乳腺癌中VHL对HIF-1α表达的影响

目的 研究乳腺癌组织中VHL、HIF-1αHIF-1αmRNA的表达及VHL对后两者的影响,并探讨其意义.方法 制作80例乳腺癌组织芯片,另设20例正常乳腺组织对照组,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、VHL在乳腺癌中的表达.采用原位分子杂交方法检测HIF-1αmRNA在乳腺癌中的表达.结果 浸润性乳腺癌中HIF-1α、HIF-1αmRNA的表达高于非浸润性乳腺癌及正常乳腺组织对照组(P＜0.01);浸润性乳腺癌中VHL的表达低于非浸润性乳腺癌及正常乳腺组织对照组(P＜0.01).淋巴结有转移组HIF-1α、HIF-1αmRNA的阳性率高于无转移组(p＜0.01);淋巴结有转移组VHL的阳性率低于无转移组(P＜0.01).VHL在HIF-1α阳性与阴性组表达中具有明显差异.结论 HIF-1α和HIF-1αmRNA高表达及VHL低表达均与乳腺癌浸润及淋巴结转移有关.乳腺癌中VHL与HIF-1α的表达呈负相关,VHL与HIF-1αmRNA的表达无明显相关.     

缺氧诱导因子HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)与缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF-2α)在宫颈癌组织中的表达和相关性.方法:免疫组织化学染色方法检测宫颈癌组织中HIF-1α与HIF-2α的表达.用SPSS统计软件分析HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的相关性.结果:原位癌组、浸润癌组HIF-1α蛋白阳性表达率分别为57.7％、78.6％;HIF-2α蛋白阳性表达率分别为65.4％、85.7％,宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达得分为1.56±1.60,HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达呈显著正相关(rs=0.855,P＜0.05).结论:宫颈原发癌、浸润癌中,HIF-1α、HIF-2α表达与宫颈癌临床病理特征有密切关系,且两者表达呈显著正相关,两者在宫颈癌的发生发展及浸润转移过程中可能起协同作用.     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与雌孕激素受体、微血管密度(microvessel density,MVD)等生物学指标及临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD。结果:HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、乳腺普通增生组织中不表达;乳腺导管内癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺中85%(51/60)。HIF-1α表达与原位癌中MVD呈正相关(r=0.682,P<0.05),与浸润性癌中MVD无相关关系。结论:HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关;HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的发生发展起重要作用。     

HIF-1α及CAⅨ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧相关蛋白碳酸酐酶-9(CAⅨ)的蛋白表达水平并分析与其它临床病理特征的关系及两者相关性。方法用免疫组织化学Evinson法检测88例乳腺癌组织中HIF-1α和CAⅨ的蛋白表达水平。结果 88例乳腺癌组织中,有68例检测到HIF-1α阳性表达,阳性率为77℅,其中31例呈低表达(35%),37例呈高表达(42%)。88例乳腺癌组织中,有51例检测到CAⅨ阳性表达,阳性率为58℅,其中32例呈低表达(36%),19例呈高表达(22%);HIF-1α、CAⅨ表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移密切相关,组织学分级越高,表达越强,与年龄无关,二者表达有明显相关性。结论 HIF-1α、CAⅨ在乳腺癌组织中的表达可能促进乳腺癌的发生发展,并且与低分化、预后不良有关。HIF-1α、CAⅨ可能共同促进乳腺癌侵袭转移。     

HIF-1α及VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况,以了解两者在宫颈癌的发生、发展及转移中作用及相互关系。结果HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0%、0%,5.8%、11.1%,40%、50%,66.6%、72.2%,随着宫颈疾病的进展两者的阳性表达率逐渐增加,差异均有显著性（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关,HIF-1α和VEGF蛋白的表达与年龄、病理类型、浸润深度及组织学分级无关;宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达程度呈正相关。结论HIF-1α基因在宫颈癌组织中的表达显著增高,可诱导VEGF的过表达并与宫颈癌的侵袭性生物学行为密切相关,并可判断宫颈癌的恶性程度和预后,期望为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。     

GLUT1和HIF-1α蛋白表达与食管癌癌细胞增殖性的相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白（GLUT1）和缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达与食管癌发生、发展及其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学sP法检测60例食管癌及其癌旁不典型增生组织、上切缘正常食管粘膜中GLUT,和HIF—1α的表达。结果GLUT1在食管癌癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的阳性表达率分别为91．67％、58．82％和20．00％,三组间两蕊比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;三组的强阳性表达率分别为78．18％、40．00％和8．33％,三组间两两比较,差异亦均有统计学意义（P〈0．05）。HIF—1α在食管癌癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的阳性表达率分别为80．00％、38．24％和6．67％,三组间两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;三组的强阳性表达率分别为81．25％、38．46％和0．00％,王组间两两比较,差异亦均有统计学意义（P〈0．05）。结论GLUT。和HIF-1α蛋门的过度表达可能共同参与了食管癌的发生、发展过程。     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在宫颈癌（ICC）发生、发展中表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈（NCE）、28例宫颈上皮内瘤变（CIN）、70例ICC组织HIF-1α和IGF-2蛋白表达。结果 NCE、CIN、ICC组织HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2蛋白表达的阳性率分别为10.00%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性（Hc=39.487,q=5.782~35.582,P〈0.01;χ2=25.570,P〈0.01）。ICC组织中HIF-1α和IGF-2表达呈正相关（r=0.629,P〈0.01）。结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α与Survivin表达的相互关系及临床病理意义

