HER-2阳性晚期乳腺癌赫赛汀联合紫杉醇或加卡铂的Ⅲ期临床研究

已有研究显示 ,在HER 2阳性晚期乳腺癌治疗中 ,赫赛汀 (herceptin)联合紫杉醇优于紫杉醇单药。此外有证据显示赫赛汀和铂类之间有协同作用 ,一项Ⅲ期随机临床研究 ,比较HER 2阳性晚期乳腺癌患者中赫赛汀 +紫杉醇 +卡铂和赫赛汀 +紫杉醇的疗效和毒性。共有 1 94例患者入组 ,96 %的患者ECOG评分 0～ 1分 ,中位年龄 5 5 (32～ 82 )岁。全部患者均为晚期乳腺癌一线解救治疗 ,其中 4 0 %患者曾行辅助化疗。同时监测心血管系统功能 ,赫赛汀给药方式为标准负荷剂量 4mg kg后维持剂量每周 2mg kg ,紫杉醇为1 75mg m2 ,每 3周一次 ,卡铂为AUC =…     

赫赛汀联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的:评价赫赛汀和长春瑞滨联合化疗在治疗晚期乳腺癌中的疗效和不良反应。方法:将50例晚期乳腺癌患者分为两组。26例患者采用赫赛汀联合长春瑞滨方案治疗:赫赛汀静脉滴注,首次4mg/kg,其后每周1次,2mg/kg,连续使用;长春瑞滨25mg/m2静脉滴注,d1,8;每3周为1周期。24例患者采用长春瑞滨和顺铂方案(NP方案)治疗:长春瑞滨40mg/天,d1,8;顺铂25mg/m2,d1,3,每3周为1周期。结果:赫赛汀联合长春瑞滨方案有效率为65.4%,NP方案有效率为54.2%,(P<0.05)。结论:赫赛汀联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌是有效且安全的治疗方案,不良反应可耐受,可作为晚期乳腺癌一线方案应用。     

赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展

人源化单克隆抗体赫赛汀（herceptin）是第一个针对HER-2阳性乳腺癌的、以癌基因为靶的治疗药物。多项研究已证明,赫赛汀对治疗转移性乳腺癌有明显效果,单药治疗总有效率在25％左右。据Slamon等的Ⅲ期临床试验报道,将469例HER-2过度表达的女性转移性乳腺癌患者随机分为单用化疗组与化疗＋赫赛汀组,结果赫赛汀提高了肿瘤缓解率,延长了疾病进展时间（TTP））、中位缓解持续时间和整体生存时间。一组Ⅱ期随机对照研究（M77001）证明了赫赛汀联合泰索帝在一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的地位。     

Herceptin联合化疗治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌的初步观察

目的 观察接受赫赛汀(Herceptin)联合异长春花碱(Vinorelbine,NVB)等药物治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法 20例予赫赛汀(Herceptin)的初始剂量为4mg/kg,以后每周1次,剂量为2mg/kg,至少6周.异长春花碱(NVB) 25 mg/m2,静脉点滴15min,d1,5;顺铂(DDP) 20 mg/m2,d1～3,静脉点滴;5-氟尿嘧啶(5-Fu) 1.0g/d持续静脉点滴6～12h,d1～3.每21d为1周期.结果 总有效率为70%(14/20),其中CR 6例(30.0%),PR 8例(40%).中位生存期为14个月.主要毒性为Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及继发性发热;仅1例观察到II度心脏毒性.结论 Herceptin联合化疗作为Her-2过度表达的转移性乳腺癌的解救方案疗效显著,安全可靠.     

赫赛汀联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的：评价赫赛汀和长春瑞滨联合化疗在治疗晚期乳腺癌中的疗效和不良反应。方法：将50例晚期乳腺癌患者分为两组。26例患者采用赫赛汀联合长春瑞滨方案治疗：赫赛汀静脉滴注,首次4mg／kg,其后每周1次,2mg／kg,连续使用;长春瑞滨25mg／m2静脉滴注,d1,8;每3周为1周期。24例患者采用长春瑞滨和顺铂方案（NP方案）治疗：长春瑞滨40mg／天,d1,8;顺铂25mg／m2,d1,3,每3周为1周期。结果：赫赛汀联合长春瑞滨方案有效率为65．4％,NP方案有效率为54．2％,（P〈0．05）。结论：赫赛汀联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌是有效且安全的治疗方案,不良反应可耐受,可作为晚期乳腺癌一线方案应用。     

