多药耐药基因多态性及其表达物与抗癫痫药疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者外周血中多药耐药基因(MDR1)C3435T位点基因多态性及其表达物与患者血药浓度及疗效的相关性。方法选取服用卡马西平的癫痫患者49例,根据疗效分为有效组(NIE组)26例和耐药组(IE组)23例,测定其血药浓度;采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测MDR1C3435T位点的基因型;用流式细胞仪检测MDR1的表达物P-糖蛋白(Pgp)的表达。比较NIE组、IE组的CBZ血药浓度、Pgp的表达、MDR1 C3435T基因型。另纳入健康查体者28例为健康对照组。结果 IE组血清Pgp(3.6%±0.3%)明显高于NIE组(2.6%±0.5%)和健康对照组(2.3%±0.4%),差异有统计学意义(P<0.05);而IE组及NIE组基因型及CBZ血药浓度的差异却无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T基因多态性与抗癫痫药CBZ的血药浓度及疗效没有显著相关性。     

中国癫痫患者定量3T MRI海马体积研究

背景 本研究的目的在于对中国癫痫患者各分部海马体积进行MRI定量研究。 方法 于2007年7月~2008年3月间收集46例中国癫痫患者,其中难治性癫痫（IE）21例,非难治性癫痫（NIE）25例,并入选25例正常成人作为对照。所有受试者接受了斜冠状面垂直于海马长轴的3T高分辨率MRI薄层扫描。通过图片存档和通信系统（PACS）对海马的结构进行视觉评估并对各分部海马体积进行定量研究。 结果 研究结果显示,正常对照组中,各部分海马体积没有显著的性别差异(P>0.05)。右侧海马头(HHV)和海马体体积(HBV)及整个海马体积(HCV)较左侧大(P<0.05),但双侧海马尾体积(HTV)差异无显著意义(P>0.05). 双侧/弥漫性(63.6%/21.4%)及单侧/局灶性(85.7%/20.0%)海马萎缩分别见于IE患者和NIE患者。前部海马,尤其HHV (见于26.2%的IE患者和20.0%的NIE 患者)和HBV(见于28.6%的IE患者和12.0%的NIE患者),其萎缩要较HTV(见于4.8%的IE患者和0.0%的NIE患者)显著。 结论 通过对局灶海马体积进行评估,我们可以更好地界定海马硬化的范围和分布,由于3T MRI的优越性,其能使得我们及早发现海马体积的局灶或细微结构的变化。     

难治性癫痫患者血清和脑脊液多药耐药基因-1表达的研究

目的 探讨难治性癫痫的发病机制,为寻找难治性癫痫新的治疗方法提供理论依据.方法 采用ELISA方法及荧光定量聚合酶链反应技术检测临床确诊为难治性癫痫的15例患者血清、脑脊液p-糖蛋白( P-glycoprotein,P-gp)及多药耐药基因-1(multidrug resistancel,MDR1)-mRNA,并与用药物控制良好的15例癫痫患者和15例正常人比较.结果 难治性癫痫组血清、脑脊液P-gp和MDR1-mRNA明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组.结论 MDR1过度表达可能是癫痫耐药的重要因素,并可作为癫痫耐药的一个客观指标.     

海人酸致痫大鼠颞叶、海马区多药耐药基因1、P-糖蛋白的表达及相互关系

目的 探讨癫痫大鼠颞叶、海马区多药耐药基因1(MDR1)及P-糖蛋白(Pgp)的表达及其相互关系.方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠50只.采用随机数字表法将大鼠分为观察组和对照组.观察组大鼠海马区注射海人酸(KA)2 μl(含KA 1 μg),制作颞叶耐药性癫痫(RE)模型(成功22只),对照组同法注射0.9％氯化钠注...     

