星形胶质细胞影响突触可塑性相关机制研究进展

<正>突触的可塑性是指突触随时间迁移而出现形态及超微结构、传递和功能的变化,神经递质、受体的数量和突触后棘突等多种因素改变均可影响突触可塑性。长时程增强(LTP)是突触可塑性变化的典型过程之一,通常被认为是大脑学习和长期记忆过程的生理基础。当大量Ca2+瞬间流入突触后膜,可诱发LTP的产生,这一过程与星形胶质细胞(AS)密切相关。AS作为中枢神经系统内含量最多、体积最大,分布最广的细胞,被认     

中药抗谷氨酸神经毒性的机制研究进展

谷氨酸是大脑皮层和海马等部位主要的内源性兴奋性神经递质。据估计约50%的谷氨酸调节中枢神经系统的突触传递,它几乎可以调节正常脑内所有的功能,包括学习、记忆、运动、认知和发育。如果提高浓度,谷氨酸作为一种神经毒素可以诱导严重的神经元损伤。因此,谷氨酸被认为是"双刃剑",可以完成从神经递质到神经毒素的转移。目前越来越多的研     

SIRT1在NMDA诱导的兴奋性神经毒中的保护作用

谷氨酸是中枢神经系统重要的神经递质,介导各种兴奋性突触传递.在胚胎期神经发育、成年脑的各种兴奋性突触传递、突触的可塑性等方面发挥重要作用[1].然而,谷氨酸在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤甚至死亡,被称为兴奋性神经毒.兴奋性神经毒参与多种神经病理过程,如脑缺血损伤和各种神经退行性疾病等.而兴奋性神经毒模型是最常用(被普遍公认)、最具毒性(既可引起坏死,也可引起凋亡)、损伤机制最复杂(涉及氧化应激、线粒体功能障碍、细胞坏死及凋亡等)、最具临床意义(兴奋性神经毒参与了几乎所有神经病理过程,如脑缺血损伤,各种神经退行性疾病等)的一个神经损伤模型[1,2].     

谷氨酸受体在学习、记忆中的作用及其与血管性痴呆的关系

谷氨酸是中枢神经系统内的重要神经递质,通过与其受体作用,调节正常脑内几乎所有的功能,包括学习和记忆。血管性痴呆是脑血管病引起的获得性智能损害综合征,学习和记忆障碍是其主要表现。许多研究表明,各种谷氨酸受体都与学习和记忆关系密切。因此,谷氨酸受体可能从分子水平上参与了血管性痴呆的发病机制。     

MAPK通路在NMDA诱导的兴奋性神经毒的作用观察

谷氨酸是中枢神经系统重要的一种神经递质,在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤,包括凋亡或坏死,被称为兴奋性神经毒[1].这种兴奋毒效应在多种神经退行性疾病中发挥重要作用[1].谷氨酸受体被分为促代谢型和促离子型两类,后者又进一步被分为N-甲基D-门冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体两种亚型.     

三方突触调控LTP的机制研究进展

<正>三方突触由星形胶质细胞(AS)、突触前膜和突触后膜构成^[1,2],在功能上作为一个整体调控长时程增强(LTP),影响人体的学习记忆功能。LTP是指一种发生在神经细胞信号传输过程中信号持久增强的现象^[3]。研究表明,LTP效应与学习、记忆过程密切相关,学习记忆功能的提高是神经系统疾病领域研究的重点和热点。诸多神经系统疾病存在海马LTP功能的抑制,学习记忆功能的受损^[4],如阿尔茨海默病(AD)、脑卒中、脑瘫(CP)等疾病^[5,6]。     

谷氨酸NMDA受体与学习记忆的关系

人与哺乳动物都有随着年龄的增长出现学习与记忆衰退的现象.脑血管性疾病是引发学习记忆障碍的原因之一,并以缺血性脑血管病居于首位.N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)参与了学习记忆障碍的发病过程,在发病的众多环节中起关键性的作用.学习和记忆的神经生物学基础是突触可塑性[1],后者的理想模型是高频刺激引起的长时程增强效应(LTP),而NMDA在LTP的形成过程中起重要的调控作用[2].     

