2型糖尿病大鼠模型建立及稳定性观察

目的 诱导2型糖尿病大鼠动物模型.方法 86只SPF级200-220g雌性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组及模型组.正常对照组普通饮食喂养,模型组一直用高糖高脂饮食喂养.模型组用链脲佐菌素尾静脉注射(30mg/kg体重),正常对照组用生理盐水尾静脉注射,分别于第4及8周行糖耐量检查.结果 第四周87%模型大鼠血糖升高,笫8周94%模型组大鼠血糖升高,且体重增加,为2型糖尿病动物.结论 尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)并高糖高脂饲料喂养可诱导2型糖尿病大鼠模型,模型稳定.     

不同剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型的稳定性,并探讨理想糖尿病大鼠模型的制备方法。方法雄性SD大鼠50只按照完全随机方法分为对照组和STZ各剂量组（50mg／kg、55mg／k、60mg／kg、65mg／kg）,分别按体重计算STZ注射剂量,一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分别于造模前、造模后各时间点观察大鼠的一般状况,检测各组大鼠的空腹血糖,血糖值〉22．1mmol／L为造模成功。结果60mg／kgSTZ组在建模72h后血糖值均高于22．1mmol／L,持续观察8周,血糖值始终波动在建模初期高血糖水平,未见转复,并出现典型的“三多一少”症状。胰腺苏木精-伊红染色符合糖尿病动物的病理学改变,且死亡率相对较低。结论采用腹腔单次注射60mg／kgSTZ建立1型糖尿病大鼠模型,具有建模方法简便、稳定性高、死亡率低,胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病研究的多个领域。     

1型糖尿病胃轻瘫大鼠模型建立过程中相关指标的变化

目的 观察1型糖尿病胃轻瘫大鼠模型建立过程中相关指标的变化。方法 3月龄雄性wistar清洁级大鼠30只,采用数字表法随机分为模型组（2%链脲佐菌素30mg/kg,多次腹腔注射）,对照组（腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液）。美蓝灌胃实验测定胃排空率,每周观察并记录体重、24h饮水量、食量、尿量及血糖。结果与对照组比较,造模后,模型组大鼠各个时点的平均空腹血糖浓度均明显升高（均P＜0.01）,模型组大鼠的胃内色素残留率明显高于对照组（P＜0.01）,并伴有饮水量、尿量增多,食量减少,体重减轻,以及食量、精神、活动、皮毛、大便性状的改变。结论2%链脲佐菌素30mg/kg剂量多次腹腔注射建立T1DM大鼠模型,并通过不规则高脂饮食诱导糖尿病胃轻瘫（diabeticgastroparesis,DGP）模型方法是可行的,为今后基于DGP模型的研究提供了一定的数据支持。     

糖尿病大鼠模型的建立及评价

目的：探讨链脲佐菌素（STZ）制备可靠稳定糖尿病大鼠模型的理想剂量及模型评价。方法采取一次性腹腔注射不同剂量 STZ 45 mg/kg 的方法制备糖尿病大鼠模型,于给药后5 d、15 d 检测大鼠空腹血糖值（FBG）及观察一般生理情况。结果试验组造模后第5天、15天空腹血糖值为（16.82±1.44）mmol/L、（24.70±2.36）mmol/L;试验组大鼠血糖值随时间推移逐渐升高,试验组的 FBG 与对照组比较差异显著（P<0.01）,成模率高,糖尿病模型大鼠血糖稳定。结论腹腔一次性注射 STZ 45 mg/kg 剂量是制备糖尿病大鼠模型的理想剂量。     

