MMP-9/TIMP-1表达失衡在子宫内膜异位症中的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制剂(TIMP1)在子宫内膜异位症(EMs)发生发展过程中的作用。方法收集50例EMs患者的异位内膜组织标本和20例在位内膜组织标本,采用免疫组化方法分别检测MMP9、TIMP1在两组组织中的表达。结果MMP9、TIMP1在异位内膜中多呈阳性或强阳性表达,但两者表达程度不同,前者随美国生育协会(rAFS)分期增高表达上调,后者则随rAFS分期增高表达下调,两者相比较差异具有显著性意义(P<005)。正常对照组的在位内膜中多呈弱阳性表达或无表达,两组比较差异极具显著意义(P<001)。结论MMP9/TIMP1表达失衡在EMs发生发展过程中可能有着重要作用。     

结缔组织生长因子在去卵巢大鼠骨丢失中的作用

目的通过检测绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠骨组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平,探讨CTGF在去卵巢(OVX)大鼠骨丢失中可能的作用。方法 3月龄成年雌性Sprague/Dawley(SD)大鼠30只,随机分为3组,每组10只:(1)Sham组;(2)OVX组;(3)OVX+E组。用药12 w后,检测大鼠股骨及腰椎骨密度(BMD)后处死大鼠,应用免疫组化法观察骨组织中CTGF的表达水平。结果与Sham组相比,OVX组大鼠BMD下降,骨小梁周边CTGF阳性细胞表达增多且增强;OVX+E组BMD与Sham组比较无明显差异,骨小梁周边CTGF阳性细胞呈微量表达。相关分析显示,OVX组大鼠骨组织中,CTGF与BMD呈负相关;Sham组与OVX+E组大鼠骨组织中,CTGF与BMD无明显相关性。结论在OVX大鼠骨组织中BMD下降,CTGF表达增强,推测CTGF在PMOP的发病机制中可能发挥重要作用,且雌激素能阻止CTGF的过度表达。     

卵巢浆液性腺癌组织中MMP-2、MT1-MMP的表达变化及意义

目的观察卵巢浆液性腺癌中的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）的表达变化。方法采用免疫组化PV6000法检测50例卵巢浆液性腺癌、30例卵巢交界性浆液性腺瘤和30例卵巢良性浆液性腺瘤组织中的MMP-2、MT1-MMP。结果MMP-2和MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌和交界性浆液性腺瘤中的表达阳性率高于良性浆液性腺瘤（P〈0．05）。卵巢良性浆液性腺瘤组织中的MMP-2、MT1-MMP与病理分级、淋巴结转移、临床分期和预后有关（P均〈0．0．5）。卵巢浆液性腺癌中MMP-2、MT1-MMP的表达呈正相关（L=0．61,P〈0．01）。结论卵巢浆液性腺癌中MMP-2、MT1-MMP表达上调。二者在卵巢浆液性腺癌的发生、浸润和转移中过程中协同发挥重要作用,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

绝经后妇女MMP-2和TIMP-2水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系

目的 探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系。方法 对192名48～65岁绝经后妇女用酶联免疫吸附法（ELISA）测定的血清MMP-2、TIMP-2以及骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX），尿Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX），计算MMP-2／TIMP-2比值，用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位，股骨颈，Ward三角和大粗隆的骨密度，按WHO标准将绝经后妇女分为骨密度正常、低骨量和骨质疏松3组。结果 （1）绝经后妇女骨质疏松患者血清MMP-2的水平（1388±121）μg／L高于骨密度正常组（1126±141）μg／L（P〈0．05），而TIMP-2的水平（44．3±38．2）μg／L稍低于骨密度正常组（47、3±30．2）μg／L（P〉0．05）。（2）血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTx／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值还与股骨颈骨密度呈负相关（P〈0．05）。TIMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈正相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄和体重指数后，TIMP-2与腰椎正位骨密度和骨钙素无相关性（P〉0．05）。（3）骨质疏松组中血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位、股骨颈和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（均P〈0．05），TIMP-2和Ward三角骨密度和BAP呈正相关（均P〈0．05）；在低骨量组中仅MMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、骨钙素呈负相关（P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值与Ward三角骨密度和血清BAP呈负相关（均P〈0．05）。结论 绝经后女性尤其是骨质疏松症妇女血清MMP-和MMP-2／TIMP-2比值与骨密度和骨代谢指标BAP、骨钙素和尿NTX／Cr具有关联性，血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值增高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。     

