CYP2D6＊10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响

目的 观察CYP2D6＊10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响.方法 120例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者,手术部位限于下腹部及下肢,手术时间少于3h.术前静脉采血4 mL,采用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）进行CYP2D6＊10基因分型.术后采用曲马多和托烷司琼静脉镇痛,采用视觉模拟评分（VAS）、曲马多负荷量、曲马多总用量评价术后镇痛效果,并统计术后恶心呕吐发生率.结果 按基因型分为三组：19例野生型纯合子（wt/w t）,55例杂合子（Ⅱm/w t）,46例突变型纯合子（m/m）.m/m组术后VAS评分及恶心呕吐发生率明显高于（w[/wt）组和（Ⅱm/w t）组（P＜0.05）.结论 CYP2D6＊10基因多态性使个体对曲马多与托烷司琼的药代动力学产生差异,影响术后镇痛止吐效果.     

CYP2D6*10基因多态性对托烷司琼术后止吐效果的影响

目的观察CYP2D6*10基因多态性对托烷司琼术后止吐效果的影响。方法选择择期手术行全身麻醉女性患者60例(ASAⅠ～Ⅱ级),手术结束前30 min静脉给予托烷司琼5 mg,记录术后发生恶心呕吐的情况并对其进行呕吐分级。全组患者于麻醉诱导前采集静脉血3 mL,运用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)进行CYP2D6*10基因分型,并记录患者术中循环状态、术后疼痛评分及其他不良反应的情况。结果按照变异位点筛选出野生型纯合子(wt/wt)11例(3.1%),杂合子(m/wt)25例(65%),突变型纯合子(m/m)24例(21.7%),突变纯合子患者恶心呕吐发生率低于其他两类患者(P<0.05);术中循环状态平稳、无不良反应。结论 CYP2D6*10基因多态性是个体产生对托烷司琼代谢差异的影响原因之一,其中突变纯合子类患者术后托烷司琼止吐效果较好。     

CYP3 A4和CYP2 D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展

阿片类药物作为术后镇痛常用药物,其缓解术后疼痛的效果呈现较大的个体差异。国内外多个研究发现,基因多态性是影响阿片类药物术后镇痛效果的重要因素之一。研究表明,细胞色素P450(CYP)是体内参与药物生物转化的主要酶系,其家族中CYP3A4和CYP2D6基因对多种镇痛药的代谢均有关键性作用,CYP3A4和CYP2D6基因多态性通过影响阿片类镇痛药物的代谢速率和活性药物的血药浓度而影响其镇痛效果甚至毒性不良反应作用,因此,本文就CYP3A4和CYP2D6基因多态性对常用镇痛药物的药代动力学和药物效应动力学影响进行总结和介绍,为进一步探索基因多态性对术后镇痛用药的指导意义提供一定的研究方向。     

CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展

托莫西汀是目前治疗ADHD的主要药物之一,主要经细胞色素P450酶代谢,是CYP2D6酶的底物。CYP2D6酶具有显著的基因多态性,不同个体CYP2D6酶对托莫西汀代谢能力有所差异,从而影响临床治疗ADHD的效果。查阅近年来国内外相关文献,对CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展进行归纳总结。CYP2D6基因多态性可影响托莫西汀的疗效,CYP2D6慢代谢型患者需要更高的治疗剂量,发生不良反应的风险更高。CYP2D6基因型和表型对托莫西汀体内代谢和临床疗效的影响有待于进一步深入研究,ADHD患者CYP2D6基因多态性分布的全面系统调查也有待于开展,这将有利于托莫西汀治疗ADHD个体化用药的开展。     

