRI）、真胰岛素（TI）在不同的人群中与心血管危险因素的关系。方法：在江苏省邳州市农村共调查1196名35－59岁的常住居民，其中男性533名，女性663名。Spearman相关分析被用来比较在全人群，“正常人群”、高空腹血糖、高血压、超重，高胆固醇血症人群中群中两种胰岛素与心血管危险因素的关系。结果：全人群中，两种胰岛素浓度与各变量的关系除高密度脂蛋白胆固醇外基本相同，分层分析显示结果不尽相国，超重患者的舒张压与IRI呈正相关，而与TI的相关未达显著性水平，女性超重患者，男性高血糖患者，女性高血压患者，男性高胆固醇血症的胆固醇水平与IRI正相关，而与TI无此相关关系，女性高血压患者的空腹血糖与IRI的相关未达显著性水平，而与TI呈正相关。高胆因醇患者，男性高血压患者的高密度脂蛋白胆固醇水平与TI呈负相关关系，而与IRI的相关关系未达显著性水平。结论：传统方法所检测的IRI并不能够代表TI的水平，以特异的TI的检测来代替IRI的检测，已经成为胰岛素抵抗研究的当务之急。     

速效胰岛素类似物与人胰岛素在胰岛素泵中的应用研究

目的:探索速效胰岛素类似物-门冬胰岛素(诺和锐)与人胰岛素(优泌林R)治疗2型糖尿病的疗效特点、安全性.方法:选取2型糖尿病患者60例,随机分成A组和B组,每组30例患者,A组用诺和锐、B组用优泌林R作为泵用胰岛素进行CSⅡ强化治疗.结果:经过治疗,两组空腹血糖、餐后2h血糖均有显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);A和B组血糖达标时间分别为(4.20土1.86)d和(6.28±1.89)d,门冬胰岛素组达标时间较短(P＜0.05);控制血糖达标时,胰岛素用量显著低于优泌林R组(P＜0.05);诺和锐的用量较优泌林R的用量少,低血糖发生率较优泌林R组低.结论:门冬胰岛素是一种有效的抗糖尿病药物.