碘对中枢神经递质的影响及与学习记忆的关系

学习记忆是脑的重要功能 ,学习记忆过程较为复杂 ,有关学习记忆的神经生化学机制是神经科学的研究热点之一。据报道 ,思维、学习和记忆与中枢神经递质、受体含量及其功能关系密切 ,有学者提出脑功能的衰退 ,反应在多种神经递质更新率下降、含量减少、受体总量减少 ,功能下降 [1 ]。近年有学者研究发现高碘同缺碘一样也造成学习记忆功能低下 [2 ] ,但机制尚不清楚 ,现就碘对中枢神经递质的影响综述如下。1　碘对胆碱能神经递质的影响　　研究发现 ,海马内胆碱能神经活动参与学习记忆过程 ,是学习记忆的神经生物学基础。海马内有较多的胆碱能…     

N-甲基-D-天冬氨酸受体在可卡因成瘾中作用的研究进展

<正>活动依赖的突触传递能效的改变,在多种记忆学习中起着重要的作用。药物成瘾的过程中,往往伴随着突触传递效能的改变。研究发现,参与成瘾的分子机制与突触可塑性的分子机制有很大重合。有观点认为成瘾是一种异常的学习记忆行为。在可卡因成瘾中,不仅在不同脑区有突触可塑性的产生,而且兴奋性突触可塑性的分子开关-N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)的组成及其生理特性都发生了改变,提示了NMDA受体在     

中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强的影响

目的观察中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强(LTP)的影响及作用机制。方法 32只雄性W istar大鼠随机分为对照组、模型组、远志高、低剂量组,采用Morris水迷宫实验来检测各组大鼠的学习记忆能力;通过电生理实验比较高频刺激前后在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)的变化幅度。结果与对照组比较,模型组在平台象限停留时间明显缩短(P<0.01),LTP明显受到抑制(P<0.01);与模型组比较,远志高、低剂量组平台象限停留时间明显延长(P<0.01,P<0.05),LTP明显升高(P<0.01,P<0.01);且高、低剂量组之间存在显著差异(P<0.05)。结论远志能改善衰老大鼠的学习记忆能力,其机制与其减轻D-半乳糖致衰老大鼠海马CA1区LTP的抑制,改善突触的可塑性有关;且远志对学习记忆及LTP的影响具有剂量依赖性。     

丹银提取物对血管性痴呆模型大鼠海马长时程增强的影响

目的探讨丹银提取物对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马长时程增强(LTP)的影响。方法采用改良的4-VO法建立VD模型大鼠,术后给予丹银提取物治疗,用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,在体记录大鼠海马LTP。结果经丹银提取物治疗后,VD模型大鼠学习记忆能力明显改善。LTP实验:模型组与对照组比较,高频刺激后峰电位(PS)幅值和兴奋性突触后电位(EPSP)斜率均明显减小(P0.01),用药组与模型组比,高频刺激后PS幅值和EPSP斜率均增大(P0.01)。结论丹银提取物能改善VD大鼠学习和记忆能力,其机制可能与其促进VD模型大鼠海马病理性突触可塑性的恢复有关。     

兴奋性氨基酸拮抗剂治疗急性卒中

背景：局灶性脑缺血可导致兴奋性氨基酸(EAA)神经递质的释放(主要是谷氨酸)和随之发生的EAA受体和下游通路的过度激活。谷氨酸过度释放是脑缺血动物模型不可逆性缺血性损伤发展的关键环节，通过抑制其释放或阻断其突触后受体来调节谷氨酸作用的药物是强有力的神经保护药。已经进行了许多EAA调节剂的临床试验，但没有一项能够单独证明其有效性。     

美金刚与血管性痴呆

兴奋性氨基酸毒性是血管性痴呆的发病机制之一,谷氨酸是脑内主要的兴奋性神经递质.美金刚是一种中等亲和力、非竞争性、电压依赖性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂,能够阻断NMDA受体介导的胞内Ca2+超载,避免兴奋性毒性,可用于血管性痴呆的治疗.     

