注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中高分子聚合物加速实验考察

<正>控制β-内酰胺抗生素中聚合物的含量是减少临床中过敏反应的有效措施[1]。高分子聚合物是指药品中比药物分子本身的相对分子质量更大的杂质,其相对分子质量一般在1 000~5 000。β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质按其来源通常可分为2类:外源性杂质和内源性杂质。外源性杂质一般来源于发酵工艺,内源性杂质是指抗菌药物的自身聚合产物。随着生产工艺的不断改进和提高,目前产品中的外源性     

β-内酰胺类抗生素致敏原的产生及防范对策

目的：了解β-内酰胺类抗生素致敏原的产生及其防范对策。方法：通过文献资料对β 内酰胺类抗生素致敏原的产生及其防范对策进行分析。结果：β-内酰胺类抗生素发生变态反应,并非药物本身,而是与药物中存在的高分子聚合物杂质有关。结论：β-内酰胺类抗生素发生变态反应与药物中存在的高分子聚合物杂质有关,在某种程度上是可以预防的。     

HPLC法测定萘普生有关物质

萘普生为消炎镇痛药,其原料、片剂、胶囊剂中有关物质检查采用TLC法测定[1].本文建立HPLC法测定萘普生原料及其制剂的有关物质.在测定过程中发现,萘普生见光易分解,影响测定结果,因此在测定时应注意避光操作.     

一种节省杂质对照品的优化HPLC测定方法及其应用

有关物质是包括化学反应的前体、中间体、副产物和降解产物等影响药品纯度的物质,是药品质量标准中重要的安全性控制项目,随着对药物安全性要求的提高[1],各国对此都非常重视。目前,国内外药品标准有关物质或杂质的测定,大多采用分离性能良好的HPLC法和TLC法。本文针对目前我     

浅谈HPLC法测定有关物质时已知杂质的计算方法

药品注册的国际技术要求（ICH）指出原料药中的杂质是指存在于原料药中,但其化学结构与原料药不一样的任何一种成分;制剂中的杂质是指制剂中除了原料药或赋形剂以外的其他任何成分。根据ICH中杂质的含义,杂质分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。有关物质是杂质的一种,主要是指有机杂质,它可能是原料药合成过程中带入的原料药前体、中间体、试剂、分解物、副产物、聚合体、     

制订新药质量标准时有关HPLC法检查有关物质的点滴经验

尽管薄层色谱法是“有关物质”检查的首选方法,但由于它的分离能力、定量准确性、重复性等均不及液相色谱法,加上含量测定有时也用液相色谱法,两者可方便地同时进行,故液相色谱法用于检查有关物质就越来越多。2 0 0 0年版《中国药典》二部收载液相色谱检查“有关物质”,据作者统计有10 7个品种,而1990年时仅为7个品种。“有关物质”是指工艺性杂质,如生产过程中原料、中间体、岐副反应产物和存放过程中产生的降解产物。用液相色谱法测定“有关物质”的关键是防止微量有关物质峰漏检,除了正确地设定色谱峰检测参数(如斜率、峰宽、最小峰面积…     

生物素有关物质G和H的制备与结构解析

目的合成生物素的有关物质G和H并进行结构解析。方法以生物素中间体(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经格氏反应、催化氢化、亲核取代反应得到杂质G;以(3aS,4S,6aR)-六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-正戊酸乙酯为原料,经烷基化、脱保护反应得到杂质H。结果与结论杂质G和H的结构经高分辨质谱、1D-NMR、2D-NMR谱确证。制备得到的杂质可以作为生物素原料药质量研究的杂质对照品。     

注射用美洛西林钠高分子杂质的研究

目的 建立TSK凝胶测定注射用美洛西林钠高分子杂质的方法,探讨高分子杂质与有关物质及聚合物的关系。方法 选用TSKgel G2000SWxl色谱柱,流动相为pH 7.0的0.005 mol·L^-1磷酸盐缓冲液,检测波长为210 nm。对204批次样品进行检测,检测结果与Sephadex G-10、有关物质结果进行相关性分析。结果 所建立的方法能有效检出注射用美洛西林钠中的高分子杂质。相关性分析表明,TSK系统检出的杂质包括聚合物以及分子量高于美洛西林的已知杂质。结论 TSK方法不能取代G-10方法,采用TSK色谱系统测定β-内酰胺类抗菌药物聚合物时,需进行充分的研究,以排除高分子杂质(非聚合物)对于聚合物测定的影响。     

不同原料来源与灭菌工艺对胞磷胆碱钠注射液中有关物质的影响

目的 通过对15个生产企业的226批国家评价性抽验品种胞磷胆碱钠注射液的有关物质检测结果进行统计,分析不同原料来源与灭菌工艺对胞磷胆碱钠注射液的有关物质的影响。方法 按《中国药典》2010年版对样品有关物质进行检验,采用方差分析评价不同原料来源与灭菌工艺对有关物质的影响。所有数据处理使用SPSS13.0完成。结果 选用日本产的原料生产的样品,其5’-胞苷酸明显高于苏州产的原料生产的样品,其他单个杂质和其他杂质总和明显低于苏州产的原料生产的样品。采用F0〉8的灭菌工艺生产的样品,其有关物质明显高于F0=8的样品。结论 应提高我国原料质量标准中其他单个杂质和其他杂质总量的限度,提高我国原料质量;在选择灭菌工艺时,应同时兼顾灭菌效力和药物的稳定性。     

青霉胺片的有关物质分析

目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5μm),流速0.6 mL·min^-1,柱温25℃,进样量20μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MS~n法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。