血小板生成素分子生物学研究现状

“孤儿”受体ｃ－ＭＰＬ的配体血小板生成素为新近纯化和分子克隆的一种造血细胞生长因子，具有能特异性地刺激巨核系祖细胞增分化和促进巨核细胞成熟的活性。     

血小板生成素及其受体的信号传导

血小板生成素具有促进巨核细胞增殖、成熟、产生血小板的功能。为探讨其作用的分子机制,本文综述了近年来血小板生成素基因的结构、功能,对血小板生成素受体及ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信号传导途径的作用研究中的新进展。     

关于血小板生成素的研究近况

血小板生成素（ＴＰＯ）是参与巨核细胞系充造血的系特异性因子，多年来，人们一直在提纯ＴＰＯ，纯度不高，Ｗｅｎｄｌｉｎｇ等人在骨髓增殖性白血病病毒中发现了特异性参与巨核细胞系统造血的原癌基因ｃ－ｍｐｌ。在此基础上，１９９４年，美国、法国、日本的５组科学家各自独立地克隆了ＴＰＯ的ｃＤＮＡ，并获得了重组了ＴＰＯ；人、狗、小鼠和猪的ＴＰＯｃＤＮＡ的开放读码框架分别可以编码３５３、３５２、３５６和３５３个氨基     

关于血小板生成素的研究近况

血小板生成素(TPO)是参与巨核细胞系统造血的系特异性因子,多年来,人们一直在提纯TPO,纯度不高,Wendling等人在骨髓增殖性白血病病毒中发现了特异性参与巨核细胞系统造血的原癌基因c-mpl。在此基础上,1994年,美国、法国、日本的5组科学家各自独立地克隆了TPO的cDNA,并获得了重组的TPO;人、狗、小鼠和猪的TPO cDNA的开放读码框架分别可以编码353、352、356和353个氨基酸,分子量18～35KDa。重组的人TPO在小鼠、大鼠、狗、灵长类体内都有活性,使正常动物血小板升高。     

血小板生成素研究进展

血小板生成素(TPO),即C-Mpl配体,是巨核细胞增殖、成熟,也是血小板产生的主要调节因子。TPO纯化后,TPO各个领域的研究发展迅速。本文综述TPO在基因、蛋白结构,信号转导、表达调控和临床应用等领域的研究进展。     

血小板生成素研究进展

血小板生成素研究进展潘峰石远凯王奇璐综述３０年前即有人证明，把经处理后患严重血小板减少症的动物血浆给其它动物注射后，能明显增加其血液中血小板的数量。巨核细胞集落（ＣＦＵ－Ｍｅｇ）培养也证明这种血浆具有刺激巨核系祖细胞增殖分化和巨核细胞成熟的活性，因此...     

血小板生成素研究进展

血小板生成素（TPO），即C－Mpl配体，是巨核细胞增殖、成熟，也是血小板产生的主要调节因子。TPO纯化后，TPO各个领域的研究发展迅速。本文综述TPO在基因、蛋白结构，信号转导、表达调控和临床应用等领域的研究进展。     

促巨核细胞和血小板生成素的研究进展

促巨核细胞／血小板生成素自概念提出至今已有近４０年的历史。近年来在传统的生物化学方法的基础上，结合细胞生物学、分子生物学等方法，将其蛋白质纯化，并克隆到基因，成功地进行了染色体的定位。本文综述了这几方面近年来的最新进展。     

血小板生成素在血小板疾病中的意义

血小板生成素 (ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ＴＰＯ) ,又称巨核细胞生长衍生因子 (ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｆａｃｔｏｒ,ＭＧＤＦ) ,195 8年人们首次提出体液中存在调控血小板造血的因子 ,但鉴定该因子的努力一直没有取得成功。直到 1994年 ,Ｓａｕｖａｇｅ等采用亲和层析法首先纯化了猪的ｃ ｍｐｌ配体 ,克隆了人的ｃ ｍｐｌ配体的ｃＤＮＡ ;接下来的研究结果进一步揭示 ,它就是长期以来人们寻找的调节血小板生成的因子ＴＰＯ。此后国内外对其分离、克隆、结构、生物学活性及在临床疾病中…     

