大肠粘膜癌前病变PCNA和C—erbB—2癌基因蛋白检测及其意义

应用免疫组化技术检测８２例大肠腺癌，５７例大肠高分化腺癌的ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂ－２癌基因蛋白表达。结果表明：在良性组，癌前病变组及恶性组中，ＰＣＮＡ指数明显递增，Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率也逐渐增加。在癌前病变组内，轻，中，重度非典型增生的ＰＣＮＡ指数亦有显著差异，Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率依次呈递增趋势，重度非典型增生Ｃ－ｅｒｂ－Ｂ－２阳性率与恶性组相近。     

C－erbB－2癌基因蛋白和PCNA在大肠癌组织中的表达及其意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了１１１例大肠癌及５７例癌旁粘膜组织的Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ＰＣＮＡ表达状况。结果表明：①大肠癌组织Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达率分别为４８．６％，７２．１％；癌旁粘膜仅为２８．１％，１４．８％；前者Ｃ－ｅｒｂＢ－２（Ｐ＜０．０５）ｆｏＰＣＮＡ（Ｐ＜０．０１）的表达率显著高于后者。②Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ＰＣＮＡ阳性率与癌组织分化程度及淋巴结转移有显著相关性（Ｐ＜０．０５）。提示：测定Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物和ＰＣＮＡ，有助于对大肠癌生物学行为的进一步认识及患者预后的分析。     

鼻咽癌组织C-erbB-2表达与细胞增殖和预后的关系

应用免疫组化及原位杂交方法，对良恶性鼻咽组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。结果显示：鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ｍＲＮＡ阳性率分别为８７．８％和８４．０％，二者同时表达为８４．０％；癌旁粘膜中二者阳性率分别为７４．６％和７６．５％，同时表达为８２．４％。泡状核细胞癌ＰＣＮＡＳⅡ值明显高于低分化鳞癌（Ｐ＜０．０１）。癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病例ＰＣＮＡＳⅡ值高于阴性病例（Ｐ＜０．０５）。提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的过度表达以及由此导致的细胞异常增殖与ＮＰＣ发生发展有关；Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ联合检测，对判断肿瘤恶性程度及预测ＮＰＣ放疗效果有一定意义     

PCNA和C—erbB—2在喉癌中的表达以及临床意义

用免疫组化ＳＰ法对６３例喉鳞状细胞癌的ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２进行原位检测,并随访了５年的生存情况。结果表明,ＰＣＮＡ指数越高,病理分级越差（Ｐ＜０．０１）,５年生存率越低（Ｐ＜０．０５）,颈淋巴结转移率越高（Ｐ＜０．０５）。而Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率与病理分级、５年生存率及颈淋巴结转移率无关。ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２之间无相关性。提示ＰＣＮＡ指数与喉癌恶性程度、５年生存率、颈淋巴结转移率密切相关,在喉癌中检测ＰＣＮＡ较Ｃ－ｅｒｂＢ－２更有意义。     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

鼻咽癌组织C—erbB—2表达与细胞增殖和预后的关系

应用免疫组化及原位杂交方法，对良恶性鼻咽组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。结果显示：鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ｍＲＮＡ阳性率分别为８７．８％和８４．０％，二者同时表达为８４．０％；癌旁粘膜中二者阳性率分别为７４．６％和７６．５％，同时表达为８２．４％。泡状核细胞癌ＰＣＮＡ ＳⅡ值明显高于低分化鳞癌（Ｐ〈０．０１）。癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病例     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

原癌蛋白C—erbB—2和PCNA在乳腺病变中表达及意义

目的：检测原癌基因蛋白Ｃ－ｅｒｂＢ－２的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在乳腺良恶性病变中的表达及意义。方法：采用免疫组化法。结果：Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ在乳腺良恶性病变中表达差异显著（Ｐ〈０．０１）。其中导管内乳头状瘤病中二者表达高于其它良性病变而低于乳腺癌（Ｐ〈０．０１）。乳腺癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ表达与肿物大小和组织学分级呈正比（Ｐ〈０．０５）与ＥＲ水平和５年生存期呈反比（Ｐ〈０．０１     