氧化砷对MR2细胞耐药分子表达的影响

目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对肿瘤耐药分子的作用。方法:以耐全反式维甲酸(ATRA)早幼粒白血病细胞株MR_2为研究对象,以非耐药急性早幼粒白血病细胞株NB_4为对照组,用免疫组化法观察P-糖蛋白(Pgp)、谷胱甘肽S转移酶(GST)的表达。结果:MR_2细胞Pgp表达(30％～40％)较NB_4细胞(10％～20％)明显增强(P<0.001),MR_2细胞GSTπ表达(60.4±4.0)～(66.5±4.4)较NB_4细胞(28.3±5.6)～(31.2±5.1)明显增强(P<0.05)。0.5～2.0μmol/L As_2O_3能显著降低MR_2细胞Pgp、GSTπ表达,而对GSTα、GSTμ无影响。结论:Pgp、GSTπ表达的下调,可能是As_2O_3克服耐药的敏感性指标,而GSTα、GSTμ则否。全反式维甲酸(ATRA)可能是Pgp转运底物和GSTπ催化作用底物。     

癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义

目的探讨癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义。方法选取2009年1月～2010年2月我院门诊诊疗的难治性癫痫96例定为观察组,选取同期非难治性癫痫患者100例定为普通组,选取同期本院体检健康人员100例为对照组。对三组人员进行外周血P-gp表达检测并比较。结果观察组与普通组P-gp比较有显著差异性(P0.05),观察组与对照组P-gp比较有显著差异性(P0.05)。结论外周血P-gp表达能够有效提供难治性癫痫的诊断依据,可以正确指导临床,并且其检测取材方便、可重复性强,有助于对病情进行实时监控。     

溃疡性结肠炎与抗β2糖蛋白Ⅰ抗体及血小板活化状态之间的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)与血清中抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)及血小板活化状态之间的关系.方法 采用病例对照研究,利用酶联免疫吸附实验(ELISA)及流式细胞仪技术,分别检测56例UC患者和25名健康体检者血清中aβ2GPⅠ水平及血小板活化标志物的阳性率,并对二者与活动期UC病情严重程度关系进行分析.结果 ①IgG型aβ2GP Ⅰ水平活动期UC组(0.61±0.13)与缓解期UC组(0.50±0.13)及正常对照组(0.22±0.14)相比,差异有统计学意义;缓解期UC组与对照组相比差异有统计学意义.②活动期UC患者血小板表面纤维蛋白原受体(PAC)-Ⅰ和P-选择素(CD62P)阳性表达率(30.6%±7.6%、45.0%±8.8%)明显高于正常对照组(6.3%±1.7%、9.2%±2.7%)及缓解期UC组(19.6%±7.8%、31.9%±7.8%),差异均有统计学意义;缓解期UC组仍高于正常对照组,差异有统计学意义.③利用单因素方差分析,在活动期UC患者中,对于不同的病情程度,aβ2GP Ⅰ(IgG)水平,PAC-Ⅰ与CD62P阳性表达率[Faβ2GPI=3.679,FPAC-I(%)=5.346,FCD62P(%)=5.418]差异有统计学意义.结论 aβ2GPⅠ及血小板活化状态与UC发生发展密切相关.     

联用小剂量β受体阻滞剂治疗难治性心衰疗效分析

目的　探讨小剂量 β受体阻滞剂在难治性心力衰竭治疗中的作用。方法　选择难治性心力衰竭患者 4 3例 ,在洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂治疗基础上加用小剂量 β受体阻滞剂 ,比较治疗组与对照组患者心功能和左室射血分数的变化。结果　治疗 8周后 ,应用 β受体阻滞剂后治疗组患者有效率为 6 0 4 7% ,显著高于对照组的31 70 % (P <0 0 1) ;治疗组左室射血分数平均为 4 8 6 %± 8 5 % ,显著高于对照组的 4 1 1%± 8 4 % (P <0 0 1)。结论　联用小剂量 β受体阻滞剂可显著改善难治性心衰患者的心功能。     

癫痫儿童外周血p-糖蛋白水平在预测儿童抗癫痫药物疗效中的作用

目的 检测癫痫儿童外周血p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的动态变化,探讨其与癫痫耐药的关系及在预测儿童抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)疗效中的价值.方法 选取难治性癫痫患儿30例、初诊癫痫患儿40例及健康体检儿童30例,分别于入组前和治疗后6、12、18个月,用流式细胞仪检测P-gp的表达,分析P-gp表达水平与癫痫发作频率和应用AEDs抗癫痫疗效的关系.结果 难治性癫痫组、初诊癫痫组在各个观察时间点P-gp表达较健康对照组均显著增高(P＜0.01);难治性癫痫组各个观察时间点P-gp表达较初诊癫痫组显著增高(P＜0.05);难治性癫痫组各个观察时间点P-gp的表达比较差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05),初诊癫痫组各个观察时间点P-gp的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).难治性癫痫组入组前P-gp表达阳性19例中16例(84.2％)经换药或加药治疗无效,表达阴性11例中3例(27.3％)无效,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);初诊癫痫组入组前P-gp表达阳性13例中9例(69.2％)转化为难治性癫痫,表达阴性27例中2例(7.4％)转化为难治性癫痫,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).发作频繁患儿P-gp水平明显高于发作较少患儿(P＜0.01);使用4种AEDs患儿P-gp水平明显高于使用2种及3种AEDs(P＜0.01).结论 癫痫患儿外周血P-gp表达升高,难治性癫痫升高更明显,可能是临床耐药的原因,可作为评价抗癫痫药物疗效的预测指标.     

