微刺激周期和自然周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植治疗的对照研究

目的探讨在高龄、反复体外受精(IVF)失败、优质胚胎率低下、或卵巢功能减退患者,比较使用克罗米芬微刺激周期和自然周期IVF/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗中的临床参数指标的差异。方法将月经第2天窦卵泡直径8 mm,雌二醇(E_2)290 pmol/L的患者分为微刺激周期组43例,从第3天开始服克罗米芬50 mg至取卵日,第8天B超监测,酌情增加人绝经期促性腺激素(HMG)注射;自然周期组43例为对照组。两组均在卵泡直径15 mm,E_2值1,100 pmol/L时,22:30肌注达菲林0.2 mg。在内膜达8～14 mm时行胚胎移植。否则实行胚胎的玻璃化冷冻,待日后进行自然周期移植。结果与自然周期相比,克罗米芬周期提高了取卵成功率和优质胚胎率,降低卵母细胞早排率和周期取消率。但移植周期妊娠率、胚胎种植率均无显著性差异。结论克罗米芬微刺激周期和自然周期对于卵巢功能低下患者的体外受精周期,具有相似的治疗效果。但是克罗米芬微刺激周期在所获得的卵母细胞质量等指标上略胜一筹。     

卵巢功能减退患者采用自然周期或微刺激方案治疗策略及结局

目的探讨卵巢功能减退患者,采用自然周期或微刺激周期体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的临床参数(获卵率、受精率、妊娠率),为临床治疗提供依据。方法从本生殖中心CCRM数据库中选取6 632例卵巢功能减退患者的临床资料,其中自然周期2 253例,微刺激周期4 379例,在月经第3天B超监测窦卵泡数目、直径,检查基础FSH、LH、E2值。窦卵泡直径8mm,FSH16U/L、E2280pmol/L的患者,采用克罗米芬/加HMG微刺激促排卵,否则行自然周期。当优势卵泡直径15mm,平均每个优势卵泡E2约等于1 100pmol/L时,于当天20:30肌肉注射0.1mg GnRH激动剂(GnRH-a)诱发排卵,34~36h后取卵。在内膜达8~14mm时行新鲜胚胎移植,否则行胚胎的玻璃化冷冻,待以后行自然周期移植。结果自然周期或微刺激IVF/ICSI治疗时,卵巢功能减退患者的每移植周期妊娠率为30%左右,随着治疗次数的增加,妊娠率没有明显改变,连续4周期累计妊娠率约46%。结论卵巢功能减退患者在自然周期/微刺激治疗中,妊娠率没有随着治疗次数的增加而下降,建议连续采用自然周期/微刺激治疗,节约治疗时间、提高累积妊娠率。年龄45岁的不孕症患者应适时终止自然周期/微刺激治疗,或改用供卵IVF治疗。     

反复体外受精-胚胎移植治疗失败患者采用微刺激方案妊娠结局

目的 探讨接受常规超促排卵体外受精(IVF)≥2周期失败,年龄≤38岁的患者,采用克罗米芬微刺激周期治疗的临床结局.方法 既往治疗周期表现为卵巢反应低下71周期(A组),优质胚胎率低下98周期(B组).将月经第3天窦卵泡直径＜8 mm,雌二醇(E2)＜280 pmol/L的患者,从第3天开始口服克罗米芬50 mg/d至取卵日,第8天B超监测,酌情增加人绝经期促性腺激素(HMG)注射.两组均在优势卵泡直径＞15 mm,平均每个优势卵泡E2≈1,100 pmol/L时,于当天20:30促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)肌注0.2 mg诱发排卵,34～36 h后采卵；在内膜厚度达8～14mm时行胚胎移植；否则实行胚胎的玻璃化冷冻,待以后进行自然周期移植.结果 A组,优质胚胎率62.48％、临床妊娠率28.57％、每取卵周期临床妊娠率14.08％；B组分别为73.39％、45.90％及28.58％.两组优质胚胎率、妊娠率、流产率(A、B两组分别为20.08％和34.58％)无统计学差异.结论 对于多次使用常规超促排卵治疗失败的患者,使用微刺激方案是比较好的选择.     