链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型的剂量研究

目的 观察不同剂量链脲佐菌素( streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,TIDM)大鼠模型,探讨STZ建立TIDM动物模型的理想剂量.方法 健康雄性SD大鼠38只,随机分为3组,分别给予55mg/kg( STZ55组)、65 mg/kg(STZ65组)STZ及等体积柠檬酸盐缓冲液(对照组)一次性腹腔注射,监测各组大鼠成模率、死亡率、体重、空腹血糖,4周后处死动物测血清胰岛素水平、检测胰腺病理.结果 对照组未见血糖升高及动物死亡,STZ55组、STZ65组成模率分别为75.0％、87.5％,死亡率分别为12.5％、25.0％.两组成模后的大鼠均出现多饮多食多尿及体重减轻,与同期对照组相比,STZ55组和STZ65体重均显著降低(均P＜0.05),但STZ55的体重先降低后升高,而STZ65组体重持续降低.造模后STZ55、STZ65组空腹血糖均较同期对照组显著升高(均P＜0.05),第2周后STZ55组血糖有所降低,STZ65组仍维持在较高水平.与对照组相比,两组血清胰岛素(insulin,INS)水平均显著降低(均P＜0.05),且STZ65组较STZ55组INS水平更低(P＜0.05).胰腺病理切片HE染色结果揭示STZ65组较STZ55组胰岛减小、结构破坏更明显.结论 SD大鼠一次性腹腔注射STZ65 mg/kg,死亡率较低,成模率较高,模型稳定,是建立SD大鼠TIDM模型的理想剂量.     

大鼠糖尿病痛过敏模型的建立

用腹腔注射链尿佐菌素（ＳＴＺ）建立糖尿病大鼠模型，然后观察其体重、血糖和运动神经传导速度（ＭＩＮＣＶ）的变化，并以伤害性爪回缩反射和甩尾痛指标测量痛阈。结果表明，腹腔注射ＳＴＺ后，大鼠血糖升高（血糖〉１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ），体重增长迟缓，ＭＮＣＶ减慢，实验至第１周时，甩尾反向潜伏期（ＴＦＬ）显著缩短，第２周时，伤害性爪回缩阈值（ＮＰＷＴ）明显降低。上述结果提示，大鼠已产生糖尿病，并处于痛过敏状态。     

高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的:探讨高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病大鼠模型的稳定性。方法:87只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组。模型组在高脂喂养8周后,按30 mg/kg一次性腹腔注射STZ,然后继续喂养高脂饲料12周。在不同时间点检测体重、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)等,并行腹腔葡萄糖耐量试验,计算胰岛素敏感指数(ISI)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:模型成功率为38%。造模后各周模型组体重均低于对照组,FBG均显著高于对照组,注射葡萄糖后1 h和2 h血糖均显著高于对照组。模型组FINS在造模两周后显著低于对照组,造模12周后与对照组没有显著性差异;同时HOMA-IR均显著高于对照组,ISI均显著低于对照组。在高脂喂养8周后,模型组TG和TC均显著高于对照组;造模2周后模型组TG、TC和FFA显著高于对照组。结论:高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病大鼠模型稳定性良好。     

高脂饲料喂养时间和STZ剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为6组：正常对照组（CN组）普通饲料喂养;模型1组（M1组）HFD喂养4周＋STZ35mg／（kg·bw）腹腔注射;模型2组（M2组）HFD喂养4周＋STZ38mg／（kg·bw）腹腔注射;模型3组（M3组）HFD喂养8周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射;模型4组（M4组）HFD喂养8周＋STZ30mg／（kg·bw）腹腔注射;模型5组（M5组）HFD喂养10周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Tc）、口服糖耐量实验（OGTT）及血糖曲线下面积（AUC）变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组（P〈0．01）。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90％,但死亡率同样高达50％,M1和M4组成模率分别为70％和80％,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论40％HFD喂养8周联合30mg／（kg·bw）STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。     

链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的建立

目的：研究链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的方法。方法 Wistar大鼠隔夜禁食,腹腔注射烟酰胺60 mg/kg,15 min后腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg,在诱导后72 h、2周及4周观察大鼠行为、形态学改变,测量体重,空腹检测鼠尾静脉血糖,血糖大于11．1 mmol/L的大鼠即为诱导成功。结果诱导后的大鼠出现懒动、精神萎靡症状,与空白对照组相比体重下降（P＜0．05）、血糖上升（P＜0．05）;与单独使用链脲佐菌素诱导组相比体重上升（P＜0．05）、血糖较低（P＜0．05）。结论链脲佐菌素联合烟酰胺诱导糖尿病大鼠成功率高,是制备2型糖尿病大鼠模型的有效方法。     