促巨核细胞和血小板生成素的研究进展

促巨核细胞／血小板生成素自概念提出至今已有近40年的历史。近年来在传统的生物化学方法的基础上，结合细胞生物学、分子生物学等方法，将其蛋白质纯化，并克隆到基因，成功地进行了染色体的定位。本文综述了这几方面近年来的最新进展。     

多次单采血小板后献血者血小板生成素及血小板活化因子变化的研究

目的探讨多次单采血小板后献血者血小板生成素及血小板活化因子变化的情况。方法选择105名自愿捐献单采血小板达≥10次的献血者(每次捐献间隔期≥1个月),在首次单采血小板前、末次单采血小板前、末次单采血小板后即刻244、87、2、96 h分别留取血浆标本,进行人血小板生成素(TPO)及人血小板活化因子(PAF)的检测,并对不同献血间隔期、单采前后不同时间段的变化情况进行了分类统计分析。结果不同献血间隔期、单采前后不同时间段(首次单采血小板前、末次单采血小板前、末次单采血小板后即刻、24、48、72、96 h)各组的TPO及PAF均无统计学意义(F=0.2590,.251,0.857,1.780,P均>0.05)。结论适量的捐献血小板(每次捐献间隔期≥1个月),其血小板生成素及血小板活化因子单采前后均无显著性变化,不会引起献血者的身体伤害。     

血小板生成素及其受体的研究进展

本文综述了近年来关于血小板生成素及其受体系统(TPO/C-MPL)对造血调控方面的研究进展,涉及TPO/C-MPL的基因和蛋白分子结构,基因表达调控、信号传导的可能途径及其对造血活动的作用.TPO/C-MPL系统对造血过程的影响是广泛而重要的,不仅仅限于巨核细胞分化和血小板生成,而且涉及许多造血细胞体系,对造血活动的很多阶段都有作用.同时,TPO/C-MPL系统自身的表达是自稳的,存在一定的调控机制.TPO/C-MPL系统的作用具有广谱性,与许多血液疾病有关,这一领域的进展将加深人们对血液和血液病的认识并将有助于临床治疗.     

特发性血小板减少性紫癜患者血小板生成素相关基因表达的研究

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者骨髓血小板生成素(Tpo)和其受体c-mpl基因变化的意义。方法:用非放射性核素细胞原位杂交法检测tpo、c-mpl mRNA;细胞免疫化学法检测巨核细胞MPL。结果:ITP患者骨髓tpo、c-mpl mRNA,巨核细胞MPL表达增高。结论:c-mpl基因是在转录水平调控的;人体骨髓内对tpo及其受体的调节是以负反馈方式进行的;ITP患者骨髓局部tpo表达增高,病理情况下巨核细胞MPL增高可能与循环Tpo水平降低有关。     

血小板生成素cDNA转导减弱环磷酰胺对小鼠的毒性作用

本研究的目的在于了解利用TPO基因转导降低化学治疗的毒性作用进而增加治疗剂量的可能性。以编码人血小板生成素的真核表达质粒pcDNA3,空载体或生理盐水注射到小鼠体内,3天后给予环磷酰胺,检查动物的血像、精神状态以及大体解剖学改变。结果发现,接受TPO基因转导的小鼠的血小板计数明显高于对照组,未表现出像绝大多数对照鼠那样的脱毛现象,并且耐受了环磷酰胺的二次攻击。对照鼠在接受Cy第一疗程注射后再次攻击,约44％(8/18)的动物死亡。但是,TPO基因转导小鼠的血小板计数在此两周后的攻击之下与对照鼠已无明显差异。病理剖检发现,多数TPO基因转导鼠和未发生脱毛的对照鼠的胸腺体积增大,提示T淋巴细胞参与了对化疗相关的毛发脱落的预防。本研究说明,TPO基因转导能有效地减弱化学治疗的毒性作用。     

