Liraglutide及PTEN在高脂饮食诱导的大鼠胰岛细胞凋亡中的作用

目的观察高脂饮食的SD大鼠胰腺第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）表达量的变化,以及liraglutide对胰岛细胞凋亡的作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为3组：正常饮食（ND）组（n=6）、高脂饮食（HFD）组（n=6）和高脂饮食并给予liraglutide（HL）组（n=8）。ND组给予正常饮食,HFD组和HL组给予高脂饮食持续20周后行0GTT试验。随后ND组和HFD组给予生理盐水0．2mg／kg,HL组给予liraglutide0．2mg／kg,早晚各1次,持续4周,给药终点再次行OG-TT试验,评估β细胞功能。应用实时定量PCR检测各组大鼠胰腺PTENmRNA相对表达量,TUNEL染色观察大鼠胰岛细胞凋亡的变化。结果与ND组相比,HFD组和HL组大鼠体重增加（P〈0．05）,血TG和TC升高（P〈0．01）,OGTT中胰岛素曲线下面积（AUCIns）增大（P〈0．05或P〈0．01）,且胰腺PTENmRNA表达量增多（P〈0．05）。与HFD组相比,HL组体重、进食量和血TC下降（P〈0．05或P〈0．01）,OGTT中60min和120min时胰岛素和血糖降低（P〈O．01）,胰岛细胞凋亡减少,β细胞功能得到一定改善,但胰腺PTENmRNA表达量的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高脂饮食时SD大鼠胰腺PTENmRNA表达增加,liraglutide对高脂饮食大鼠胰腺PTENmRNA表达没有影响,但可能通过Akt信号通路减少其胰岛细胞凋亡。     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

Chitosan ameliorates the severity of steatohepatitis induced by high fat diet in rats

Objective. Currently, no agent has been conclusively demonstrated to prevent the progression of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Chitosan, a natural product derived from chitin, was thought to possess hypocholesterolemic properties. The aim of this study was to evaluate the potential effects of chitosan on nutritional steatohepatitis in rats. Material and methods. Rats were fed with a high fat diet for 4 weeks to develop NASH that was confirmed by liver biopsy, and then 4 weeks of chitosan was given. Serum chemistry and liver histology were assessed and the steatoinflammatory mechanisms were studied. Results. Chitosan significantly protected against high fat diet-induced hepatic steatohepatitis. This effect was associated with repressed serum levels of total protein (TP), globulin (GLO), alanine aminotransferase (ALAT), alkaline phosphatase (ALP), γ-glutamyl transpeptidase (GGT), total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein (LDL). Chitosan elevated the serum levels of high-density lipoprotein (HDL) and the ratio of albumin to globulin. Furthermore, increased TNF-α, lipoemia, hyperinsulinemia, hyperleptinemia and hypoadiponectin in NASH were significantly ameliorated by treatment with chitosan. Conclusions. Chitosan effectively attenuated the steatohepatitis induced by a high fat diet. The therapeutic effect of chitosan on NASH may be activated through exerting an influence on adipokines.     

Toll样受体2基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织凋亡的影响

目的分析Toll样受体(TLR)2敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织凋亡的影响。方法 C57BL/6J小鼠和TLR2基因敲除小鼠各16只,分为两组,给予普通饮食和高脂饮食喂养:正常对照组(NC)、肥胖组(OB)、TLR2基因敲除组(TK)和TLR2基因敲除肥胖组(TO)。16 w后检测各组空腹血糖(FPG),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平及脂肪组织caspase3活性,bcl2和bax蛋白、mRNA表达量。结果与NC组相比,OB组小鼠脂肪组织caspase3活性升高,bax蛋白和mRNA水平升高,bcl2蛋白和mRNA水平降低;与OB组相比,TO组小鼠脂肪组织caspase3活性降低,bax蛋白和mRNA水平降低,bcl2蛋白和mRNA水平升高。结论 TLR2敲除减轻了高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织的细胞凋亡。     

长期脂肪含量较高饲料喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨脂肪含量较高饲料长期喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为两组,对照组以普通饲料喂养16 w,高脂组以脂肪热量比38.5%的饲料喂养12 w,再以脂肪热量比51.3%的饲料喂养4 w。实验结束时,测定空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);另外进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),计算血糖曲线下面积(AUC)。结果两组大鼠能量摄取相似,体重差别不大。高脂组大鼠FINS显著高于对照组(P<0.01),但FBG无显著差别。高脂组大鼠ISI显著下降(P<0.01),HOMA-IR显著上升(P<0.01),血糖AUC显著升高(P<0.01)。结论脂肪含量较高的饲料喂养大鼠16 w后引起了胰岛素抵抗和糖耐量异常。     

