rhG-CSF预防化疗后粒细胞减少的Ⅱ期临床试验

[目的]评价InstitutoSidusS.A.生物公司生产的若美斯(rhG CSF)对防治化疗后粒细胞减少症的作用及不良反应。[方法]采用随机分组的方法 ,将34例患者分为AB组和BA组。AB组第一周期(A周期)化疗48h后加用G CSF ,第二周期为空白对照周期(B周期) ,仅单独使用化疗 ;BA组与上相反。rhG CSF在化疗药物末次给药后48h起 ,5μg/kg,皮下注射 ,每日1次。同时观察患者血中白细胞(WBC)值及中性粒细胞(ANC)值变化。[结果]运用rhG CSF支持后的研究组和对照组相比 ,化疗后WBC值<1×109/L,2×109/L,3×109/L ,4×109/L的持续平均天数明显减少(P<0.05,P<0.01)。ANC值<0.5×109/L,1.0×109/L,1.5×109/L ,2.0×109/L的持续平均天数也明显减少(P<0.05,P<0.01) ,并能减少感染和运用其他抗生素的几率 ,用药后白细胞值及中性粒细胞值在d2 出现第1个高峰、d8 出现第2个高峰。rhG CSF对血小板无明显影响。不良反应表现为 :30%的病人出现轻中度的骨骼肌疼痛 ,6%出现轻度乏力 ,6%出现轻度局部注射痛 ,一般不需特殊处理 ,易于耐受。[结论]rhG CSF可以促进化疗病人WBC和ANC的恢复 ,安全性好 ,可作为化疗提高剂量的辅助用药。     

儿童恶性肿瘤化疗后小剂量短疗程国产rhG-CSF的应用

目的:观察小剂量短疗程重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对化疗儿童白细胞(WBC)下降的防治作用.方法:34例恶性肿瘤化疗儿童,采取自身交叉对照的方法,每例同方案化疗3个疗程.其中一个疗程不用rhG-CSF作为对照组;一个疗程化疗结束后48小时起给予小剂量短疗程rhC-CSF 3～5μg/kg·d,皮下注射,连用5天,为治疗1组;另一个疗程化疗结束后,WBC＜4×109/L时给予同样疗程和剂量的rhG-CSF作为治疗2组.比较各组间WBC及中性粒细胞(ANC)的变化,并观察不良反应.结果:治疗1组和治疗2组WBC下降(＜4×109/L)、ANC下降(＜2×109/L)持续的天数均低于对照组,但治疗1组的疗效优于治疗2组.WBC和ANC下降的最低值治疗1组高于对照组(P＜0.05),而治疗2组与对照组相比无差异.结论:小剂量短疗程国产rhG-CSF的早期应用可以缩短WBC、ANC下降的持续时间及减轻其下降程度,缩短化疗间歇,提高化疗效果.     

rhGM-CSF预防肿瘤化疗所致白细胞减少的随机对照临床研究

观察rhGM-CSF(重组人粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子)预防和治疗肿瘤化疗所致白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC)减少的临床疗效和毒性反应。方法:采用随机自身交叉对照临床研究的方法,对64例病人进行化疗和rhGM-CSF治疗, 每一例病人连续观察2个周期。AB组病人第1周期为治疗组(A周期),采用化疗加rhGM-CSF治疗,第2周期为对照组(B周期),采用单纯化疗;BA组病人第１周期为对照组(B周期)采用单纯化疗,第２周期为治疗组(A周期)采用化疗加rhGM-CSF治疗。结果: 59例病人可评价疗效,治疗组WBC和ANC下降持续天数明显少于对照组,同时,WBC和ANC最低值也高于对照组,并且最低值时的中位化疗序日也比对照组明显提前,第21天时,治疗组WBC和ANC数值明显高于对照组,化疗延迟的例数治疗组明显少于对照组。结论: rhGM-CSF对化疗所致的白细胞和中性粒细胞减少具有明显的预防和治疗作用,保证化疗如期进行,不良反应可以耐受。     

