猕猴静脉推注加滴注重组人碱性成纤维细胞生长因子后的药代动力学

目的　研究猕猴静脉推注加滴注 (2 0 %∶80 % )10、2 0和 4 0 μg·kg- 1重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rhbFGF)后血清抗原浓度 时间变化和药代动力学并与静脉推注比较。方法　ELISA法 ,测定浓度的专一性、灵敏度、重现性和测定范围 ,血清回收率和精密度均良好。结果　猕猴血清内源性水平(14 4± 10 1)ng·L- 1;静脉推注后即刻浓度最高 ,分别为 (33± 16 ) ,(5 6± 8)和 (91± 2 8) μg·L- 1,滴注期间稳定在 2 2～ 2 7,37～ 4 4和 6 3～ 6 5 μg·L- 1,提示控制药量和滴注速率可使浓度维持在不同水平。停药后浓度迅速下降 ,平均末端相半衰期 (t1/ 2 )为 2 .6～2 .9h。AUC( 0～∞ ) 随剂量成正比增大 ,全身清除率Cls不变。结论　在给药量范围内表现为线性药代动力学。静脉推注药代动力学与推注加滴注组相近。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子皮肤用药的药代动力学

目的研究rhaFGF在健康及破损皮肤用药的药代动力学特征。方法在兔健康及破损皮肤上均匀涂抹¹²⁵I-rhaFGF 180 U·cm^-2后,在不同的时间测血浆及组织中的放射性计数,结合纸层析的方法测定组织和血浆中的¹²⁵I-rhaFGF的含量。结果破损皮肤用药后,血中rhaFGF原型物浓度呈快速上升状态,0.5 h达最大值(73.03 pg·mL^-1),其后迅速下降,3 h后接近0。¹²⁵I-rhaFGF给药后96 h,放射性主要浓集于皮肤,其次是肾,大脑最少。结论rhaFGF不能通过健康皮肤进入体内,可通过破损皮肤进入血循环,但吸收量少,原形物半衰期短,无蓄积作用;吸收后的rhaFGF对皮肤有较大亲和力,可分布于远处皮肤,且含量较高。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子在大鼠和猴体内的药代动力学

目的 :探讨大鼠和猴iv、im重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh -bFGF )的药动学特征。方法 :大鼠iv125I-rh -bFGF1600ng/kg,猴分别iv和im125I-rh-bFGF750ng/kg 后 ,用SDS -PAGE结合放射性计数测定生物样品中rh-bFGF含量。结果 :rh -bFGF在大鼠和猴血浆中的T1/2 较短 ,在大鼠肺和坐骨神经的放射性计数最高 ,48h尿累积排出降解物为给药量的92 52 %。结论 :大鼠和猴iv125I-rh-bFGF后 ,血中消除快 ,降解产物主要由肾脏排出 ,主要分布于大鼠在肺和坐骨神经。猴im给药的绝对生物利用度为90 %。     

碱性成纤维细胞生长因子与冠心病的关系

<正>碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)既具有促进细胞分化、增殖、血管生成等与丝裂作用有关的生物学效应,同时还具有抑制细胞凋亡,促进NO产生,拮抗心肌细胞损伤等非丝裂效应[1,2]。它在体内参与心血管系统的许多生理、病理过程,成     

人碱性成纤维细胞生长因子基因在大肠杆菌中的表达

用ＮｃｏＩ、ＢａｍＨＩ酶切，获得人碱性成纤维细胞生长因子基因，将该基因插入原核高效表达载体ＰＢＶ２２０的ＰＬＰＲ启动子下游，获得重组质粒ＰＢＶ－ＦＧＦ，转化大肠杆菌ＤＨ５α，４２℃诱导使重组子表达。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ、ＭＴＴ活性检测结果表明，该重组菌能够表达具有生物活性的ｈｂＦＧＦ。     

碱性成纤维细胞生长因子对兔甲状软骨细胞的影响

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对免甲状软骨细胞的影响，探索软骨细胞体外扩增方法，为软骨组织工程提供理论依据。方法 分离鬼甲状软骨细胞，分4组培养，每组用含不同成分的培养基一第1组：只用DMEM培养基；第2组：DMEM培养基 10％小牛血清；第3组：DMEM培养基加bFGF(10ng/m1)；第4组：DMEM培养基 10％小牛血清 bFGF(10ng/m1)。采用软骨细胞计数观察各组细胞增殖情况。结果 在培养基成分相同时，补充bFGF组比未补充组细胞数目明显增多，即第3组多于第1组，第4组多于第2组。结论 bFGF能够促进单层培养中兔甲状软骨细胞的增殖，在软骨组织工程细胞增殖阶段，可能成为软骨细胞体外大量扩增的主要生长因子之一。     