二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏脂肪变的干预作用

目的:探讨胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝发病中的作用及机制,观察二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏脂肪变的干预效果.方法:21只(?) Wistar大鼠分为3组,每组7只,普通饮食组(SD),高脂饮食组(HF),二甲双胍组(HF- Met)在高脂饮食的同时给予二甲双胍,共8wk.8 wk末处死大鼠,称量附睾脂肪,计算肝指数,生化方法测定ALT、AST、TG、TC、FFA、SOD和MDA.放免法测定空腹胰岛素,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和ELISA法检测肝脏TNF-αmRNA和蛋白的表达,用葡萄糖输注率(GIR)来评价胰岛素敏感性,并观察肝组织病理变化.结果:与HF相比,HF-Met肝细胞脂肪变和小叶炎症明显减轻,肝指数、胰岛素、AST、ALT、TG、FFA显著下降(3.25±0.26 vs 4.29±0.12,33.37±8.34 vs 46.73±5.24,17.29±5.34 vs 43.48±6.21,4.10±2.47 vs 12.05±4.05,P<0.01;106.0±31.04 vs 141.37±24.87,48.31±16.11 vs 88.34±21.94,P<0.05)TNF-α的表达也显著下降,GIR增加(7.58±1.05 vs 6.31±1.28,P<0.05).结论:二甲双胍干预能明显改善高脂饲养大鼠的胰岛素抵抗,降低肝脏TG、FFA和TNF-α的表达,减轻肝脏脂肪变的程度,提示胰岛素增敏治疗可能是NAFLD防治的一种积极策略.     

苦龙胆酯苷拮抗高脂饮食所致的小鼠动脉粥样硬化

[目的]探究苦龙胆酯苷(MAG)对高脂饮食(HFD)所致动脉粥样硬化的拮抗作用及其机制。[方法]将30只ApoE^-/-小鼠随机分为对照组(正常饮食)、HFD组、HFD+MAG组,每组10只小鼠,其中HFD+MAG组每日予50 mg/kg MAG灌胃,持续12周。生物化学检测仪测定血脂水平;油红O染色观察主动脉斑块沉积情况;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉血管病理形态表现;Mac-3免疫组织化学染色观察主动脉巨噬细胞聚集情况;免疫荧光定位染色观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达与分布;Western blot检测主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1亚基p20表达水平。[结果] HFD+MAG组血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低至HFD组的88.39%、74.85%和64.97%(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平升高至HFD组的142.18%(P<0.05),斑块面积减少至HFD组的45.16%(P<0.05),MAG能改善主动脉病理形态表现,使巨噬细胞沉积减少,斑块内...     

肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗效应

[目的]探讨肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗作用.[方法]通过高脂饮食饲养制备大鼠脂肪肝模型;肝脏病理切片证实造模成功.造模大鼠40只随机分为5组,肝脂复低、中、高剂量治疗组,饮食治疗组及模型对照组.分别检测各组大鼠的肝指数(肝重/体重)、肝功能、血脂、血糖、肝脂、血清和肝组织中丙二醛(MDA)及肝组织学改变.[结果]肝脂复煎剂组血脂改善、肝脂显著降低(P＜0.05,＜0.01),血清和肝组织中丙二醛(MDA)显著降低(P＜0.05,＜0.01),肝组织学接近正常.饮食治疗组改善不大.[结论]肝脂复煎剂可有效地用于实验性脂肪肝的治疗.     