克罗米芬方案在体外受精-胚胎移植中的应用*

目的探讨克罗米芬(CC)方案在体外受精-胚胎移植(IVF)应用中,新鲜周期胚胎移植和冷冻周期胚胎移植对临床妊娠的影响.方法回顾性分析1028例克罗米芬微刺激方案胚胎移植周期,包括新鲜周期移植765例,冷冻周期移植263例,比较两组的胚胎种植率和临床妊娠率.结果新鲜周期移植胚胎种植率25.2%,临床妊娠率30.6%;冷冻周期移植胚胎种植率30.6%,临床妊娠率45.6%;两组比较差异均有统计学意义.结论 CC微刺激方案IVF 具有方案简单、费用低、并发症少、病人易接受等特点,尤其采用玻璃化冷冻周期胚胎移植,能显著提高临床妊娠率,值得临床推广和应用.     

自然周期体外受精取卵前卵母细胞提早排出的预测因素分析

目的分析卵巢低反应患者自然周期体外受精(IVF)方案中发生取卵前卵母细胞提早排出的相关因素,探讨预测和预防卵母细胞在取卵前提早排出的相关指标。方法实施自然周期IVF/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的患者共378个周期,自月经第3天B超监测窦卵泡直径,基础卵泡刺激素(FSH)、黄体生成索(LH)、雌二醇(E_2)值;第8¹1天B超监测卵泡直径;当卵泡直径>14 mm时,监测血LH、E_2、孕酮(P)水平,当E_2≈1,100 pmol/L时,肌注0.2 mg促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)诱发排卵(trigger),3411天B超监测卵泡直径;当卵泡直径>14 mm时,监测血LH、E_2、孕酮(P)水平,当E_2≈1,100 pmol/L时,肌注0.2 mg促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)诱发排卵(trigger),34³6 h后取卵。分析各项临床指标与卵母细胞在取卵前提早排出发生的相关性。结果取卵前卵母细胞提早排出与基础E_2值、"trigger"日P、LH值有关,与患者年龄、基础LH、FSH值和卵泡直径无关。结论自然周期取卵时机的选择应根据患者基础E_2值及监测P、LH水平进行预测和监控。     

自然周期体外受精联合未成熟卵母细胞体外成熟技术在卵巢低反应患者中的临床应用价值初探

目的 对自然周期体外受精/体外成熟(IVF/IVM)技术治疗卵巢低反应引起的不育症的临床效果进行初步探讨.方法 31例适应证患者接受34个自然周期IVF/IVM治疗.取卵前36 h注射人绒毛膜促性腺激素(hCG) 10,000 IU.抽吸优势卵泡和小卵泡的卵母细胞,成熟卵母细胞于2～3 h后进行卵胞浆内单精子注射(ICSI);未成熟卵母细胞体外培养24或48 h后,成熟卵母细胞ICSI受精.得到的胚胎于取卵后第3天进行移植.结果 取消周期4个,共27例患者取卵成功30个周期.11例获得临床妊娠,9例已分娩,全部为单胎;1例妊娠中;1例宫外孕.结论 自然周期IVF/IVM对于治疗卵巢低反应不育症是一种简便有效的方法.     

低剂量Gn联合克罗米芬刺激方案在IVF/ICSI中的应用

目的探讨低剂量促性腺激素(Gn)联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案在卵巢功能正常患者体外受精治疗中的应用价值。方法回顾性分析2013年1月1日至2015年6月30日江苏省人民医院生殖医学中心进行IVF/ICSI治疗,使用低剂量Gn联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案周期1 063个,根据实际取卵次数分成4个组分别为A组(第1次取卵周期),B组(第2次取卵周期),C组(第3次取卵周期),D组(第4次取卵周期)。比较各取卵周期间患者年龄、Gn天数及用量、获卵数、受精率、优胚率、种植率、累积临床妊娠率、流产率及活产率等指标。结果不同取卵周期间患者的年龄、Gn天数、用量、获卵数、受精率、种植率及妊娠结局等方面差异均无统计学意义(P0.05);D组的优胚率及多胎妊娠率较A、B、C组升高,差异有统计学意义(P0.05);种植率(38.7%~46.67%)、累积活产率(50%~64.84%),与以往常规刺激周期相比,无显著性差异。结论低剂量Gn联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案是行之有效的促排卵方案,反复IVF/ICSI失败的卵巢功能正常患者可考虑尝试低剂量Gn联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案治疗。     