缝隙连接蛋白43在去卵巢大鼠骨细胞中的表达及其与骨质疏松的关系

目的　探讨去卵巢致骨质疏松大鼠骨细胞中缝隙连接蛋白 4 3(Cx4 3)的表达及意义。　方法　采用 10月龄未孕产Wistar雌性大鼠 30只 ,随机分为去卵巢组、假手术组和尼尔雌醇治疗组。于术后 8周末测量 3组大鼠全身及腰椎骨密度 (BMD) ,采用放免法测定血清雌二醇水平 ,采用SABC免疫组化法观察Cx4 3在成骨细胞和破骨细胞中的表达情况 ,采用 3’ OH末端DNA原位标记技术观察凋亡细胞变化。　结果　术后 8周末去卵巢组全身及腰椎BMD和血清雌二醇水平明显低于假手术组和尼尔雌醇治疗组 (P <0 0 1)。去卵巢组成骨细胞内Cx4 3阳性表达率 (13 80 %±1 14 % )低于假手术组 (6 3 6 0 %± 2 4 6 % )和尼尔雌醇治疗组 (6 3 6 0 %± 2 12 % ) (P <0 0 1) ,而破骨细胞内去卵巢组Cx4 3阳性表达率 (6 6 10 %± 1 37% )高于假手术组 (42 2 0 %± 1 93% )和尼尔雌醇治疗组 (41 80 %± 1 81% ) (P <0 0 1)。去卵巢组成骨细胞的凋亡变化 (49 30 %± 3 86 % )高于假手术组 (2 4 2 0 %± 2 78% )和尼尔雌醇治疗组 (2 5 5 0 %± 3 0 3% ) (P <0 0 1) ,破骨细胞凋亡变化(5 80 %± 1 14 % )低于假手术组 (19 2 0 %± 1 75 % )和尼尔雌醇治疗组 (19 70 %± 1 6 9% ) (P <0 0 1)。而上述观察指标中假手术组和尼尔雌醇治疗     

COX-2在OVX大鼠骨组织中的表达

目的 通过检测绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠骨密度及骨组织中COX-2的表达探讨COX-2在双侧卵巢切除(OVX)大鼠骨丢失中可能的作用.方法 3月龄成年雌性Sprague/Dawley大鼠30只,随机分为2组,每组15只:①Sham组,②OVX组.实验12 w后,检测大鼠股骨及腰椎骨密度后处死大鼠,以免疫组化法观察骨组织中COX-2的表达水平.结果 与Sham组相比,OVX 组BMD下降;OVX组骨小梁周边COX-2表达阳性细胞数明显增多且表达增强.相关分析显示,OVX组大鼠骨组织中,COX-2表达与BMD呈负相关;而Sham组大鼠骨组织中,COX-2蛋白表达水平与BMD无明显相关性.结论 大鼠去卵巢后伴随COX-2在骨组织中表达增强,BMD下降,COX-2在PMOP的发病机制中可能起重要作用,COX-2可能作为判定防治PMOP疗效的一种细胞因子而应用于临床.     

