大黄酚在兔体内药动学的研究

目的研究大黄酚静脉注射在兔体内的药动学.方法应用高效液相色谱法,以甲醇-0.1%磷酸(8020)为流动相,测定兔血浆中大黄酚(iv,10 mg·kg-1含量),采用3P87程序计算药动学参数.结果大黄酚iv药动学符合二房室开放模型,t1/2α=9.60 min,t/2β=139.27 min,K21=0.016 min-1,K12=0.039 min-1,K10=0.023min-1,AUC=73.05 mg·L-1·min,CL=0.16 L·min-1·kg-1,VC=9.60 L·kg-1.结论大黄酚在兔体内分布快,药物起效迅速,在体内主要以消除过程为主,药物在体内滞留时间较长.     

3种大黄酚制剂的稳定性及体外释放度

目的比较大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(Chry-HP-β-CD)、聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(Chry-PBCA-NC)、脂质体(Chry liposomes)3种制剂的稳定性和体外溶出度,从中优选适于临床应用的最佳制剂。方法将同等剂量的3种大黄酚制剂,在热、湿和光稳定性试验中分别于0,2,5,8,10 d提取样品,观测各制剂的外观和包封率及降解率的强弱。体外溶出度试验中,采用动态透析技术在0.5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,60,72 h不同时间点,于0.5%SDS缓冲介质中取样,以累计释放百分数为考察指标,进行比较。结果观测外观和包封率,Chry-PBCA-NC长时间放置后易挂壁,尤以Chry脂质体包封率最好。3种大黄酚制剂在热、湿稳定性条件下,其含量均无明显变化,但相对光稳定性,降解率较大,以Chry-PBCA-NC稳定性最差。体外溶出试验中,以Chry-PBCA-NC在0.5%的SDS缓冲介质中溶出最缓慢。结论综合考虑,3种大黄酚制剂中选用Chry脂质体为最佳制剂以供临床应用研究。     

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

目的建立测定人血浆中奥美拉唑的HPLC-UV法,测定健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊20mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性。方法以乙醚提取血浆样品中的奥美拉唑,进行HPLC分析,20名健康志愿者交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂20mg,用HPLC法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性。结果在3.924～1962ng/ml范围内奥美拉唑与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系,以AUC0-12计算的供试制剂相对生物利用度为（99.4±13.8）%,受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度（99.4±13.8）%。结论本文所建立的HPLC分析方法灵敏、准确、简便,临床实验的药动学统计数据表明两种奥美拉唑胶囊生物等效。     

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

目的建立测定血浆中奥美拉唑的HPLC法 ,并对其进行药代动力学研究。方法以CapcellPak C18柱 ,(4 6mm× 15 0mm ,5 μm,SHISEIDOFINECHEMICALS ,日本 )为色谱柱 ,以乙腈 0 0 5mol·L-1磷酸二氢铵 (V∶V =35∶6 5 )为流动相 ,测定了 18名健康男性志愿受试者单剂量口服奥美拉唑胶囊后的不同时刻血浆中奥美拉唑的质量浓度 ,并根据测定结果求算奥美拉唑的药代动力学参数。结果 18名健康受试者口服奥美拉唑胶囊后 ,血浆中的tmax为 (2 3± 0 8)h ;ρmax为(10 5 0 0± 396 0 ) μg·L-1;t1/ 2 为 (1 3± 0 5 )h ;AUC0 -10 为 (32 4 8 9± 2 15 2 1) μg·h·L-1;AUC0 -∞ 为 (3393 9± 2 342 6 ) μg·h·L-1。结论该方法适合临床药代动力学研究     