卵母细胞体外成熟在IVF—ET周期中降低OHSS风险中的应用

目的探讨卵母细胞体外成熟培养（IVM）在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）周期中降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险的应用价值。方法51例IVF长方案超排卵过程中出现OHSS早期征象时,充分知情后按患者意愿分成两组,实验组为即刻停药并于当天注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）36h后取卵,改行卵母细胞IVM治疗的21个周期;对照组为继续按常规治疗的30个周期。比较两组促性腺激素（Gn）用药天数、用药量、受精率、周期取消率、临床妊娠率及OHSS发生率。结果两组年龄、不育年限、基础内分泌、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率均无统计学差异（P〉0．05）,但实验组的卵泡刺激素（FSH）总用量、FSH用药天数、获卵数、OHSS（中、重度）发生率均低于对照组（P％0．05）,并且实验组周期ET取消率也显著低于对照组（P〈0．05）。结论在常规IVF周期超排卵中,当出现OHSS早期征象时改行卵母细胞IVM可显著减少促排卵药物的使用量,降低OHSS的发生风险及周期移植取消率,同时获得较好的临床妊娠率。     

体外受精周期中卵泡发育阻滞患者应用未成熟卵体外成熟培养的临床观察

目的观察常规体外受精(IVF)中卵泡发育阻滞患者采用未成熟卵体外成熟(IVM)培养治疗结果。方法常规IVF治疗患者11例,在促排卵过程发生卵泡发育阻滞时,取卵行IVM培养成熟后,卵母细胞行卵胞浆内单精子注射(ICSI)以获得受精卵并最终实现胚胎移植。统计分析未成熟卵的成熟率、卵母细胞的受精率、胚胎的发育情况及临床结果。结果共获取卵母细胞128枚,其中成熟卵21枚,行ICSI后15枚正常受精,获10枚正常卵裂胚胎,全部移植3例,均未妊娠;107枚未成熟卵,经IVM、ICSI和体外培养后,成熟率、受精率、正常卵裂率及优质胚胎率分别为72.9%、75.6%、78%及39.1%,胚胎移植后3例临床妊娠(新鲜周期2例,冻融周期1例)。结论常规IVF控制性超促排卵(COH)过程中,发育阻滞的卵泡在体外适宜的培养条件下仍有成熟、受精、继续发育的能力,并最终实现临床妊娠。IVM技术是改善IVF中发生卵泡发育阻滞患者结局的措施之一。     

黄体期促排卵在卵巢低反应患者中的应用

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中,黄体期促排卵在卵巢低反应(POR)患者中的应用及临床体会。方法回顾性分析POR的227个IVF周期,分析克罗米芬微刺激阶段和后续的黄体期促排卵阶段的一般资料、获卵数、取消率、再获卵率等及冷冻胚胎移植妊娠结局等指标。总结黄体期促排卵应用于POR患者中的临床体会。结果两个阶段间MII卵率、受精率、优质胚胎率均无统计学差异(P0.05),但黄体期促排卵阶段的平均获卵数明显高于微刺激阶段(P0.05)。微刺激阶段及黄体期促排卵阶段所获得的冷冻胚胎进行移植后,临床妊娠率为28.8%,胚胎种植率为15%。黄体期促排卵方案的再获卵率64.4%。结论在POR患者中,黄体期促排卵方案周期获卵数及再获卵率高,能降低患者心理压力,获得较满意的临床妊娠结局,提示黄体期促排卵方案对于POR患者是一种值得尝试的促排卵方案。     

