大肠癌的RFLP分析及其p53异质性变化的研究

应用检测肿瘤ＤＮＡ多态性的探针，对１５例大肠癌进行了ＬＯＨ分析。结果，探针ｐ１０－５（１７ｐ１３．１）在检出的８个信息个体中有５例发生了ＬＯＨ（占６２．５％）。而ｐＹＮＺ２２．１（１７ｐ１３．３），ｐ５３，ｐＭＳ１－３７（３ｐ１４．２）和ＤＲ７８（１ｐ２１－ｑｔｅｒ）探针的同源区并未检出ＬＯＨ。对１０例大肠癌还进行了ｐ５３ｍＲＮＡ的Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析，发现全部被检测样品均有一条２．８ｋｂ的ｐ５３ｍＲＮＡ杂交带。１０例中６例ｐ５３ｍＲＮＡ表达水平高于配对的正常组织，３例则降低。本研究提示，ｐ５３基因突变存在明显的异质性，同时还说明１７ｐ的ＬＯＨ可能是大肠癌发生过程中的一个至关重要的分子事件。     

腺病毒介导的p53基因对喉癌细胞生长的抑制作用

目的探索ｐ５３基因在喉癌基因治疗方面的可行性。方法以人喉癌细胞系Ｈｅｐ－２为实验对象,将载有人野生型ｐ５３ｃＤＮＡ并含巨细胞病毒（ＣＭＶ）启动子的重组腺病毒（Ａｄ５ＣＭＶ－ｐ５３）感染Ｈｅｐ－２细胞及肿瘤组织,体内外实验观察Ａｄ５ＣＭＶ－ｐ５３对Ｈｅｐ－２细胞生长的影响。结果当Ａｄ５ＣＭＶ－ｐ５３在１００ＭＯＩ效靶比时,全部Ｈｅｐ－２细胞得到转染。感染２天后ｐ５３蛋白表达达到高峰,Ｈｅｐ－２生长受到明显的抑制。Ａｄ５ＣＭＶ－ｐ５３感染Ｈｅｐ－２细胞在裸鼠中失去致瘤性。瘤内注射Ａｄ５ＣＭＶ－ｐ５３后,荷瘤裸鼠的肿瘤体积明显减小。结论Ａｄ５ＣＭＶ－ｐ５３转导野生型ｐ５３基因可能是一种有效的喉癌基因治疗途径。     

反义c-fos寡脱氧核苷酸对淋巴瘤细胞株SAC-IIB2恶性表型抑制的研究

利用ＲＴ－ＰＣＲ克隆出共刺激分子人Ｂ７的全部编码ｃＤＮＡ，将其插入Ｅ１区替代的腺病毒载体ｐＡｘｌｃｗ，选择左向转录的ＣＤ８０重组腺病毒载体ｐＡｘｌｃｗ，ＣＩｈＣＤ８０，与经ＥｃｏＴ２２Ｉ酶切的Ａｄ５腺病毒ＤＮＧＡ－末端太复合物共转染２９３细胞，通过同源重组获得人ＣＤ８０的笔制缺陷性重组腺病毒，扩增到的病毒嘀度为４×１０＾９ｐｆｕ／ｍｌ．     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

自体外周血干细胞移植支持下超大剂量化疗治疗非何杰金氏淋巴瘤的初步报告

目的：报告４例非何杰金氏淋巴瘤（ＮＨＬ）在外周血干细胞移植（ＰＢＰＣＴ）支持下接受超大剂量化疗（ＨＤＣ）的初步经验并评价所用ＰＢＰＣ动员方案的动员效果，预处理方案的耐受性以及ＰＢＰＣ回输后造血重建情况。方法：４例高危ＮＨＬ经常规化疗获首次缓解后，采用ＣＴＸ３５００ｍｇ／ｍ２＋Ｇ－ＣＳＦ３．５－５μｇ／（ｋｇ·次）＋Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ１０ｍｇ作动员方案，经ＣＢＶ＋Ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ（ＣＴＸ３６００ｍｇ／ｍ２，ＶＰ－１６１２００ｍｇ／ｍ２．ＢＣＮＵ３００ｍｇ／ｍ２和Ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ１００ｍｇ／ｍ２）或ＴＢＩ８Ｇｙ＋ＶＰ－１６１２００ｍｇ／ｍ２治疗后回输ＰＢＰＣ。结果：每例患者分离２次，分别采集到ＭＮＣ１．７－４．３×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ１．５－２．８×１０４／ｋｇ和ＣＤ＋３４细胞３．１－８．８×１０６／ｋｇ。回输ＰＢＰＣ后，均获快速重建造血功能，ＡＮＣ＞０．５×１０９／Ｌ和Ｐｔ＞５．０×１０９／Ｌ的时间为８～１２天和８～１６天。非造血系统毒性包括心脏毒性反应，恶心呕吐，轻度肝功能异常和粘膜炎等。结论：ＰＢＰＣＴ支持下超大剂量化疗是治疗ＮＨＬ安全可行的临床手段，值得进一步研究探索。     

IEPP方案治疗难治性恶性淋巴瘤的近期疗效观察

目的：观察ＩＥＰＰ联合化疗方案治疗难治性恶性淋巴瘤的疗效。方法：采用ＩＦＯ１．５ｇ／ｍ＾２,静滴、ｄ１￣５;Ｍｅｓｎａ０．４ｇ,静注,于ＩＦＯ静８滴后０、４、８小时各一次,ｄ１￣５;Ｖｐ－１６１００ｍｇ／ｍ＾２,静滴,ｄ１￣５;ＤＰＰ２０ｍｇ／ｍ＾２,静滴,ｄ１￣５;ＰＤＮ７０ｍｇ／ｍ＾２,口服,ｄ１￣５。以上方案连用２￣３周期。结果：全组１３例,ＣＲ２例,ＰＲ９例,总有效率８４．６１％。毒副反应     

