胆碱能通路损伤在血管性认知功能障碍中的现状分析

血管性认知障碍(VCI)的早期发现与防治对减少痴呆的发生具有重要意义。VCI患者常伴有胆碱能通路的白质病变,可通过胆碱能通路高信号量表评分和弥散张量成像直接评估其严重程度,具有耗时短、简便易行和相对客观等特点。本文梳理总结了胆碱能通路的白质病变与VCI患者认知功能之间的关系,发现VCI的大脑风险期、轻度认知障碍期和痴呆期三个不同阶段均存在胆碱能通路的白质病变,且其病变严重程度与认知功能呈负相关,可为VCI早期筛查和诊断提供影像学依据。     

胆碱能抗炎通路与胃肠病的研究进展

胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是一种神经-免疫调节通路,即在免疫信号刺激下,传出迷走神经释放乙酰胆碱,通过与α7烟碱型乙酰胆碱受体结合,调节免疫细胞功能并抑制机体炎症反应.研究证实胆碱能抗炎通路具有强大的生理功能,并且与许多胃肠道疾病如炎症性肠病、食管炎、过敏性肠炎、消化性溃疡、结肠炎、肝炎等的进展密切相关,本文着重介绍胆碱能抗炎通路的生理功能及其对胃肠病的干预价值.     

活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制

目的 探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症反应的抑制作用及其机制. 方法 建立高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型,在正常小鼠和NASH小鼠给予烟碱活化胆碱能抗炎通路,通过肝脏病理切片和细胞因子水平观察肝脏炎症情况;体外培养肝脏巨噬细胞系Raw264.7细胞,给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱,观察细胞上清液中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的水平,通过Western blot观察烟碱对信号通路NF-κB和IκB的影响.多组间比较采用单因素方差分析. 结果 通过肝脏病理检查和肝功能生物化学指标检测确定造模成功.NASH小鼠给予烟碱激活胆碱能抗炎通路后,肝组织炎症程度下降;血清中TNFα水平,烟碱治疗组[(21.95±0.8)pg/ml]较等渗盐水组[(38.07±1.7) pg/ml]显著下降(P＜0.05).Raw264.7细胞给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱后检测上清液中TNFα水平,发现加入5 mmol/L以上浓度烟碱后能明显降低脂多糖引起的TNFα增高(P＜0.05).内毒素刺激后RAw264.7细胞内p-NF-κB水平增加,I-κB水平降低,表明NF-κB通路激活,不同剂量的烟碱能明显下调p-NF-κB水平,升高I-κB水平,并表现出剂量依赖. 结论 活化胆碱能抗炎通路对NASH炎症反应有抑制作用,其作用机制可能为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应.     

血清胆碱酯酶与相关临床疾病研究进展

<正>胆碱酯酶由肝脏合成而后释放入血液,反映肝脏的储备状态,从而间接反映机体的机能状态;胆碱酯酶可以水解乙酰胆碱,保证神经通路的正常传导,其水平的高低能够反映胆碱能神经元活性[1]。近些年,多个研究发现胆碱能抗炎通路在多种疾病中发挥了重要作用。这些均提示血清胆碱酯酶在临床疾病的病情和预后评估中有一定作用。血清胆碱酯     

胆碱能抗炎通路对肝脏炎性反应的影响

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统中通过乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎性反应。肝脏的天然免疫紊乱常导致肝脏炎性细胞的产生增多,引起慢性炎性反应,乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子的细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChR）相互作用,抑制致炎细胞因子的合成和释放,防止组织损伤。此文综述胆碱能抗炎通路调节炎性反应的神经生理机制及其对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响。     