闽南地区抑郁症患者CYP2D6基因多态性与文拉法辛疗效的关联研究

目的 探讨CYP2D6基因多态性对抗抑郁药物文拉法辛血药浓度及其治疗效果、不良反应的影响.方法 随机选择闽南地区69例抑郁症患者作为研究对象,高效液相色谱法测定文拉法辛的血药浓度,提取外周血DNA并利用特异性引物对其进行扩增,测序,基因分型.通过汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和副反应量表（TESS）来评估文拉法辛对抑郁症患者的治疗效果和不良反应.结果 rs16947位点经过基因分型可以分为CC、CT、TT三组,血药浓度分别为（157.35± 15.63） ng/ml、（70.17±5.11） ng/ml、（115.72± 10.2） ng/ml,差异无统计学意义（F=1.257,P=0.301）,剂量校正浓度、标准化浓度均差异无统计学意义（F=1.683,1.547,P＞0.05）.HAMD减分率[CC：（40.6±7.23）％,CT：（51.7±7.09）％,TT：（42.8±14.1）％]以及TESS评分[CC：（1.3±0.21）分,CT：（1.3±0.36）分,TT：（1.2±0.28）分]均差异无统计学意义（P＞0.05）;rs3892097位点经基因分型发现只存在GG一种基因型;rs 1065852位点经过基因分型可以分为CC、CT、TT三组,三个基因型组间血药浓度分别为（42.87±9.9） ng/ml、（64.25±13.59） ng/ml、（181.56± 14.15）ng/ml,差异有统计学意义（F=4.893,P=0.016）,剂量校正浓度、标准化浓度差异均有统计学意义（F=3.985,3.648,P＜0.05）.HAMD减分率[CC：（42.6±8.23）％,CT：（48.8±10.8）％,TT：（63.4±9.15）％]差异无统计学意义（F=2.961,P=0.07）,TESS评分差异与HAMD减分率差异相类似.结论 rs1065852位点影响CYP2D6酶的活性,进而对文拉法辛治疗抑郁症患者的治疗效果以及不良反应产生影响.     

中国5地区人群CYP2D6基因多态性与肺癌易感性研究的Meta分析

目的分析CYP2D6基因C188T单核苷酸多态性与肺癌风险的关系,探讨遗传变异与肺癌发病风险之间的关系,筛选肺癌的敏感基因型。方法按照统一的检索策略,在中英文数据库中全面检索相关文献,获取有关CYP2D6基因C188T单核苷酸多态性与肺癌风险的关系的病例进行对照研究,按照纳入与排除标准选择文献、提取资料和评价质量,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,分别来自中国5地区,累计肺癌病例557人,对照603人,病例组与对照组CYP2D6非T188T基因多态性与肺癌的OR合并及95%CI分别为1.59(1.25～2.01)。结论中国5地区人群CYP2D6非T188T基因多态性与肺癌有中等强度的关联,突变型T188T基因型在肺癌发生中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性。     

中国汉族人群CYP2D6、CYP3A4 SNP位点基因多态性分析

目的：通过对药物代谢酶CYP2D6和CYP3A4的相关单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）筛选检测,获得其在中国汉族人群中遗传多态性分布的相关数据。方法：筛选11个关于CYP2D6、CYP3A4基因的SNP位点,取192份中国汉族无关个体健康自愿者的血液样本获得基因组DNA,根据单碱基延伸技术通过 GenomeLabTM SNPstreamR 基因分型系统进行SNP分型。结果：本次检测的11个SNP位点在研究人群中全部具有多态性（最小等位基因频率>0.01）,其中7个SNP（RS28624811、RS28670611、RS9623531、RS5758589、RS3735451、RS2246709、RS2404955、RS4646440）位点的等位基因频率在此人群与白种人相比差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：汉族人群可能有继承特定的遗传信息,导致与其他人群具有不同药物代谢率。     

CYP2D6*10遗传基因多态性对美托洛尔在围术期保护老年患者心脏功能的影响

目的：探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔（metoprolol,METO）在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法：筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸多态性。患者用药后进行围术期临床跟踪,观测并评价METO治疗围术期血流动力学紊乱发生事件及个体服药后3 h肌钙蛋白的变化。结果：本研究人群中CYP2D6*10外显子C188>T位点的C、T等位基因频率分别为48.76%和51.24％,CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型人群分布分别为24.76％、47.98％和27.24％,其频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。统计结果显示基因型与心血管术后均有中等强度关联。对心肌梗死风险因子的散点图按照基因多态性分布情况进行分组后分析发现,其心血管风险增高与CYP2D6*10遗传多态性存在相关的基因剂量效应。结论：CYP2D6*10基因多态性（C188>T）可能导致METO在老年患者围术期中的心脏保护功能增强,同时还可能带来心动过缓的副作用。CYP2D6*10突变与METO疗效密切相关,可致患者用药后收缩压显著改变,临床应关注CYP2D6遗传多态性对METO疗效的影响。     

细胞色素氧化酶CYP2D6的研究进展

细胞色素氧化酶CYP450是药物代谢中的一个重要酶系.近年来,对CYP450与药物代谢多态性的关系进行了诸多方面的研究.现已明确CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6在表型和基因型水平上均存在遗传多态性,且对其分子机制有了较为深入的了解;而CYP1A2等其他酶可能存在多态性,但各人群研究结果不甚一致.本文着重综述CYP2D6的研究进展情况.     

CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联研究

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发件运动障碍（TD）精神分裂症患者中CYP2D6 C188T基因多态性的分布，并探讨该多态与TD发生的关系。方法以182例精神分裂症患者（91例伴TD，91例不伴TD）为对象进行病例对照研究。用聚合酶链反也-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）分析CYP2D6基因C188T多态性。结果TD组和非TD组TT基因型频率分别为0．45和0．30，两组之间总体分布差异无显著性（x^2=4．078，P〉0．05），而TD组188T等位摹囚频率为0．63，显著高于非TD组（x^2=4．28，P〈0．05）。结论CYP2D6 C188T基因多态性可能与中国汉族精神分裂症患者的TD相关联。     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

CYP2C9、CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的：研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法：收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析研究基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果：83例癫痫患儿根据CYP2C9、CYP2A6基因型分为3组：强代谢组（CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*1）、中代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*1或CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*4）和弱代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*4或CYP2A6*4*4）,3组分布频率分别为73.5%、24.1%和2.4%。中代谢组的标准化血药浓度显著高于高代谢组（P<0.05）,低代谢组的标准化血药浓度均数比其他两组高,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CYP2C9、CYP2A6的基因多态性能影响丙戊酸钠血药浓度,可通过检测基因型选择合适的丙戊酸钠初始剂量。     

CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联研究

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发性运动障碍(TD)精神分裂症患者中CYP2D6C188T基因多态性的分布,并探讨该多态与TD发生的关系.方法以182例精神分裂症患者(91例伴TD,91例不伴TD)为对象进行病例对照研究.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析CYP2D6基因C188T多态性.结果 TD组和非TD组TT基因型频率分别为0.45和0.30,两组之间总体分布差异无显著性(χ2=4.078,P＞0.05),而TD组188T等位基因频率为0.63,显著高于非TD组(x2=4.28,P＜0.05).结论 CYP2D6 C188T基因多态性可能与中国汉族精神分裂症患者的TD相关联.     

CYP2 D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响

目的：研究CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响。方法：河南汉族健康受试者48人,使用PCR-RFLP技术对其进行CYP2D6基因型检测。受试者单剂量（7．5 mg）口服甲磺酸帕罗西汀胶囊后,收集120 h内的系列血样,用建立的LC-MS／MS法测定血浆帕罗西汀浓度,绘制药-时曲线,进行药代动力学分析。结果：男性CYP2D6*1／*1型受试者9人,CYP2D6*1／*10型21人;女性CYP2D6*1／*1型受试者5人,CYP2D6*1／*10型13人;未检测到CYP2D6*10／*10型;男、女CYP2D6基因型分布差异无统计学意义（χ2＝0．027,P＞0．999）。与CYP2D6*1／*1型男性受试者比较,CYP2D6*1／*10型男性受试者tmax、t1／2无明显变化（Z＝1．145,t＝1．400,P＞0．05）,CL（F）、Vd 降低（Z＝2．557,t＝2．104,P＜0．05）,ρmax、AUC0-120和AUC0-∞增加（Z＝2．421、2．512、2．557,P＜0．05）。与CYP2D6*1／*1型女性受试者比较,CYP2D6*1／*10型女性受试者ρmax、tmax、t1／2及Vd 无明显变化（Z＝1．992、1．921,t＝2．117、1．905,P＞0．05）,但 CL（F）降低（Z＝2．021,P＜0．05）, AUC0-120和AUC0-∞增加（Z＝2．021、2．021,P＜0．05）。结论：CYP2D6*10突变等位基因可影响甲磺酸帕罗西汀在河南汉族健康人群体内的代谢。     

CYP2A6基因多态性与食管癌易感性的关系

目的：研究CYP2A6基因rs8192720多态性与新疆汉族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析107例食管癌患者（病例组）和204例非食管癌患者（对照组）CYP2A6基因rs8192720A／G位点基因型的分布,并比较不同基因型与食管癌易感性的关系。结果：GG、GA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为66．35％、32．69％和0．96％,在对照组中为69．59％、27．84％和2．58％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．45,P=0．48）;GG和GA＋AA基因型在病例组和对照组中分布差异也无统计学意义（X^2=0．33,P=0．57）。结论：CYP2A6基因rs8192720A／G位点多态性与新疆地区汉族人食管癌易感性无相关性。     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的：探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性，并以92例正常人作为对照。结果：在精神分裂症组和正常对照组中，等位基因C、T及基因型C／T，C／C，T／T的差异没有显著性（P〉0．05）。结论：本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联。提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素。     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照.结果在精神分裂症组和正常对照组中,等位基因C、T及基因型C/T,C/C,T/T的差异没有显著性(P＞0.05).结论本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联.提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素.     