P53及Bcl-2蛋白在大肠腺瘤及腺癌中的表达

目的：检测大肠腺瘤及腺癌中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达，探讨ｐ５３基因、ｂｃｌ－２基因在大肠癌发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测１０例正常大肠粘膜、３０例大肠腺瘤、１００例大肠腺癌及癌旁粘膜中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：大肠腺瘤Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为２６．７％及７６．７％，大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为４３％及６７％，均显著高于正常粘膜与癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１）；随着腺瘤不典型增生程度的加重，Ｐ５３蛋白阳性率显著增高（Ｐ＜０．０１），而Ｂｃｌ－２蛋白表达与腺瘤分级无关；大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于腺瘤Ⅰ级不典型增生（Ｐ＜０．０１），与Ⅱ、Ⅲ级不典型增生间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），分化差的大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０１），而分化差的大肠腺癌Ｂｃｌ－２蛋白阳性率显著低于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０５），大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白表达患者复发率高、５年生存率低（Ｐ＜０．０５），Ｂｃｌ－２蛋白过度表达的大肠癌患者复发率低、５年生存率高（Ｐ＜０．０５）。结论：ｂｃｌ－２     

腮腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤c－erbB－2癌基因扩增与患者预后的关系

作者采用ＤＮＡ斑点杂交方法，对３５例腮腺多形性腺瘤（ＰＡ）和３６例恶性多形性腺瘤（ＭＰＡ）石蜡包埋组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因扩增情况进行研究．结果表明，３５例ＰＡ中，６例扩增（１７．１４％）；３６例ＭＰＡ中，２２例扩增（６１．１１％）；两组扩增有显著差别（Ｐ＜０．０１）．扩增组ＰＡ恶变率（８３．３３％）明显高于无扩增组（３．４５％，Ｐ＜０．０１）．各临床分期的ＭＰＡｃ－ｅｒｂＢ－２扩增率无显著差异（Ｐ＞０．０５），而不同分化程度的ＭＰＡｃ－ｒｅｒｂＢ－２扩增率有显著差异（Ｐ＜０．０５）．扩增组ＭＰＡ术后复发率明显高于无扩增组（Ｐ＜０．０１）；ＭＰＡ术后五年生存率无扩增组高于扩增组（Ｐ＜０．０１）．提示：ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因扩增可能成为ＰＡ及ＭＰＡ有价值的预后指标．     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染对PCNA、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变、１６例对照组应用改良Ｗａｒｔｈｉｎ－Ｓｔａｒｒｙ法检测幽门螺杆菌，免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２等基因蛋白。结果幽门螺杆菌感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组（Ｐ＜０．０１），而前两组间无差别，肠型和弥漫型胃癌间幽门螺杆菌感染率也无差别（Ｐ＞０．０５）。胃癌和癌前病变组中幽门螺杆菌感染者ＰＣＮＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２及多基因蛋白表达均明显增高（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３仅在胃癌组织中表达，幽门螺杆菌感染者ｐ５３表达高于无感染者（Ｐ＜０．０１）。结论幽门螺杆菌感染导致基因突变过程是使细胞增殖迅速，抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃ－ｅｒｂＢ－２激活，使胃上皮向恶性转化，故幽门螺杆菌感染在胃癌发生发展中起一定作用。     

涎腺肿瘤中C—erbB—2,PCNA和p16蛋白的表达及临床病理学意义

目的：探讨抑癌基因ｐ１６、原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在涎腺肿瘤中的异常表达与肿病理生物学特征间的关系及临床意义,为涎腺恶性肿瘤有效防治提供实验科学依据。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测涎腺恶性肿瘤３０例、涎腺多形性腺瘤３１例及涎腺非肿瘤组织１４例的Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ及ｐ１６蛋白的表达及变化。结果：多形性腺瘤中Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ、ｐ１６阳性率分别为３８．７％、７１．０％、７７．４％,均低于涎腺恶性肿瘤阳性率７６．７％、８６．７％、８０．０％,但仅Ｃ－ｅｒｂＢ－２两者间Ｐ〈０．０５。涎腺恶性肿瘤中ＰＣＮＡ与Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ１６间无相关性（Ｐ〉０．０５）。结论：（１）免疫组化法检测抑癌基因ｐ１６、原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ在细胞内的表达可对良恶性病变从分子水平进行     

