盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方筛选及其止痒药效学研究

目的:优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成并对其止痒药效学进行研究。方法:采用以乳膏的外观、均匀性、涂布性、黏度、粒径、高温试验结果、离心试验结果为评价指标的综合评分法,建立乳膏客观评价体系,以均匀试验设计优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成。以皮炎平软膏为阳性对照品,观察盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺和五羟色胺所致小鼠皮肤瘙痒的止痒作用。结果:优化后的乳膏处方为:单硬脂酸甘油酯(8%)、凡士林(5%)、蜂蜡(6.1%)、司盘-60(1.1%)、吐温-80(1.9%)。盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒均有抑制作用,且高、中剂量药物的止痒效果优于皮炎平软膏。结论:验证试验表明该乳膏处方合理、稳定、可行,能有效对抗磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒。     

犬静脉注射盐酸去氢骆驼蓬碱的体内药物动力学

目的：研究盐酸去氢骆驼蓬碱在犬体内的药物动力学。方法：通过股静脉采集静脉注射给药后12h内的血样，采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸去氢骆驼蓬碱药物浓度。结果：盐酸去氢骆驼蓬碱在犬体内符合二室模型，消除半衰期为2．054h。结论：盐酸去氢骆驼蓬碱在犬体内分布快、半衰期短。     

利湿平软膏的处方筛选

以利湿平软膏中去氢骆驼蓬碱的透皮速率为指标，采用正交试验设计，考察了３种软膏基质石蜡、羊毛脂和氮酮的不同用量对有效成分渗透量的影响，从而筛选出利湿平软膏处方中基质的最佳组成为：石蜡１０％，羊毛脂６％，氮酮２％。     

反相高效液相色谱法测定骆驼蓬总碱片中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量

 目的：建立RP-HPLC法测定骆驼蓬总生物碱片中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱含量的方法。方法：以甲醇-0.01 mol·L-1硫酸铵溶液-二乙铵(60∶40∶0.4,用磷酸调pH至(3.8±0.1)为流动相，进样量20 μl，分别在320，372 nm处用RP-HPLC法测定去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量。结果：去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱分别在浓度为2～25 μg·ml-1的范围内与峰面积成良好的线性关系。方法的回收率分别为(101.8±1.8)%和(101.3±1.4)%。结论：该法简便，准确，可靠。     

骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的质谱裂解途径研究

目的：研究去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱裂解机制。方法：两者用HPLC进行分离后,在正离子模式下,得到去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱图。结果：解析了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱多级质谱碎片,主要发生RDA裂解、-CH,和-OH等自由基丢失,吲哚环稳定。结论：本研究丰富了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱裂解机制,为B-咔啉类生物碱的成分研究提供依据。     

大孔吸附树脂法富集提取废液中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱

 目的 研究大孔树脂富集骆驼蓬中总生物碱提取后废液中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的最佳工艺条件。方法 用HPLC测定生物碱含量,以骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的吸附量和解吸率为考察指标,对6种不同类型的树脂（LSA-8b、LSA-5b、XDA-1、LSA-21、LSA-10、D101）进行评价。考察药液pH值、吸附流速、吸附温度、洗脱流速等参数对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的吸附和洗脱效果的影响。结果 LSA-5b对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱具有较好的富集能力,最佳富集工艺条件：吸附pH值为9,吸附温度为30 ℃,上样流速为3.5 BV（倍柱体积）·h-1,骆驼蓬碱饱和吸附量为32.34 mg·g-1;最佳的洗脱溶剂为体积分数为70%乙醇,最佳洗脱流速为1.5 BV·h-1,洗脱用量为16.7 BV,骆驼蓬总生物碱洗脱率达86.3%。结论 在确定的工艺条件下,体积分数70%的乙醇洗脱液中骆驼蓬总生物碱的含量提高了10倍。     

主动载药法制备盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体

目的制备高包封率的盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体。方法处方前研究测定了药物在不同pH值缓冲液中的溶解度和表观油水分配系数;采用pH梯度进行主动载药。超滤法分离脂质体与游离药物,测定包封率,考察了外水相pH值、孵育温度、药脂比对包封率的影响。结果随pH值的增大,盐酸去氢骆驼蓬碱的溶解度降低,表观油水分配系数增大;采用主动载药法,包封率随脂质体内外相pH梯度的减少而降低,受孵育温度的影响不大,在药脂比小于1∶5时脂质体包封率达到80%以上。结论主动载药法可制得包封率较高的去氢骆驼蓬碱脂质体。     

去氢骆驼蓬碱醇质体的制备及处方优化

目的:制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法:采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指标,应用三因素五水平星点设计-效应面法对去氢骆驼蓬碱醇质体的处方进行优化,并考察该制剂的初步稳定性。结果:最佳处方为去氢骆驼蓬碱0.03%,蛋黄卵磷脂1.13%,卵磷脂-胆固醇(41.55∶1),乙醇体积分数28%。制得的醇质体大小均一、圆整、分散均匀,包封率、粒径及Zeta电位平均值分别为79.0%,124.8 nm,-57.1 m V。结论:去氢骆驼蓬碱醇质体制备工艺简单、处方设计合理、稳定性较高,为进一步探讨该制剂的皮肤给药奠定了基础。     

