食管癌放射治疗联合顺铂氟尿嘧啶加足叶乙甙的放射治疗增敏作用

食管癌单纯放疗的5年生存率在10％左右．1、2、3年生存率平均约50％、30％、20%。如何通过综合治疗手段提高疗效．是放疗工作者所关心的课题。我院自2000年1月至2000年12月对63例食管癌效疗患者进行了顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)加足叶乙甙（VP-16）综合治疗对放疗增敏作用的观察，现将结果报如下：     

多肽P161联合顺铂对乳腺癌MA-782细胞株增殖和凋亡的影响

目的：探讨特异性多肽P161与顺铂（CDDP）联合应用时乳腺癌细胞株MA-782增殖及凋亡的影响。方法：应用四甲基偶氮唑比色法（MTT）测定P161、CDDP单用及联合应用对MA-782细胞增殖的抑制,光学显微镜观察细胞形态学改变,荧光显微镜观察经Hoechst33342染色后细胞凋亡形态改变,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：MTT显示,与单独用药组相比,联合用药组细胞增殖活力显著降低,呈剂量依赖性,且与CDDP组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;倒置显微镜观察,与单独给药组相比,联合用药组细胞形态改变愈加明显;Hoechst33342染色显示,与单独用药组相比,联合用药组凋亡形态特征更为显著,染色质凝集现象增多。流式细胞术检测显示,与CDDP组相比,联合给药组细胞早期凋亡率显著升高,其凋亡率由（30.03±0.93）%增至（61.67±0.81）%（P〈0.01）。结论：多肽P161联合CDDP可增加乳腺癌细胞株对CDDP的敏感性,此作用可能与促进细胞早期凋亡有关。     

天花粉蛋白对宫颈癌HeLa细胞顺铂化疗增敏作用

目的 观察天花粉(TCS)联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的化学治疗(化疗)增敏作用,并探讨其作用机制。方法 细胞计数检测试剂盒(CCK8)法检测TCS、顺铂单独或联合用药对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响;CompuSyn软件分析TCS联合顺铂的联合用药指数(CI值);细胞划痕实验与Transwell法检测药物对细胞迁移的影响;流式细胞术检测药物对细胞凋亡的影响;蛋白印迹法检测药物对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果 TCS与顺铂均能抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,TCS+顺铂抑制作用更强,TCS对顺铂增敏指数为3.04;不同浓度TCS联合顺铂作用HeLa细胞48 h后,CI值均<1,且具有浓度依赖性(P<0.05);细胞划痕实验与Transwell法实验中,TCS+顺铂较TCS或顺铂单独给药能更明显抑制HeLa细胞迁移(P<0.05);流式细胞术中,与TCS或顺铂单独给药相比,TCS+顺铂可增加HeLa细胞凋亡比例(P<0.05);蛋白印迹实验中,与TCS或顺铂相比,TCS+顺铂可上调促凋亡蛋白Bax、c-PARP表达,下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<...     

白藜芦醇对卵巢癌细胞顺铂化疗的增敏作用和机制

目的 探讨白藜芦醇对卵巢癌细胞顺铂化疗的增敏作用和机制.方法 选取人卵巢癌SKOV3顺铂耐药细胞(SKOV3/DDP)分为对照组和观察组.对照组常规培养,不进行药物干预;观察组根据药物干预方式分为顺铂组[顺铂(32 μg/ml)干预24 h]和白藜芦醇+顺铂组[白藜芦醇(20μg/ml)+顺铂(32 μg/ml)干预2...     

5—氟尿嘧啶联合小剂量顺铂对肿瘤化疗的研究进展

５－氟悄嘧啶（５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，５－Ｆｕ）、顺铂（Ｃｉｓ－ｐｌａｔｉｎｕｍ）联合化疗方案（ＰＦ），因对食道吕具有疗效稳定、治疗效果较好而受到重视。国内对该方案曾进行较深入的研究，但较局限于或倾向于５－Ｆｕ联合大剂量ＰＤＤ方案。近年来，随着生物化学修饰（ｂｉｏｃｈｅｍｉａｃｌ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）的研究，５－Ｆｕ联合小剂量顺铂（ＰＤＤ）用于肿瘤的化疗再次受到重视，并在临床中得到广泛应用。结果亦表明该方案疗效较高，毒性低，应用范围也得以拓宽。本文就此联合疗法、两制剂间生物化学修饰的作用机制和临床应用进行综述。     

顺铂化疗联合用药的增效减毒作用研究进展

摘 要 顺铂在临床上应用于多种肿瘤的治疗,也会引起广泛的不良反应如肾毒性、肝毒性、耳毒性等,限制了其临床应用,因此临床上主张联合用药以达到增效减毒的作用。本文概述了近些年来关于化学药及中药（中药成分、单味中药及中药复方）对顺铂的增效解毒作用方面的研究进展,为化疗药联合用药研究和临床给药方案的制定提供参考依据。     