基因重组型人促白细胞生成素在儿童恶性肿瘤化疗中的应用观察

采用基因重组型人促白细胞生成素（γＨｕＧＭ－ＣＳＦ）进行３４例儿童恶性肿瘤３８例次化疗后粒细胞缺乏症的应用观察，ＷＢＣ＜２．０×１０９／Ｌ或ＡＮＣ＜０．５×１０９／Ｌ时每日用γＨｕＧＭ－ＣＳＦ２μｇ／ｋｇ．ｄ～５μｇ／ｋｇ，连用２ｄ～５ｄ，取得显著效果，与对照组比较，ＷＢＣ≥４．０×１０９／Ｌ提前８．３ｄ（Ｐ＜０．０１），发热和口腔溃疡发生率分别减少３３％和２８％，存在时间分别缩短了２．９ｄ和３．６ｄ，输血及成分输血减少了２．４次。     

MAC联合CsA方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病

目的：探讨难治性急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）的治疗。方法：１１例难治性ＡＮＬＬ用ＭＡＣ联合环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）方案治疗。用法：ＣｓＡ（８ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１,第１天～第３天;４ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１,第４天～第５天）口服;ＭＴＺ１０ｍｇ／ｄ,第１天～第３天,静滴;Ａｒａ－Ｃ１５０ｍｇ／ｄ,第１天～第７天静滴;ＣＴＸ６００ｍｇ／ｄ,第２、４天静滴。结果：完全缓解率为５５．６％,部分缓解     

ENU诱发xy1E,C57BL/6J转基因小鼠体内基因突变及微核效应的实验研究

目的：用诱变剂乙基亚硝基脲（ Ｅ Ｎ Ｕ） 验证基于ｐ Ｕ Ｃ１１８ Ｎ Ｘ 质粒载体的转基因小鼠用于研究体内基因突变的可行性。方法：用酶切、环化方式从经和未经 Ｅ Ｎ Ｕ 诱变处理的ｘｙ１ Ｅ， Ｃ５７ Ｂ Ｌ／６ Ｊ转基因小鼠脾脏组织 Ｄ Ｎ Ａ 中分离ｐ Ｕ Ｃ１１８ Ｎ Ｘ 质粒载体，使其转化 Ｄ Ｈ１０ Ｂ 宿主菌并铺 Ａｍｐｒ 平板培养后喷洒邻苯二酚溶液，通过菌落黄白颜色不同筛选突变体，并对突变靶基因ｘｙ１ Ｅ 测序分析以确定突变类型和位点。同时取该转基因小鼠外周血及骨髓细胞，观察 Ｅ Ｎ Ｕ 对转基因小鼠微核形成率的影响。结果：（１） 转基因小鼠脾脏组织ｘｙ１ Ｅ 基因自发突变率小于４ ．７９ ×１０ － ５ ，经 Ｅ Ｎ Ｕ（５０ｍ ｇ／ｋｇ ×５） 处理后，脾组织诱发基因突变率为１９ ．８３ ×１０ － ５ ，两者相差显著；（２） Ｅ Ｎ Ｕ 诱发小鼠脾组织基因突变的类型包括颠换（５０ ％ ） 、单／ 双碱基插入（３７ ．５ ％ ）和转换（１２ ．５ ％ ） ；（３） 经 Ｅ Ｎ Ｕ（５０ ｍｇ／ｋｇ ×５） 处理后，转基因小鼠外周血和骨髓细胞的微核率均明显增加，分别为７ ．６ ‰和８ ．８ ‰，与溶剂对照组相比有显著性差异（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，表明 Ｅ Ｎ Ｕ 可明显诱发     

鼻咽癌中p53基因突变的研究

目的：探讨鼻咽癌中ｐ５３基因突变情况。方法：用非同位素不对称ＰＣＲ－单链构象多态性技术（ａＰＣＲ－ＳＳＣＰ），分析了鼻咽癌活检组织、细胞株和裸鼠移植瘤中ｐ５３基因第５、６、７和８外显子（ｅｘｏｎ）的基因突变，并对其中ｅｘｏｎ８突变的ＳＵＮＥ－１和ＳＵＮＴ－１进行ＤＮＡ测序。结果：在２０例鼻咽癌活检组织中没有发现突变；但在鼻咽癌细胞株ＣＮＥ１、ＣＮＥ２、ＳＵＮＥ－１和瘤株ＳＵＮＴ－１中存在第８外显子突变，而ＨＫ１为第５外显子突变。ＤＮＡ测序发现ＳＵＮＥ－１和ＳＵＮＴ－１的突变点在ｅｘｏｎ８的密码子（ｃｏｄｏｎ）２８０上，由ＡＧＡ（精氨酸）→ＡＣＡ（苏氨酸）。结论：ｐ５３基因突变热点的ｅｘｏｎ５、６、７和８可能在鼻咽癌变过程中没有重要意义，而在裸鼠移植瘤和细胞株建立过程中起重要作用。ＥＢＶ由于和鼻咽癌的关系密切，在鼻咽癌中可能存在ＥＢＶ编码蛋白与ｐ５３结合或蛋白表达被ＥＢＶ抑制等其他途径使ｐ５３失活。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.