Ovulation induction for in vitro fertilisation at the Tygerberg Hospital

The protocol for in vitro fertilisation (IVF) at Tygerberg Hospital is presented and the results are analysed. Indications for ovulation induction for IVF included the following: (a) irreversible tubal damage; (b) infertility due to immunological factors; (c) male factor-infertility; and (d) endometriosis. A combination of human menopausal gonadotrophin (HMG) and clomiphene citrate (Clomid; Mer-National) and human chorionic gonadotrophin was used. Clomid is given in dosages of 100 mg for 5 days depending on the cycle length. Three doses of HMG (150 IU) are given on alternate days, starting on the second day of clomiphene treatment. If the leading follicle has not reached a mean diameter of 14 mm the day after the last HMG dose, another dose is given. This dosage is continued until the leading follicle reaches a diameter of 14 mm. A total of 109 cycles in 100 patients was analysed. Ova were considered to be mature as soon as the dominant follicle had reached a sonographic average diameter of 18 mm, another two follicles of 16 mm average diameter being present. Serum luteinising hormone levels were determined 4-hourly from the stage when the leading follicles exceeded an average diameter of 14 mm. In this study the pregnancy rate was 21,3% per laparoscopy and 24,4% per embryo transfer. The oestradiol levels on the 5th day of treatment have a predictive value of the length of stimulation.     

微刺激促排卵方案的临床研究

体外受精一胚胎移植（IVF—ET）通常采用控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）方案,在一个周期中获得多枚卵子用于IVF。白COH诞生以后显著提高了累计妊娠率并为患者节省了时间。但是,COH使用大量促性腺激素（Gn）,成本昂贵且可能导致威胁生命的卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,     

Parameters of ovulation in clomiphene citrate treated cycles. The effect of pre-ovulatory administration of oestrogen and human chorionic gonadotropin

This study was undertaken to evaluate the parameters used for monitoring ovulation in patients on clomiphene citrate treatment for the induction of ovulation. The mean serum oestradiol level for every follicle larger than 17 mm on the day before ovulation was 1 885 pmol/l. This value is significantly higher than the value found in spontaneous cycles. The maximum average pre-ovulatory follicle size was 22 mm, also significantly larger than in spontaneous cycles. The maximum pre-ovulatory cervical mucus score is significantly lower than that found in spontaneous cycles. The average midluteal serum progesterone and oestradiol values were significantly higher than in spontaneous cycles. These differences should be taken into consideration in interpreting the results of patients treated with clomiphene citrate for ovulation abnormalities and before in vitro fertilization. Seven patients with a healthy cervix had poor cervical mucus scores in spite of high pre-ovulatory serum oestradiol levels; scores did not improve with administration of exogenous oestrogen, but became optimal with subsequent human menopausal gonadotrophin treatment. Poor cervical mucus despite ovulation and adequate pre-ovulatory serum oestradiol levels in patients on clomiphene treatment should therefore be considered as an indication for gonadotrophin treatment. Pre-ovulatory administration of human chorionic gonadotrophin had no effect in increasing midluteal serum progesterone and oestradiol levels.     

Induction of ovulation in phase I of the in vitro fertilization and embryo transfer programme at Tygerberg Hospital

Two different protocols for ovulation induction used in phase I of the in vitro fertilization (IVF) programme at Tygerberg Hospital are presented. Previous experience with gonadotrophins and clomiphene citrate was applied in the development of the protocols. By means of experience gained during ovulation induction it was possible to establish critical values for the parameters of follicle maturity, which are used to determine the optimal time for follicle aspiration. Ultrasonically measured follicle size, critical serum oestradiol levels for each mature follicle and cervical mucus scoring were the parameters used. Fifty-one ova were obtained during 29 of the 34 attempts at follicle aspiration. Only 5 of the ova were immature. At least 1 mature ovum was obtained at 80% of all laparoscopies. Twenty-three embryos were transferred to 15 patients, and 3 pregnancies occurred. As a result of this programme 2 babies were born--the first in South Africa by IVF and embryo transfer.     