碱性成纤维细胞生长因子在胃癌中表达的临床意义

目的：探讨胃癌中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)表达和微血管密度（MVD）变化的临床意义。方法：应用免疫组化和形态计量检测68例胃癌和20例正常组织bFGF表达和MVD，结果：FGF的阳性率在胃癌与正常胃组织中分别为58．8％和70％（P＞0．05），强阳性率分别为32．4％和0％（P＜0．01）；bFGF表达与胃癌分化程度有关；MVD值增高与bFGF表达一致，且均与淋巴结转移有关，讨论,BFGF和MVD可作为胃癌诊断和预后判断的一个指标。     

络合钙在小鼠体内的药代动力学研究

目的：测定络含钙在小鼠体内的血药浓度,对其进行药代动力学研究。方法：口服给予高、低两个剂量的络合钙,于给药后不同时间采用原子吸收法测定血钙浓度,并与维丁钙片进行比较,对所得参数用计算机进行房室模型模拟。结果：高、低络含钙组以及维丁钙组小鼠的血钙浓度明显升高,高剂量组的血钙浓度明显高于维丁钙组（P≤0．01）。所得的动力学参数经计算机模拟表明络合钙在体内的药代动力学符合一室模型。结论：络合钙口服可明显提高小鼠的血钙水平。     

碱性成纤维细胞生长因子在小儿烧伤创面的应用

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）自应用临床以来，已在治疗烧伤、溃疡等多种创面体现出较好的使用价值，而在小儿烧伤创面的应用鲜有报道。我们自2005年10月～2007年10月应用rbFGF治疗小儿烧伤80例，取得满意效果，现报告如下：     

尿激酶-抗尿激酶抗纤维蛋白双特异单克隆抗体复合物在小鼠体内的药物动力学

目的研究尿激酶-抗尿激酶抗纤维蛋白双特异单克隆抗体复合物(UK-BI9E11)在小鼠体内的药物动力学特征.方法小鼠ivUK-BI9E11后,用平板法测定不同时间小鼠血清中尿激酶的活性,并计算其药物动力学参数.结果本方法重现性好,灵敏度高;UK-BI9E11在血中的经时变化过程符合二室模型.与注射尿激酶所得的药物动力学参数相比,注射UK-BI9E11后的T1/2α、T1/2β均延长.结论BI9E11与UK形成复合物后,可延长尿激酶在血中的T1/2α、T1/2β.     

Pharmacokinetics of recombinant human basic fibroblast growth factor in rabbits and mice serum and rabbits aqueous humor

AIM: To study the pharmacokinetics of recombinant human basic fibroblast growth factor (rhbFGF) in rabbits and mice after iv and postocular administration, and the changes of rhbFGF in rabbits aqueous humor after postocular administration. METHODS: After iv or postocular administration three doses of rhbFGF in rabbits and mice, rhbFGF concentration in serum and rabbit aqueous humor was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Serum concentration-time data of rabbits after iv administration of rhbFGF 1, 2, and 4 μg/kg were fitted to bi-exponential equations with half-lives of 0.9, 0.9, and 0.6 min for T1/2α and 7, 8, and 4.7 min for T1/2β. Plasma concentration-time data of mice after iv administration of rhbFGF 2.5, 5 and 10 μg/kg were fitted to bi exponential equations with half-lives of 0.4, 0.6, and 0.9 min for T1/2α　and 6, 5, and 7 min for T1/2β.The AUCs were linearly correlated to doses in both cases (rrabbit=0.997, rmouse=0.999). The serum concentrations of rhbFGF were very l     

