miRNA和胰腺肿瘤

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一,早期发现早期手术是患者获得根治的唯一机会,然而多数患者发病即为晚期,在1-2年之内死亡。如何早期发现早期诊断,如何提高疗效改善晚期患者预后是胰腺癌研究中亟待解决的难题。miRNA是近年来新发现且研究较多的内源性短片段非编码小RNA,通过对mRNA转录后的调控影响基因的表达,越来越多的证据证实miRNA通过抑制抑癌基因或者上调癌基因的表达,参与了肿瘤发生发展、侵袭转移、血管形成和凋亡的过程,以特定miRNA为靶点可能成为肿瘤治疗的新途径。本文就miRNA在胰腺癌研究领域的新进展进行了综述。     

胰腺癌早期诊断的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,由于特异性症状、分子标志物的缺乏,胰腺癌的早期诊断非常困难。目前,已通过高通量技术发现了一些新的候选特异性分子标志物,如miRNA,胰腺癌中miRNA的异常表达特性使其成为胰腺癌早期诊断的一个重要生物标志物。     

卵巢癌血清相关miRNAs的筛选及其临床意义

背景与目的：卵巢癌预后较差,发现时通常是晚期,需找寻与卵巢癌发生、发展相关的诊治方法。该研究检测miRNA在上皮性卵巢癌患者术前外周血清及良性卵巢肿瘤患者外周血清中表达情况的差异,筛选差异有统计学意义的miRNA并分析其与上皮性卵巢癌患者临床病理特征、预后等的关系。方法：定制研究相关的48种miRNA表达谱芯片,通过TaqMan低密度微阵列芯片,筛选出有统计学意义的miRNA。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法验证筛选的miRNA在卵巢良、恶性肿瘤患者血清中的表达情况,选择具有统计学意义的miRNA行大样本验证并分析其与肿瘤分期、组织病理及预后等的关系。结果：通过TaqMan低密度微阵列芯片筛选和RTFQ-PCR验证,发现miR-125b在上皮性卵巢癌患者血清中的表达高于良性肿瘤患者(P=0.039),miR-125b在早期患者中的表达量高于晚期患者(P=0.003),术后无残余肿瘤患者表达量高于术后有残余肿瘤患者(P=0.013)。血清miR-125b高表达有利于卵巢癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)延长(P=0.003),但对总生存期(overall survival,OS)无明显影响(P=0.069)。结论：miR-125b在上皮性卵巢癌的发生、发展中起着关键作用,与患者预后相关,是预测卵巢癌复发的潜在基因,但在肿瘤不同期别的表达情况发生变化,在早期作用比较明显,在晚期或肿瘤残余较多的患者表达较不明显,其作用机制有待进一步研究。     

上皮性卵巢癌中microRNA的研究进展

非编码短序列RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约为21～22个核苷酸的短序列、非编码、具有调控作用的单链RNA分子,可以在转录水平后调控mRNA的表达.作为一个重要的基因调节因子,miRNA在肿瘤中发挥癌基因或抑癌基因样作用,与肿瘤癌细胞的增殖、凋亡、转移、耐药等机制密切相关.卵巢癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一,在女性肿瘤中病死率居第5位,因病灶隐匿,不易早期发现,故发现时多为晚期,5年生存率低.随着miRNA在肿瘤中的深入研究,miRNA在卵巢癌中存在差异表达,其与卵巢癌的作用日渐明朗,有望成为新一代敏感的肿瘤标志物,并通过对其靶基因的研究,最终达到早期诊断及提高卵巢癌治疗效果的目的.     

差异表达miRNA在胰腺癌预后判断中的价值

目的：分析胰腺癌组织和正常组织差异表达的miRNA,筛选与胰腺癌预后相关的生物标志。方法：下载并整理基因芯片表达汇编数据库（GEO）中GSE32678和GSE71533芯片数据集原始数据,应用R语言筛选差异表达miRNA,结合GSE24279数据集,获得差异表达的miRNA并取交集。应用生物信息学分析工具对交集miRNA进行靶基因预测,进而对靶基因进行功能分析,构建蛋白互作网络（PPI）、miRNA-mRNA调控网络、miRNA-mRNA-pathway调控网络,结合肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）中胰腺癌样本的miRNA表达及预后数据,筛选出胰腺癌预后相关标志物。结果：共筛选出胰腺癌组织和正常组织22个交集miRNA,其中hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-551a、hsa-miR-375与胰腺癌患者的生存预后密切相关。hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-221-3p、hsamiR-31-5p、hsa-miR-222-3p、hsa-miR-10a-5p是miRNA-mRNA调控网络中的核心miRNA。结论：通过对GEO和TCGA数据库胰腺癌相关数据的分析发现hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-551a、hsa-miR-375显著影响胰腺癌患者的预后,可以作为判断预后的标志。     