大黄酚的分离纯化及其在兔体内药动学及组织分布

目的建立一种利用制备型高效液相色谱(PHPLC)法纯化大黄酚的方法,并研究大黄酚在兔体内的药动学及组织分布规律。方法大黄经石油醚脱脂后,稀硫酸水解总蒽醌苷,氯仿提取苷元,去除杂质,用氢氧化钠萃取氯仿提取液中的大黄酚,酸化后,沉淀析出并真空干燥,得到大黄酚粗品。在色谱柱为ZORBAX SB-C18(21.2 mm×250 mm,7μm)、流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15,V/V)、流速为20 mL.min-1、检测波长为254 nm、柱温为30℃、进样量为8 mL的条件下,对大黄酚粗品进行纯化得到大黄酚单体。利用高效液相色谱研究单体大黄酚静脉注射、肌内注射、腹腔给药在兔体内的药动学及静脉给药后组织分布。结果大黄酚纯度达到98.8%,经1H-NMR鉴定,制备得到的大黄酚单体化学位移值与标准品大黄酚化学位移值一致。大黄酚静脉给药药动学符合二室开放模型,消除半衰期(155.73±0.87)min,AUC为(103.05±3.78)μg.min.mL-1,大黄酚主要分布在兔的心、肺、肝等组织中。兔腹腔注射大黄酚后,其血药浓度在150 min达峰值,浓度为0.78μg.mL-1。兔肌内注射大黄酚15和30 mg.kg-1,血浆中均不能明确测得大黄酚浓度,未发现达峰时间。结论利用PHPLC法提取高纯度大黄酚,制备工艺稳定,适用于实验室大规模制备。静脉注射大黄酚的药动学符合二室模型,药物在兔体内分布快,以消除过程为主。     

性别差异对大黄酸在人体内药动学过程的影响

目的:研究性别差异对健康人口服大黄水提物后大黄酸在人体内药动学过程的影响。方法:选择24名健康自愿者(男女各半),单次口服大黄水提物(50 mg.kg-1),分别在服药0、0.083、0.5、1、1.5、2、3、4、57、1、0 h后11个不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定,药动学参数采用3P97程序计算。结果:男女性口服大黄水提物的主要药动学参数分别为最大血药浓度(Cmax)3.24±1.06、4.06±1.23μg.ml-1;最大浓度时间(Tmax)1.05±0.49、0.96±0.31 h;分布半衰期(t1/2α)0.52±0.29、0.47±0.16 h;消除半衰期(t1/2β)2.44±1.85、4.34±1.02 h(P<0.05);平均滞留时间(MRT)4.27±1.28、7.91±2.03 h(P<0.05);药时曲线下面积(AUC0-∞)1754.82±419.23、2197.56±278.91μg.ml-1.min-1(P<0.05);表观分布容积(Vd)12.85±4.34vs9.13±2.98 ml.min-1.kg-1;药物清除率(CL)0.05±0.02、0.04±0.02 ml.min-1.kg-1。结论:健康志愿者口服大黄水提物后大黄酸的药动学过程具有性别差异。     

HPLC法测定血浆中左氧氟沙星及其人体药动学研究

目的 建立人血浆中左氧氟沙星的HPLC-UV测定法,测定健康志愿者口服左氧氟沙星片200 mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性.方法 血浆样品以20%高氯酸沉淀后,直接取上清液进行PHLC分析,流动相为水：乙腈：三乙胺：冰乙酸（81∶19∶0.5∶1,v/v/v/v）.20名志愿者交叉口服左氧氟沙星片试验和参比制剂200mg,用HPLC法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性.结果 在0.05～5μg·mL^-1范围内左氧氟沙星峰面积与浓度呈良好的线性关系,左氧氟沙星片受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（6.46±0.77）h和（6.58±1）h,峰浓度分别为（2.74±0.75）μ g·mL^-1和（2.55±0.54）μg·mL^-1,达峰时间分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.5）h.以AUC0-24计算的供试制剂相对生物利用度为（105.55±12.30）%.结论 本文建立的HPLC测定方法灵敏、准确、简便,药动学统计数据表明两种左氧氟沙星片生物等效.     

盐酸洛美沙星在健康人体内的药动学研究

本文采用高效液相法，对盐酸洛美沙星在健康人体内的生物利用度进行了试验研究。１０名男性健康志愿者单剂量口服盐酸洛美沙星胶囊剂各４００ｍｇ，尔后经时采集静脉血，测定血药浓度，得药－时数据，经ＰＫＢＰ－Ｎ１程序处理，得洛美沙星的药动学参数：Ｌａｇｔｉｍｅ０．２５±０．０７５ｈ，Ｔｍａｘ１．３０±０．４５ｈ，Ｃｍａｘ３．２９±０．７９μｇ／ｍｌ，ｔ１／２α１．８１±１．５３ｈ，ｔ１／２β８．８８±０．６９ｈ，ＶＣ８６．７１±３３．７４Ｌ，Ｋ２１０．２６±０．１５，Ｋ１２０．２６４±０．２４，Ｋ１００．１８７±０．０７４。     