三氧化二砷与顺铂联用对人乳腺癌细胞杀伤作用的研究

目的探讨三氧化二砷与顺铂联合应用对人乳腺癌细胞的杀伤作用。方法将三氧化二砷与顺铂单独及联合应用于体外培养的乳腺癌MCF-7细胞,采用MTT法测定细胞抑制率,于透射电镜下观察细胞超微结构变化;用流式细胞仪观察细胞凋亡情况。结果1μg/ml三氧化二砷与1μg/ml顺铂联合应用于乳腺癌MCF-7细胞48h后,细胞抑制率为27.01%,明显高于单用三氧化二砷（1μg/ml）时的12.12%及单用顺铂（1μg/ml）时的10.93%。细胞超微结构及流式细胞仪观察均显示,联合应用比单用促凋亡效应更显著（P〈0.01）。结论三氧化二砷与顺铂联合应用,可高效杀伤人乳腺癌细胞,此协同作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。     

罗格列酮增强顺铂抑制人肺腺癌细胞增殖作用

目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法　体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果　RSG(1 25, 2 5μmol·L-1 )分别与CDDP合用,可增加CDDP对A549细胞的抑制率, (q> 1 )。RSG(1 25μmol·L-1 )可增强CDDP诱导A549细胞凋亡作用。RSG(1 25μmol·L-1 )处理后,A549细胞的PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调, (P<0 01)。结论　过氧化物酶体增殖因子活化受体γ配体罗格列酮能增强顺铂抑制A549细胞增殖并诱导凋亡作用。PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调在罗格列酮对A549细胞体外化疗增敏作用中发挥重要的作用。目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法　体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果　RSG(1 25,     

顺铂联合用药治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌发病率持续上升,严重影响女性健康。其治疗手段从手术治疗到化、放疗,再到内分泌治疗与免疫治疗,不断更新,但化疗仍是晚期乳腺癌或发生乳腺外转移的主要临床治疗手段。顺铂是治疗乳腺癌的一线化疗药物,但其不良反应和耐药性限制了其临床应用。目前众多研究报道顺铂联合其他药物可减轻顺铂不良反应、克服其耐药性,从而提高抗乳腺癌效果。本文拟对顺铂与天然活性成分、化疗药、抗体以及核酸类药联合治疗乳腺癌的最新研究进展进行综述,以期为乳腺癌联合治疗方案的选择提供参考。     

泽菲联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的评价泽菲(吉西他滨,GEM)联合顺铂(DDP)(GP方案)对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、临床受益情况和毒副作用。方法42例中晚期非小细胞肺癌,初治31例,复治11例,以GP方案化疗,每例持续2～3个周期,共102个周期。结果42例化疗患者,有效率(CR+PR)达52.4%(22/42),稳定(SD)者占35.7(15/42)%,进展(PD)者占11.9%(5/42)。毒副反应:Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少者为30.9%,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少者为14.2%,Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白降低者为11.9%。结论GEM联合DDP治疗中晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应轻,易耐受。     

Phase Ⅱ trial of gemcitabine plus cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer

Aim:

To investigate the pharmacodynamics and pharmacokinetics of gemcitabine (dFdC) administered on d 1 and 5 plus cisplatin administered on d 1 in chemonaive patients with stage IIIB or IV non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods:

In each combination cycle, gemcitabine was administered at a dose of 1250 mg/m² as a 30 min intravenous (iv) infusion on d 1 and 5 followed by cisplatin at a dose of 75 mg/m² as a 3 h iv infusion on d 1 every 3 weeks. There was an interval of 1 h between the two infusions. Clinical response and toxicity of the regimen were observed. Furthermore, the plasma concentrations of gemcitabine (dFdC) and its metabolite (dFdU) at different time points were detected during the first cycle of infusion. Pharmacokinetic software (PKS) was used to estimate the pharmacokinetic parameters of gemcitabine and its metabolite dFdU.

Results:

A total of 28 patients was enrolled in the study. The median age was 54 years (range 27–75 years), and most patients were in good clinical condition. Twenty-seven patients received two or more treatment cycles. The overall clinical response rate was 33.3%. The median overall survival time was 13 months. The estimated median time to tumor progression (TTP) was 6.2 months, and the 1-year survival rate was 55.6%. Toxicities were tolerated. The main toxicity was myelosuppression; 35.7% of patients had grade 3/4 hematologic toxicities and 28.6% had grade 3/4 non-hematologic toxicities, which were commonly gastrointestinal responses. The pharmacokinetic parameters of dFdC and dFdU were not different between pre- and post-administration of gemcitabine on d 1 and 5. dFdU was minimal (0.729±0.637 μg/mL) before gemcitabine was infused on d 5, and gemcitabine was not present.