胆碱能通路脑白质高信号与认知功能关系的研究

目的探讨胆碱能通路脑白质高信号(WMH)与认知功能的关系。方法选择受试者216例,其中年龄70岁81例、70～79岁76例、年龄≥80岁59例,根据认知功能分为认知功能正常(对照)组182例,轻度认知功能障碍(MCI)组23例和轻度阿尔茨海默病(AD)组11例,采用胆碱能通路高信号评分(CHIPS)评估胆碱能通路WMH;采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能;采用年龄相关白质改变(ARWMC)视觉评定表。并进行相关分析。结果 CHIPS为0～49分,胆碱能通路WMH的发病率为78.7%。对照组、MCI组和轻度AD组年龄和MoCA评分比较,差异有统计学意义[(71.84±9.15)岁vs (81.65±6.43)岁vs (86.82±4.09)岁,(26.81±2.35)分vs (21.74±3.74)分vs(14.09±4.89分,P=0.000]。年龄70岁、70～79岁和≥80岁受试者CHIPS总分比较,差异有统计学意义[(5.14±6.68)分vs (11.79±12.63)分vs (13.61±10.21)分,F=14.412,P=0.000]。MCI组CHIPS总分明显高于对照组和轻度AD组[(18.43±11.01)分vs(8.57±10.23)分和(12.00±9.24)分,F=9.703,P=0.000]。MCI组CHIPS明显异常比例明显高于对照组和轻度AD组,差异具有统计学意义(P=0.000)。logistic回归分析显示,CHIPS总分和年龄是MCI的危险因素(P0.05,P0.01)。CHIPS总分与ARWMC总分明显相关(r=0.819,P=0.000)。结论 CHIPS所反映的胆碱能通路WMH随年龄的增长而加重,并增加MCI患病的风险。     

心力衰竭中的炎症反应及胆碱能抗炎通路的研究进展

炎症在心血管疾病发生发展中起着重要的作用。越来越多的研究表明,心力衰竭（HF）是一种炎症性疾病,抗炎将是HF治疗中极有希望的一种治疗措施。心血管疾病与胆碱能神经活性有着密切的关系,近年来研究表明,胆碱能抗炎通路（CAP）能够反馈性监测、调整炎症反应。本文主要从HF和炎症以及CAP在临床治疗HF中的应用前景作一综述。     

卒中诱导外周免疫抑制的机制

生理状态下,神经系统与免疫系统主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴、交感神经系统和副交感神经系统(迷走胆碱能通路)维持机体内稳态.卒中后,机体内稳态失衡导致外周免疫抑制,称为卒中诱导的免疫抑制综合征,其机制仍在研究之中.文章从上述3条通路出发,对卒中诱导外周免疫抑制的机制和临床意义进行了综述.     

唐山市轻度帕金森病患者非运动症状及生活质量的影响因素

<正>帕金森病(PD)主要病理变化为中脑黑质致密部多巴胺神经元的大量缺失,从而导致基底节功能减退〔1,2〕。以运动迟缓、肌强直、静止震颤及姿势不稳为临床表现〔3〕。发现PD不仅表现为大脑多巴胺能系统的病变,同时伴有胆碱能系统、5-羟色胺系统等与运动非直接相关的递质的变化〔4〕。胆碱能通路损伤可导致记忆力和额叶精神功能的损害,5-羟色胺的变化可导致抑郁。因此,PD患者伴有认知、情感、精神、感觉和睡眠障     

Notch信号通路阻断对SH-SY5Y细胞α3神经型尼古丁受体水平的影响

目的研究Notch信号通路阻断对SH-SY5Y细胞α3神经型尼古丁受体(nAChR)水平的影响。方法用Notch信号通路阻断剂DAPT阻断细胞Notch信号通路后用Real Time PCR和Western印迹方法分别检测细胞中α3神经型尼古丁受体mRNA和蛋白水平的变化。结果 Notch信号通路阻断之后α3神经型尼古丁受体蛋白和mRNA表达都增加。结论 DAPT能抑制SH-SY5Y细胞Notch信号转导通路,Notch信号转导通路的活化可能与神经细胞α3神经型尼古丁受体的正常分泌及胆碱能信号传递密切相关。Notch信号通路阻断也可能通过减少γ-分泌酶导致SHSY5Y细胞中Aβ1⁴2/43的表达量减少,最终通过反馈调节导致α3神经型尼古丁受体水平表达增加。     