实验性大鼠2型糖尿病心肌病模型的建立

目的 建立能够模拟人2型糖尿病心肌病的大鼠模型.方法 24只SD大鼠,随机分为对照组12只,模型组12只.模型组大鼠高糖高脂饲料喂养10周,分别在第4、8周末腹腔注射链脲佐菌素20 mg/kg.对照组大鼠普通饲料喂养10周,分别在第4、8周末腹腔注射等量的生理盐水.于实验的第10周末检测各组大鼠的糖化血红蛋白(GHb),空腹血糖(FBG)和血脂等血液生化指标.剖杀大鼠,组织切片,H-E染色观察大鼠心肌的形态学改变.结果 模型组大鼠GHb和FBG明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组大鼠比较,模型组大鼠总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白升高;而高密度脂蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05).H-E染色,模型组大鼠心肌细胞紊乱排列,细胞肥大,水样变性,形态杂乱扭曲.结论 高糖高脂喂食,链脲佐菌素小剂量多次腹腔注射,能够建立类似于人类的高血糖、高血脂症状的糖尿病心肌病大鼠模型.     

实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型的建立与评价

目的 建立和评价2型糖尿病心肌病(DC)大鼠模型,探究高糖脂饮食在模型建立中的作用.方法 将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组.高糖高脂膳食诱导11周负荷小剂量链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg)腹腔注射建立DC模型,并观察糖代谢、脂代谢和心功能的变化.结果 ①大鼠经高糖高脂饲料诱导4周后,与正常对照组相比,胆固醇(TCH)和甘油三酯(TG)均显著增高(P<0.05),血糖值没有明显变化(P>0.05).②大鼠注射30 mg/kg STZ后72 h,血糖水平开始升高,继续以高糖高脂饲料喂养6周后,与正常对照组比较,高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠TG、TCH维持高水平,差异有显著性(P<0.05);高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠血糖值持续高水平,与正常对照组差异有显著性(P<0.001).③心功能测量结果显示,高糖脂饮食组大鼠出现温和的心脏功能异常(左心室收缩压降低,左心室舒张末压升高);高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠左心室收缩和舒张功能均出现异常(LVSP、每搏输出量、心排量降低,LVEDP、左心室最大舒张速率升高),但以舒张功能异常为主.结论 大鼠高糖脂饮食诱导负荷小剂量STZ可建立类似临床症状的2型DC模型,高糖脂饮食在糖脂代谢紊乱和心脏功能损伤过程中有重要作用,结合糖、脂代谢指标和心脏功能指标可以有效简便评价糖尿病心肌病模型.     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立一种类似人2型糖尿病的动物模型。方法雄性SD成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg,腹腔注射,建立大鼠2型糖尿病模型。结果试验组大鼠血糖升高,对胰岛素敏感性下降,从生化指标证实造模成功。结论大鼠2型糖尿病模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的理想动物模型。     

实验性糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的:建立2型糖尿病合并动脉粥样硬化的大鼠模型。方法:选取48只成年雄性SD大鼠,其中38只制成T2DM模型,分成HD组(SD大鼠10只)、STZ组(T2DM大鼠15只)和STZ+HD组(T2DM大鼠23只),HD组和STZ+HD组喂以高脂饲料,STZ组喂以基础饲料,观察血糖、胰岛素、血脂水平和胰腺和胸主动脉病理变化。结果:第1、3、6个月末,STZ、STZ+HD组的FBG、BPG、胰岛素、血脂均明显高于HD组,差异有统计学意义(P<0.05),第3、6个月末,STZ+HD组的BPG、血脂明显高于STZ组,6个月STZ+HD组胰岛素水平较STZ组高,差异有统计学意义(P<0.05)。胰腺和主动脉病理学观察有显著改变。结论:腹腔注射STZ+高脂喂养可成功复制糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病免疫模型的建立

目的：建立一种类似人2型糖尿病的免疫动物模型。方法：雄性Wistar成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素（STZ）35mg/kg,腹腔注射,再给予普通饮食1个月,建立大鼠2型糖尿病免疫模型。结果：试验组大鼠血糖升高,空腹胰岛素降低,胰岛素敏感指数下降,胸腺指数降低,IL-6升高,IL-2降低,胸腺出现免疫病理改变,从生化及病理指标证实造模成功。结论：大鼠2型糖尿病免疫异常模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的实验动物模型。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病免疫模型的建立

目的:建立一种类似人2型糖尿病的免疫动物模型。方法:雄性Wistar成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg/kg,腹腔注射,再给予普通饮食1个月,建立大鼠2型糖尿病免疫模型。结果:试验组大鼠血糖升高,空腹胰岛素降低,胰岛素敏感指数下降,胸腺指数降低,IL-6升高,IL-2降低,胸腺出现免疫病理改变,从生化及病理指标证实造模成功。结论:大鼠2型糖尿病免疫异常模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的实验动物模型。     

