抗β-淀粉样多肽抗体治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,也是痴呆的常见类型,以记忆障碍和认知功能损害为突出临床表现。AD三大特征性病理改变为：老年斑（senile plague,SP）、神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFT）和神经元（尤其是胆碱能神经元）缺失。其中老年斑的主要成分是B-淀粉样多肽（beta-amyloid peptide,A母）聚集形成的纤维,[第一段]     

脂联素通过Akt/GSK-3β途径降低tau的过度磷酸化水平

<正>目的:阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,随着老年化社会的到来,其发病率逐年升高。由异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau组成的神经原纤维缠结是AD的特征性病理学改变之一。tau蛋白的过度磷酸化与细胞内蛋白激酶和蛋白磷酸酶的调节系统失衡有关。脂联素(Adiponectin)是脂肪组织分泌的一种细胞因子,参与细胞内多种信号的调节。本文分析脂联素对tau蛋白磷酸化程度的影响,并探讨其可能的作用机制。     

β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1 与阿尔茨海默病

作为老年型痴呆的最主要类型,阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)的病理学特征主要为大腩局部尤其是海马和皮质(颞叶和额叶)神经元退行性病变,包括细胞外淀粉样斑或称为老年斑;神经纤维缠结;神经元与神经突触异常丢失.     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白相关性研究现状

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性病,常伴随有认知障碍、记忆力减退、人格改变等。AD的病因和发病机制尚不明确,由β淀粉样蛋白沉积(amyloid-β,Aβ)所积聚的细胞外老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化产生的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失伴胶质细胞增生是AD发生的病理学基础。本文综述归纳了AD与Aβ相关性的最新进展情况。     

羟基红花黄色素A对阿尔茨海默病的干预作用

<正>阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其临床特征主要表现为进行性记忆丧失及认知功能下降。AD的两大病理学特征为脑中细胞内过度磷酸化的tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结(NFTs)和细胞外β样淀粉蛋白肽(A)形成的老年斑(SP)。研究显示,tau蛋白的过度磷酸化由蛋白激酶及磷酸酯酶调节失衡引起,其中糖原合酶激酶-3(GSK-3)是最关键的激酶。大鼠侧脑室共注射Wortmannin(WT,PI3K的特异性抑制剂)及GF-109203X(GFX,PKC的特异性抑制剂)可导致GSK-3过度激活,进而引起大鼠tau蛋白过度磷酸化及空间记忆障碍。     

阿尔茨海默病模型大鼠海马结构Akt磷酸化与caspase3表达的相关性研究

目的 探讨Aβ所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠Akt的磷酸化水平与caspase 3在海马结构神经元的表达及其分布.方法 选用24只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组(侧脑室注射10μgAβ25-35).免疫组化方法观察caspase-3在海马结构神经元(海马CA1、CA3和齿状回)的表达;Western blot方法检测海马结构神经元Akt的磷酸化水平.结果 模型组海马结构3个亚区神经元的caspase-3的平均光密度值均较对照组明显增高(P＜0.01);模型组P-Akt的表达量较对照组明显下调(P＜0.05).结论 Aβ25-35可能是通过下调Akt的磷酸化水平促进caspase-3的表达,进而导致海马结构神经元的凋亡.     

