p53基因第 72位密码子多态与肿瘤

p53基因突变是人类肿瘤最常见的遗传学改变之一,50% 以上的人类肿瘤有 p53基因的突变或缺失.正常情况下,细胞内 p53蛋白水平很低,当细胞发生 DNA损伤、缺氧、代谢性改变或受到某些细胞因子的刺激时,p53基因被激活,细胞内 p53蛋白水平明显增高,使细胞周期阻滞在 G1期,等待修复或诱导细胞凋亡,若 p53基因功能丧失,可导致细胞异常增生,从而可致肿瘤的形成.p53基因具有多态性,其第 72位密码子的 CGC/CCC是一个常见的多态位点,多态基因可编码或含精氨酸(Arg) 或含脯氨酸(Pro) 的两种 p53蛋白.这两种野生型 p53蛋白具有不同的生物学特性和功能.最近的研究发现,p53基因第 72位密码子 Arg/Pro多态与肿瘤的遗传易感性、癌变的演进及预后有关.本文对这方面的研究作一简要综述.     

p53凋亡刺激蛋白在肿瘤中的研究进展

p53凋亡刺激蛋白(ASPP)是p53的重要调节蛋白,其成员有ASPP1、ASPP2、iASPP.它们与p53形成复合物后,ASPP1和ASPP2特异性促进p53的细胞凋亡功能,而iASPP则同ASPP1和ASPP2竞争性地与p53结合位点结合,从而抑制p53的抑癌功能.ASPP家族尤其是iASPP有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

p53基因与放射敏感性

肿瘤放射敏感性是肿瘤放射治疗成败的关键,如何提高肿瘤细胞的放射敏感性,一直是放射肿瘤学家和放射生物学家关注的问题。传统的预测肿瘤放射敏感性的方法是在整体或细胞水平上进行测算与估计,但未能给临床治疗和评价预后提供足够的信息。近年来,开始在基因水平上研究预测和提高肿瘤放射敏感性及评价预后的方法。目前的研究发现与放射敏感性相关的基因很多,一些癌基因如ras、myc、raf等及抗癌基因RB、p53基因等均与放射敏感相关。p53基因是经广泛研究的抗癌基因,该基因突变与50%人类肿瘤相关。现就p53基因对肿瘤放射敏感性的影响综述如下。…     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

腺病毒介导野生型p53基因诱导膀胱癌细胞凋亡

p53基因是一种抑癌基因,它在肿瘤发生过程中有重要作用.p53基因的突变可引起细胞增殖,导致悼瘤的发生.迄今已在许多恶性肿瘤细胞中发现p53基因的突变.将外源野生型p53基因导入p53基因突变的肿瘤细胞,能抑制其恶性增殖,逆转其恶性表型.这些研究为肿瘤的基因治疗奠定了基础;值得注意的是,至今大多数研究均用有p53基因缺失或突变的肿瘤细胞,但并非所有的肿瘤细胞都发生p53基因突变;本文将外源野生型p53基因导入表达内源野生型p53基因的膀胱癌细胞株EJ,观察其抑制效应及凋亡的诱导作用.     

针对p53-鼠双微体基因负反馈环的肿瘤治疗

鼠双微体基因（MDM2）通过抑制p53介导的转录活性和促进p53降解来控制p53的功能。MDM2过度表达引起p53失活,导致p53野生细胞恶性转化。人工合成抑制p53-MDM2蛋白复合体相互作用的小分子可促使p53核内积聚、活化p53,从而诱导肿瘤细胞的死亡。针对p53-MDM2相互作用的抑制剂可成为治疗p53野生型肿瘤系的新型抗癌药物。     

p53基因异常与头颈部癌

 自1979年发现p53蛋白以来, 人们对它的认识经历了肿瘤抗原、癌基因蛋白到肿瘤抑制因子的发展过程。现已在人类许多肿瘤中发现其结构异常或功能失活, 推测可能是肿瘤发生发展过程中重要的分子事件。     

p-gp、p53、细胞凋亡与肿瘤

分子生物学的研究结果表明,肿瘤是一种基因异常的疾患[1]是基因变异蓄积的结果,它的发生是一个多基因多步骤的逐步演变过程,这些基因在肿瘤中的作用及其各基因之间的内在关联性都成为当前国内外研究的热点之一,而多药耐药现象(MDR)是恶性肿瘤难治愈的重要原因之一,以多药耐药基因mdr1及其产物p-糖蛋白(p-gp)介导的耐药最为常见,p-gp的高表达是介导MDR的主要机制[2]。随着对MDR机制研究的深入,发现多种肿瘤的MDR1基因及其产物p-糖蛋白表达与许多癌基因、抑癌基因如c-myc、ras、p53、nm23、c-jun等有关,尤其与凋亡促进基因p53的关系最为…     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

p53基因增加肿瘤放射治疗敏感性的机制

在肿瘤放疗过程中,p53基因的正常功能对肿瘤细胞的凋亡和提高放射敏感性起了关键性作用。野生型p53基因通过激活或抑制一系列基因,使肿瘤细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞放射损伤的修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以及在乏氧环境中对促进肿瘤细胞凋亡至关重要,增强了肿瘤细胞对放疗的敏感性。     