骨组织细胞谷氨酸信号系统的研究进展

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质。骨组织细胞（成骨细胞、破骨细胞、骨细胞）上都有谷氨酸受体以及转运体的表达,谷氨酸可以影响成骨细胞以及破骨细胞的活动,骨组织可能与中枢神经系统具有相同的谷氨酸信号系统。谷氨酸可能有双重作用：一方面,在中枢神经系统中作为兴奋性神经递质维持细胞的稳态;另一方面,作为细胞外信号调节因子在骨组织中通过自分泌或旁分泌的形式发挥作用。     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病脑病

肾素-血管紧张素系统是体内重要的内分泌系统之一,通常认为其功能主要是调节血压和保持水电解质平衡.但近年的研究证实该系统还参与学习、记忆等认知功能的调节,并在糖尿病脑病的发病过程中发挥重要作用.例如:血管紧张素(Ang)Ⅱ可以抑制乙酰胆碱的释放、抑制长时程增强(LTP)的诱导、干扰胰岛素的信号转导、激活体内的氧化应激以及减少中枢的血供;AngⅣ可以促进乙酰胆碱的释放,易化LTP;Ang-(1-7)可以易化LTP,还能改善中枢血流.这些发现为糖尿病脑病的防治提供了新思路.     

阿尔茨海默病模型大鼠海马组织可塑性变化及其对谷氨酸受体与相关蛋白的影响

目的探讨阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织可塑性的变化及对谷氨酸受体与相关蛋白的影响。方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为AD模型组和对照组,每组25只。AD模型组双侧海马注射Aβ_(1~42),利用水迷宫实验进行入组鼠筛选,建立AD大鼠模型,在基线记录维持40 min后给予能诱发长时程增强(LTP)的高频刺激,记录f EPSP,采用经典的蔗糖密度梯度离心来提取突触小体、支架蛋白和Ca MKⅡα,分析AD模型大鼠海马组织可塑性变化及对谷氨酸受体与相关蛋白的影响。结果高频刺激能诱导LTP持续数小时之久。实验中通过刺激海马区侧支旁通路,在CA1区辐射层记录兴奋性突出后场电位,结果显示:海马区组织可塑性变化产生LTP并不依赖于NRB2活性;AD模型组海马区内谷氨酸受体及相关蛋白水平含量显著高于对照组(P<0.05)。结论采用水迷宫实验能成功建立大鼠AD模型,且海马组织可塑性变化对谷氨酸受体与相关蛋白能产生明显的影响,海马学习记忆机制参与成瘾和戒断引起的行为适应性变化。     

脑缺血时谷氨酸兴奋毒性及药理学对抗策略

脑缺血引起中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA),特别是谷氨酸(Glu)大量释放、重摄取受阻及突触后膜EAA受体的过度激活是造成神经元损伤的重要原因,被称为“兴奋毒性”学说,是近年来缺血性脑损伤神经机理研究的热点。现就脑缺血时Glu的释放、重摄取、受体激活、兴奋毒性机理以及对抗其神经毒性的药理学策略等方面综述如下。     

远志总皂苷对癫痫模型大鼠学习记忆及海马LTP的影响

目的观察远志总皂苷(TEN)对戊四氮(PTZ)点燃癫痫模型大鼠空间学习记忆能力及海马长时程增强(LTP)的影响。方法雄性Wister大鼠随机分为对照组、癫痫模型组、TEN组,利用水迷宫法观察各组大鼠的空间学习记忆能力,利用电生理学方法通过对高频刺激前后海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅度比较检测大鼠海马LTP变化。结果与对照组相比较,癫痫模型组空间学习记忆能力显著下降,海马CA1区LTP受到显著抑制(P0.05);TEN可改善上述指标的异常变化(P0.05)。结论TEN可改善癫痫模型大鼠空间学习记忆能力及海马LTP的抑制。     

兴奋性氨基酸与缺血性脑损害

导致脑缺血性损害的因子甚多。近年来研究表明,兴奋性氨基酸(EAAs)如谷氨酸(Glu)和门冬氨酸(ASP)等在其发生机制中可能起重要作用,已引起国内外学者的关注。本文就脑的兴奋性氨基酸及受体的分布在脑损害中的作用机制作一简述。 一、兴奋性氨基酸及其受体 具有神经递质的氨基酸根据其对触突后神经元兴奋或抑制作用,可分为兴奋性和抑制性两大类。前者主要以Glu和ASP为代表,后者主要是γ-氨基丁酸和甘氨酸等。EAAs的Glu是中枢神经系统中含量最多的氨基酸,以大脑皮层、尾状核、小     

谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸受体在肺损伤中的作用

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统兴奋性氨基酸神经递质,N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl—D-aspartate,NMDA）受体是谷氨酸重要的离子型受体。多种外周非神经组织也发现NMDA受体在维持组织正常的生理功能、参与组织细胞的损伤与修复等方面发挥重要作用。近年来发现在肺组织同样存在NMDA受体的表达,后者参与多种肺部疾病的发生与发展。