tau蛋白与阿尔茨海默病

文题释义：神经元纤维缠结：是指阿尔茨海默病患者大脑皮质细胞的一种病理变化,主要在神经元胞体中产生,由细胞内的成对螺旋细丝构成,有些可以扩展到近端树突干,含有过度磷酸化的tau蛋白。 人tau基因：位于17号染色体。在成人的大脑中存在6种tau异构体,均为伴有或不伴有外显子2,3和10信使mRNA替代拼接的结果。外显子10包含微管结合区,外显子10的插入可提供4个重复tau等异构体,而3个重复tau异构体则不需要外显子10参与。 背景：神经元纤维缠结的沉积与阿尔茨海默病中的认知衰退密切相关,而tau蛋白是构成的重要成分。 目的：探讨阿尔茨海默病的可能发病机制以及tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病进程中的作用。 方法：由第一作者以“阿尔茨海默病;tau蛋白;β-淀粉蛋白级联;Alzheimer’s disease;tau protein;β-amyloid cascade”为检索词,检索万方、中国知网、Vip、PubMed、Embase 等中英文数据库2001年1月至2019年1月发表的相关文献。 结果与结论：tau 蛋白过度磷酸化并形成成对螺旋丝被认为是阿尔茨海默病神经元退化基础。tau蛋白在阿尔茨海默病的发病进程中可能不依赖于β-淀粉样蛋白沉积触发的级联反应,且在临床试验中也验证了tau蛋白相关疫苗免疫产生了疗效。探索tau蛋白和β-淀粉样蛋白以及阿尔茨海默病关系,可更好理解阿尔茨海默病的发病机制,为研发阿尔茨海默病治疗药物提供理论依据。 ORCID: 0000-0002-5933-2590(曹云鹏) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

阿尔茨海默病模型大鼠海马结构Akt磷酸化与caspase 3表达的相关性研究

目的探讨Aβ所致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠Akt的磷酸化水平与caspase 3在海马结构神经元的表达及其分布。方法选用24只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组（侧脑室注射10μg Aβ25-35）。免疫组化方法观察caspase-3在海马结构神经元（海马CA1、CA3和齿状回）的表达;Western blot方法检测海马结构神经元Akt的磷酸化水平。结果模型组海马结构3个亚区神经元的caspase-3的平均光密度值均较对照组明显增高（P〈0.01）;模型组P-Akt的表达量较对照组明显下调（P〈0.05）。结论 Aβ25-35可能是通过下调Akt的磷酸化水平促进caspase-3的表达,进而导致海马结构神经元的凋亡。     

细胞因子白细胞介素-1α、S100β 在阿尔茨海默病不同类型老年斑中的表达

目的 探讨小胶质细胞、星形胶质细胞及其所产生的炎性介质白细胞介素(IL)-1α、S100β在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）不同类型的老年斑形成和进展中的意义。方法 从北京医院病理科1982至2008年尸检资料中选出AD 34例,所有脑标本的海马部切片均进行IL-1α/β-淀粉蛋白、S100β/β-淀粉蛋白免疫组织化学双标记染色。结果 IL-1α/β-淀粉蛋白及S100 β/ β-淀粉蛋白免疫组织化学双标记染色均显示老年斑有4种类型,即弥漫性非神经突斑、弥漫性神经突斑、有致密核心的神经突斑、有致密核心的非神经突斑。在4种类型的老年斑中,与弥漫性神经突斑相关的小胶质细胞和星形胶质细胞数量最多,分别为(7.29±3.04)和(6.49±2.20)个/ mm2,与弥漫性非神经突斑、有致密核心的神经突斑及有致密核心的非神经突斑的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量,分别为(3.24±1.53)和(4.14±1.77)个/mm2,(2.09±1.37)和(2.25±0.83)个/ mm2,(1.38±0.90)和(0.58±0.36)个/mm2,与弥漫性神经突斑相关的小胶质细胞和星形胶质细胞数量均高于其他类型的老年斑(P＜0.05)。结论 小胶质细胞、星形胶质细胞及其所产生的炎性介质IL-1α、S100β可能在AD弥漫性非神经突斑转化为弥漫性神经突斑的过程中具有一定意义。     