赫赛汀联合NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床分析

目的：观察赫赛汀联合NP（长春瑞滨＋顺铂）方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌患者的临床疗效和毒副反应。方法：32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者采用赫赛汀首次剂量为8mg／kg,随后减量至6mg／kg,化疗前1天使用。长春瑞滨25mg／m2静脉滴注,第1,8天使用。顺铂80mg／m2静脉滴注,分割为1—3天使用,21天为l周期。2个周期后评价近期疗效。结果：32例患者均可评价疗效和毒副反应,其中CR2例,PR13例,sD10例,PD7例。有效率46．9％（15／32）,疾病控制率78．1％（25／32）。主要毒性反应为骨髓抑制和胃肠反应。结论：赫赛汀联合NP（长春瑞滨＋顺铂）方案是治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌有效的解救方案,不良反应可耐受。     

曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌

目的：评估曲妥珠单抗（trastuzumab,H）与紫杉醇脂质体（paclitaxel liposome,P）、卡培他滨（capecit-abine,X）的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例,给予HPX方案治疗：曲妥珠单抗首次8 mg／kg,后6 mg／kg维持,d1;紫杉醇脂质体175 mg／m2,d1;卡培他滨825 mg／m2,2次／d,d1－14,21天为1周期。结果32例患者中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）为12．7月（95％CI：5．7－19.7月）,客观缓解率（objective response rate,ORR）为53．2％,临床获益率（clinical benefit rate,CBR）为84．5％。一线治疗患者的PFS达15．3月（95％ CI：2．5－28．1月）,ORR达68．4％,CBR达84．2％。Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性,包括中性粒细胞减少（46．9％）、白细胞减少（37．5％）、血小板减少（6．3％）,Ⅲ～Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征（9．4％）和腹泻（3．1％）。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案,且安全性良好。     

多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌1 9例临床观察

目的观察多西紫杉醇(商品名泰索帝)治疗转移性乳腺癌的疗效及毒副反应.方法对19例明确诊断为转移性乳腺癌的患者,采用以泰索帝为主的化疗,10例为3周给药方案,联合ADM40mg/m2或DDP80mg/m2,化疗;9例为每周给药方案单药化疗.共行61个周期.结果19例中CR1例,PR9例,NC9例,PD0例.有效率52.6%(10/19).毒性反应主要为脱发、骨髓抑制.中性粒细胞减少,联合化疗中Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少为21.6%(疗程),每周方案中Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少为8.3%(疗程).无超敏反应,亦无因化疗致死病例.19例患者化疗后的PS状况均较化疗前明显改善,生存期19例中已死亡4例,失访1例,最长随访时间35个月,最短随访时间4个月.中位随访时间8个月.现生存的14例中,最长的1例达23个月,＞1年生存者有10例.结论泰索帝治疗转移性乳腺癌疗效较高,毒性反应能耐受.能明显改善患者的生存质量.     

曲妥珠单抗联合化疗治疗Her-2过表达转移性乳腺癌40例

[目的]观察曲妥珠单抗（trastuzumab）联合长春瑞滨（NVB）等化疗药物治疗Her-2过表达转移性乳腺癌患者的疗效和毒副反应。[方法]40例Her-2过表达转移性乳腺癌患者,其中Her（＋＋）17例,Her（＋＋＋）23例。曲妥珠单抗初始剂量为4mg/kg,以后每周1次,剂量为2mg/kg,不少于6周。NVB25mg/m2,d1;DDP70mg/m2,d1～3。每21d为1个周期。[结果]总有效率为60%,其中CR6例,PR18例;主要毒副反应为Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及发热;未观察到明显的心脏毒性。[结论]曲妥珠单抗联合NVB为主的化疗方案治疗Her-2过表达转移性乳腺癌可行,毒副反应可耐受。     

长春瑞滨联合顺铂治疗对蒽环类及紫杉类耐药乳腺癌的疗效观察

目的：观察长春瑞滨联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌的疗效和不良反应.方法：长春瑞滨联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌38例.长春瑞滨25mg/m2静脉滴注,第1、8天,顺铂70mg/m2分4次静脉滴注,第1-4天.21天为1个周期,至少应用2个周期.结果：本组患者治疗有效率36.8%（14/38）,中位生存时间15.6（95%CI 12.8-17.2）个月,中位疾病进展时间6.2个月,1年生存率68.4%.无化疗相关死亡,主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应.结论：长春瑞滨联合顺铂方案对蒽环类及紫杉类耐药的转移性乳腺癌有较好的近期疗效,不良反应可耐受,为有效的解救方案.     

曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗ＨＥＲ２阳性的转移性乳腺癌

目的：探讨曲妥珠单抗（赫赛汀）联合吉西他滨（ＧＥＭ）治疗表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）阳性的转移性乳腺癌（ＭＢＣ）的疗效和不良反应。方法：ＨＥＲ２阳性的ＭＢＣ女性患者９例,给予ＧＥＭ１０００ｍｇ／ｍ^２,静脉滴注,ｄ１、ｄ８、ｄ１５,４周重复;赫赛汀静脉滴注,首次４ｍｇ／ｋｇ,其后每周１次,２ｍｇ／ｋｇ,连续使用。结果：９例患者中,ＣＲ１例（１１.１％）,ＰＲ６例（６６.７％）,ＳＤ和ＰＤ各１例（１１.１％）,有效率（ＲＲ）为７７.８％,疾病控制率（ＤＣＲ）为８８.９％;中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为１８个月,中位总生存时间（ＯＳ）为２３个月。主要毒性反应是骨髓抑制和消化道反应,且均为Ⅰ ～Ⅱ度。结论：赫赛汀联合吉西他滨对于难治性转移性乳腺癌是有效且安全的治疗方案。     

长春瑞滨为主的联合方案治疗晚期乳腺癌临床疗效观察

目的探讨长春瑞滨为主的联合方案治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法82例蒽环类和（或）紫杉类耐药的转移乳腺癌患者分为两组：（1）长春瑞滨联合顺铂组（NP组）61例：长春瑞滨25 mg/m2,第1天和第8天,静脉滴注;顺铂75~80 mg/m2,静脉滴注,分割为2-5天。（2）长春瑞滨联合氟尿嘧啶类组（NF组）21例：诺维本用法同NP组,卡培他滨800~1 000 mg/m2,分早晚两次餐后30分钟口服,第1-14天,或替加氟600 mg/m2,第2-6天。3周为1周期,每2周期治疗结束2周后评价疗效。结果82例均可评价近期疗效和毒副作用,NP方案组总有效率为60.7%（37/61）,CR 3.3%（2/61）,PR 57.4%（35/61）,SD 36.2%（22/61）,PD 3.3%（2/61）。既往放疗者疗效好于未放疗者（P=0.025）,转移部位为单个者疗效好于多个者（P=0.017）;NF组总有效率为38.1%,CR 4.8%（1/21）,PR 33.3%（7/21）,SD 52.4%（11/21）,PD 9.5%（2/21）,蒽环类耐药者疗效好于蒽环类和紫杉类耐药者（P=0.020）。两组主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。结论长春瑞滨联合方案是治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效解救方案。     

长春瑞滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的观察长春瑞滨（vinorelbine,NVB）联合卡培他滨（capecitabine,CAPE）对蒽环和（或）紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效及毒性。方法蒽环和（或）紫杉类耐药晚期乳腺癌患者29例,给予长春瑞滨25mg／m2,第1、8d,采用PICC管静脉滴注;卡培他滨每天1000mg／m2,每天2次,餐后30rain用温水送服,连用14d,休息7d,21d为1个周期。2个周期后评价疗效,有效者化疗4个周期以上。随访6—30个月。结果29例患者共化疗124个周期,化疗周期中位数为4个周期（2—10个周期）,完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）13例,占44．8％,稳定（SD）10例,占34．5％,进展（PD）5例,占17．2％。有效率（CR＋PR）达48．3％。中位疾病进展时间（TTP）为5．2个月,中位总生存期（OS）为18．2个月。常见不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和手足综合征等。结论长春瑞滨联合卡培他滨对紫杉类或蒽环类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,毒性可以耐受。     

吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的：探讨吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：选择蒽环类和（或）紫杉类化疗后的转移性乳腺癌患者30例,采用吉西他滨1000mg／m^ 2,静脉滴注,第1、8天;顺铂25mg／m^2,静脉滴注,第1—3天,21d为1周期,至少2周期后评价疗效。结果：CR2例（6．7％）,PRl2例（40．0％）,总有效率为46．7％。中位生存期12．8个月,中位TTP5．6个月。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论：吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的近期疗效较好,患者耐受性好,值得临床推广。     

吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期triple-negative乳腺癌41例临床研究

目的：观察吉西他滨联合顺铂（GP）一线治疗triple-negative（ER、PR、HER-2均阴性）晚期转移性乳腺癌的疾病进展时间、疗效和安全性。方法：2008年1月-2010年4月共41例经免疫组化检查证实为tri-ple-negative的晚期乳腺癌初治患者参与研究。患者接受吉西他滨联合顺铂方案治疗：吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30min,d1、d8;顺铂25mg/m2静脉滴注d1-3天,21天重复。结果：全组41例共完成160个周期的治疗,中位数4个周期,范围2-6个周期,均可评价疗效。完全缓解（CR）2例（4.88%）,部分缓解（PR）21例（51.22%）,病情稳定（SD）7例（17.07%）,病情进展（PD）11例（26.83%）。临床总缓解率（CR＋PR）56.10%;疾病控制率（CR＋PR＋SD）73.17%;中位疾病进展时间（mTTP）8.4个月,1年生存率65.85%。不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制、末梢神经毒性、胃肠道反应、轻度肝功能损伤等。结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗triple-negative晚期转移性乳腺癌患者,初步观察疗效较好,不良反应可耐受,值得进一步研究。     

伊立替康联合顺铂治疗复发转移性卵巢癌

目的：观察伊立替康联合顺铂治疗复发转移性卵巢癌的疗效与安全性。方法：对11例复发性卵巢癌应用伊立替康200mg／m^2,静滴,第1天;顺铂25mg／m^2,静滴,第1—3天,21天为1个周期,2个周期后进行一次疗效评价。结果：11例患者中完全缓解1例,部分缓解6例,总有效率为63．6％;主要不良反应为血液毒性,Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞下降36．3％（4／11）,其次为恶心、呕吐,Ⅲ-Ⅳ度恶心、呕吐为27．3％（3／11）,仅1例出现Ⅲ度腹泻。结论：伊立替康联合顺铂治疗复发转移性卵巢癌是可行、安全、有效的。     

Paclitaxel and doxorubicin combination in the first-line treatment of metastatic breast cancer

Anthracyclines and taxanes are currently the most effective drugs in the treatment of metastatic breast carcinoma. The aim of this study was to determine the efficacy and toxicity of paclitaxel and doxorubicin combination in the first-line treatment of metastatic breast cancer. Forty-five women with metastatic breast cancer were recruited in the study. Median age was 49 years (range, 33-70). Treatment protocol: doxorubicin (50 mg/m2/day, 30-min infusion) followed by paclitaxel (200 mg/m2/day, 3-hr infusion) every 3 weeks. Response rates included complete response in 13 (28.9%) patients and partial response in 19 (42.2%) patients, with an overall response rate of 71%. Five (11%) patients had stable disease and 8 (18%) patients had progressive disease. At a median follow-up of 19.7 months, median time to progression for all patients was 19.9 months (95% confidence interval, 12.8 to 27 months). Median overall survival time was 28.4 months. Grade 3-4 nausea/vomiting and hematological toxicities were observed in 12 (26%) and 6 (13.3%) patients, respectively. Cardiac toxicity was observed in 2 (4.4%) patients. In this trial, paclitaxel and doxorubicin combination was demonstrated to be a favorable and active regimen in the first-line treatment of metastatic breast cancer.     

A phase II study of weekly vinorelbine and trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer

BACKGROUND: Trastuzumab combined with cytotoxic agents presents encouraging results in metastatic breast cancer (MBC), but cardiac toxicity limits some combinations. The synergism shown with trastuzumab and the favorable tolerability profile of vinorelbine provided the rationale for investigating this combination. PATIENTS AND METHODS: Patients with HER2-positive MBC who had received <2 lines of chemotherapy for metastatic disease were included. Vinorelbine (25 mg/m2 on day 2, then weekly on day 1) and trastuzumab (4 mg/kg on day 1, then 2 mg/kg weekly) were administered for a maximum of 6 cycles (1 cycle=3 weeks). RESULTS: A total of 52 patients were enrolled. The median age was 50 years (range, 26-79 years). Ninety percent of the patients had received adjuvant chemotherapy, 42% received a first line of chemotherapy for MBC, and 69% had disease at visceral sites. The overall response rate was 58% (95% CI, 43%-71%). The median time to progression and overall survival were 7 months (95% CI, 5-9 months) and 26 months (95% CI, 20-32 months), respectively. Grade 4 neutropenia was present in 3 courses; neutropenic fever was not reported. The main grade 3 nonhematologic toxicities were asthenia, neuropathy, diarrhea, alopecia, and nausea/vomiting. No patients experienced serious cardiac toxicity. CONCLUSION: These results confirm that weekly vinorelbine/trastuzumab is an active and safe regimen in patients with HER2-positive MBC with an unfavorable prognosis.