盐酸二甲双胍片的人体药动学研究

目的:测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度,并进行人体药动学研究。方法:血浆用乙腈直接沉淀蛋白处理后,用改进的RP-HPLC法检测盐酸二甲双胍的浓度。色谱柱为ZORBAX,SB-C18(250 mm×4 mm,5μm);流动相为乙腈0．005 mol·L-1-磷酸缓冲液(pH 3．5)(80∶20),流速为1．2 ml·min-1,检测波长为240 nm。血药浓度数据用3p97软件进行处理。结果:盐酸二甲双胍的线性范围为0．05～4 mg·L-1,回归方程为Y=0．083 99X-0．004 048(r=0．999 7)。低、中、高三种浓度的绝对回收率(％)分别为98．08±1．25,96．25±0．98,94．68±1．86,相对回收率分别为100．77±5.66,99．43±3．19,99．75±7．98,日内RSD≤3．43％,日间RSD≤5．51％。药时曲线经拟合,符合二室模型,主要药动学参数为Ke=0．44±0．12 h-1,t1/2β= 1．56±0．34 h,AUC=11 319．87±4560 mg·h-1·L-1,CL=113．19±23．45 L·h-1,Vd=253．95±62．74 L,tmax=1．79±0．35 h, Cmax=1．78±0．46 mg·L-1。结论:本法操作简便,结果准确,重现性好。所得药物动力学参数对临床药物浓度监测具有参考意义。     

丹皮酚在小鼠体内的药动学研究

目的:研究丹皮酚(paeonol,Pae)在正常小鼠体内的药动学过程,为Pae药理作用的研究提供实验依据。方法:正常小鼠一次性按50mg.kg-1灌胃(ig)Pae后,用HPLC法检测不同时间间隔血药浓度,血药浓度-时间(C-t)数据在计算机上经DAS ver1.0程序软件拟合,进行自动房室模型的判别及药动学参数的计算。结果:正常小鼠一次性50mg.kg-1ig Pae后血清的药-时曲线为单室模型一级吸收,其主要药动学参数为:Ka=(10.7±10.9)min-1,Ke=(0.10±0.07)min-1,Vd=(3.7±1.4)L.kg-1,t1/2Ka=(0.6±0.9)min,t1/2α=(8.7±3.9)min,CL=(0.37±0.16)L.min-1,AUC0-t=(121.9±37.3)mg.L-1.min,MRT0-t=(42.4±7.0)min,tmax=5.0min,Cmax=(14.5±6.1)mg.L-1。结论:正常小鼠ig Pae后,体内药动学过程符合单室模型一级吸收,药物进入体内迅速分布,代谢消除也较快。     

高效液相色谱法测定妇科消炎0号颗粒剂中大黄素和大黄酚的含量

目的:建立妇科消炎0号颗粒剂中大黄素和大黄酚含量测定的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil ODS2柱(250 mm×4．6 mm,5μm),流动相为甲醇-0．1％磷酸(83:17),波长为254 nm。结果:大黄素的线性范围为0．04～0．45μg,r=0．999 9;大黄酚的线性范围为0．04～0．48μg,r=0．999 9;大黄素和大黄酚的平均加样回收率分别为100．21％～101．45％,95．50％～95．95％,RSD分别为0．18％～1．2％,0．18％～0．70％(n=3)。结论:用高效液相色谱法测定妇科消炎0号颗粒剂中大黄素和大黄酚含量,方法准确、简便易行。     

30例健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学研究

目的研究健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学.方法30名健康志愿者,随机分成25、50、100mg3个剂量组,分别给予单一剂量、多次剂量、餐前、餐后给药,用HPLC测定血药浓度,用3p97软件进行药代动力学分析.结果药代动力学符合一房室模型及一级动力学消除规律,3个剂量单次给药代动力学参数分别为t(1/2)ka(0.84±0.68)、(0.33±0.09)、(1.19±10.9)h.t(1/2)ke为(6.26±6.24)、(6.17±2.01)、(4.66±1.21)h.Vd/F为(455.02±135.35)、(622.94±325.37)、(688.83±308.14)L.CL/F为(93.45±67.66)、(83.31±71.97)、(104.30±45.76)L·h-1.cmax和AUC与剂量成正比.单次和多次口服双环醇片剂的药代动力学参数比较无显著差异.表明在一定剂量范围内,体内无蓄积现象.餐前、餐后的cmax分别为(151.26±39.00)和(222.64±43.22)μg·     