足叶乙甙联合重组人粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞的临床研究

目的　观察足叶乙甙 (Vp 16 )联合重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)对恶性实体瘤患者自体外周血造血干细胞 (APBSC)的动员效果 ,并寻找Vp 16合适的给药剂量。方法　按照入组的先后顺序 ,将 30例患者随机分成A、B两组 ,每组 15例。A组Vp 16的给药剂量为 10 0 0mg/m2 ,B组为15 0 0mg/m2 。白细胞 (WBC)降至最低点时开始皮下注射rhG CSF 30 0 μg/d ,直至采集结束前一天。WBC恢复到 5 .0× 10 9/L以上时开始连日采集APBSC ,当累计采集的单个核细胞 (MNC)≥ 5× 10 8/kg或CD34 细胞≥ 2× 10 6/kg时停止采集。结果　Vp 16给药后 ,A、B两组患者外周血中WBC和中性粒细胞绝对值 (ANC)的最低值及最低值出现的时间 ,差异均无显著性。两组rhG CSF给药的开始时间和给药次数、APBSC采集的开始时间和采集次数差异均无显著性 ;在APBSC采集时的循环血量、血流速度和采集时间相同的情况下 ,每次APBSC采集的细胞数量和总量差异亦无显著性 ,B组Vp 16引起的某些毒副反应略重于A组 ,但两组间差异无显著性。结论　Vp 16联合rhG CSF是一种安全、高效的APBSC动员方法 ,15 0 0mg/m2 与 10 0 0g/m2 的Vp 16均可获得满意的APBSC动员采集效果。     

预防性应用rhG-CSF的随机自身对照研究

目的 :探讨预防性应用rhG CSF在肿瘤化疗中的临床意义。方法 :采用随机自身交叉对照的方法 ,将化疗患者分成AB和BA两组 ,A(周期 )组为预防组 ,在化疗结束 4 8小时后预防性应用rhG CSF 5 μg/kg ,皮下注射 ,连用 5～ 1 4天 ;B(周期 )组为对照组 ,在WBC总数≤ 4 0× 1 0 9/L时 ,应用rhG CSF ,剂量用法同A组。比较化疗第 2 1、2 8序日时的WBC总数的差异。结果 :预防组WBC(平均值 )在整个化疗期间均在正常值 (4 0× 1 0 9/L)以上 ,波动幅度相对较小 ;对照组则于化疗第1 4序日低于正常 ,持续低于正常的中位时间约 7天左右。但在 2 1、2 8序日两组的WBC总数并无统计学差异 (P >0 0 5 )。两种治疗方法对维持WBC的正常无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :尚无足够的证据说明预防性应用rhG CSF可以作为化疗患者的常规使用 ,需要临床进一步研究     

G-CSF治疗化疗引起白细胞减少症三种方法的成本/效果分析

目的 :确定标准剂量化疗后重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)合理的用药方法。方法 :采用前瞻性自身对照方法 ,分别以不同顺序进行 3个疗程化疗加rhG CSF治疗 ,A周期为化疗后预防性应用rhG CSF ,B周期为化疗后出现Ⅳ度白细胞下降 ,再予rhG CSF治疗 ,C周期为出现Ⅱ度白细胞下降后加用rhG CSF治疗 ,用药物经济学成本 /效果分析方法 ,对其疗效及成本进行评价。结果 :化疗后预防性应用rhG CSF和Ⅱ度白细胞下降后予rhG CSF ,与Ⅳ度白细胞下降后应用rhG CSF相比 ,疗效均明显提高 ,分别为 76 %、80 %、4 6 % ,前二者之间疗效差异无显著性 ,前者疗效每提高 1% ,成本增加 55 14元 ,后者疗效每提高 1% ,成本增加 1391元。结论 :标准剂量化疗 ,出现Ⅱ度白细胞下降后应用rhG CSF ,最有效、经济、合理     