前列腺癌癌基因表达和DNA倍体分析

８８例前列腺癌组织应用免疫组化、图像分析及流式细胞仪（ＦＣＭ）方法，检测癌基因Ｐ~（５３），ｃ－ｅｒｂＢ－２及增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ的表达及ＤＮＡ含量。Ｐ~（５３）异常表达率为２８％（２５／８８），ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达率为６８％（６０／８８）．ＰＣＮＡ（＞５０％）增殖指数值为７４％（６５／８８）．与对照组前列腺良性增生及正常前列腺组织中呈阴性反应对比有明显差异（Ｐ＜０．０５），与癌组织分化程度、临床分期及ＤＮＡ含量无明显相关（Ｐ＞０．０５）。７７例癌旁前列腺基底细胞异型增生上皮中有９例（１２％）亦显示Ｐ~（５３），ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＰＣＮＡ的异常表达，提示该异型增生的基底细胞具有恶性表型。表明前列腺癌中Ｐ~（５３），ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＰＣＮＡ的异常表达与癌发生有一定关系，以ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达尤为重要，３种抗体的联合应用可作为前列腺癌的肿瘤标志物，对前列腺癌发病机理研究及预测早癌发生有一定价值，但作为患者预后判断的指标尚显不足。     

c－erbB－2癌基因表达及p53抑癌基因突变与乳腺癌临床病理特征的关系

本文应用免疫组化及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例乳腺肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及ｐ５３抑癌基因突变进行研究，结果显示乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率为３８％，ｐ５３表达率为５２％，导管内乳头状瘤均为阴性；ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织学分级（Ｐ＜０．０１）及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１），与雌激素受体状态呈正相关（Ｐ＜０．０１）；ｐ５３表达与淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０．０１），且倾相于≥２ｃｍ的肿瘤；两基因的表达均与乳腺上皮细胞的恶性转化及淋巴结转移密切相关，但两基因间无明显相关性；因此，每一基因的改变均可作为不依赖于淋巴结状态的独立预后指标。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析表明，１５例ｐ５３基因表达阳性病例中４例于外显子５，６例于外显子７有该基因的突变（６７％），说明乳腺癌ｐ５３基因突变也多发生于其突变热点部位。     

结肠腺瘤与腺癌p53,c-erbB_2蛋白及CEA的表达和意义

应用免疫组化法检测１５例正常结肠粘膜，４０例结肠腺瘤及４０例结肠癌组织的ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２和ＣＥＡ的表达。结果发现：结肠癌患者ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２及ＣＥＡ的阳性表达率均显著高于腺瘤（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３阳性表达在不典型增生腺瘤患者中，重度显著高于轻度病例（Ｐ＜０．０１）；在结肠腺癌患者中低分化显著高于高分化病例（Ｐ＜０．０５）；ＣＥＡ的新型单克隆抗体ｃｏｌ－１对结肠癌的敏感性和特异性均高，阳性表达率为８５％；三个蛋白的同步检测有协同性和互补性     

c—erbB—2和PCNA在子宫内膜良恶性病变表达的定量研究

目的：探讨宫内膜良恶性病变癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ阳性细胞体数密度有无明显差别。方法：应用免疫组化技术对１０８ 例宫内膜增生过长、宫内膜癌中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ表达的阳性细胞进行体视学计数。结果：在宫内膜恶性病变中两者阳性细胞的体数密度明显高于良性病变,差别有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１）。结论：测定ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ阳性细胞体数密度可以作为临床判断宫内膜病变良恶性的辅助指标     