2型糖尿病膀胱大鼠模型的制作及尿流动力学变化

目的 探讨2型糖尿病膀胱大鼠模型的制作方法及其尿流动力学变化情况.方法 将40只雌性大鼠体 (200250) g分为2组:A组为对照组 (22只) , B组为实验组 (18只) .实验组经高糖高脂喂养四周后腹腔内注射链脲佐菌素 (STZ) (30 mg/kg一次性腹腔注射) 诱导建立大鼠2型糖尿病膀胱模型;对照组常规饲养4周后腹腔注射相同剂量枸橼酸缓冲液.2组均采用尾静脉测定大鼠血糖, 每周1次, 连续4周.12周时2组大鼠进行膀胱容量、膀胱压及漏尿点压测定, 连续记录3次.结果 与对照组相比较, 实验组血糖明显升高, STZ建模成功率100%;尿动力学结果显示实验组充盈期膀胱容量明显高于对照组, 膀胱压和漏尿点明显低于对照组.结论 STZ用于建立糖尿病大鼠膀胱模型成功率高, 其膀胱尿道功能发生显著改变.     

高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展

2型糖尿病大鼠模型的建立能够为糖尿病及其并发症的发病机制、预防、诊断及治疗的研究提供理想的动物实验技术平台。2型糖尿病大鼠模型的成模率受多种因素的影响，本文就建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素STZ的应用、高脂高糖饮食及大鼠的选择与饲养等做一综述。以期对建立2型糖尿病大鼠模型的方法提供一定的参考价值。     

糖尿病动脉硬化大鼠模型建立的研究

目的建立糖尿病动脉硬化大鼠模型。方法 6周龄雄性SD大鼠40只,采取简单随机抽样法分为对照组和模型组,每组20只。对照组普通饲料喂养及注射枸橼酸缓冲液,模型组普通饲料喂食4周后连续3 d腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg),再用高脂高糖饲料喂养8周。检测大鼠血糖、TC、TG、HDL、LDL;处死大鼠,观察主动脉并取病变处制作病理切片镜下观察。结果与对照组相比,模型组大鼠给药后72 h、第10天血糖明显增高(P<0.01);高糖高脂喂食8周后,模型组大鼠血脂4项明显增高(P<0.01)。肉眼观察见主动脉肥大,镜下见具有糖尿病动脉硬化的早期改变,如纤维组织增生、有核细胞增多等。结论小剂量连续注射链脲佐菌素联合高糖高脂饮食,可成功建立大鼠糖尿病动脉硬化模型。     

尾静脉注射STZ制备1型糖尿病大鼠模型实验的技巧

目的探讨STZ尾静脉不同给药方法和补造模时不同给药剂量致大鼠糖尿病成模状况的差异。方法本实验通过尾静脉不同的给药方法（非盐水导入组、盐水导入组）以建立大鼠糖尿病模型。以及未成模的大鼠给予不同剂量的STZ补造模（全量组、2／3全量组）。观察给药后大鼠成模情况、一般状况及检测各组成模后3d、4W、8W血糖值的变化。结果盐水导入方法可以大幅度降低STZ尾静脉注射造模时的死亡率（6．52％）,并提高成模率（73．9％）。补造模时2／3剂量组死亡率降低（6．67％,P〈0．05）且成模后血糖各组间,各时间点无差异（P〉0．05）。结论盐水导入的尾静脉给药方法是注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的最佳途径,补造模时以2／3剂量为宜。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

目的 探讨非禁食与禁食后诱导1型糖尿病大鼠模型2周后存活率的差异,从而对链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法进行改进,并用于胰岛细胞移植研究.方法 Wistar大鼠40只随机分为2组,每组20只,第1组不禁食,腹腔注射链脲佐菌素,第2组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg),测定随机血糖2次,如均≥16.8 mmol/L,并出现典型的糖尿病症状,连续观察2周,计算模型存活情况,成模后实施开腹手术进行胰岛细胞移植.结果 2周后第1组存活率为100%,第2组存活率为75%,两种方法的死亡率率有统计学差异(P＜0.05),手术后大鼠均可成活,血糖可恢复正常,相关情况需进一步观察.结论 非禁食腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠存活率高且模型稳定,对手术创伤耐受良好.