甲状旁腺激素对去卵巢SD大鼠及其成骨细胞基质GLA蛋白表达的影响

目的 观察甲状旁腺激素对去卵巢SD大鼠及其原代成骨细胞基质GLA蛋白(MGP)表达的影响,探讨MGP在绝经后骨质疏松症发病机制中的可能作用.方法 36只SD雌鼠被分为3组,每组12只:假手术组、单纯去卵巢组(OVX组)和去卵巢加甲状旁腺激素干预组(PTH组).PTH组大鼠去卵巢3周后,予甲状旁腺激素(2 μg/kg,每周3次,持续12周).所有大鼠18周后处死.每3周收集尿及血液.观察腰椎组织及骨密度变化,酶联免疫吸附( ELISA)法检测血清及尿液中MGP的量;免疫组化法观察腰椎未羧化MGP的表达,荧光实时定量观察腰椎及成骨细胞MGP mRNA的表达.结果 甲状旁腺激素干预后去卵巢SD大鼠血清及尿液中MGP量,腰椎未羧化MGP表达、MGP mRNA表达与单纯去卵巢组比较差异有显著性(P＜0.05),甲状旁腺激素( 1-34)在10-2mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L上调成骨细胞MGPmRNA的表达较空白对照组分别为6.78倍、5.31倍和2.23倍,呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 甲状旁腺激素对MGP基因及蛋白表达的影响可能在绝经后骨质疏松发病机制中发挥重要作用.     

MMP-1、9及TIMP-1、EGF在慢性皮肤溃疡治疗前后水平变化

目的探究在慢性皮肤溃疡治疗过程中肉芽组织内基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、MMP抑制剂(TIMP)-1和表皮生长因子(EGF)的动态变化过程。方法慢性难愈性皮肤溃疡患者64例,随机分标准组和珠香散组。在治疗前和治疗后第7、14天收集肉芽组织,采用酶联免疫法检测肉芽组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1和EGF的浓度,同时观察皮肤溃疡患者的愈合情况。结果珠香散组和标准组在经过治疗后皮肤溃疡面积逐渐缩小,在治疗前和治疗后7、14 d的三个时间节点上的溃疡面积差异显著(P<0. 05)。在治疗后14 d,与珠香散组对比,标准组肉芽组织中MMP-1浓度较高,EGF浓度较低,差异显著(P<0. 05)。在珠香散组中,创面内肉芽组织中MMP-1蛋白水平在治疗后7、14 d明显高于治疗前; MMP-9蛋白水平呈逐渐下降的趋势,TIMP-1蛋白水平在经过珠香散治疗后开始升高,治疗前后差异有统计学意义(P<0. 05),经过珠香散治疗后,EGF浓度逐渐上升,且在治疗后7 d和14 d分别与治疗前对比差异有统计学意义(P<0. 05)。在标准组中,创面肉芽组织中MMP-1蛋白水平在治疗后7、14 d明显高于治疗前(P<0. 05)。治疗后7、14 d时MMP-9水平明显低于治疗前(P<0. 05);TIMP-1浓度在治疗后7 d时与治疗前对比差异明显(P <0. 05); EGF浓度在治疗前和治疗后7、14 d对比差异均明显(P<0. 05)。在治疗后7 d和治疗后14 d时,珠香散组中的MMP-9/TIMP-1比值较治疗前明显降低(P<0. 05);在标准组中,治疗后7 d和治疗后14 d时MMP-9/TIMP-1比值均下降,但只有治疗后14 d时的浓度与治疗前差异明显(P<0. 05)。通过Pearson相关性检验发现慢性皮肤溃疡患者的溃疡面积与创面肉芽组织中MMP-9/TIMP-1比值大小呈正相关关系(r=0. 375,P=0. 002 3),肉芽组织中EGF浓度与溃疡面积大小呈负相关关系(r=-0. 384,P=0. 001 7)。结论慢性皮肤溃疡在经过治疗后,创面肉芽组织中基质金属蛋白酶的浓度明显下降,TIMP-1浓度上升,MMP-9/TIMP-1比值和EGF的浓度是影响皮肤溃疡愈合的相关性因素。     