循环miRNAs与胰腺癌早期诊断的研究进展

胰腺癌（pancreatic cancer）是目前世界范围内恶性程度最高的肿瘤之一,在消化系统恶性肿瘤中居第2位。胰腺癌起病隐匿,进展迅速,预后较差,术后5年生存率不超过5％。而且缺乏可靠的早期诊断肿瘤标志物,因此,寻找胰腺癌特异性的早期诊断肿瘤标志物显得尤为重要。近年来研究发现循环miRNA在胰腺癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。本文就循环miRNA用于胰腺癌早期诊断的研究进展作一综述。     

微小RNA在胰腺癌诊疗中的研究进展

微小RNA(miRNA)在基因表达的翻译阶段发挥调节作用,现已发现miRNA直接参与胰腺癌的发生、发展,其表达异常与胰腺癌的早期诊断密切相关,同时可能为胰腺癌患者提供新的治疗靶点.临床检测miRNA将会在胰腺癌诊断治疗领域有良好的应用前景.     

胰腺癌相关miRNA的研究进展

胰腺癌是一种死亡率高、侵袭性强的恶性肿瘤,临床诊断和治疗目前没有较大进展。晚期确诊、早期侵袭转移和化放疗抵抗是预后差的关键因素。研究发现微小RNA的异常表达与胰腺癌有关。微小RNA是一类小非编码RNA分子,常通过降解靶基因mRNA或抑制其翻译,调控靶基因表达,从而参与肿瘤的发生发展。最新研究发现微小RNA在胰腺癌组织、血循环和其他体液中存在差异性表达, 有助于胰腺癌诊断,而促癌或抑癌性微小RNA在肿瘤增殖、凋亡、进展中起重要作用,有望成为新的治疗靶点。因此,进一步深入研究胰腺癌诊断、治疗和预后相关的微小RNA,有利于从不同角度理解胰腺癌发病机制,为抗癌提供新思路。     

miRNA在实体肿瘤诊断及治疗中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA,在进化上具有高度保守性,其与信使RNA(mRNA)完全或不完全配对结合,调控靶mRNA的翻译或降解,从而在转录后水平调节基因的表达,影响动物、植物或微生物的生物学特征。早期研究发现,miRNA在肿瘤组织中表达紊乱。近年来,随着生物信息学技术的发展,miRNA与实体肿瘤关系的研究逐渐深入,人们发现miRNA在早期肿瘤筛查、判断肿瘤治疗效果等方面具有重要价值。此外,通过探索与肿瘤细胞耐药性相关的miRNA,为临床肿瘤的治疗提供了新思路、新方法。本文主要就近几年miRNA在实体肿瘤诊断、治疗等方面的研究进展作一综述。     

外周血miRNA应用于肿瘤早期诊断的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是由20~25 个核苷酸组成的非编码RNA分子,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调节作用,包括癌细胞的增殖、分化、凋亡等,直接影响肿瘤的进展。外周血miRNA相对稳定,比组织miRNA容易获取和检测,是肿瘤早期发现、早期诊断的新一代生物标志物,也是精准医学研究应用的主要发展方向之一。外周血miRNA常用的检测方法主要有逆转录实时荧光定量PCR,电化学检测、NanoString 数字化基因检测、基因芯片和高通量测序等。外周血多种miRNA是非小细胞肺癌、食管鳞癌、胰腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和血液肿瘤的早期诊断标志物,多个外周血miRNA联合检测以及肿瘤特异性miRNA与血清学、影像学等辅助手段联合检测,均可提高肿瘤早期诊断的灵敏度和特异性。     

微RNA与肿瘤

微RNA(miRNA)是一类非编码单链小分子RNA,在转录后水平调节基因的表达。最新研究发现miRNA与人类肿瘤密切相关,甚至有人认为某些miRNA就是肿瘤基因或肿瘤相关基因。现综述miRNA与人类肿瘤发生、发展、诊断、治疗和预后的研究进展。     

微RNA与肿瘤

微RNA（miRNA）是一类非编码单链小分子RNA,在转录后水平调节基因的表达。最新研究发现miRNA与人类肿瘤密切相关,甚至有人认为某些miRNA就是肿瘤基因或肿瘤相关基因。现综述miRNA与人类肿瘤发生、发展、诊断、治疗和预后的研究进展。     

胰腺癌的早期诊断

胰腺癌是一种恶性程度高、预后较差的消化系统肿瘤。如果胰腺癌患者早期能够得到外科治疗,其生存状况将会明显改善。早期发现、早期诊断和早期治疗是提高存活率的关键。人们一直在努力寻找早期诊断胰腺癌的标记物如肿瘤血清学标记物、基因标记物,其中血清学标记物中有MUC基因、CA199、CA242和PSGF、CAM17．1;基因诊断标记物有癌基因、抑癌基因和端粒酶。同时影像学的发展也在早期诊断胰腺癌方面发挥了一定作用。     