干燥综合征患者抗血小板生成素受体抗体与血小板减少的相关性研究

目的分析干燥综合征（primary Sj gren＇s syndrome, PSS）患者抗血小板生成素（thrombopoietin;TPO）受体（c-mpl）抗体与血小板减少的相关性和作用,探讨抗体的致病机制和临床意义。方法选取PSS伴有血小板减少患者40例（A组）、无血小板减少患者40例（B组）,以及同期住院的抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）患者40例（C组）、无血小板减少的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者24例（D组）、正常体检的健康志愿者40例（E组）,应用酶联免疫吸附法（enzyme—linked immuno sorbent assay,ELISA）检测血清TPO水平;间接ELISA法测定抗c-mpl抗体水平,分析其与临床表现、指标之间的相关性和意义。结果①血清抗c—mpl抗体在A、B、C、D和E组中的检出率分别为62．5％、27．5％、12．5％、12．5％和0,组间比较差异有统计学意义（P〈0．001）;单独比较A组与B组血清抗c-mpl抗体及血清TPO水平差异均有统计学意义（P值分别为0．001和0．004）。②PSS患者抗c—mpl抗体与抗SSA抗体具有相关性（P〈0．05）,与ESR、IgG、IgA水平呈线性正相关（P〈0．05）,与血小板计数负相关（r=-0．32,P=0．004）,与骨髓增生分化无相关性,而与巨核细胞成熟障碍、骨髓血小板生成减少相关（P〈0．05）。结论抗c—mpl抗体可能与PSS血小板减少相关,骨髓巨核细胞成熟障碍血小板产量减少可能是抗c-mpl抗体致病作用途径。     

血小板生成素的研究进展

血小板生成素被成功克隆不到4年的时间,便被迅速用于临床,本文试从分子生物学特征,生物学作用,以及其在临床上的应用几个方面,较全面地综述近年来TPo的研究进展。     

血小板生成素及受体MPL信号通路在髓系肿瘤中的研究进展

血小板生成素(TPO)及其受体MPL信号通路不仅具有调节巨核细胞及血小板生成的作用,也参与调控造血干、祖细胞的增殖和分化。多项研究发现,TPO及MPL的异常表达会导致下游一系列信号通路异常,与多种髓系肿瘤的发生、发展和预后密切相关。TPO/MPL改变既可能是疾病的始动因素,也可能继发于其他改变。TPO/MPL能使白血病细胞休眠于骨髓龛中形成残留病灶,进而使其躲避化疗药物的杀伤。TPO受体激动剂艾曲泊帕能在改善血小板减少的同时,抑制白血病细胞的活性。本文对TPO/MPL信号通路的研究进展作一综述,以期帮助临床寻找治疗髓系肿瘤的新靶点。     

血小板生成素与慢性特发性血小板减少性紫癜的相关研究

目的探讨慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)患者Tpo水平及其与网织血小板(RP)、血小板计数(BPC)、骨髓巨核细胞及其成熟度的关系,以及Tpo水平在治疗中的预测作用.方法夹心酶联免疫吸附试验测定血清Tpo水平;噻唑橙染色,流式细胞仪检测RP;骨髓巨核细胞双重荧光染色后,多光子激光扫描共聚焦显微镜检测成熟度.结果22名正常对照和33例CITP患者血清Tpo水平分别为(204.05±65.70)ng/L和(345.46±222.23)ng/L(P>0.05);23例再生障碍性贫血(AA)及10例急性髓细胞白血病(AML)Tpo水平分别为(1427.62±468.84)ng/L和(596.09±462.95)ng/L,均较对照组显著升高(P<0.05);CITP组RP比例明显增高,AA组及AML组网织血小板绝对计数(RPC)明显降低;CITP患者糖皮质激素治疗无效组的Tpo水平高于有效及对照组(P<0.05).结论CITP组Tpo水平较对照组无明显升高.Tpo水平与RPC、RP比例相结合可反映骨髓血小板生成情况,鉴别血小板减少原因.Tpo水平与巨核细胞成熟度无相关性.血清Tpo水平可作为预测CITP患者对治疗反应的指标之一.