TIMP-2、MMP-2和MT1-MMP在活化肝星状细胞中的表达及对细胞外基质合成分泌的影响

目的 研究金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在活化肝星状细胞(HSCs)中的表达,观察其对细胞外基质(ECM)合成分泌的影响.方法 原代分离培养大鼠HSCs活化后,分别给予40～160 pmol化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA进行干预,检测培养细胞上清液透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟脯氨酸(Hyp)的含量,采用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、MMP-2、MT1-MMP、MMP-13、COL Ⅰ和COL Ⅲ mRNA的表达,western印迹检测TIMP-2、MT1-MMP和MMP-13蛋白表达及明胶酶谱法检测MMP-2蛋白表达.结果 应用化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA后,TIMP-2、MMP-2、MT1-MMP、COL Ⅰ和COL Ⅲ的表达明显降低,而MMP-13的表达则明显增加,培养细胞上清液中HA、PCⅢ和Hyp的含量也明显减少.结论 TIMP-2通过MT1-MMP介导MMP-2的活化,抑制TIMP-2的表达,MT1-MMP和MMP-2的表达随之降低,而HSCs合成分泌ECM也相应减少.     

PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌的表达及意义

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）属于核激素受体，在多种消化道组织中有表达，并在肿瘤细胞的增殖与分化调控中发挥重要作用。基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制剂（TIMPs）参与细胞外基质的合成与降解，与癌肿的侵袭和转移密切相关。MMP-7也称基质溶解素，具有特异的上皮源性。研究表明，PPARγ的激动剂曲格列酮能通过抑制大肠癌细胞中MMP-7的mRNA和蛋白质合成，降低大肠癌的侵袭和转移潜能。我们用免疫组化技术检测PPARγ MMP-7和TIMP-1在大肠癌中的表达，探讨它们在大肠癌发生和发展中的作用及相互关系。     

雌激素诱导MG63细胞MT1-MMP蛋白表达的信号转导通路

目的研究雌激素诱导MG63细胞膜型基质金属蛋白酶1(MT1MMP)蛋白表达相关的信号转导途径。方法培养的MG63细胞用雌激素受体阻断剂ICI182780孵育48h后,再用不同浓度的ICI182780、H89、H7、PD98059、SB203580、Genistein、PDTC和17βE2共同培养,以阻断核受体、蛋白激酶(PK)A、PKC、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38MAPK、酪氨酸蛋白激酶(PTK)、核因子(NF)κB的信号转导。细胞被干预后,提取细胞蛋白,用免疫印迹法和免疫组化观察MT1MMP蛋白表达。结果免疫印迹显示,雌激素促进MT1MMP表达,NFκB、PTK被阻断后MT1MMP表达下调;免疫组化发现MT1MMP在胞浆和胞膜上均有表达,但胞核无表达。结论雌激素主要通过NFκB和PTK途径调控MG63细胞的MT1MMP表达。     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

黄酒多酚对LDLR－/－小鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达和动脉粥样硬化斑块的影响

目的　观察黄酒是否可以通过黄酒多酚发挥对动脉粥样硬化斑块的抑制作用并探讨其可能机制。方法　40只6周龄雄性低密度脂蛋白受体敲除（LDLR^－/－）小鼠,高脂饲料喂养诱导形成动脉粥样硬化模型,随机分为高脂对照组、瑞舒伐他汀组、黄酒多酚10　mg/（kg·d）组、黄酒多酚30　mg/（kg·d）组和黄酒多酚50　mg/（kg·d）组,每组8只,分别予以无菌水、10　mg/（kg·d）瑞舒伐他汀和10、30、50　mg/（kg·d）黄酒多酚干预。16周后处死小鼠,检测血脂,观察胸腹主动脉粥样硬化情况,Western　blot测定胸主动脉组织内基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达,明胶酶谱法测定主动脉弓动脉粥样硬化处MMP-2和MMP-9的活性。结果　与高脂对照组相比,总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）在黄酒多酚组和瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,甘油三酯（TG）在瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,在黄酒多酚组差异不明显（P>0.05）,在黄酒多酚组与瑞舒伐他汀组差异明显（P<0.05）;5组间高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平差异无统计学意义（P>0.05）。与高脂对照组相比,主动脉粥样硬化面积在瑞舒伐他汀组和黄酒多酚10、30、50　mg/（kg·d）组分别减少74.14%、18.51%、40.09%、38.42%（P<0.01）,不同浓度黄酒多酚组主动脉粥样硬化面积与瑞舒伐他汀组比较差异显著（P<0.01）。黄酒多酚和瑞舒伐他汀均能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性（P<0.01）,增强TIMP-1、TIMP-2的表达（P<0.01）。结论　黄酒多酚具有类似瑞舒伐他汀的作用,能够调节血脂,在抑制MMP-2、MMP-9表达和活性的同时增强TIMP-1、TIMP-2的表达,减轻动脉粥样硬化斑块的形成,这可能是黄酒对心血管系统的保护机制之一。     