人工周期中使用雌激素天数对冻融胚胎移植结局的影响

目的通过对月经规律患者冻融胚胎移植(FET)人工周期准备子宫内膜的临床结局分析,探讨人工周期雌激素应用天数与妊娠结局的关系。方法回顾性分析武汉同济医院生殖中心2011年12月至2012年8月以人工周期准备子宫内膜,B超监测子宫内膜厚度≥8mm时行复苏移植2个优质囊胚的月经规律患者共153个周期的临床资料。用黄体酮前雌激素应用天数按2分隔点分为≤15d组和15d组,比较不同雌激素应用天数的一般情况和妊娠结局;并对超出理想内膜增生期的天数按3分隔点分为0、0~3和3d组,比较三组间的一般情况和妊娠结局。结果 (1)黄体酮转化前用雌激素总天数15d组的流产率高于≤15d组,继续妊娠率低于≤15d组,但两组间胚胎着床率、临床妊娠率、流产率、继续妊娠率均无统计学差异(P0.05);(2)应用雌激素超出理想内膜增生期0~3d组的胚胎着床率、临床妊娠率、继续妊娠率稍高于其他两组,而流产率稍低于其他两组,但三组间妊娠结局无统计学差异(P0.05)。结论人工周期是一种较好的FET内膜准备方法,雌激素应用天数未显著影响妊娠结局,雌激素最佳应用天数有待增加样本量进一步研究。     

胚胎的发育速度、多核、空泡对IVF/ICSI妊娠结局的影响

在体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET）治疗过程中,选择具有种植力的胚胎用于移植,是提高妊娠率的重要环节.胚胎形态学评分并不一定能够准确反映胚胎的发育潜能[1],但该方法具有直观、简便的特点,便于迅速选择胚胎,且随着对胚胎形态现象的认识不断加深,胚胎形态评分系统仍是胚胎选择的重要手段之一.Roseboom等[2]认为胚胎形态学中有14个变量与IVF结局有关.本文回顾性分析本生殖中心677例IVF-ET周期,探讨移植胚胎的发育速度、多核以及空泡现象与妊娠、种植的相关性,旨在为依据形态学选择移植胚胎提供数据参考.     

克罗米芬的不同使用时机对体外受精助孕妊娠结局的影响

目的使用克罗米芬(CC)微刺激促排卵方案,在体外受精与胚胎移植(IVF-ET)患者中比较CC不同使用时机对妊娠结局的影响。方法回顾性分析河南省人民医院生殖医学中心2011年1月至2013年11月期间使用了CC微刺激促排卵方案新鲜取卵患者共456周期。按CC不同使用时机分为持续使用组(184周期)、后期使用组(203周期)、早期使用5d组(69周期),比较三组患者一般情况、促排卵情况及妊娠结局的差异。结果后期使用组人绒毛膜促性腺激素(HCG)日内膜厚度、获卵数、种植率及妊娠率均显著高于持续使用组及早期使用5d组(P0.05);三组之间HCG日雌二醇(E2)水平、黄体生成素(LH)水平及大于14mm以上卵泡数差异具统计学意义(P0.05)。年龄、不育年限、基础卵泡刺激素(FSH)、HCG日孕酮(P)水平、未获卵周期率及可移植胚胎数均无统计学差异。结论对于使用CC的微刺激促排卵患者,后期使用CC相对能获得较好的获卵情况及妊娠结局。     

控制性促超排卵治疗周期中卵泡生长速率的观察

对我中心 1 996～ 1 997年间施行的 2 55个体外受精 -胚胎移植 (IVF-ET)促超排卵周期 ,阴道超声监测卵泡发育的情况进行回顾性分析。发现优势卵泡在排卵前的数天以 1 .3 mm/天的速率呈直线生长 ,3个最大卵泡的平均生长速率差异有显著意义 (P<0 .0 5) ,而妊娠组和非妊娠组间卵泡的平均生长速率差异无显著性意义 (P>0 .0 5)。认为促超排卵药物虽然可以促使多个卵泡发育 ,但不能完全克服这些发育卵泡之间的生长差异。