C-erbB-2癌基因激活在大肠癌变过程中的作用

目的：探讨Ｃ—ｅｒｂＢ—２癌基因过表达在大肠癌变过程中的作用。方法：用免疫组化ＳＡＢＣ法检测３５例结肠癌及癌旁非典型增生上皮和１７例大肠乳头状腺瘤中Ｃ—ｅｒｂＢ—２蛋白的表达。结果：Ｃ—ｅｒｂＢ—２在大肠癌变各阶段（正常—非典型增生／乳头状腺瘤—癌）均有不同程度的表达,前两阶段间表达的差异显著（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｃ—ｅｒｂＢ—２基因激活是大肠癌变过程中的前期事件,通过诱导细胞增殖而参与促进癌的形成。     

ER、PR、PCN及c-erbB-2在子宫内膜腺癌中的表达及与分化水平的关系

目的：研究女性激素、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在子宫内膜增生过长和子宫内膜腺癌发病中的作用及对癌细胞分化的影响，为临床内分泌治疗提供理论依据。方法：采用免疫组织化学ＳＰ法，对手术切除和诊刮的３７例子宫内膜腺癌和２０例子宫内膜增生过长标本进行ＥＲ、ＰＲ、ＰＣＮＡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２含量检测。并结合组织学类型和分化类型进行分析。结果：内膜腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ的含量低于增生过长内膜组织（Ｐ＜０．０１），与肿瘤的组织学类型和分化有关。ＰＣＮＡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２在内膜腺癌中的含量显著高于增生过长内膜组织（Ｐ＜０．０１），与分化程度呈负相关。与ＥＲ、ＰＲ的含量无明显相关性。结论：ＥＲ在子宫内膜增生过长和内膜腺癌的发病中起主要作用，ＰＣＮＡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２的过表达可能与细胞的异常生长和分化有关。     

原癌基因蛋白质C—erb B—2及增殖细胞核抗原在结肠癌中的定量检测及临床意

目的 探讨原癌基因蛋白质Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在结肠癌中含量及与结肠癌生物学行为的关系。方法 利用免疫组织化学及自动化图像分析技术定量检测Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２及ＰＣＮＡ在１０例正常肠粘膜,３０例结肠腺瘤,５３例结肠癌中的表达。结果 阳性总面积、积分光密度、阳性率１、平均光密度１及半定量测定的阳性率等６个参数值均按正常肠粘膜→Ⅰ级不典型增生腺瘤→Ⅱ级不典型增生腺瘤→Ⅲ级不典型增生腺瘤→腺癌的顺序呈递变趋势,伴有淋巴结转移的腺癌组中,上述各参数值明显增高。结论 Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２及ＰＣＮＡ一起可作为判断肿瘤的恶性程度及评价预后的指标,应用图像分析技术对结肠癌及癌前病变进行多指标多参数的计量分析,具有鉴别诊断的重要意义,为结肠癌的早期诊断提供客观依据。     

癌基因C－erbB－2、抗癌基因P~（53）在乳腺癌中表达的研究──附55例乳腺癌术后随访分析

应用ＳＡＢ法对５５例乳腺癌进行了Ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ~（５３）基因表达的免疫组化研究。结果：Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色主要定位于癌细胞膜上，而Ｐ５３主要定５位于癌细胞核上。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为４１．８％（２３／５５），髓样癌阳性率较高（６０．０％）；其表达与组织分级呈正相关，与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）状况呈负相关，表达者５年生存率显著低于表达阴性者（Ｐ＜０．０１），因而Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的检测可作为评估乳腺癌预后有价值的指标。Ｐ３２表达阳性率为３８．２％（２１／５５），髓样癌阳性率亦较高（６０．０％），Ｐ~（５３）表达与组织分级呈正相关，而与ＥＲ和ＰＲ的相关性无统计学意义。本研究未发现Ｃ－ｅｒＬＢ－２与Ｐ~（５３）表达的相关性，是否提示Ｐ~（５３）和Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物可能在乳腺癌的发生发展中独自发挥作用尚待进一步探讨。