Increased expression and cell surface localization of MT1-MMP plays a role in stimulation of MMP-2 activity by leptin in neonatal rat cardiac myofibroblasts

Myocardial matrix remodeling is a well-recognized disease modifier in the pathogenesis of heart failure, although the precise underlying molecular mechanisms remain to be elucidated. Here we investigated the effects of leptin, circulating levels of which are typically increased in obese individuals, on MMP and collagen expression and MMP activity in isolated cardiac myofibroblasts. Neonatal rat myofibroblasts were treated with 6 nM recombinant leptin and the collected supernatant analyzed for MMP-2 activity via gelatin zymography. MMP-2, MT1-MMP and procollagen-I and -III protein expression were determined by western blotting and MMP-2 and MT1-MMP mRNA expression were examined utilizing real-time PCR. Procollagen-I levels were analyzed by confocal microscopy and collagen synthesis was determined through [³H]-proline incorporation. Exposure of myofibroblasts to leptin (24 h) significantly increased MMP-2 activity, while mRNA and protein levels remained unchanged. Leptin also significantly enhanced mRNA and protein expression of MT1-MMP, a known activator of MMP-2. Biotinylation assays indicated increased cell surface expression of MT1-MMP in response to leptin and use of a MT1-MMP inhibitor attenuated the leptin-mediated elevation of MMP-2 activity. Total cellular collagen synthesis was unaffected by leptin treatment, however intracellular procollagen-I protein was significantly increased in treated cells. Furthermore, extracellular soluble procollagen-I was increased, while a decrease in soluble procollagen-III protein was observed in conditioned media. In summary, these findings in isolated cardiac myofibroblasts support the suggestion that leptin may directly influence myocardial matrix metabolism, and this may represent a mechanism contributing to cardiac fibrosis in obese patients with elevated plasma leptin levels.     

基质金属蛋白酶2和组织型基质金属蛋白酶抑制物2在兔颈动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织型基质金属蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）在兔颈动脉粥样硬化斑块中表达的动态变化，探讨二者对斑块稳定性的影响。方法用气体干燥术建立兔颈动脉内膜损伤模型。将36只兔分为正常对照组（18只）和实验组（高脂饲料加颈动脉内膜损伤，18只），实验组又分为术后1、2、3个月组（各6只）。将获得的各组兔颈动脉做连续切片，用免疫组化法检测并分层分析兔颈动脉斑块处的MMP-2和TIMP-2表达情况。结果MMP-2和TIMP-2在对照组兔颈动脉组织中低水平表达，在实验组兔颈动脉组织中表达的水平升高。MMP-2免疫沉淀物积分吸光度（M）值为3个月组（184±14）〉2个月组（147±15）〉1个月组（125±16），P〈0．05；TIMP-2IA值为1个月组（159±13）〉2个月组（149±10）〉3个月组（147±17），P〈0．05。MMP-2在斑块肩部和表面的表达密度为2个月〉3个月组〉1个月组，P〈0．05；TIMP-2在斑块肩部和表面的表达密度为1个月组〉3个月组〉2个月组，P〈0．05。结论MMP-2和TIMP-2共同调节细胞外基质的降解与合成，在斑块生长过程中，二者表达的不平衡使同一斑块不同部位的稳定性可能发生变化。     

