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1.
应用检测肿瘤DNA多态性的探针,对15例大肠癌进行了LOH分析。结果,探针p10-5(17p13.1)在检出的8个信息个体中有5例发生了LOH(占62.5%)。而pYNZ22.1(17p13.3),p53,pMS1-37(3p14.2)和DR78(1p21-qter)探针的同源区并未检出LOH。对10例大肠癌还进行了p53mRNA的Northern印迹分析,发现全部被检测样品均有一条2.8kb的p53mRNA杂交带。10例中6例p53mRNA表达水平高于配对的正常组织,3例则降低。本研究提示,p53基因突变存在明显的异质性,同时还说明17p的LOH可能是大肠癌发生过程中的一个至关重要的分子事件。 相似文献
2.
腺病毒介导的p53基因对喉癌细胞生长的抑制作用 总被引:5,自引:0,他引:5
目的探索p53基因在喉癌基因治疗方面的可行性。方法以人喉癌细胞系Hep-2为实验对象,将载有人野生型p53cDNA并含巨细胞病毒(CMV)启动子的重组腺病毒(Ad5CMV-p53)感染Hep-2细胞及肿瘤组织,体内外实验观察Ad5CMV-p53对Hep-2细胞生长的影响。结果当Ad5CMV-p53在100MOI效靶比时,全部Hep-2细胞得到转染。感染2天后p53蛋白表达达到高峰,Hep-2生长受到明显的抑制。Ad5CMV-p53感染Hep-2细胞在裸鼠中失去致瘤性。瘤内注射Ad5CMV-p53后,荷瘤裸鼠的肿瘤体积明显减小。结论Ad5CMV-p53转导野生型p53基因可能是一种有效的喉癌基因治疗途径。 相似文献
3.
反义c-fos寡脱氧核苷酸对淋巴瘤细胞株SAC-IIB2恶性表型抑制的研究 总被引:4,自引:0,他引:4
利用RT-PCR克隆出共刺激分子人B7的全部编码cDNA,将其插入E1区替代的腺病毒载体pAxlcw,选择左向转录的CD80重组腺病毒载体pAxlcw,CIhCD80,与经EcoT22I酶切的Ad5腺病毒DNGA-末端太复合物共转染293细胞,通过同源重组获得人CD80的笔制缺陷性重组腺病毒,扩增到的病毒嘀度为4×10^9pfu/ml. 相似文献
4.
大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系 总被引:3,自引:0,他引:3
用PCR-SSCP方法对30例大肠癌组织p53基因突变状况进行了检测。结果表明:30例大肠癌p53基因的突变率为20%(6/30),其中1例在第4外显子,5例在第5外显子,第2、3外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌p53基因突变率均为1/8(12.5%),低分化为3/10(30.0%),未分化为1/4(25.0%);在Dukes分期中的突变率分别为:B2期为1/10(10.0%),C1期为2/12(16.7%),D期为3/8(37.5%)。结果提示p53基因突变与Duckes分期有关,且肠癌的p53基因突变很少发生在第2、3外显子 相似文献
5.
目的:报告4例非何杰金氏淋巴瘤(NHL)在外周血干细胞移植(PBPCT)支持下接受超大剂量化疗(HDC)的初步经验并评价所用PBPC动员方案的动员效果,预处理方案的耐受性以及PBPC回输后造血重建情况。方法:4例高危NHL经常规化疗获首次缓解后,采用CTX3500mg/m2+G-CSF3.5-5μg/(kg·次)+Dexamethasone10mg作动员方案,经CBV+Epirubicin(CTX3600mg/m2,VP-161200mg/m2.BCNU300mg/m2和Epirubicin100mg/m2)或TBI8Gy+VP-161200mg/m2治疗后回输PBPC。结果:每例患者分离2次,分别采集到MNC1.7-4.3×108/kg,CFU-GM1.5-2.8×104/kg和CD+34细胞3.1-8.8×106/kg。回输PBPC后,均获快速重建造血功能,ANC>0.5×109/L和Pt>5.0×109/L的时间为8~12天和8~16天。非造血系统毒性包括心脏毒性反应,恶心呕吐,轻度肝功能异常和粘膜炎等。结论:PBPCT支持下超大剂量化疗是治疗NHL安全可行的临床手段,值得进一步研究探索。 相似文献
6.
IEPP方案治疗难治性恶性淋巴瘤的近期疗效观察 总被引:11,自引:0,他引:11
目的:观察IEPP联合化疗方案治疗难治性恶性淋巴瘤的疗效。方法:采用IFO1.5g/m^2,静滴、d1 ̄5;Mesna0.4g,静注,于IFO静8滴后0、4、8小时各一次,d1 ̄5;Vp-16100mg/m^2,静滴,d1 ̄5;DPP20mg/m^2,静滴,d1 ̄5;PDN70mg/m^2,口服,d1 ̄5。以上方案连用2 ̄3周期。结果:全组13例,CR2例,PR9例,总有效率84.61%。毒副反应 相似文献
7.