冷刺激豚鼠食道诱导气道血浆渗出及非肾上腺素能非碱胆能神经的作用

目的 观察非肾七腺素能非碱胆能神经在冷刺激豚鼠食道诱导气道血浆渗出中的作用.方法 豚鼠麻醉后,食管上下端插管,食管灌注4℃生理盐水.根据分组需要静脉注射阿托品及心得安阻断胆碱能及肾上腺素能通路,观察气管、主支气管、细支气管中微血管血浆渗出情况,以及SP受体拮抗剂FK888干预或预先切断迷走神经对微血管血浆渗出的影响.气道血浆渗出采用伊文思蓝法.结果 冷刺激豚鼠食道显著增加气管、主支气管、细支气管的血浆渗出(P<0.01).SP受体拮抗剂FK888显著抑制冷刺激诱导的气管和主支气管血浆渗出(P<0.05).双侧迷走神经切除后,冷刺激豚鼠食道引起的气管、主支气管血浆渗出被显著抑制(P<0.05).结论 冷刺激食道可以诱导气道血浆渗出,其机制可能与非肾上腺素能非胆碱能通路有关.     

卡巴胆碱与重症急性胰腺炎

新近研究发现,在中枢神经系统与免疫系统之间存在一条胆碱能抗炎通路,使用卡巴胆碱治疗重症急性胰腺炎是一种新兴的防治方法,能有效地减轻重症急性胰腺炎所致的全身性炎性反应和多器官功能障碍。本文对卡巴胆碱防治重症急性胰腺炎的现象及机制做一综述。     

胰岛素性低血糖时阻断胆碱能神经对促肾上腺皮质激素、β-内啡肽和可的松的影响

有关下丘脑—垂体。肾上腺轴(HPAA)调节中胆碱能神经的作用已见报道。虽然其作用在不同种属动物间存在着差异,但至少是在大鼠,胆碱能神经对HPAA有兴奋作用。关于人类HPAA调节中,胆碱能神经的作用知之甚少。本文作者对正常男性志愿者,用胰岛素引起低血糖,然后给予阿托品阻断胆碱能神经,研究是否可影响促肾上腺皮质激素(ACTH)和β-内啡肽以及可的松的释放。     

毒蕈碱胆碱受体与肿瘤关系的研究进展

非神经元性胆碱能信号通路与肿瘤关系密切，许多肿瘤细胞表达胆碱能自分泌环。肿瘤细胞自分泌及旁分泌乙酰胆碱，作用于自身或邻近细胞的烟碱胆碱受体及毒蕈碱胆碱受体，调节肿瘤细胞的增殖、血管发生及凋亡。毒蕈碱胆碱受体是 G 蛋白耦联受体，主要有 M1R-M5R 共5个亚型。研究发现毒蕈碱胆碱受体在肺癌、结肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌和脑星形细胞瘤等多种恶性肿瘤中均有表达，与肿瘤细胞的增殖、迁移、血管发生、凋亡有密切关系，其中尤以毒蕈碱胆碱受体3最为重要，这为肿瘤的治疗提供了一个新的研究方向。     

大鼠脑发育临界期内甲亢和甲减对中枢胆碱能神经元发育的影响

对20日龄的甲亢及甲减大鼠的海马、大脑皮层、前脑基底和小脑中乙酰胆碱转移酶(CHAT)、乙酰胆碱酯梅(ACHE)各亚类的活性进行了测定.结果显示,胆碱能神经元是甲状腺激素的靶神经元.在脑发育临界期,甲亢和甲减均会造成各脑区胆碱能神经元突触发育障碍.甲状腺激素缺乏可使胆碱能神经元的发育和成熟明显落后,而甲状腺激素水平增高对胆碱能神经元成熟的影响在各脑区有差异:在大脑皮层增高,海马降低,前脑基底和小脑无明显变化.由于CHAT和ACHE对甲状腺激素水工的改变在不同脑区反应的差异可能造成乙酰胆碱的代谢紊乱.     