目的 研究缺氧诱导因子.1d(HIF-lα与Survivin在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系,探讨其在胃癌的发生、浸润和转移中的作用. 方法 应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-lα、Survivin的表达情况,分析HIF-1α、Survivin与胃癌,临床病理因素的关系. 结果 HIF-lα在胃癌中的表达率74.1%,明显高于正常胃组织(0)(P相似文献   

卵巢上皮性癌中HIF-1α表达及其与血管生成细胞增殖的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及其与血管生成和细胞增殖的关系。方法:采用免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织中HIF-1α表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(PCNA标记)。结果:卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、微血管密度(MVD)、PCNA指数明显高于良性肿瘤;HIF-1α表达与临床分期相关,与病理分级和组织学分类无相关性;HIF-1α表达与MVD及PCNA之间存在显著相关性。结论:HIF-1α过度表达可能参与卵巢癌的发生发展,且与卵巢癌新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,可作为反映卵巢癌生物学行为的有效指标。     

皮肤鳞癌组织HIF-1α和MMP-2表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP2）在皮肤鳞癌组织表达及相关性。方法应用免疫组化法检测42例皮肤鳞癌、13例BOWEN病、11例正常皮肤组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果HIF-1α和MMP-2在正常皮肤、BOWEN病及皮肤鳞癌组织中的表达率分别为0、61．54％、73．81％及0、38．46％、50．00％,差异有统计学意义（χ^2=23．675、12．955,P〈0．05）。HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌和BOWEN病组织中的表达均高于正常皮肤组织,差异有统计学意义（χ^2=16．638、7．139,P〈0．05;P=0．02、0．04）。在皮肤鳞癌组织中HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关（χ^2=0．379,P〈0．05）。结论HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌组织高度表达,且两者的表达密切相关。     

缺氧诱导因子1α和P糖蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和P糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达并分析其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测59例乳腺癌组织和15例癌旁正常乳腺组织中HIF-1α和P-gp的表达。结果 HIF-1α和P-gp在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为61.0%(36/59)、40.7%(24/59),均明显高于正常乳腺组织(P0.05)。HIF-1α和P-gp在有淋巴结转移组中的阳性表达率均明显高于其在无淋巴结转移组中的阳性表达率(76.5%vs 40.0%和52.9%vs 24.0%),差异具有统计学意义(P0.05)。随着乳腺癌肿块的增大、组织学分级的增加,HIF-1α的阳性表达率均增高(分别为30.8%、65.7%、81.8%和22.2%、58.6%、81.0%),并均具有线性趋势(P0.05),而P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。在不同年龄、病理类型及月经状态组中HIF-1α和P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。HIF-1α与P-gp表达呈正相关表达(r=0.380,P0.05)。结论 HIF-1α和P-gp的高表达提示乳腺癌具有更高的侵袭性,可联合检测作为判断乳腺癌恶性程度及临床化疗疗效的指标。     

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其在脑肿瘤中表达

肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征 ,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加 ,造成肿瘤处于缺氧状态 ,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域〔1〕。处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润。肿瘤在适应缺氧时 ,主要有两种方式 :①肿瘤血管生成。肿瘤生长超过几立方毫米 ,就必须生成血管 ,而血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用。②Ｗａｒｂｕｒｇ效应。即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量。近年的研究表明正是ＨＩＦ -1α对ＶＥＧＦ及多种糖酵解酶起着…     

HIF-2α与人非小细胞肺癌增殖及预后的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）与非小细胞肺癌（NSCLC）增殖的关系及对预后的影响。方法：采用组织芯片技术及免疫组化Envision两步法检测140例NSCLC手术标本中HIF-2α及Ki-67、PCNA的表达。结果：140例NSCLC标本中HIF-2α蛋白在64例（46%）中有高表达,其中肺癌中的表达水平与肿瘤大小,淋巴结转移及肿瘤的TNM分期密切相关（P〈0.05）。在HIF-2α蛋白高表达组,相应Ki-67、PCNA高表达比例增高,具有统计学意义（P〈0.05）。Kaplan-Meier单因素生存分析显示HIF-2α高表达为NSCLC患者预后的不良因素（P〈0.05）,但在多因素回归分析显示HIF-2α不是NSCLC预后的独立因素（P〉0.05）。结论：HIF-2α在NSCLC的生长增殖中起重要作用,在临床预后方面具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术对30例新鲜的膀胱癌患者的肿瘤组织和15例正常膀胱组织检测HIF-1α的表达情况,比较两组之间的差异。结果 30例膀胱癌组织中23例（76.7%）呈阳性表达,而15例正常膀胱组织中仅1例阳性表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α蛋白的高表达可能与膀胱癌的发生、发展和复发有关。     