~(125)I-相思子毒素P_2在小鼠体内的血药浓度及其生物利用度

目的研究相思子毒素P2(abrinP2)在小鼠体内的血药浓度和生物利用度,为发展相思子毒素新型抗癌药打下基础。方法 ICR小鼠静脉(2.1μg.kg-1)和灌胃(87.5、43.8和21.9μg.kg-1)给予125I-相思子毒素P2(125I-abrinP2)。给药后不同时间内取血,分离血浆,用同位素示踪法检测血浆中的放射性;然后采用三氯乙酸(TCA)沉淀法检测沉淀中的放射性,PKS软件分析房室模型和计算各种参数,并根据灌胃和静脉给药的药-时曲线下面积(AUC0～∞)之比计算绝对生物利用度。结果相思子毒素P2在0.01～50μg.L-1浓度范围内线性关系良好,样品在血浆中的回收率大于85%,日内变异系数(RSD)小于5%。小鼠单次静脉注射2.1μg.kg-1相思子毒素P2的药代动力学参数分别为吸收半衰期(T12Ka)0.46h、消除半衰期(T21Ke)8.63h、药-时曲线下面积(AUC0～∞)为16.84μg.h.L-1;小鼠单次灌胃给予剂量分别为21.9、43.8、87.5μg.kg-1的125I-abrinP2后,吸收半衰期分别为1.26、1.15、0.55h;消除半衰期分别为46.21、46.21、46.19h,AUC0～∞分别为41.42、67.17、119.27μg.h.L-1。结论相思子毒素P2的血药浓度数据拟合为二室模型,在低、中给药剂量范围内符合线性动力学规律。低、中、高剂量灌胃给药的绝对生物利用度分别为24.6%、19.5%、16.7%。     

重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。     

基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

lodogen法制备~(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。     

Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of a human anti-IL-6 monoclonal antibody (sirukumab) in healthy subjects in a first-in-human study

AIMS

To assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of sirukumab (CNTO 136) following intravenous (i.v.) infusion in healthy subjects.

METHODS

Forty-five healthy adult subjects (38 men and seven women) were randomly assigned to receive a single i.v. dose of placebo or sirukumab (0.3, 1, 3, 6 or 10 mg kg⁻¹ in a dose-escalating manner). All treated subjects were observed for 96 h post infusion and underwent 20-week follow-up evaluations. Serum samples were collected to measure sirukumab concentrations, pharmacodynamic biomarkers and antibodies to sirukumab. Non-compartmental analysis and population PK modelling were conducted to characterize the PK of sirukumab.

RESULTS

Adverse events were generally brief in duration, mild or moderate in intensity and non-dose-dependent. No serious adverse events were observed in the sirukumab-treated subjects. Both C_max and AUC(0,∞) increased in an approximately dose-proportional manner. Median terminal half-life ranged from 18.5 to 29.6 days. A two-compartment model adequately described the PK of sirukumab following i.v. administration. Population estimates for the clearance (CL), the central volume of distribution (V₁), the inter-compartmental clearance (Q) and the peripheral volume of distribution (V₂) were 0.364 l day⁻¹, 3.28 l, 0.588 l day⁻¹ and 4.97 l, respectively. Compared with placebo subjects, a sustained decrease from baseline in C-reactive protein was observed in all sirukumab-treated dose groups, although no clear dose–response relationship was observed. No subjects were positive for antibodies to sirukumab.

CONCLUSIONS

Sirukumab had a well-tolerated safety profile, desirable PK characteristics and a low incidence of immunogenicity following an i.v. infusion of 0.3 to 10 mg kg⁻¹ in healthy subjects.     

碱性成纤维细胞生长因子的药学研究进展

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是成纤维细胞生长因子蛋白家族中的一员,是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性多肽类物质,因其具有广泛的生理功能和重要的临床应用价值而受到国内外学者的高度重视。文中综述了bFGF的药理学、药效学及新型给药系统等方面的最新研究进展,旨在为bFGF的药学应用研究提供参考。     

碱性成纤维细胞生长因子的药学研究进展

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是成纤维细胞生长因子蛋白家族中的一员，是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性多肽类物质，因其具有广泛的生理功能和重要的临床应用价值而受到国内外学者的高度重视。文中综述了bFGF的药理学、药效学及新型给药系统等方面的最新研究进展，旨在为bFGF的药学应用研究提供参考。     

碱性成纤维细胞生长因子的药学研究进展

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是成纤维细胞生长因子蛋白家族中的一员,是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性多肽类物质,因其具有广泛的生理功能和重要的临床应用价值而受到国内外学者的高度重视。文中综述了bFGF的药理学、药效学及新型给药系统等方面的最新研究进展,旨在为bFGF的药学应用研究提供参考。     

碱性成纤维细胞生长因子的药学研究进展

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是成纤维细胞生长因子蛋白家族中的一员，是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性多肽类物质，因其具有广泛的生理功能和重要的临床应用价值而受到国内外学者的高度重视。文中综述了bFGF的药理学、药效学及新型给药系统等方面的最新研究进展，旨在为bFGF的药学应用研究提供参考。