金玉康胶囊治疗轻中度抑郁症的多中心随机双盲对照临床试验

目的评价不同剂量金玉康胶囊(抗抑郁药)治疗轻中度抑郁症的有效性和安全性。方法用多中心、随机、双盲双模拟、活性药物平行对照设计。538例轻中度抑郁症患者,随机分为2个剂量(600,750mg.d-1)试验组和对照组,疗程6周。观察基线以及治疗不同时段的17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、汉密尔顿焦虑量表、临床总体印象量表评分。以HAMD17作为主要疗效指标。结果治疗结束时,3组的HAMD17总分与基线相比均明显降低(P<0.001),3组比较差异无统计学意义;3组HAMD减分率、有效率和痊愈率接近,低、高剂量试验组的疗效非劣于对照组。3组药物不良反应发生率分别为14.69%,20.00%和15.03%。不良反应主要为胃肠不适、口干、恶心、厌食、头晕等。结论金玉康胶囊600～750mg.d-1治疗轻中度抑郁症安全、有效。     

瑞波西汀与氟西汀治疗抑郁症随机双盲多中心临床研究

目的:评价瑞波西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。受试者分别口服瑞波西汀胶囊8mg·d-1或氟西汀片20mg·d-1。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分减分值作为主要疗效指标,以临床总体印象量表(CGI)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分作为次要疗效指标;采用药物不良反应量表(TESS)、实验室检查、生命体征等观察药物安全性。结果:共收集符合意向治疗抑郁症病人(ITT)222例,瑞波西汀组(试验组)109例,氟西汀组(对照组)113例。符合研究方案病人(PP)213例,瑞波西汀组104例,氟西汀组109例。治疗6wk后,瑞波西汀组HAMD总分减分值为(16±s7)分,氟西汀组为(16±7)分,与治疗基线相比差异均有非常显著意义(P<0.01),但2组相比差异无显著意义(P>0.05);瑞波西汀组有效率(HAMD减分率≥50%)为81.7%,氟西汀组为77.9%,2组相比差异无显著意义(P>0.05);瑞波西汀组临床治愈率(HAMD总分≤8)为62.4%,氟西汀组为58.4%,2组差异无显著意义(P>0.05);在CGI,HAMA评分上,2组差异亦无显著意义。安全性分析显示,2组不良反应的症状和发生率相比差异均无显著意义。结论:瑞波西汀治疗抑郁症安全有效。     

国产安非他酮缓释片治疗抑郁症的Ⅱ期临床研究

目的:评价安非他酮治疗抑郁症的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、多中心、平行对照研究。共入组抑郁症患者237例,其中试验组119例,对照组118例,分别口服安非他酮150～450 mg·d-1,氟西汀10～30 mg·d-1。疗程均为6周。用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和临床总体印象量表(CGI)评定疗效,药物不良反应量表(TESS)评定安全性。结果:治疗6周后两组患者HAMD评分较基线均显著降低(P<0．05),总有效率安非他酮组70．69％,氟西汀组74．14％。组间差异无显著性(P>0．05)。不良反应发生率安非他酮组41．4％,氟西汀组44．8％,组间差异无显著性(P>0．05)。结论:安非他酮治疗抑郁症安全有效。     

甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的临床试验

目的:评价国产甲磺酸瑞波西汀片治疗抑郁症的疗效与安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照研究。48例抑郁症患者随机分为瑞波西汀组24例与氟西汀组24例,分别口服甲磺酸瑞波西汀片8 mg·d-1或氟西汀20 mg·d-1,疗程42 d。观察汉密尔顿抑郁量表与临床总体印象量表总分变化及药物不良反应。结果:两组汉密尔顿抑郁量表评分在治疗结束时较基线均显著减少(P<0．01);瑞波西汀组与氟西汀组有效率分别为70．8％与65．2％,差异无统计学意义(P>0．05)。瑞波西汀组常见的不良反应为口干、失眠、头昏和食欲减退,发生率与氟西汀差异无统计学意义(P>0．05)。结论:甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的疗效及安全性与氟西汀相似。     

盐酸奈法唑酮片治疗抑郁症的临床试验

目的:评价国产盐酸奈法唑酮片治疗抑郁症的有效性和安全性。方法:随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究。48例抑郁症患者随机分为奈法唑酮组24例与氟西汀组24例,分别口服盐酸奈法唑酮片200～500 mg·d-1或氟西汀10～40 mg·d-1,疗程42 d。结果:治疗14 d起两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分较基线均显菩减少(P<0．01);奈法唑酮组与氟西汀组有效率分别为85．7％与83．3％,差异无显著性(P>0．05)。奈法唑酮常见的不良反应为恶心呕吐、头昏、头痛,发生率与氟西汀相当。结论:盐酸奈法唑酮治疗抑郁症安全、有效。     