5-Lipoxygenase gene polymorphism and onset of Alzheimer's disease

Recently, inflammatory pathways have been recognized as possible pathophysiological mechanisms of aging-associated neurodegenerations, and slowing of the progression of Alzheimer's disease can be achieved with anti-inflammatory drugs. The formation of endogenous inflammatory lipid mediators, leukotrienes, is initiated by 5-lipoxygenase (5-LOX), which is also expressed in neurons. We recently reported that aging is associated with a significant increase in neuronal 5-LOX gene expression and with increased, 5-LOX inhibitor-sensitive, vulnerability of neurons to degeneration. On the basis of these findings we have proposed that the 5-LOX pathway may influence the progression of aging-associated diseases, such as Alzheimer's. In humans, mutations of the promoter of the 5-LOX gene occur in a normal population with a frequency of about 25%. These mutations result in a decreased expression of the 5-LOX gene. Thus, it is hypothesized here that the onset of Alzheimer's disease will be delayed in subjects who display a mutation in the 5-LOX gene promoter, and that consequently the frequency of occurrence of the three known 5-LOX mutated alleles will be greater in subjects with onset of Alzheimer's at a very old age than in subjects with an earlier onset.     

Cross-region reduction in 5-hydroxymethylcytosine in Alzheimer's disease brain

Epigenetic processes play a key role in the central nervous system and altered levels of 5-methylcytosine have been associated with a number of neurologic phenotypes, including Alzheimer's disease (AD). Recently, 3 additional cytosine modifications have been identified (5-hydroxymethylcytosine, 5-formylcytosine, and 5-carboxylcytosine), which are thought to be intermediate steps in the demethylation of 5-methylcytosine to unmodified cytosine. Little is known about the frequency of these modifications in the human brain during health or disease. In this study, we used immunofluorescence to confirm the presence of each modification in human brain and investigate their cross-tissue abundance in AD patients and elderly control samples. We identify a significant AD-associated decrease in global 5-hydroxymethylcytosine in entorhinal cortex and cerebellum, and differences in 5-formylcytosine levels between brain regions. Our study further implicates a role for epigenetic alterations in AD.     

细胞周期蛋白依赖性激酶-5在阿尔茨海默病发病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性的神经退行性疾病,但其发病机制尚不清楚。细胞周期素依赖性激酶-5(CDK5)的生理作用主要是在有丝分裂后期维持神经细胞的骨架结构及功能并影响神经细胞的正常发育。研究发现,CDK5与AD的发生有着密切的联系,是AD防治中一个潜在的研究靶点。本文以国内外关于CDK5在AD发病中的影响及相关分子机制的研究进行归纳总结,为AD研究提供新的思路。     

Alzheimer's disease

The primary degenerative dementia of Alzheimer type, present denomination, represents a medical, social and economical problem. The early diagnosis, based on medical criteria, might improve some aspects of the expected evolution of these, up to date, hopeless patients.     

线粒体与阿尔茨海默病

随着人类社会老龄化步伐的加快 ,老年人口所占比例逐渐增加 ,老年性痴呆的发病人数随年龄的增高而增多。阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)作为老年性痴呆的一种重要类型 ,是中枢神经系统的一种渐进性退行性疾病 ,临床上以认知能力下降、记忆损害和痴呆为主要特征 ,神经病理上以脑细胞内神经纤维缠结 (ＮＦＴｓ)和细胞外老年斑 (ＳＰｓ)为主要特征 ,其中ＮＦＴ的主要成分为高度磷酸化的ｔａｕ蛋白 ,ＳＰｓ的主要成分为淀粉样蛋白前体 (ＡＰＰ)产生的β淀粉样肽 (Ａβ)。目前 ,ＡＤ的病因研究较多 ,其中线粒体因在…     

瘦素与阿尔茨海默病

越来越多的证据表明,肥胖与非脉管性疾病如阿尔茨海默（Alzheimer′s Disease,AD）等疾病相关,进一步研究发现瘦素与肥胖调控有关的细胞因子在一定程度上影响阿尔茨海默病的发生与发展。瘦素含量越高的人群患阿尔茨海默病的几率越低,目前瘦素正逐渐成为阿尔茨海默病治疗研究的新热点,本文主要就瘦素与阿尔茨海默病的关系及机制进行探讨。