血清胆碱酯酶对脑梗死预后评估的研究进展

正脑卒中是世界第二大死因,每年造成670万人死亡。脑梗死也称缺血性脑卒中,约占所有脑卒中的85%[1]。最近研究表明,胆碱能系统除其神经保护、修复作用外,还通过胆碱能抗炎通路(CAP)在脑梗死抗炎性反应中起重要作用。炎性因子刺激迷走神经后,CAP通过释放乙酰胆碱,作用于外周和中枢含有α7烟碱乙酰胆碱受体的免疫细胞,抑制炎性因子的释放及激活,从而减轻炎性反应对机体的损伤[2]。血清胆碱酯酶主要作用是水解乙酰胆碱,其消耗或抑制,可减少对乙酰胆     

葛根素通过激活胆碱能抗炎通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤

目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 130只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素,尼古丁组尾静脉注射尼古丁,预给药5 d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。缺血再灌注即刻,α银环蛇毒素组尾静脉注射α银环蛇毒素。观察各组动物神经功能损伤评分、海马区脑组织病变,检测缺血侧脑组织炎症因子含量。结果尼古丁和葛根素均能减轻模型大鼠的神经功能损害,改善海马区脑组织炎症细胞浸润,降低促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量,升高抗炎因子IL-10含量;α银环蛇毒素可阻断上述抗炎效应;尼古丁与葛根素抗炎效应无显著性差异。结论葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤有保护作用,可能是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。     

Aβ25-35对海马和隔区胆碱能神经元毒性作用的形态学研究

目的　探讨不同浓度的Aβ2 5 35对原代培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元存活的影响及其形态学观察。方法　应用SD大鼠海马神经元和隔区胆碱能神经元原代培养 ,比较在终浓度为 5μmol/L的Aβ2 5 35作用 48h和 1 0 μmol/L作用 2 4h两种情况下 ,神经元的存活情况 ,并用免疫组化及电镜观察神经元形态的变化。结果　终浓度为 5μmol/L的Aβ2 5 35作用 48h、和 1 0 μmol/L作用 2 4h后 ,可使海马和隔区胆碱能神经元存活率下降 ,MTT测定其存活率分别为正常对照的 78.91 %及 80 .57%、58.45 %及 61 .45 % ,免疫组化可见海马和隔区胆碱能神经元突起明显损伤 ,电镜可见核浓缩等凋亡的形态学改变。结论　Aβ2 5 35对体外培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元有明显毒性作用 ,不同的浓度和作用时间毒性作用有差异 ,但对海马和隔区胆碱能神经元的毒性无差异性 ,并可引起神经突起损伤 ,神经元凋亡的形态学变化。     

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胆碱能受体阻滞剂是作用于胆碱能受体(ChR)的一类药物,可阻滞乙酰胆碱(ACh)和ChR结合,使ACh不能发挥作用,表现为胆碱能神经功能被阻滞的种种效应[1]。临床上常用的胆碱能受体阻滞剂有3类:(1)周围性作用较强的胆碱能受体阻滞剂:阿托品、山莨菪碱、斯帕丰(间苯三酚)和樟柳碱等。(     

胆碱能神经与支气管哮喘

支气管哮喘是一种气道炎症性疾病,夜间症状发作或加重是多数中重度支气管哮喘常见的症状。国内外报道支气管哮喘多于夜间发作的原因之一是患者存在着胆碱能神经的功能紊乱。现就胆碱能神经在支气管哮喘发病中的作用、抗胆碱能药物在支气管哮喘治疗中的作用、支气管哮喘患者自主神经功能检测的意义、抗胆碱能药物治疗支气管哮喘的展望等方面对胆碱能神经与支气管哮喘关系加以综合阐述。