血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫相关性研究

本文探讨血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫的相关性,通过对国内外公开发表的关于血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫相关的文献进行一个系统性综述,得出在难治性癫痫的血脑屏障上检测到药物外排蛋白P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达呈上调趋势,从而为难治性癫痫的发病机制及治疗提供新的思路。     

氟桂利嗪添加治疗难治性癫痫的疗效观察及其逆转P-糖蛋白的表达

目的了解氟桂利嗪添加治疗难治性癫痫患者的临床疗效与逆转多药耐药基因（MDR1）表达的关系。方法42例难治性癫痫患者在原抗癫痫药不变的基础上应用氟桂利嗪添加冶疗,12周后评价临床疗效。同时用ELISA法检测患者氟桂利嗪添加治疗前后血清P-糖蛋白（PGP）,并和正常对照组10人比较。结果氟桂利嗪添加治疗难治性癫痫的总有效率达52.5%。难治性癫痫患者血清PGP水平显著高于正常对照组,且治疗后血清PGP水平较治疗前明显下降,差异均有统计学意义（分别P〈0.01和〈0.05）。结论氟桂利嗪添加治疗难治性癫痫有效,其抗癫痫机制可能与逆转PGP表达有关。     

Study on hippocampal volume with quantitative 3T magnetic resonance imaging in Chinese patients with epilepsy

Background  It was still rare for the quantitative magnetic resonance imaging (MRI) research of regional changes in hippocampus sclerosis (HS) in Chinese patients with epilepsy. This study aimed to study the hippocampal volumes (HVs) with quantitative MRI measurement in Chinese patients with epilepsy.

Methods  Forty-six Chinese patients with epilepsy (intractable epilepsy (IE), n=21; non-intractable epilepsy (NIE), n=25) and 25 normal controls were collected between July 2007 and March 2008. All of the subjects underwent a 3T high-resolution MRI with oblique coronal thin sections oriented perpendicular to the hippocampal long axis. Hippocampal structures were assessed by visual detection, and HVs were quantitatively studied with a Picture Archiving and Communication System (PACS).

Results  Our study suggested that there was no significant difference in gender (P >0.05) while the right hippocampal head volume (HHV), hippocampal body volume (HBV), and the whole hippocampal volume (HCV) were greater than the left one (P <0.05), but no significant difference was found in bilateral hippocampal tail volume (HTV) (P >0.05) in normal controls. That unilateral/diffuse (64%/21%) and bilateral/focal (86%/20%) hippocampal atrophy (HA) were significant in IE and NIE patients, respectively. Anterior hippocampus, especially HHV (26% in IE and 20% in NIE) and HBV (29% in IE and 12% in NIE), had more significant atrophy than the HTV (5% in IE and 0% in NIE) in patients with epilepsy.

Conclusion  By assessing the volumes of the regional hippocampus with 3T MRI, we could better define the range and distribution of HS, since regional or subtle changes in HVs could be detected earlier with 3T MRI.