采用基因重组型人促白细胞生成素(γHuGM-CSF)进行34例儿童恶性肿瘤38例次化疗后粒细胞缺乏症的应用观察,WBC<2.0×109/L或ANC<0.5×109/L时每日用γHuGM-CSF2μg/kg.d~5μg/kg,连用2d~5d,取得显著效果,与对照组比较,WBC≥4.0×109/L提前8.3d(P<0.01),发热和口腔溃疡发生率分别减少33%和28%,存在时间分别缩短了2.9d和3.6d,输血及成分输血减少了2.4次。 相似文献
8.
MAC联合CsA方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:探讨难治性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的治疗。方法:11例难治性ANLL用MAC联合环孢霉素A(CsA)方案治疗。用法:CsA(8mg.kg^-1.d^-1,第1天~第3天;4mg.kg^-1.d^-1,第4天~第5天)口服;MTZ10mg/d,第1天~第3天,静滴;Ara-C150mg/d,第1天~第7天静滴;CTX600mg/d,第2、4天静滴。结果:完全缓解率为55.6%,部分缓解 相似文献
9.
目的:用诱变剂乙基亚硝基脲( E N U) 验证基于p U C118 N X 质粒载体的转基因小鼠用于研究体内基因突变的可行性。方法:用酶切、环化方式从经和未经 E N U 诱变处理的xy1 E, C57 B L/6 J转基因小鼠脾脏组织 D N A 中分离p U C118 N X 质粒载体,使其转化 D H10 B 宿主菌并铺 Ampr 平板培养后喷洒邻苯二酚溶液,通过菌落黄白颜色不同筛选突变体,并对突变靶基因xy1 E 测序分析以确定突变类型和位点。同时取该转基因小鼠外周血及骨髓细胞,观察 E N U 对转基因小鼠微核形成率的影响。结果:(1) 转基因小鼠脾脏组织xy1 E 基因自发突变率小于4 .79 ×10 - 5 ,经 E N U(50m g/kg ×5) 处理后,脾组织诱发基因突变率为19 .83 ×10 - 5 ,两者相差显著;(2) E N U 诱发小鼠脾组织基因突变的类型包括颠换(50 % ) 、单/ 双碱基插入(37 .5 % )和转换(12 .5 % ) ;(3) 经 E N U(50 mg/kg ×5) 处理后,转基因小鼠外周血和骨髓细胞的微核率均明显增加,分别为7 .6 ‰和8 .8 ‰,与溶剂对照组相比有显著性差异( P< 0 .01) ,表明 E N U 可明显诱发 相似文献
10.
鼻咽癌中p53基因突变的研究 总被引:9,自引:2,他引:9
目的:探讨鼻咽癌中p53基因突变情况。方法:用非同位素不对称PCR-单链构象多态性技术(aPCR-SSCP),分析了鼻咽癌活检组织、细胞株和裸鼠移植瘤中p53基因第5、6、7和8外显子(exon)的基因突变,并对其中exon8突变的SUNE-1和SUNT-1进行DNA测序。结果:在20例鼻咽癌活检组织中没有发现突变;但在鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2、SUNE-1和瘤株SUNT-1中存在第8外显子突变,而HK1为第5外显子突变。DNA测序发现SUNE-1和SUNT-1的突变点在exon8的密码子(codon)280上,由AGA(精氨酸)→ACA(苏氨酸)。结论:p53基因突变热点的exon5、6、7和8可能在鼻咽癌变过程中没有重要意义,而在裸鼠移植瘤和细胞株建立过程中起重要作用。EBV由于和鼻咽癌的关系密切,在鼻咽癌中可能存在EBV编码蛋白与p53结合或蛋白表达被EBV抑制等其他途径使p53失活。 相似文献
11.
12.
Résumé:
Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH2FH4), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH2FH4 en 5-méthyltétrahydrofolate (CH3FH4). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines. 相似文献
13.
Résumé:
La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie 相似文献
14.
Harald zur Hausen 《journal of environmental science and health part c-environmental carcinogenesis & ecotoxicology reviews》2013,31(1):1-14
This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable. 相似文献
15.
A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination. 相似文献
16.
《中德临床肿瘤学杂志》2008,7(7):374-376
Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology. 相似文献
17.
P. Arnaud 《Oncologie》2005,7(2):120-123
Résumé:
Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients? 相似文献
18.
Prof. Dr. N. Becker 《Der Onkologe》2004,10(1):66-74
Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu. 相似文献
19.
During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate. 相似文献
20.
Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab (Opdivo), the first anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab (Yervoy), the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody, are the first 2 drugs in the class of "immune checkpoint inhibitors" that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer (RCC) as well as a variety of solid tumors. 相似文献