过表达髓样分化蛋白1对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心电的影响

目的研究髓样分化蛋白1(MD1)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心电的影响。方法野生型(WT)和转基因的MD1过表达(TG)的小鼠各24只,分别将野生型和转基因型小鼠随机分两组,每组12只,普通饮食的野生型小鼠组(WT-ND)和普通饮食的MD1转基因小鼠组(TG-ND)给予普通饮食,高脂饮食的野生型小鼠组(WT-HFD)和高脂饮食的MD1转基因小鼠组(TG-HFD)给予高脂饮食。普通饮食和高脂饮食分别喂养20 W后,测定四组的腹腔注射葡萄糖后0、15、60和120 min的血糖值,测量血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。随后心脏超声测定心脏左室缩短分数(LVFS)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张期末内径(LVEDD)等心功能指标。Ⅱ导联记录小鼠体表心电图,测量或计算心电图的RR间期、QT间期和QTc间期。心脏离体Langendorff灌流,通过S_1S_1(起搏周长从150 ms逐渐递减至30 ms)刺激测量心室单相动作电位交替阈值(ALT)和90%动作电位时程(APD_(90)),通过S_1S_2(S_1S_1150 ms,S_1S_2从120 ms逐渐递减至30 ms)刺激测量心室有效不应期(VERP),通过Burst刺激测量室性心律失常诱发率来评估心室电重构。结果四组小鼠基础体重无差异,高脂饮食喂养第12周时,WT-HFD组比WT-ND组体重增加明显,以及TG-HFD组比TG-ND组体重增加明显。与WT-ND组相比较,WT-HFD组糖耐量降低,而TG-HFD组与WT-HFD组相比较,TG-HFD组糖耐量增加。与普食组相比,高脂组血脂指标(TC、TG、LDL)明显升高。与WT-ND组相比,WT-HFD组LVESD增大,而TG-HFD组与WT-HFD组相比,TG-HFD组LVESD减小。与WT-ND组相比较,WT-HFD组QTc间期明显延长[(54.1±2.1)ms vs(42.4±1.4)ms,P<0.05],APD_(90)明显延长[PCL150 ms,(71.6±4.7)ms vs(53.9±3.8)ms,P<0.05],心室的有效不应期缩短[(37.8±4.3)ms vs(48.2±4.4)ms,P<0.05],诱发心室电交替最大起搏周长增加[(112.8±8.0)ms vs(70.6±8.5)ms,P<0.05]。与WT-HFD组比较,TG-HFD组QTc间期缩短[(48.3±1.1)ms vs(54.1±2.1)ms,P<0.05],APD_(90)缩短[(61.6±3.1)ms vs(71.6±4.7)ms,P<0.05],心室有效不应期延长[(47.5±3.3)ms vs(37.8±4.3)ms,P<0.05],诱发心室电交替最大起搏周长缩短[(83.8±6.9)ms vs(112.8±8.0)ms,P<0.05]。结论过表达MD1可以改善高脂饮食诱导的糖代谢紊乱,并且降低室性心律失常发生的风险。     

核因子-κB在高脂饮食诱导的大鼠胰腺损伤中的作用

目的 研究长期高脂饮食诱导的大鼠胰腺损伤及核因子-κB(NF-gB)在其发病机制中的作用.方法 雄性Wistar大鼠14只分为高脂组和正常对照组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养20周.检测血清三酰甘油、总胆固醇及淀粉酶、脂肪酶、葡萄糖水平;常规HE染色观察胰腺病理改变;透射电镜观察胰腺超微结构改变;苦味酸-天狼猩红染色观察胶原形成;免疫组织化学染色检测NF-κB/p65、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达; R-PCR法检测胰腺组织中NF-κB/p65、ICAM-1、TNF-α、α-SMA mRNA水平.结果 高脂组大鼠喂养2周后即出现高脂血症,20周末,高脂组大鼠血清三酰甘油和总胆固醇均高于对照组(P＜0.01).20周后高脂组大鼠胰腺组织腺泡细胞萎缩、空泡变性;内质网明显扩张,血管内皮细胞间隙增宽,血管内皮断续;胰腺组织内有胶原形成.高脂组大鼠胰腺NF-κB/p65、ICAM-1和α-SMA蛋白高表达;高脂组大鼠NF-gB/p65、ICAM-1、TNF-α、α-SMAmRNA水平均较对照组明显增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 长期高脂饮食可引起高脂血症和胰腺组织损伤,其分子机制与NF-κB活化及其下游分子的表达增强有关.     

Effects of four Bifidobacteria on obesity in high-fat diet induced rats

AIM:To compare the effects of four Bifidobacteria strains(Bifidobacteria L66-5,L75-4,M13-4 and FS31-12,originated from normal human intestines) on weight gain,lipid metabolism,glucose metabolism in an obese murine model induced by high-fat diet.METHODS:Forty-eight Sprague-Dawley rats were randomly divided into six groups.Control group received standard chow,model group received high-fat diet,and intervention groups received high-fat diet added with different Bifidobacteria strains isolated from healthy volu...     