超临界二氧化碳萃取骆驼蓬种子脂肪油与去氢骆驼蓬碱工艺的实验

骆驼蓬种子为蒺藜科Zygophyllaceae植物骆驼蓬Pega-num harmaL的种子,在我国产于新疆、内蒙古、甘肃、宁夏等地区,用于治疗咳嗽气喘、风湿性关节炎、癫痫和精神病[1,2]。现用于治疗肿瘤、消化性溃疡、银屑病[3,4,5]。去氢骆驼蓬碱为其主要有效成分,具有抗肿瘤、抗包虫、抗菌等作用[1,3]。骆驼蓬种子脂肪油中脂肪族化合物占绝对优势,其中脂肪酸量明显较高[6],具有镇痛消炎等作用[7]。鉴于骆驼蓬种子的水溶性提取物有致突变作用[8],传统工艺水蒸气蒸馏法提取不合理。我们选择了超临界二氧化碳来萃取骆驼蓬种子脂肪油与去氢骆驼蓬碱,对其工艺…     

骆驼蓬子中去氢骆驼蓬碱对照品的制备研究

目的:建立骆驼蓬子中去氢骆驼蓬碱对照品的制备分离方法。方法:通过AB-8大孔树脂柱色谱分离,重结晶,HPLC制备色谱分离纯化,从骆驼蓬子的70%乙醇提取物分离得到一个化合物,通过NMR、M S等波谱方法鉴定该化合物为去氢骆驼蓬碱,经TLC,HPLC-UV,HPLC-ELSD及MS联用等技术检验其纯度。结果:从骆驼蓬子中制备分离的去氢骆驼蓬碱对照品,质量分数98%。结论:本法所得的去氢骆驼蓬碱对照品符合中药化学对照品的相关技术要求,为药材骆驼蓬子和含骆驼蓬子的成方制剂的质量控制及药效物质基础研究提供化学对照品。     

黄连软膏制备工艺优选

目的:优化黄连软膏的制备工艺.方法:以浸膏得率、总生物碱含量、综合评分为评价指标,选取乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间和提取次数为考察因素,采用正交试验优选提取工艺;通过稳定性考察,比较5个不同软膏基质处方对黄连软膏成型性与质量的影响.结果:黄连、黄柏最佳提取工艺为6倍量70％乙醇提取2次,每次1.5h;软膏基质组成为十八烷醇、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、吐温-80、司盘-60、甘油、双蒸水.结论:优选的黄连、黄柏生物碱提取工艺和软膏成型工艺稳定可行,可推广应用于大生产.     

HPLC法同时测定哈医祛风膏中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量及疗效观察

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定哈医祛风膏中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量及临床疗效观察。方法:采用高效液相法测定含量,色谱柱为Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇:0.01 moL/L硫酸铵溶液(37:63,用三乙胺调pH至4.0)为流动相,流速为1 mL/min,柱温:25 ℃,检测波长在320 nm。用完全随机法分实验组和对照组进行比较哈医祛风膏疗效。结果:去氢骆驼蓬碱的线性范围为12~83 μg(r=0.999 8,n=6)平均回收率为100.14%,RSD值为1.33%、骆驼蓬碱的线性范围为12~83 μg(r=0.999 8,n=6)平均回收率为98.89%,RSD值为1.77%。疗效比较治疗组的总有效率为97.3%、对照组的总有效率为90.1%,2组有显著性差异,P<0.01。表明治疗组总体疗效明显优于对照组。结论:高效液相色谱法方法简便,准确,可靠,可以用于哈医祛风膏中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量测定。并哈医祛风膏治疗颈肩腰腿痛的效果较好、疗效确切、安全性良好,可降低患者复发率,可考虑在临床上推广。     

玉红膏单次给药家兔体内汞的吸收及毒性

目的:研究含0.4%轻粉的玉红膏单次给药后家兔体内汞的吸收及毒性,以考察玉红膏用药的安全性。方法:日本大耳白家兔12只,雌雄各半,分为3组,分别为基质(凡士林)对照组,玉红膏组,0.4%轻粉组。按1.56 g.kg-1(0.039 g.cm-2,相当于临床日用剂量的2倍)单次经皮给药,用氢化物-原子吸收法测定全血和主要脏器中的汞含量来确定体内汞的吸收情况,以血生化指标丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),肌酐(Cr),血尿素氮(BUN)评价给药后对家兔肝、肾功能的影响。结果:单次经皮给药后,和基质对照组相比,玉红膏和0.4%轻粉组家兔血中汞含量未见明显差异,不同时间点家兔血中汞含量和给药前相比也未见明显升高;和对照组相比,给药组家兔肝、肾中汞含量显著升高,心、脾和脑中汞含量均没有显著变化;各组血生化指标BUN,Cr,AST的差异无统计学意义;和基质对照组相比,玉红膏组、0.4%轻粉组ALT显著升高。结论:玉红膏单次经皮给药后家兔吸收入血的汞很少,但在肝、肾组织中有一定蓄积。     