CYP2D6＊10基因多态性与美托洛尔基因导向治疗对高血压患者左室重构影响的研究

目的：观察美托洛尔基因导向治疗与美托洛尔常规治疗对左室重构的影响.方法：对60例原发性高血压伴左室肥厚患者随机分为基因导向治疗组（30例）,常规治疗组（30例）,基因导向治疗组口服美托洛尔47.5mg/d,3d后,应用HPLC-荧光色谱法方法测定口服美托洛尔2h的血药浓度.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2D6＊10基因型,通过检测基因型结果将病人分为快代谢型（CC型8例）,中代谢型（CT型10例）和弱代谢型（TT型12例）3组.并通过CYP2D6＊ 10基因型调整用药,分别给与基因导向治疗24周,美托洛尔常规治疗组口服美托洛尔47.5mg/d,治疗24周,检测治疗前后左室质量指数（LVMI）并观察治疗前后的血压变化以及不良反应.结果：各组治疗后收缩压及舒张压均较治疗前显著降低（P＜0.05）,但各组间差异无统学意义（P＞0.05）.美托洛尔基因导向治疗组CC型、CT和 TT型治疗后,LVMI均较治疗前降低,具有显著差异（P＜0.05）,其中CT型、TT型LVMI降低较常规治疗组明显（P＜0.05）,而常规治疗组治疗前后LVMI差异无统计学意义（P＞0.05）.基因导向组中CT型与CC型,TT型与CC型组间亦有明显差异（P＜0.05）,CT型与TT型和CC型与常规组比较无统计学差异（P＞0.05）;治疗后血压与左室重量指数无相关性.结论：美托洛尔基因导向治疗较常规治疗不仅能有效降压且明显改善左室重构,而且不良反应少,用药更加安全、有效,更好的预后改善.     

CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的:研究CYP2D6(cytochromes P450 2D6)基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法:应用病例-对照研究及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性,并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系.结果:肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69.49%和75.00%;非C4268/C(即G4268/G G4268/C)基因型与肺癌风险升高相关,经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1.80(95%CI=1.06～3.06),尤其在腺癌中OR=2.95(95%CI=1.39～6.23);对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现,不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其OR值分别为2.12(95%CI=1.03～4.36)和3.75(95%CI=1.15～12.22).结论:CYP2D6 C4268/C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素,并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度.     

CYP2A6基因多态性的一步PCR-RFLP分析法

目的：建立CYP2A6基因多态性的一步PCR－RFLP分析法。方法：取外周静脉血100μl，用Rose法提取基因组DNA，用特异性引物CYP2A6F03：5′-CTG ATC GAC TAG GCG TGG TA-3′,cyp2a6r06:5′-CGT CCT GGG TGT TTT CCT TC-3′进行一步PCR扩增，用限制性内切酶Dde I,XcmI对PCR产物进行酶切，3％琼脂糖凝胶电泳。结果：扩增的PCR产物大小为214bp，部分血样标本未获得PCR扩增产物，判为CYP2A6缺失基因型（CYP2A6 del/CYP2A6del)。DdeI酶切后，凝胶电泳可得到部分酶切（CYP2A6wt/CYP2A6v2基因型），未被酶切（CYP2A6wt/CYP2A6wt基因型）两种类型DNA片段；XcmI酶切后，凝胶电泳可得到部分酶切（CYP2A6wt/CYP2A6vl/CYP2A6wt基因型），未被酶切（CYP2A6wt/CYP2A6wt基因型）两种类型DNA片段。其中，部分血样标本同时被DdeI和XcmI部分酶切（CYP2A6v2/CYP2A6vl基因型）。应用此方法检测，发现中国人群胃癌患者存在CYP2A6等位基因多态性。经双盲重复检测，上述结果一致。结论：采用一步PCR－RFLP技术可以建立简单、稳定、特异的CYP2A6基因多态性分析法。