ARHI在肿瘤发生和发展中的作用与机制研究进展

ARHI是1999年发现的母源性印迹基因,属于小G蛋白Ras超家族,是该家族第1个被报道的抑癌基因。ARHI的功能包括抑制小鼠生长和生殖发育,抑制细胞增殖、迁移,参与周期调控和凋亡,近年来研究发现ARHI还具有调控肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤转移的作用。ARHI蛋白在人体卵巢、乳腺等多种组织中表达,在卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、肝癌组织中表达下调,ARHI基因高表达可提示卵巢癌、胰腺癌的预后良好。ARHI表达调控机制包括杂合性丢失、DNA甲基化、组蛋白去乙酰化、转录因子调节、miRNA和突变,应用表观遗传学技术调节ARHI表达可能在一些肿瘤中具有抗肿瘤临床应用价值。ARHI基因参与调节肿瘤细胞休眠过程,有望成为诱导肿瘤细胞休眠、抗肿瘤转移复发的关键点。     

lncRNA/miRNA在胰腺癌发生发展中的研究进展

ncRNA/miRNA在多种实体肿瘤中表达异常，参与肿瘤的增殖、侵袭、转移。胰腺癌是发病率较高、死亡率高的恶性肿瘤，通过深入研究lncRNA/miRNA在胰腺癌发生发展中的分子机制，可为胰腺癌的治疗提供新的靶点。     

miR-663b在恶性肿瘤中的研究进展

miRNA是一种存在于真核生物中的内源性短链非编码RNA,对个体发育、细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程起重要调控作用.其可通过调控下游靶基因进而影响肿瘤的发生发展.近年来研究发现,miR-663b在很多疾病中表达异常,在胰腺癌、鼻咽癌、子宫内膜癌、膀胱癌、结直肠癌及其他肿瘤中发挥抑癌或促癌作用.该文就miR-663b在...     

肿瘤发生中微小RNA与DNA甲基化和组蛋白乙酰化的关系

微小RNA（microRNA，miRNA）是非编码单链小RNA，它的发现给肿瘤研究带来了巨大的惊喜。近来的许多研究表明，miRNA表达异常是肿瘤的一个共同特征，认识其表达谱有助于肿瘤的诊断，也为肿瘤治疗提供了新的靶点。miRNA属于广义的表观遗传修饰范畴，一方面miRNA基因可以调节DNA甲基化等其他表观遗传学事件，另一方面某些miRNA与蛋白编码基因一样受其他表观遗传修饰调控，即miRNA基因本身的甲基化与肿瘤发生相关。     

微小RNA-30a:肿瘤治疗的潜在靶点

微小RNA(miRNA)是长约20~25个核苷酸的内源性非编码RNA,主要通过抑制mRNA翻译和诱导mRNA降解而调节靶基因的表达,人类大约30%的基因受miRNAs调节。研究发现,大量miRNAs在肿瘤中表达失调,常常引起多种重要过程的紊乱,包括细胞增殖、侵袭与转移、凋亡以及耐药等。在肿瘤的发生过程中,不同的miRNA可能起着类似抑癌基因或者癌基因的作用,参与调节肿瘤细胞发生、发展等过程。miR-30a是miRNA的成员之一,通过调节靶基因的表达,参与调控肿瘤细胞增殖、转移和凋亡等过程。不同肿瘤血清中miR-30a的表达水平对肿瘤的早期诊断、治疗以及预后判断有着重要作用。此外,miR-30a的表达失调还与抗肿瘤药物耐药性的产生密切相关,推测其有望成为肿瘤治疗的一个潜在新靶标。本文就近年来miR-30a在肿瘤中作用的最新研究进展作一综述。     

建立在芯片与生物信息学预测基础上的miRNA靶基因鉴定研究进展

microRNA(rniRNA)是一类长度约22个核苷酸(nt)的非编码单链小RNA分子.近年来,大鼍的研究证明,miRNA参与了许多重要的生物学过程,其异常表达在肿瘤的发生发展中扮演着癌基因或抑癌基因的角色.关于与肿瘤相关miRNA的实验研究方案通常包括4个步骤:①通过基因芯片技术对癌组织与配对的正常组织中差异表达的miRNA进行筛查,确定候选miRNA;②通过生物信息学软件对所获差异表达的miRNA进行靶基因预测,为后续鉴定差异表达miRNA的靶基因提供线索;③通过RISC免疫共沉淀、稳定同位素标记蛋白质谱或miRNA-mRNA复合物分析等实验方法对miRNA的靶基因进行实验室鉴定;④分析差异表达的miRNA及其靶基因与病理、肿瘤复发转移情况以及生存期等临床指标之间的相关关系,确定mjRNA的肿瘤生物学意义.在本文中,结合我们实验室最近利用基因芯片技术研究食管癌中差异表达miRNA及其靶基因的实验结果,综述了目前miRNA及其靶基因鉴定方面的最新研究进展.     

微RNA与肿瘤

微RNA(miRNA)是一类非编码的小RNA分子,通过直接抑制基因转录或蛋白质的表达而在器官发育,细胞增殖、分化和凋亡等多种生理过程中发挥关键作用.miRNA异常表达往往导致包括肿瘤在内的多种疾病.研究发现,miRNA在肿瘤发生发展、侵袭转移及肿瘤的诊治中起着重要作用.