Conclusion:

The regimen is active and well tolerated in chemonaive patients with advanced NSCLC. After gemcitabine was administered on d 1 and 5, the pharmacokinetic parameters of dFdC and dFdU showed no difference from those before the infusion, and dFdU was minimal before gemcitabine was administered on d 5.     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌43例

目的:观察国产多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法:不能手术的Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌病人43例。d 1多西他赛75 mg·m~(-2),顺铂70～75 mg·m~(-2),21 d为一个周期,每2个周期评价疗效,共完成4个周期。结果:43例病人共完成165个周期化疗,均可评价疗效,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,微效(MR)7倒,疾病稳定(SD)13例,疾病进展(PD)9例,总有效率(RR)49％,临床获益率79％,中位生存期(MST)是10．7 mo,疾病进展时间(TTP)是7．2 mo,1年生存率是39％。主要不良反应是白细胞下降、消化道反应、乏力、脱发。结论:多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,耐受良好。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的评价吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法初治的Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC56例,采用吉西他滨1.2g/m2,第1,8天静脉滴注;顺铂80～100mg/m2静脉滴注,分3～4d用,21d为1个周期。应用2个周期后评价疗效。结果56例患者中,无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)24例,稳定(SD)24例,进展(PD)8例,有效率(CR+PR)43%,不良反应主要为白细胞下降(80%)和消化道反应(82%)。结论吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC疗效较好,不良反应可耐受。     

大蒜素联合顺铂对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用

目的探讨大蒜素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用并探讨其机制。方法取对数生长期HeLa细胞,设对照组、大蒜素（50 μg/mL）组、顺铂（5 μg/mL）组、联合给药组（大蒜素50 μg/mL+顺铂5 μg/mL）。药物干预48 h后,通过MTT法检测细胞增殖抑制率,运用CompuSyn软件计算大蒜素与顺铂联合指数（CI）,流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡水平,Western blotting法检测Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组HeLa细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05、0.01）,CI为0.69（提示大蒜素与顺铂具有中度协同效应）。与对照组比较,大蒜素组和顺铂组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）,Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01）,Bax/Bcl-2比值显著升高（P<0.01）。与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）,Cyclin D1表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01）,Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.01）。结论大蒜素联合顺铂具有协同抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,可能与调节细胞周期和凋亡相关蛋白表达,进而阻滞细胞周期进程并促进细胞凋亡有关。     

顺铂加吉西他滨与顺铂加长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的对照研究

目的:探讨顺铂(DDP)加吉西他滨(GEM)与顺铂加长春瑞滨(NVB)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、不良反应。方法:66例NSCLC患者分别接受GEM/DDP方案与NVB/DDP方案化疗GEM/DDP(GP)化疗方案:GEM1000mg.m-2d1、8DDP75mg.m-2,总剂量分为3d使用,dl~3NVB/DDP(NP)化疗方案:NVB25mg.m-2d1、8;DDP80mg.m-2,总剂量分为3d使用,d1~3。21d为一周期,所有病例均接受2个周期以上的治疗。观察两组的近期有效率、中位生存时间(MST)、1年生存率、不良反应。结果:GP和NP方案的有效率分别为41.6%和36.7%,中位生存期分别为10.3个月和9.6个月,1年生存率分别为44.4%和40.0%(P=0.33)。GP组的III~IV级血小板减少47.2%,显著高于NP组6.6%(P<0.01),而NP组的中性粒细胞减少高于GP组,分别为60%和33.3%(P<0.05)。结论:GP和NP方案治疗晚期NSCLC疗效相当,但毒性反应略有差别。     

诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制

目的：探讨微管抑制剂诺斯卡品（ NOS ）逆转人卵巢癌细胞株 SKOV3/DDP 裸鼠皮下移植瘤对顺铂（ DDP）耐药的作用及其机制。方法建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组、DDP组、NOS组、NOS与DDP联合组,每组6只。观察各组裸鼠饮食和精神状态,测量裸鼠的体重及移植瘤的体积,并绘制肿瘤生长曲线。用网搓法制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化,细胞中X链锁凋亡抑制蛋白（ XIAP ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和生存素（Survivin）蛋白表达。结果联合组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组和其他用药组（ P ＜0ⅱ．05）。与对照组和DDP组比较,联合组皮下移植瘤细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）,G2/M期细胞比例增多（ P ＜0．05）,细胞中XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达降低（ P ＜0．05）, Caspase-3蛋白表达升高（ P ＜0．05）。结论 NOS增加了移植瘤细胞对DDP的敏感性,逆转其对DDP的多药耐药,其机制可能与XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达的下调,Caspase-3蛋白表达的上调有关。     