缺氧诱导因子HIF-1α、3α在血管瘤不同时期的表达和意义

目的 探讨缺氧在血管瘤不同时期的表达和作用.方法 采用免疫组化SP法测定24例增生期血管瘤和18例消退期血管瘤中缺氧染色阳性率,HIF-1α、HIF-3α、VEGF、Ki-67和细胞凋亡表达情况.结果 24例增生期血管瘤中缺氧染色阳性率为80%(19/24),HIF-1α阳性指数为(23.40±4.73)、HIF-3α为(7.90±2.15)、VEGF为(16.90±3.34)、Ki-67为(57.60±11.33)、细胞凋亡指数为(4.50±1.51);而消退期血管瘤中缺氧染色阳性率为90%(16/18),HIF-1α为(9.50±2.67)、HIF-3α为(19.80±2.43)、VEGF为(2.70±0.32)、Ki-67为(11.20±2.65)、细胞凋亡指数为(11.40±2.67).不同时期血管瘤表达的HIF-1α、HIF-3α、VEGF、Ki-67、细胞凋亡指数均有显著性差别(P＜0.05).结论 缺氧是血管瘤不同时期的普遍现象,但对增殖期血管瘤的作用是通过HIF-1α促进内皮细胞繁殖,而对消退期血管瘤是通过HIF-3α促进其凋亡.     

HIF-1α治疗家兔肢体缺血模型的实验研究

目的探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）基因治疗家兔肢体缺血模型的疗效。方法在家兔缺血模型的肢体内注射携带／HIF-1α基因的重组腺病毒AdHIF-1α，检测HIF-1α基因在缺血肌组织中表达情况，并观察其生物学特点。实验以携带GFP基因的重组腺病毒AdCFP为对照。结果免疫组化染色均检测到H1F-1α的表达。转AdHIF-1d基因治疗组毛细血管计数及小动脉计数均高于AdGFP转导的对照组（P〈0．05）。动脉造影证明基因治疗组促进缺血肢体侧支循环建立更为有效。结论家兔缺血肢体内注射AdHIF-1α能够获得外源基因蛋白质的有效表达，能有效的促进血管生成及侧支循环建立。     

HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法,检测了101例上皮性卵巢癌组织中和18例正常卵巢组织中HIF-1α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-1α表达率较正常卵巢组织明显增高,P<0.05。在手术-病理分期的各期卵巢癌组织中HIF-1α均有阳性表达,各组间无统计学差异,P>0.05。在浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中HIF-1α均有阳性表达,各组间无统计学差异,P>0.05。结论HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达明显增高,提示HIF-1α可能成为一种新的上皮性卵巢癌的肿瘤标记物。     

HIF-1α在晚期NSCLC中的表达研究

目的缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 alpha,HIF-1α)是缺氧条件下产生的转录因子,在恶性实体瘤中广泛表达。本研究探讨HIF-1α在晚期非小细胞肺癌中表达的意义。方法选择60例经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者(鳞癌31例,腺癌24例,大细胞癌5例),应用免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白的表达。同时应用含紫杉醇和或顺铂方案化疗,紫杉醇175 mg/m2加生理盐水500 ml匀速缓慢静脉滴注3小时,d 1;顺铂:25 mg/m2,d2-4。按照RECIST1.1标准评价,2周期后判定疗效。观察HIF-1α表达与化疗疗效相关性。结果 60例非小细胞肺癌组织中HIF-1α表达阳性率为60%(36/60)。化疗疗效:CR 2例、PR 13例、SD 14例、PD 7例,有效率(RR)41.6%,疾病控制率(DCR)80.5%。HIF-1α阴性表达为40%(24/60),化疗疗效:CR 1例、PR 10例、SD 7例、PD 6例,有效率(RR)45.8%,疾病控制率(DCR)75%。二者之间无显著性差异(P0.05)。结论 HIF-1α在晚期非小细胞肺癌中的表达与含紫杉类加铂类方案的治疗疗效无明显相关性,若想作为预后的预测因子尚需进一步的研究探讨。     

胃癌中凝血酶敏感蛋白-1与缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中TSP-1、HIF-1α的表达情况,探讨TSP-1与HIF-1α在肿瘤血管生成中的作用及与胃癌临床病理因素的关系.结果:胃癌中TSP-1的表达(68.5%)明显高于正常胃组织(1313%)(P<0.01);TSP-1的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.01).HIF-1α在胃癌中的表达率(74.1%)明显高于癌旁正常胃组织(0%)(P<0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05或P<0.01).胃癌组织中TSP-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.512,P<0.01).结论:TSP-1和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用.