端粒和端粒酶及p53与肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端维持染色体稳定和ＤＮＡ完整复制的特殊结构 ;端粒酶是由ＲＮＡ和蛋白质组成的逆转录核糖核蛋白酶 ,能以自身ＲＮＡ为模板合成端粒序列 ;端粒、端粒酶与细胞分化、衰老及肿瘤形成有关。ｐ5 3基因是一种抑癌基因 ,它编码的ｐ5 3蛋白质调节细胞生长 ;ｐ5     

p53基因增加肿瘤放射治疗敏感性的机制

在肿瘤放疗过程中,p53基因的正常功能对肿瘤细胞的凋亡和提高放射敏感性起了关键性作用。野生型p53基因通过激活或抑制一系列基因,使肿瘤细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞放射损伤的修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以及在乏氧环境中对促进肿瘤细胞凋亡至关重要,增强了肿瘤细胞对放疗的敏感性。     

p53基因治疗与放射治疗联合应用于肿瘤研究

野生型p53基因的导入不仅可诱导肿瘤细胞凋亡，而且还可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，从而增强放射治疗对肿瘤细胞的杀伤作用，但其作用机制尚未完全明了。野生型p53基因和放射线的协同作用有助于提高肿瘤疗效，从而使针对p53基因的基因治疗和放射线联合治疗方案具有良好的应用前景。     

肿瘤抑制基因p53与自噬

近年来研究表明,p53是一种抑癌基因,作为一种重要的转录因子,其在细胞周期阻滞、凋亡中都发挥着重要作用。自噬是在细胞营养物质匮乏条件下蛋白质动态降解的过程,自噬性细胞死亡是不同于细胞凋亡的另一种细胞程序性死亡模式,被称之为II型程序性死亡,细胞凋亡为I型程序性死亡。研究表明,肿瘤的发生发展与自噬性细胞死亡相关,作为肿瘤抑制基因p53也参与了自噬活性的调节。本文对此做一简要概述。     

肿瘤抑制基因p53与自噬

近年来研究表明,p53是一种抑癌基因,作为一种重要的转录因子,其在细胞周期阻滞、凋亡中都发挥着重要作用。自噬是在细胞营养物质匮乏条件下蛋白质动态降解的过程,自噬性细胞死亡是不同于细胞凋亡的另一种细胞程序性死亡模式,被称之为II型程序性死亡,细胞凋亡为I型程序性死亡。研究表明,肿瘤的发生发展与自噬性细胞死亡相关,作为肿瘤抑制基因p53也参与了自噬活性的调节。本文对此做一简要概述。     

丁酸钠诱导HT 29结肠癌细胞凋亡及其对 p 53靶基因的调控

目的：〖HT5"SS〗分析丁酸钠对HT29结肠癌细胞p53三个主要靶基因（p21waf1,bax和gadd45）的调控,并探讨其作用机制。〖HT5W〗方法：〖HT5"SS〗HT29细胞常规培养在含有和不含有丁酸钠的培养液中。分别用MTT和流式细胞仪(flow cytometry,FCM) 检测细胞增殖和细胞周期分布,通过形态学观察、亚G1峰的检测和AnnexinVFITC 双标记观察细胞凋亡情况;RTPCR和Western blot分别检测丁酸钠对p21waf1,bax和gadd45三种基因mRNA和蛋白表达水平的影响。〖HT5W〗结果：〖HT5”SS〗丁酸钠以剂量和时间依赖的方式抑制HT29细胞增殖和诱导凋亡,并阻滞细胞于G1期。RTPCR 和Western blot结果显示丁酸钠可以促进p21waf1和bax基因mRNA和蛋白的表达,而对gadd45基因的表达无明显影响。〖HT5W〗结论：〖HT5”SS〗2.5 mmol/L以上浓度的丁酸钠可以抑制HT29细胞增殖并诱导凋亡,该作用可能通过上调p21waf1和bax基因表达而实现。     

p73基因与淋巴组织肿瘤

淋巴组织肿瘤是一组高度异质性的肿瘤。淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)是其中最常见的类型。p73基因作为p53基因家族中发现的第一个新成员，在淋巴组织肿瘤中多呈低表达或阴性表达，其失活的主要机制是基因的高甲基化，而不是突变。p73将成为淋巴组织肿瘤新的生物学预后因子和基因治疗靶点。     

p53基因多态性与乳腺癌的相关性研究进展

 【摘要】　乳腺癌为危害妇女生命健康的恶性肿瘤之一,肿瘤抑制基因p53是迄今发现的与人类恶性肿瘤关系最密切的基因之一。位于p53基因第4外显子上的第72位密码子多态性与多种肿瘤密切相关,是近年来研究的热点。国内关于p53基因多态性的研究多为肺癌、子宫颈癌、食管癌、卵巢癌等方面,乳腺癌方面的报道少见。现就其与乳腺癌相关性的生物学功能作一总结。