氯沙坦协同辛伐他汀对心力衰竭大鼠心室基质金属蛋白酶2、9及其组织抑制因子1、2基因表达的影响

目的 探讨心力衰竭(心衰)时心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、9(MMP-9)及其组织抑制因子1(TIMP-1)、2(TIMP-2)基因表达及其与心肌纤维化的关系.方法 用降主动脉缩窄术建立心衰模型.SD大鼠随机分成6组.分别在氯沙坦5 mg/kg、辛伐他汀2 mg/kg以及两药合用(联合投药组)投药后1、3,5周动态测定左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及左室后壁厚度、左室短轴缩短率.ELISA法检测B型利钠肽浓度.Masson染色观察心肌胶原情况.RT-PCR法检测心室MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2基因表达.结果 投药后5周各组胶原容积分数比较差异有统计学意义(P<0.01),投药各组较降主动脉缩窄(模型)组下降(P<0.05),尤其联合投药组下降更明显(P<0.01).MMP-2 mRNA和MMP-9 mBNA在投药各组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);但TIMP-1 mRNA和TIMP-2 mRNA在投药各组明显低于模型组(P<0.01),联合投药组降低更明显(P<0.05).结论 心衰模型大鼠MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA、TIMP-2 mRNA表达升高可能是压力负荷大鼠心肌胶原含量增加的分子机制之一,氯沙坦、辛伐他汀以及联合投药均能下调TIMP-1 mRNA、TIMP-2 mRNA水平,缓解心肌重构,尤其联合投药组效果更明显.     

肝炎、肝硬化、肝癌及胃癌患者血清MMP—1、TIMP—1以及MMP—1／TIMP—1复合物的检测

目的 检测血清基质金属蛋白酶－1（MMP－1）、组织金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）及两者复合物（MMP－1／TIMP－1 com-plex）含量并评价其变化意义。方法 采用双抗体夹心式酶联免疫吸附法（ELISA）对10例健康对照、15例急性肝炎患者、15例慢性活动性肝炎患者;15例晚期肝硬化患者、15例肝癌手术患者、15例晚期肝癌患者以及10例胃癌入院手术患者进行检测。结果 与健康对照组相比,慢性活动对肝炎、晚期肝硬化以及晚期肝癌患者血清TIMP－1水平显著提高;慢性活动性肝炎及肝癌手术患者组血清MMP－1及MMP－1／TIMP－1复合物水平显著下降;急性肝炎及胃癌手术患者血清MMP－1、TIMP－1及MMP－1／TIMP－1复合物含量无显著变化。结论 在慢性活动性肝炎、晚期肝硬化以及肝癌患者存在严重的MMP－1和TIMP－1的失平衡,这种失平衡是这些患者肝脏细胞外基质净沉积的重要原因。MMP－1和TIMP－1在急性肝炎和胃癌患者血清含量总体变化不显著。     

重型肝炎患者肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1 mRNA的表达

目的：观察重型肝炎患者基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和金属蛋白酶组织抑制因子－1（TIMP－1）mRNA的表达以及胶原蛋白的沉积情况，从胶原降解的角度探讨重型肝炎致肝纤维化的机制。方法：重型肝炎肝组织标本20例，非肝病患者肝组织6例，用原位杂交法检测肝组织MMP－1和TIMP－1 mRNA-1 的表达，并作I、Ⅳ型胶原的免疫组化以及天狼红胶原染色。结果：与对照组比较，重型肝炎组的MMP－1 mRNA和TIMP－1 mRNA表达显著增加，肝组织胶原蛋白总含量和I、Ⅳ型胶原蛋白含量亦显著增加。肝组织胶原蛋白总含量和I、Ⅳ型胶原蛋白含量与MMP－1 mRNA表达无明显相关性，与TIMP－1 mRNA表达呈正相关。结论：重型肝炎患者肝纤维化的发生与金属蛋白酶抑制因子增加、抑制金属蛋白酶的活性、降低间质胶原蛋白的分解有关。