HPLC测定复方胆通胶囊中大黄素和大黄酚的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定复方胆通胶囊中大黄素和大黄酚含量的方法。方法:色谱柱为C18柱(250 mm×4．6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(85:15);检测波长254 nm;流速为0．8 mL·min-1。结果:大黄素和大黄酚在0．01～0．06 mg和0．02～0．12 mg范围内呈良好的线性关系;相关系敬分别0．999 0和0．999 2;大黄素和大黄酚的平均加样回收率专99．12％(RSD=1．2％)和99．52％(RSD=0．6％)。结论:该方法灵敏、简便,结果准确,适用于复方胆通胶囊中大黄素、大黄酚含量测定。     

3种氯诺昔康制剂在男性健康人体的药动学

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定健康人体血浆中的氯诺昔康浓度,研究3种氯诺昔康制剂在健康人体的药动学。方法24名男性健康受试者,按随机三交叉试验设计,清洗期均为7 d,分别口服8 mg氧诺昔康速释片或普通片、或臀部肌内注射8 mg氯诺昔康注射剂,LC-MS/MS电喷雾正离子选择性反应检测血药浓度经时过程;DAS 2.0程序计算氯诺昔康的主要药动学参数。结果氯诺昔康速释片或普通片,及注射剂的主要药动学参数:c_(max)分别为(1 174±246)、(596±158)和(950±230)μg·L~(-1);AUC_(0～24)分别为(4 052±706)、(3 450±966)和(3 838±822)μg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(4 101±715)、(3 543±1 062)和(3 903±854)μg·h·L~(-1);t_(max)分别为(0.5±0.3)、(1.9±1.0)和(0.5±0.3)h;t_(1/2)分别为(3.8±0.7)、(4.1±1.0)和(4.0±0.8)h;MRT分别为(4.6±0.6)、(6.1±1.5)和(5.1±0.8)h;CL(F)分别为(2.0±0.4)、(2.5±0.7)和(2.2±0.5)L·h~(-1);V(F)分别为(11±3)、(14±5)和(11.3±2.1)L。速释片和肌内注射剂的吸收速度和程度无显著差异(P>0.05),并且明显高于普通片剂(P<0.01).结论氯诺昔康血浆样品LC-MS/MS测定法专属、准确、灵敏;测得速释片与肌内注射剂生物等效,与肌内注射剂相比,速释片可改善病人的依从性。     

Pharmacokinetic study of liposome-encapsulated and plain mepivacaine formulations injected intra-orally in volunteers

Objectives The pharmacokinetics of commercial and liposome‐encapsulated mepivacaine (MVC) injected intra‐orally in healthy volunteers was studied. Methods In this double blind, randomized cross‐over study, 15 volunteers received, at four different sessions, 1.8 ml of the following formulations: 2% MVC with 1 : 100 000 epinephrine (MVC_2%EPI), 3% MVC (MVC_3%), 2% and 3% liposome‐encapsulated MVC (MVC_2%LUV and MVC_3%LUV). Blood samples were collected pre dose (0 min) and at 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 min after injections. Liquid chromatography‐tandem mass spectrometry was used to quantify plasma MVC concentrations. Results Pharmacokinetic analysis showed that the maximum plasma concentration (Cmax) and the areas under the curves (AUC_0–360 and AUC_0–∞) after MVC_2%LUV and MVC_2%EPI injections were smaller (P < 0.05) than the equivalent figures for MVC_3% and MVC_3%LUV. The time to maximum plasma concentration (Tmax) and the half‐life of elimination (t½beta) obtained after the treatment with MVC_2%LUV, MVC_2%EPI, MVC_3% and MVC_3%LUV presented no statistically significant differences (P > 0.05). Cmax, AUC_0–360 and AUC_0‐∞ after injection of the 2% formulations (MVC_2%LUV and MVC_2%EPI) did not exhibit statistically significant differences (P > 0.05). The pharmacokinetics of MVC_2%LUV were comparable to the pharmacokinetics of MVC_2%EPI. Conclusion The liposomal formulation of 2% MVC exhibits similar systemic absorption to the local anesthetic with vasoconstrictor.     