化疗后早期应用粒生素的疗效观察

目的　探讨化疗后早期应用重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG -CSF ,粒生素 )对白细胞和粒细胞减少的防治作用。方法　治疗组化疗后 2 4～ 48小时内给予粒生素应用 ;对照组则在白细胞低于正常值时开始给予粒生素应用。结果　治疗组白细胞低于正常值的持续时间明显短于对照组 (P <0 0 5 ) ,且治疗组化疗后感染率明显降低 (P <0 0 5 )。结论　粒生素预防应用可以明显缩短白细胞低于正常值的持续时间 ,减少化疗过程中感染的发生率     

rhG-CSF治疗30例肺癌化疗所致的白细胞减少症疗效观察

目的 :观察基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF ,特尔津 )对肺癌化疗所致的白细胞减少症的疗效。方法 :用rhG CSF治疗 3 0例肺癌化疗所致的白细胞减少患者 ,随机与用其他口服升白细胞药物治疗 3 0例肺癌化疗所致的白细胞减少患者 ,进行对比观察。结果 :rhG CSF和其他口服升白细胞药均能使化疗后白细胞减少症患者的白细胞数恢复至正常范围 ( 4× 10 9/L) ,但rhG -CSF组白细胞数回升至正常的时间比其他口服升白细胞药物组明显缩短 (P <0 0 0 2 ) ,且其继发性感染发生率明显降低 (P =0 0 2 99)。结论 :rhG CSF可有效治疗化疗所致的白细胞减少症 ,并能减少继发性感染机会 ,有利于化疗顺利完成     

国产rhG-CSF预防乳腺癌化疗后中性粒细胞减少症的应用策略

目的:探讨国产重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防乳腺癌术后辅助化疗后中性粒细胞减少症的应用策略。方法:选择乳腺癌术后辅助化疗、第1个周期中曾出现4度中性粒细胞减少者32例,化疗方案为AC、FEC100和EC方案。采用3种预防应用rhG-CSF的方法:皮下注射300μg/d,方法1为化疗后第2~15天注射;方法2为第3~10天注射;方法3为第6~13天注射。32例患者随机分成两组,分别为1~3比较组和2~3比较组,在化疗的第2、3个周期采用自身交叉对照法进行比较。结果:方法1的中性粒细胞绝对数(ANC)化疗后无明显下降,在第16~18天时出现高峰。方法2的ANC化疗后出现短暂上升,第10~12天最高,之后下降较明显。方法3的ANC变化较平稳,无明显下降也无明显高峰;方法1和方法3的平均ANC最低值、ANC<2·0×109L-1持续天数及ANC减少症发生率均相似,方法2的平均ANC最低值明显低于方法3,P=0·033;方法1的骨骼肌肉疼痛和注射局部硬结的发生率明显高于方法3,P=0·023和0·029。结论:3种方法总体上均显示了预防化疗后ANC减少的作用,方法3疗效好且不增加不良反应发生率,相对于其他两种方法而言,是一种更好的预防用药策略。     

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为主治疗化疗所致严重Ⅳ度骨髓抑制临床观察

目的　观察粒细胞集落刺激因子 (G -CSF)在治疗化疗药物所致严重Ⅳ度骨髓抑制的疗效及毒副作用。方法　自 1996年 2月至 2 0 0 1年 4月治疗 3 1例次因化疗药物所致Ⅳ度骨髓抑制的患者 ,均采用粒细胞集落刺激因子 (G -CSF) 3～ 5 μg/(kg·d) ,分 2次皮下注射 ,相隔 8～ 10小时 ,连续 5～ 14天 ,平均 8天。结合输注白细胞 ,血小板 ,新鲜全血。结果　 3 1例次严重Ⅳ度骨髓抑制经治疗 1～ 2周后 ,骨髓造血功能恢复正常。无严重合并症和致死病例。结论　采用粒细胞集落刺激因子为主的综合处理措施是治疗化疗所致严重骨髓抑制的有效方法     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.