Ameliorating effect of Semecarpus anacardium Linn. nut milk extract on altered glucose metabolism in high fat diet STZ induced type 2 diabetic rats

ObjectiveTo explore the protective effect of the drug Semecarpus anacardium (S. anacardium)on altered glucose metabolism in diabetic rats.MethodsType 2 diabetes mellitus was induced by feeding rats with high fat diet followed by single intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) (35 mg/kg b.w.). Seven days after STZ induction, diabetic rats received nut milk extract of S. anacardium Linn. nut milk extract orally at a dosage of 200 mg/kg daily for 4 weeks. The effect of nut milk extract of S. anacardium on blood glucose, plasma insulin, glucose metabolising enzymes and GSK were studied.ResultsTreatment with SA extract showed a significant reduction in blood glucose levels and increase in plasma insulin levels and also increase in HOMA – β and decrease in HOMA -IR. The drug significantly increased the activity of glycolytic enzymes and glucose-6-phosphate dehydrogenase activity and increased the glycogen content in liver of diabetic rats while reducing the activities of gluconeogenic enzymes. The drug also effectively ameliorated the alterations in GSK-3 mRNA expression.ConclusionsOverall, the present study demonstrates the possible mechanism of glucose regulation of S. anacardium suggestive of its therapeutic potential for the management of diabetes mellitus.     

高脂饲养诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪组织C反应蛋白及脂联素的表达

目的 探讨C-RP、APN在IR大鼠各组织的表达情况. 方法 19只SD大鼠,随机分为对照组（NC,n=9）与高脂组（HF,n=10）,饲养20周后,行OGTT和胰岛素释放试验（IRT）,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）及Northern blot法检测大鼠肝脏、脂肪组织C-RP及APN的表达. 结果 与NC组比较,HF组血糖、胰岛素水平增加,表明已处于IR状态.Northern blot检测显示,HF组脂肪组织中APN的表达较NC组下降（P＜0.01）.RT-PCR显示,HF组肝脏组织C-RP较NC组上升约62％（P＜0.01）,脂肪组织中C-RP的表达较NC组上升约88％（P＜0.01）. 结论 高脂饲养诱导的IR大鼠,肝脏、脂肪组织C-RP表达增加,而脂肪组织APN表达下降.     

高饱合脂肪酸饮食下调大鼠肝脏和脂肪胰岛素信号通路的基因表达

目的检测高饱和脂肪酸饮食诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和脂肪胰岛素信号表达改变,探讨高脂肪酸饮食诱导胰岛素抵抗的发病机制。方法将大鼠分为普通饲料对照组(N组)和饱和脂肪酸组(S组);酶免法测定血中胰岛素水平,IGTT实验确定胰岛素抵抗形成,计算胰岛素抵抗指数(IRS)实时PCR检测肝脏和脂肪组织IRS-1,PI3K,Akt,GLUT4基因表达改变。结果相同条件喂养,饱和脂肪酸饮食和普通饲料对大鼠体重和空腹血糖无明显差异;饱和脂肪酸组大鼠血浆胰岛素水平上升,IRS和葡萄糖曲线下面积高于对照组(P<0.05);饱和脂肪酸组大鼠肝脏组织和腹部脂肪组织IRS-1,PI3K,Akt,GLUT4基因表达较对照组明显下降(P<0.05)。结论高饱和脂肪酸饮食引起大鼠血糖正常,胰岛素含量上升,但是肝脏和脂肪胰岛素信号通路基因表达下调,是高饱和脂肪酸饮食诱导大鼠胰岛素抵抗的重要发病机制。     

保肝消脂冲剂对高糖高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用

[目的]观察保肝消脂冲剂对高糖高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFL)的治疗作用。[方法]雄性Wistar大鼠80只中20只作为正常对照组;其余60只用高糖高脂肪饲料喂养30d建立NAFL模型,造模成功后分组并给药治疗,连续给药8周。检测各组大鼠血清和肝脏中生化指标,做肝脏组织病理学检查。[结果]NAFL大鼠经保肝消脂冲剂治疗后,血清中三酰甘油(TG)含量和谷丙转氨酶活性显著降低(P<0.01);肝组织中TG、总胆固醇、丙二醛、游离脂肪酸含量减少,超氧化物歧化酶活力增加(P<0.01);肝细胞脂肪肝程度明显减轻,肝细胞坏死程度减轻。[结论]保肝消脂冲剂能降低NAFL大鼠血液和肝脏中TG含量,对NAFL有治疗作用,其作用机制可能与其抗氧化作用,减轻脂质过氧化引起的肝脏损伤,降低肝脏脂肪沉积有关。