超快速液相色谱法研究厄贝沙坦的药代动力学

目的研究厄贝沙坦在比格犬体内的药代动力学。方法给比格犬口服厄贝沙坦片,用超快速液相色谱法检测厄贝沙坦的浓度。结果主要药代动力学参数如半衰期、峰浓度、AUC0-48分别为：（13．96±3．26）h、（2582．85±1265．69）ng／ml、（7951．13±2794．07）ng·h／ml。结论该方法灵敏、准确,能快速检测比格犬血浆中厄贝沙坦浓度。     

石杉碱甲缓释片犬体内药动学研究

目的:测定石杉碱甲缓释片在杂种犬体内的药物动力学。方法:采用两制剂两周期交叉试验设计,6只杂种犬分别口服自制的石杉碱甲缓释片(2片,受试制剂)和市售石杉碱甲普通片(4片,参比制剂),各相当于石杉碱甲200μg。用HPLC法测定给药后不同时间血浆中的药物浓度,采用非隔室模型计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(11.01±2.66)和(4.71±1.00)h;T_(max)分别为(9.33±1.63)和(3.00±0.92)h;C_(max)分别为(1.95±0.29)和(6.23±0.91)ng·mL~(-1),AUC_(0～t)分别为(28.29±2.03),(27.45±1.83)ng·h·mL~(-1)。受试制剂相对生物利用度为(103.06±3.72)%。结论:石杉碱甲缓释片呈现明显的缓释特征,在杂种犬体内吸收程度与参比制剂相当。     

呼吸系统感染患者口服头孢普齐的尿药动力学

研究了１０例健康志愿者和１０例呼吸系统感染患者单次及多次口服５００ｍｇ头孢普齐后的尿中药物动力学特性。尿药浓度采用高效液相色谱法测定。单次口服５００ｍｇ头孢普齐后，健康组和患者组０～４８ｈ的尿中药物回收率分别为５９．３％和５７．２％，经ｔ检验两组间结果无显著性差异。在每天５００ｍｇ连续７ｄ的多次口服给药实验中，组间相比及单剂量与多剂量相比，药物动力学参数无显著性差异。     

3种左旋多巴片剂的药物动力学及生物利用度比较

目的比较3种左旋多巴片剂(A、B和C片)的生物利用度和药物动力学.方法8名健康志愿者分别单剂量口服200mg3种药物,血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得.结果左旋多巴的药-时曲线符合二室模型,A、B和C片的tmax分别为(48.47±13.86)、(152.65±46.71)和(31.38±7.74)min;cmax分别为(3.17±1.07)、(1.04±0.42)和(3.55±0.91)μg/ml;AUC0→∞分别为(424.44±67.50)、(297.36±52.18)和(406.09±85.02)μg*ml/min.B和C片相对于A片的相对生物利用度分别为(70.17±7.41)%和(97.63±11.94)%.结论B片较A片有达峰时间长、峰浓度低的特点,C片与A片相比具有吸收快、达峰时间短的特点.     

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚的血药浓度及其生物利用度

目的 :建立高效液相色谱 (HPLC)法测定对乙酰氨基酚血药浓度的方法并对其分散片的生物利用度进行研究。方法 :以HPLC外标法测定人血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,流动相为甲醇 /乙腈 /水 (5∶5∶90 ) ,紫外吸收波长为 2 37nm。 12名健康志愿者服药后 ,依据对乙酰氨基酚分散片和对照片经时血药浓度 ,研究了 2种制剂相对生物利用度。结果 :本法对血浆中药物的最低检测浓度为 0 1μg·mL-1,线性范围为 0 2～ 18 0 μg·mL-1,回收率 >90 % ,日内RSD为 0 71%～ 1 6 5 % ,日间RSD为0 77%～ 4 41%。按AUC0→∞ 计算出对乙酰氨基酚分散片的相对生物利用度为 (10 7 8± 14 3) %。结论 :本法简便快速 ,可用于临床血药浓度测定。 2种对乙酰氨基酚制剂具有生物等效性。