     

二肽基肽酶6在难治性颞叶癫痫患者中的表达

目的 探讨难治性癫痫患者颞叶皮质中二肽基肽酶6(DPP6)的表达情况。方法 在重庆医科大学建立的脑组织库中,按照随机化原则抽取27例癫痫患者的脑组织(癫痫组)和15例脑外伤患者的脑组织(对照组),应用免疫组织化学染色、蛋白质印迹杂交、RT-PCR法检测DPP6的表达水平。结果 DPP6表达于两组大脑神经元的细胞膜,蛋白质印迹杂交结果显示,癫痫组和对照组DPP6的平均光密度(OD)值分别为0.86±0.04和0.37±0.02,差异有统计学意义(P<0.001)。癫痫组和对照组脑组织DPP6 mRNA的相对表达量分别为0.74±0.03和0.35±0.03,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 异常表达的DPP6可能参与了难治性癫痫的形成。     

AZT对SGC7901胃癌细胞凋亡及Bax蛋白和PCNA表达的影响

目的:研究端粒酶抑制剂3′-叠氮3′-脱氧胸腺核苷(AZT)对SGC 7901胃癌细胞凋亡及Bax蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制.方法:将处于对数生长期的SGC 7901胃癌细胞分为对照组及1.0 mmol·L-1 AZT处理组,应用AZT 6 d后,采用MG-P-MY组合...     

阿托伐他汀对家兔动脉粥样硬化模型PPARγ及MMP-9表达的影响

目的：研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化(AS)组织中过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）和金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：将实验动物家兔分为对照组（n=8）、高脂模型组（n=8）和阿托伐他汀干预组（n=8）。高脂模型组用高脂饲料饲养16周，阿托伐他汀干预组除高脂饲养外加用阿托伐他汀；应用免疫组织化学方法观察各组主动脉粥样硬化组织中PPARγ和MMP-9的表达。结果：高脂模型组兔主动脉壁所含PPARγ的阳性标记物百分比（14.38%±2.58%）明显高于对照组（7.82%±0.96%）（P<0.01），所含MMP-9的阳性标记物百分比（17.13%±1.58%）也明显高于对照组（2.72%±0.36%）；阿托伐他汀干预组兔主动脉壁所含PPARγ的阳性标记物百分比（16.11%±2.35%）显著高于高脂模型组（P<0.01），而所含MMP-9的阳性标记物百分比（12.11%±2.05%）低于高脂模型组（P<0.01）。结论：阿托伐他汀增加动脉粥样硬化病变部位PPARγ的表达，抑制MMP-9的表达。     

The Com prehensive Evaluation on Four Indices of Drug Re-sistance in Acute Myeloid Leukem ia

Ｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｇｅ－ｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓ（ＡＭＬ）ｉｓａｍａｉｎｃａｕｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｆａｉｌｕｒｅ．Ｔｈｅａｆｆｅｃｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｋｉ－ｎｅｔｉｃｓｏｆａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇ，ａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｒｕｇｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｎｄｃａｐａｃｉｔｙｏｆｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈ，ｅｔｃ．［１］．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅ－…     

小剂量茶碱对大鼠气道上皮细胞NF-κB活性的影响

目的 :观察小剂量茶碱是否对体外培养的哮喘模型大鼠气道上皮细胞中NF κB的活性存在影响。以进一步阐明茶碱类药物抗炎作用和免疫调节作用的机制。方法 :雄性Wistar大鼠随机分为 2组 ,对照组 (5只 ) ,哮喘模型组 (15只 ) ;模型组以卵清蛋白致敏和激发 ,建立哮喘模型。体外培养哮喘模型组和对照组大鼠的气道上皮细胞。分别观察加入脂多糖 (LPS)刺激前后NF κB活性的变化 ;在哮喘模型组大鼠的气道上皮细胞中加入不同浓度的氨茶碱与LPS(1μg·ml- 1 )共同培养 4h后 ,以及加入同一浓度氨茶碱和LPS(1μg·ml- 1 )共同培养不同时间后NF κB活性的变化。NF κB活性采用免疫组织化学方法检测 ,以细胞核染色作为阳性标准 ,以细胞核阳性的百分比表示NF κB的活性。结果 :经LPS刺激前 ,对照组和哮喘组大鼠气道上皮细胞胞浆NF κB均有一定程度的表达。细胞核表达的细胞 ,哮喘组为 (6 .4 %± 1.2 ) % ,而对照组为 (4 .7%± 1.7) % ,二者相比较 ,其差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。经 1μg·ml- 1 脂多糖刺激 2h后 ,两组细胞胞核NF κB表达均明显上升 ,哮喘组为 (82 .5± 5 .2 ) % ,对照组为(79.3± 3.4 ) % ,两者相比 ,无统计学差异 (P >0 .0 5 )。在哮喘组大鼠上皮细胞中加入 1μg·ml- 1 脂多糖及各种浓度氨茶碱