白芥平喘凝胶膏剂基质配比考察

目的:优选白芥平喘凝胶膏剂的基质配方比例。方法:以外观和赋形型、黏着力、膜残留量、皮肤追随性和剥离强度为指标,采用均匀设计法优选白芥平喘凝胶膏剂的基质组成及配比。结果:最佳基质配比为甘油-聚丙烯酸钠-卡波姆-柠檬酸-氯化铝-高岭土4∶4.5∶0.2∶0.4∶0.2∶2.5。结论:优选的基质黏着力适中,无膜残留,均匀性、涂展性、皮肤追随性均较好。     

冠心凝胶膏剂的体外释放和透皮吸收评价

目的:评价冠心凝胶膏剂体外释放和透皮吸收行为.方法:采用改良Franz扩散池法,以离体小鼠皮肤为屏障进行试验,HPLC测定丹酚酸B含量,考察冠心凝胶膏剂体外透皮吸收行为.结果:24 h内丹酚酸B累积释药率为92.7％,丹酚酸B累积透过率为21.97％,透过速率为71.90 μg·cm-2·h.结论:冠心凝胶膏剂体外释放和透皮行为均满足中药凝胶膏剂的体外释放和透皮规律.     

三七跌打软膏的制备及体外透皮特性研究

目的优化三七跌打软膏剂基质处方并对其体外透皮特性进行研究。方法在预试验的基础上,采用Box-Behnken法,以外观性状、高温实验、低温实验、离心实验评分为指标优化三七跌打软膏基质最优处方,采用改良Franz扩散池法,以血竭素、人参皂苷Rg1、川续断皂苷VI、人参皂苷Rb1为评价指标,考察不同薄荷醇促渗剂对软膏体外透皮渗透量的影响。结果三七跌打软膏最优处方为十二烷基硫酸钠-硬脂醇-凡士林(1.61∶26.72∶27.10);不同浓度的促渗剂对血竭素、人参皂苷Rg1、川续断皂苷VI、人参皂苷Rb1促渗效果均较好,3%的促渗剂对指标成分促渗效果及制剂稳定性较好,体外透皮速率依次为3.971、6.368、0.415、2.780μg/(cm2·h)。结论优化的三七跌打软膏剂膏体均匀,稠度适宜,易涂布,具有较好的释药性和透皮性,透皮行为符合零级动力学过程。     

正交试验法优选芪胶膏水提取工艺

目的:优选芪胶膏水提取工艺。方法:以黄芪甲苷和水浸出物提出量为考察指标,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定黄芪甲苷含量,选取提取次数、提取时间及加水量为考察因素,正交设计法优选芪胶膏水提取工艺。结果:最佳提取工艺为加8倍量水煎煮3次,每次1h。结论:该优选工艺提取芪胶膏中黄芪甲苷时,收率较高且稳定可行。     

正交试验优化尼美舒利乳膏的处方研究

目的优化尼美舒利乳膏剂的处方。方法选用L9B（3P4P）正交设计对尼美舒利乳膏的处方进行优化筛选,选氮酮、丙二醇和平平加O20为3个影响因素,每个因素各取3个水平,用药物透皮扩散试验仪,以离体小鼠腹部皮肤为屏障,pH 7.4磷酸盐缓冲液为接受介质,（37±1）℃恒温水浴,转速500 r/min,测定不同处方的渗透速率。结果氮酮是影响透皮吸收速率的主要因素,其次是平平加O20。最佳工艺条件是氮酮3%、丙二醇15%、平平加O20 1%。从累积渗透量–时间曲线方程可以看出,透皮吸收符合零级方程。结论尼美舒利乳膏剂的处方合理,制备工艺可行。     

小儿湿毒膏提取工艺研究

目的：优选小儿湿毒膏提取工艺。方法：以盐酸小檗碱提取量为指标,采用正交设计法对加水量、提取时间、提取次数进行考察,优选提取工艺。结果：水煎煮提取3次,每次加药材量6倍的溶煤,提取1.0 h。结论：优化的提取工艺简单、稳定、可行。     

双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究

目的筛选双氢青蒿素（DHA）软膏处方及促渗剂。方法建立体外经皮渗透试验方法，采用高效液相色谱法对DHA样品的体外透皮速率进行考察，并以DHA累积透过量作体外透皮曲线，与Higuchi方程进行拟合。结果透皮速率以卡波普水溶性软膏及促渗剂为氮酮的最高，达到27．262μg／（h·cm），Higuchi方程线性较好。结论最佳处方为卡波普水溶性基质的DHA软膏处方，最佳促渗剂为氮酮。