国产多西他赛联合顺铂治疗复发乳癌多中心Ⅱ期临床试验

目的:评价国产多西他赛治疗蕙环类药治疗后复发乳癌的疗效及安全性。方法:采用多中心随机阳性药物对照方法,213例复发乳癌患者随机分为试验组105例和对照组108例。试验组d1给予注射用多西他赛60～70 mg·m～(-2),加5%葡萄糖溶液250mL静脉滴注;d3～d5给予顺铂25～30 mg·m～(-2),加生理氯化钠溶液500 mL静脉滴注。21～28d为1个周期,共2～3个周期。对照组:以已上市的国产注射用多西他赛作为阳性对照药取代试验用药进入上述方案。治疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果:入组213例患者,200例完成试验,13例脱落。试验组99例,对照组101例。有效率(CR+PR)试验组42．42%(42/99),对照组37．62%(38/101),两组差异无显著性(P＞0．05)。主要Ⅲ～Ⅳ度不良反应为白细胞降低(试验组和对照组分别为20．95%和12．15%,P＞0．05)、恶心呕吐(分别为12．38%和7．48%,P＞0．05)、中性粒细胞降低(分别为11．43%和5．61%,P＞0．05)、腹泻(分别为7．62%和1．87%,P＞0．05)、脱发(分别为1．90%和0%,P＞0．05)、口腔溃疡(分别为1．90%和0%, P＞0．05)和血小板下降(分别为0．95%和0%,P＞0．05)。结论:多西他赛联合顺铂治疗复发乳腺癌疗效确切、且与已上市的国产多西他赛联合顺铂方案疗效相近,不良反应可耐受,有临床应用价值。     

Novel application of pluronic lecithin organogels (PLOs) for local delivery of synergistic combination of docetaxel and cisplatin to improve therapeutic efficacy against ovarian cancer

The synergistic combination of docetaxel (DTX) and cisplatin (CIS) by local drug delivery with a pluronic lecithin organogel (PLO) to facilitate high drug concentrations at tumor sites and less nonspecific distribution to normal organs is thought to be beneficial in chemotherapy. In this study, using Capryol-90 (C90) with the addition of lecithin as the oil phase was developed to carry DTX, which was then incorporated into a PLO-containing CIS to formulate a dual-drug injectable PLO for local delivery. An optimal PLO composite, P₁₃L_0.15O_1.5, composed of PF127:lecithin:C90 at a 13:0.15:1.5 weight ratio was obtained. The sol–gel transition temperature of P₁₃L_0.15O_1.5 was found to be 33?°C. Tumor inhibition studies illustrated that DTX/CIS-loaded P₁₃L_0.15O_1.5 could efficiently suppress tumor growth by both intratumoral and peritumoral injections in SKOV-3 xenograft mouse model. Pharmacokinetic studies showed that subcutaneous administration of P₁₃L_0.15O_1.5 was able to sustain the release of DTX and CIS leading to their slow absorption into the systemic circulation resulting in lower area under the plasma concentration curve at 0–72?h (AUC_0–72) and maximum concentration (C_max) values but longer half-life (T_1/2) and mean residence time (MRT) values. An in vivo biodistribution study showed lower DTX and CIS concentrations in organs compared to other treatment groups after IT administration of the dual drug-loaded P₁₃L_0.15O_1.5. It was concluded that the local co-delivery of DTX and CIS by PLOs may be a promising and effective platform for local anticancer drug delivery with minimal systemic toxicities.     

伊立替康联合顺铂治疗复发卵巢癌40例的临床疗效

目的:观察伊立替康联合顺铂治疗复发卵巢癌的效果。方法:将82例复发卵巢癌病人分成2组,试验组(40例)和对照组(42例),试验组每个疗程给予伊立替康200mg,在化学治疗(化疗)的d1,8静脉滴注(静滴);顺铂100mg,d1～5静滴;对照组氟尿嘧啶1500mg和顺铂100mg,按常规剂量给予。观察2组卵巢癌上皮抗原(CA125)值、病灶缩小情况、生存率、不同病理类型对其敏感度以及不良反应的差异。结果:试验组CA125下降率22%,病灶缩小率28%,1年生存率70%,对照组分别为10%,7%,33%,差异有显著意义(P<0.05)。透明细胞癌较浆液性癌对伊立替康更敏感。试验组的不良反应主要是腹泻、呕吐、中性粒细胞减少和肠梗阻。结论:伊立替康联合顺铂可成为一种有效的、优于对照组的治疗复发卵巢癌的药物。