乌灵胶囊治疗轻度抑郁症40例

目的观察乌灵胶囊对轻度抑郁症的疗效与安全性。方法将80例患者随机分为两组。乌灵胶囊组40例,3粒/次,tid,po;氟西汀组40例,20mg&#183;d-1,po。两组患者均于治疗前及治疗后第1,2,4,8周分别进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）,不良反应量表（TESS）及实验室检查,评估其疗效及安全性。结果乌灵胶囊组、氟西汀组总有效率分别为90.0%,85.0%,两组间疗效相比差异无显著性（P〉0.05）。乌灵胶囊组未见明显不良反应,氟西汀组不良反应发生率为47.5%,主要为恶心、胃不适和口干。结论乌灵胶囊治疗轻度抑郁症疗效显著,且不良反应少。     

度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的多中心随机双盲对照临床研究

目的评价度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。受试者分别口服度洛西汀肠溶胶囊60 mg·d~(-1)或氟西汀胶囊20 mg·d~(-1),共观察6 wk。结果意向性分析集(ITT)抑郁症病人238例,其中度洛西汀组(试验组)117例和氟西汀组(对照组)121例。符合方案集(PP)病人228例,其中试验组111例,对照组117例。根据PP样本,治疗6 wk后,试验组和对照组汉密尔顿焦虑量表(HAMD)17项总分减分值分别为(15±s 5)分及(16±6)分,与基线相比均存在非常显著差异(P<0.01),但组间无显著差异(P>0.05);试验组和对照组的有效率分别为89.2%和88.0%,2组相比差异无显著意义(P>0.05)。试验组总不良反应发生率为35.0%,对照组为24.8%,2组相比差异无显著意义(P>0.05)。结论度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的疗效、安全性以及治疗抑郁症伴焦虑的疗效均与氟西汀相似,是一种安全有效的抗抑郁药。     

安佳欣胶囊治疗轻中度抑郁症疗效和安全性研究

目的:评价安佳欣对轻中度抑郁症的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲双模拟、活性药对照、多中心临床研究方法。轻中度抑郁症患者480例,试验组(n=360)口服安佳欣1440 mg·d~(-1),对照组(n=120)口服氟西汀20 mg·d~(-1),疗程6周。以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)作为主要疗效评价指标;以不良事件、实验室检查和心电图检查等评价安全性。结果:安佳欣组与氯西汀组有效率分别为67．5％和72．6％,痊愈率分别为38．7％和40．2％,两组差异无统计学意义。安全性研究表明,安佳欣组与氟西汀组不良事件总发生率分别为20．2％和29．1％;药物相关不良事件发生率分别为12．6％和21．4％;安佳欣组均低于氟西汀组(P＜0．05)。结论:安佳欣治疗轻中度抑郁症有肯定的疗效,与氟西汀疗效相当,总的不良反应发生率较低。     

氟西汀联合针灸治疗中风后抑郁症的效果观察及安全性分析

目的:探析针灸辅助盐酸氟西汀胶囊治疗中风后抑郁症的临床效果对改善日常生活能力的价值.方法:纳入中风后抑郁症80例为研究对象,病人就诊时间2018年2月-2020年2月.氟西汀组(40例)病人接受盐酸氟西汀胶囊治疗,氟西汀+针灸组(40例)病人接受针灸辅助盐酸氟西汀胶囊治疗.探析2组病情改善总有效率、日常生活活动量表Bathel指数评分、汉密尔顿抑郁量表HAMD评分.结果:治疗30d后,氟西汀+针灸组病情改善总有效率为95.00％,日常生活活动量表Bathel指数评分值(83.71±6.25)分,均明显高于氟西汀组(P<0.05);治疗30d后,氟西汀+针灸组汉密尔顿抑郁量表HAMD评分值(6.01±1.24)分,明显低于氟西汀组(P<0.05).结论:针灸辅助盐酸氟西汀胶囊治疗中风后抑郁症的临床效果及对提高患者日常生活能力的价值更加显著.     

奥氮平联合氟西汀治疗无精神病症状抑郁症

目的：探讨氟西汀联合小剂量奥氮平治疗无精神病症状抑郁症的疗效和安全性。方法：47例无精神病症状的抑郁症患者随机分为对照组（氟西汀）22例和治疗组（氟西汀联合奥氮平）25例,于治疗前、治疗第2周和第4周测评汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和不良反应量表（TESS）。疗效评价以HAMD减分率为标准,不良反应以TESS评分为标准。结果：HAMD、HAMA评分组间比较差异有统计学意义（P〈0．05或0．01）,2组疗效比较差异有统计学意义（P〈0．05）,各时期TESS评分组问比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：抗抑郁剂联合小剂量奥氮平治疗无精神病性症状抑郁症疗效好,安全性高。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

痛经及其药物治疗的研究进展

痛经是妇科常见疾病,在临床上的表现也是轻重不同。在我国古代医学以及现代医学对这一临床病症的分类特点、发病机理、防治措施等多有研究,并且在实践中积累了丰富的药物诊治经验,本文就以上方面近年来的研究进展进行综述。